Как разбудить, омолодить и направить свои стволовые клетки для лечения сердца и сосудов.

Стволовые клетки организма — это незрелые клетки, которые ещё не превратились ни в какие специализированные клетки нашего организма. Они могут делиться, самообновляться, а могут и превращаться в конкретный тип клеток, осуществляя ремонт поврежденных сосудов, сердца и других органов и систем. 

Стволовые клетки бывают:

• Эмбриональные (получают из плаценты). Эти стволовые клетки организма являются плюрипотентными — совсем не специализированными (из них можно получить любую клетку нашего организма - см. рисунок слева).
• Фетальные (их берут из материалов плода после аборта). Эти стволовые клетки организма не могут дать начало любой из более 200 клеток нашего организма, как эмбриональные — они более специализированы. Так из фетальных клеток печени можно получить только кроветворные клетки и клетки печени. И они имеют ограниченное число делений.
• Постнатальные (ещё более специализированные, чем фетальные). Это стволовые клетки взрослого организма.

Постнатальные стволовые клетки организма:

• Гемопоэтические стволовые клетки организма (стволовые клетки крови). Основной источник — костный мозг.
• Мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки организма (стромальные). 
• Тканеспецифичные прогениторные стволовые клетки организма.

А вообще сегодня развиты технологии, когда берут и пересаживают собственные мезенхимальные стволовые клетки организма из костного мозга или жировой ткани пациента в поражённый орган, добиваясь его частичного восстановления. В медицине трансплантация мезенхимальных стволовых клеток используется для лечения нескольких десятков заболеваний: для лечения лейкозов, лимфом, сердечной недостаточности, рассеянного склероза, для регенерации хряща в коленном суставе и т.д.

Вот, например:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3192496/

Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток даёт лишь временный эффект

Трансплантация стволовых клеток (мезенхимальных) позволяет частично восстановить некоторые внутренние органы, лечить некоторые заболевания. Но такая терапия малоэффективна для старого человека, поскольку молодые стволовые клетки организма имплантируются в старую нишу и быстро приобретают свойства старых клеток.

Но можно улучшить состояние стволовых ниш мезенхимальных стволовых клеток и ускорить регенерацию.

Стволовые клетки организма могут делиться несимметрично — это когда в результате деления появляются одна стволовая клетка и одна уже дифференцированная (превращённая, к примеру, в клетку мышечной ткани). Это часто происходит от хронического старческого воспаления. А хроническое воспаление в старости имеет много причин.

• Конечные продукты гликирования (подробнее читайте в статье — "Гликирование белков — старение организма").
• Гиперактивация mTOR. Снизить активность mTOR можно снижением ИФР-1 до оптимального с помощью коротких циклов голода, разгрузочными днями, а также исключением из пищи жареного, печёного и продуктов с высоким гликемическим индексом. Вот это несимметричное деление из-за воспаления приводит к уменьшению количества стволовых клеток.
• Хронический стресс активизирует воспаление за счет адреналинового сигналинга в костном мозге.

Истощённые воспалением стволовые клетки организма — один из признаков старения. Но, как показали исследования, этот ущерб до поры до времени можно обращать вспять. Накапливается всё больше свидетельств, что, например, снижение ИФР-1 до оптимального с помощью коротких циклов голода могут помочь в восстановлении мезенхимальных стволовых клеток, а также в омоложении гемопоэтических стволовых клеток.

Ссылки на источники:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26160351
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26159917
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22052357

Во время сна происходит активная регенерация стволовыми клетками повреждённых органов.

Клетки костного мозга во время сна выделяют сигнальный пептид, который заставляет кроветворные стволовые клетки перемещаться в другие ниши, добиваясь регенерации тканей и лечения болезней.

Можно ли делать пересадку мезенхимальных стволовых клеток в России?

Российский рынок услуг в области пересадки мезенхимальных стволовых клеток не развит. Очень много шарлатанов пытаются спекулировать на данной теме. И даже вводят людей в заблуждение, что используют именно эмбриональные стволовые клетки организма, что не соответствует действительности. Только ограниченный список организаций имеют в этой области достижения. 

Наибольший интерес в регенеративной медицине сердца и сосудов представляют гемопоэтические стволовые клетки, а также эндотелиальные прогениторные клетки. В настоящее время изучение эндотелиальных прогениторных клеток для практического применения в клинике выглядит перспективным в связи с доказанным участием этих клеток в поддержании функции эндотелия сосудов. 

В настоящее время изучение эндотелиальных прогениторных клеток(см. рисунок слева) для практического применения в клинике выглядит перспективным в связи с доказанным участием этих клеток в поддержании иммунитета, крови, улучшению функции эндотелия сосудов и в формировании в новых сосудов. Установлено, что снижение количества эндотелиальных прогениторных клеток в крови является независимым предсказателем более высокой заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, о чем поговорим ниже. Рассматриваются подходы к увеличению количества и функциональной активности эндотелиальных прогениторных клеток. Эти клетки потенциально могут в известной степени восстанавливать функцию поврежденных тканей. Большинство клеток-предшественников созревают из гемопоэтических стволовых клеток, в основном находящихся в костном мозге. 

Эндотелиальные прогениторные клетки эффективно помогают поддерживать целостность сосудистого эндотелия, что тормозит развитие атеросклероза. Процесс привлечения и миграции эндотелиальных прогениторных клеток в организме, включая экзогенно введенные клетки, управляется клетками, находящимися непосредственно в зоне повреждения. Различные типы клеток внутри атеросклеротических бляшек способны мобилизовать и направлять эндотелиальные прогениторные клетки к сосудам с поврежденным эндотелием. При атеросклеротическом поражении высвобождение эндотелиальных прогениторных клеток из мест их постоянного нахождения происходит в результате начала поступления молекулярных сигналов от иммунных клеток, расположенных внутри атеросклеротических бляшек. В настоящее время показано, что количество и функциональная активность циркулирующих эндотелиальных прогениторных клеток являются маркерами сосудистого риска для множества заболеваний, в том числе, сердечно-сосудистой системы. Подробнее этот биомаркер рассмотрим далее. Данный биомаркер независим от других традиционных и нетрадиционных факторов риска, среди которых гипертония (повышенное артериальное давление), гиперхолестеринемия (повышенный холестерин) и высокий маркер воспаления сосудов - С-реактивный белок. 

Ссылка на статью:

• https://cyberleninka.ru/article/n/rol-endotelialnyh-progenitornyh-kletok-pri-ateroskleroze

2005 год, Университетская больница Росток, Германия. Экспериментальные данные показали, что стволовые клетки усиливают регенерацию миокарда, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) опосредует мобилизацию гемопоэтических стволовых клеток (CD34+) мононуклеарной крови (MNCCD34+). В связи с этим ученые протестировали влияние лечения подкожно с помощью G-CSF для 25-ти пациентов из 50-ти с острым коронарным синдромом после инфаркта. В итоге пациенты, получившие такое лечения имели лучшую фракцию выброса сердца, значительно меньший объем повреждения сердца.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16275869

Тем не менее не следует преувеличивать возможности стволовых клеток. Они часто могут в разной степени обращать вспять возраст некоторых органов и систем, но не способны радикально остановить старение. Однако улучшить здоровье, уменьшить возраст сердца и сосудов, продлить жизнь - это тоже не мало.

2008 год, Athens University Medical School, Афины, Греция. В настоящее время стволовые клетки и их потенциальная роль в лечении пациентов с заболеваниями сердца являются областью интенсивных исследований. Однако результаты клинических исследований пока остаются противоречивыми.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18291721

Разбудить и направить стволовые клетки к сосудам и сердцу для их омоложения можно с помощью лечения короткими курсами статинов в сочетании с телмисартаном или с препаратами группы иАПФ по назначению врача (самолечение опасно). Терапия данными лекарствами позволяет обращать возраст наших сосудов немного вспять, уменьшая скорость распространения пульсовой волны, КИМ сонных артерий, увеличивая поток опосредованную дилатацию. Сосуды становятся мягче, по ним лучше проходит кровь, они лучше регулируют артериальное давление. 

Открытие стволовых клеток пролило Новый свет на понимание механизмов, ответственных за ишемические и дегенеративные расстройства и открыло новое поле для регенеративной медицины. 

2008 год, Университетская Больница Цюрих, Цюрих, Швейцария. Считается, что эндотелиальная травма кровеносных сосудов играет ключевую роль в развитии и прогрессировании сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз, гипертония или рестеноз, а также их осложнений, включая инфаркт миокарда или инсульт. Накопленные данные говорят о том, что эндотелиальные прогениторные клетки (ЭПК) (см. рисунок слева), полученные из костного мозга, способствуют ремонту эндотелия сосудов, защищают КИМ сосудов от утолщения. Ишемическая болезнь сердца и ее факторы риска, такие как диабет, гиперхолестеринемия, гипертония и курение, связаны со снижением количества и нарушением функциональной активности циркулирующих в крови эндотелиальных прогениторных клеток. Более того, исходные данные свидетельствуют о том, что снижение уровня эндотелиальных прогениторных клеток связано с дисфункцией эндотелия сосудов и с повышенным риском сердечно-сосудистых событий (инсульт и инфаркт). А нарушение ремонта сосудов из-за снижения количества и функции эндотелиальных прогениторных клеток способствует прогрессированию сосудистых заболеваний. Несколько экспериментальных и клинических исследований показали, что статины, препараты группы иАПФ (например, эналаприл и рамиприл), сартаны, особенно агонист PPAR гамма телмисартан увеличивают количество и функциональную активность эндотелиальных прогениторных клеток. 

• Кратковременная (не более 8 недель) терапия статинами повышает количество эндотелиальных прогениторных клеток, но терапия более 8 неделю уже снижает  количество эндотелиальных прогениторных клеток. А мы также знаем, что именно кратковременные курсы статинов могут в сочетании с сартанами или иАПФ омолаживать сосуды независимо от уровня холестерина в крови. Высокие дозы статинов могут это в значительно меньшей степени - у них иные задачи.
• Лечение эналаприлом повышает количество эндотелиальных прогениторных клеток. А небольшое клиническое исследование, показало, что рамиприл при лечении в течение 4-х недель повышает количество эндотелиальных прогениторных клеток и улучшает их функцию при заболеваниях коронарных артерий.
• Было также показано, что прогениторные клетки крови также имеют рецепторы гормона ангиотензина II AT1, на которые могут действовать препараты группы сартанов, особенно телмисартан. Это указывает на то, что сартаны могут напрямую влиять на прогениторные клетки. 
• Для справки: сартаны и препараты группы иАПФ - это лекарственные средства, которыми симптоматически лечат повышенное артериально давление.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18793110
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17456026

2009 год, отделение кардиологии Токийского женского медицинского Университета, Япония. Поскольку считается, что эндотелиальные прогениторные клетки играют критическую роль при ишемических заболеваниях, ученые исследовали влияние телмисартана на пролиферацию эндотелиальных прогениторных клеток. На клеточных культурах, взятых от здоровых людей, было показано, что в присутствии телмисартана через 4 дня количество колоний эндотелиальных прогениторных клеток увеличивалось в зависимости от дозы - чем больше доза, тем больше (см. рисунок). Но этого не происходило в присутствии другого сартана - валсартана. Это потому, что телмисартан - это уникальный сартан, так как телмисартан агонист PPAR гамма в отличии от других сартанов. Так другой агонист PPAR гамма (росиглитазон) также увеличивал количество эндотелиальных прогениторных клеток. А когда было добавлено к телмисартану вещество, подавляющее PPAR гамма, то количество колоний эндотелиальных прогениторных клеток не увеличивалось. Эти данные свидетельствуют о том, что телмисартан может способствовать целостности эндотелия и васкулогенезу в ишемических областях путем увеличения числа эндотелиальных прогениторных клеток. Другие сартаны не имеют столь мощного действия, как телмисартан. Также телмисартан повышал фосфолирование Akt. А ингибирование активации Akt значительно ослабило влияние телмисартана на функцию эндотелиальных прогениторных клеток. Это говорит о том, что Akt участвует в стимулирующем эффекте телмисартана на дифференцировку эндотелиальных прогениторных клеток.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19193378
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24384433

Далее эти же данные были подтверждены и в клинических исследованиях у людей.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21825227

2010, Университетская клиника Бонн, Германия. И статины и телмисартан по отдельности показали свои свойства повышать число эндотелиальных прогениторных клеток, улучшать их функцию, миграцию, снижать апоптоз. Телмисартан уникальный сартан, так как является в отличии от других сартанов агонистом PPAR гамма и действует как за счет блокады рецепторов ангиотензина II AT1 (даже одна лишь блокада ангиотензина II AT1 немного, но работает www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18049030), так и за счет агонизма к PPAR гамма. Но могут ли эти средства, применяемые совместно, оказывать еще больший синергичный эффект?

На клеточных культурах, взятых от здоровых людей, а также на мышах дикого типа было показано (см. рисунок), что телмисартан и один из статинов (симвастатин) по отдельности повышают число колоний эндотелиальных прогениторных клеток. Телмисартан уменьшил апоптоз эндотелиальных прогениторных клеток. Однако сочетание телмисартана и симвастатина привело к еще более значительному синергичному увеличению количества и функции эндотелиальных прогениторных клеток, а также повысило их миграцию в зону поражения эндотелия. Комбинация значительно уменьшила индуцированное повреждение эндотелия сонных артерий. Однако не стоит одновременно с телмисартаном+статином использовать ингибиторы MMP9, так как ингибирование MMP9 может свести на нет повышение уровня эндотелиальных прогениторных клеток. Ингибиторами MMP9 являются, например, пентоксифиллин и доксициклин.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19555424
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16515775
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16480696
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8019484

Если сартаны в сочетании со статинами могут мобилизовать эндотелиальные прогениторные клетки, то это теоретически должно омолаживать сосуды в некоторой степени. И действительно, ряд клинических исследований указывают на то, что это возможно. Например.

5 клинических исследований от 2011, 2012, 2013, 2014, 2015 годов (Люблянский Университет, Любляна, Словения) показали, что лечение комбинацией валсартана (сартан) 20 мг + флувастатина (статин) 10-20 мг – в маленьких дозах в течение 1 месяца буквально омолаживает сосуды – обращает у пациентов возраст сосудов вспять примерно на 10-15 лет!!! И этот эффект сохраняется в течение 6-7 месяцев, постепенно снижаясь (см. рисунок слева). А если повторять такой курс каждые полгода, то эффект будет таким же. 

Благодаря таким коротким курсам в минидозах, мы избегаем побочных действий флувастатина – в том числе сахарного диабета 2-го типа. Причём такой подход работает как у здоровых людей, так и у больных сахарным диабетом 2-го типа, и у больных, перенёсших инфаркт миокарда. И вот это уже может обеспечить нам теоретически постоянно молодые сосуды. Также выше уже разобрали, что кратковременная (не более 8 недель) терапия статинами повышает количество эндотелиальных прогениторных клеток, но терапия более 8 неделю уже снижает количество эндотелиальных прогениторных клеток. 

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21300350 (здоровые люди среднего возраста)

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22385885 (здоровые мужчины среднего возраста)

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23587479 (здоровые люди среднего возраста)

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23811602 (у больных сахарным диабетом)

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4363554 (у здоровых людей среднего и молодого возраста)

2014 год, Академия медицинских наук Шаньдуна, Китай. А короткий курс телмисартана с розувастатином при контроле артериального давления позволил синергично уменьшить КИМ сонных артерий у людей с гипертонической болезнью сердца, пусть и немного, что ранее считалось невозможным. Стоит заметить, что у гипертоников вообще сложно уменьшить КИМ, так как сама гипертоническая болезнь способствует более быстрому прогрессированию КИМ сосудов. И тем это ценно. Тем более, что телмисартан или розувастатин по отдельности это сделать не смогли - только вместе в результате синергии.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24495792

Истощение гемопоэтических стволовых клеток, а также снижение числа и функции эндотелиальных прогениторных клеток являются независимым маркером раннего субклинического атеросклероза сосудов у здоровых людей (когда еще нет признаков болезни) и может дать дополнительную информацию за пределами классических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. 

Существуют многочисленные данные о том, что количество и функция эндотелиальных прогениторных клеток является независимым биологическим маркером для определения риска смертности и развития субклинического атеросклероза у больных аутоиммунными заболеваниями, диабетом, гипертонической болезнью, когда пациент еще не имеет симптомов атеросклероза. А мы помним, что атеросклероз - убийца №1 в мире и заканчивается инсультом или инфарктом. 

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16620831
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24273021
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21981808
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20594475
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17181565
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17034932

2006 год, Медицинская школа Университета Падуи, Италия. Экспериментальные исследования показали, что эндотелиальные прогениторные клетки участвуют в ремонте и защите эндотелия сосудов. Нарушение эндотелиального слоя является первым шагом в развитии атеросклероза. Для того, чтобы это показать ученые исследовали 137 здоровых испытуемых, сравнивали их КИМ сонных артерий, высокочувствительный с-реактивный белок, уровень циркулирующих в крови эндотелиальных прогениторных клеток, а также риск сердечно-сосудистых заболеваний. Шесть субпопуляций прогениторных клеток были определены методом проточной цитометрии на основе поверхностной экспрессии антигенов CD34(+), CD133(+), CD34(+)CD133(+), CD34(+)KDR(+), CD133(+)KDR(+), and CD34(+)CD133(+)KDR(+). Среди различных антигенных профилей эндотелиальных прогениторных клеток только CD34(+)KDR(+) клетки были значительно уменьшены у пациентов с повышенным КИМ. Клетки CD34(+)KDR(+) имели обратную корреляцию с КИМ независимо от других сердечно-сосудистых параметров даже после поправки на высокочувствительный с-реактивный белоки 10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний (Framingham risk). Был сделан вывод, что истощение гемопоэтических стволовых клеток, а также снижение числа и функции эндотелиальных прогениторных клеток является независимым маркером раннего субклинического атеросклероза у здоровых людей и может дать дополнительную информацию за пределами классических факторов риска и воспалительных маркеров. 

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16873710

Но одно дело разбудить и направить, а другое дело, когда наши гемопоэтические стволовые клетки стареют. Было обнаружено, что диета имитирующая голодание, либо короткие снижение ИФР-1 до оптимального с помощью коротких циков голода способны в буквальном смысле слова обращать возраст гемопоэтических стволовых клеток вспять, что связано со значительным продлением нашей жизни и омоложением иммунитета.

2014 год, Институт Регенеративных наук, Саннивейл, Калифорния и Университет Южной Калифорнии, США. Исследования показали, что можно омолодить гемопоэтические стволовые с помощью длительных голоданий (не менее 72 часов для мышей - для людей 5 дней). Такое снижение ИФР-1 до оптимального с помощью коротких циклов голода уменьшало токсичность химиотерапии у мышей. Формула: 6-8 циклов голоданий по 3 дня подряд – 1 раз в две недели (у людей 1 раз в 1 месяц по 5 дней, а у худых людей не чаще 1 раза в квартал). Препараты для лечения рака повреждают не только клетки опухоли, но и здоровые. Так доксорубицин, этопозид, циклофосфан вызывают повреждения ДНК. В результате погибают клетки крови и гемопоэтические стволовые клетки в костном мозге. Но снижение ИФР-1 до оптимального с помощью коротких циков голода у мышей эффективно блокировали смерть гемопоэтических стволовых клеток в результате химиотерапии. В результате голоданий с химиотерапией было создано в 6 раз больше гемопоэтических стволовых клеток, чем просто при химиотерапии!!! У таких мышей было более эффективное восстановление крови с улучшенным лимфоидно/миелоидным соотношением. Но омолодят ли циклы 3-х дневных голоданий гемопоэтические стволовые клетки 18 месячных (старых) мышей? И вот таких мышей подвергли голоду по 3 дня каждые две недели. Таких 8 циклов. В результате у мышей возрастное смещение дифференцирования гемопоэтических стволовых клеток в сторону миелоидных было устранено. А пропорции миелоидных по отношение к лимфоидным было похоже на соотношение, которое наблюдалось у молодых животных. Положительные результаты от таких циклов голоданий у мышей наблюдались, начиная с 4-го цикла. И такие результаты были показаны в 3-х независимых экспериментах.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25072352
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24905167

Позже стало понятно, что именно снижение ИФР-1 с последующим его частичным восстановлением даёт такой результат. Для это были взяты мыши с нокаутом гена рецептора гормона роста – у них низкий не оптимально ИФР-1. Их подвергали химиотерапии. И было обнаружено, что ДНК их гемопоэтических стволовых клеток с более низким ИФР-1 гораздо меньше повреждались, чем у обычных мышей (см. рисунок слева). Это было точно также, как и у обычных мышей, которые вместе с химиотерапией подвергались циклам голоданий.
Также у мышей с нокаутом гена рецептора гормона роста (с низким ИФР-1) было гораздо больше гемопоэтических стволовых клеток после химиотерапии, чем у обычных мышей после химии.
То же наблюдалось и без химиотерапии!!! Также мыши, которые подвергались химиотерапии, но голодали, когда им искусственно вводили ИФР-1, не имели никаких преимуществ над теми, которые не голодали.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4102383

Но будут ли работать снижение ИФР-1 до оптимального с помощью коротких циков голода у людей? 2014 год, Университет Южной Калифорнии, США. Были проведены КИ I фазы по циклам голоданий 24-72 часов у людей, которые проходили курсы химиотерапии рака. Только минимум 72 часа голодания в цикле при химиотерапии сохраняли лимфоциты и баланс лейкоцитов. Сейчас идёт II фаза. Но сильные эффекты были только у тех, кто голодал около 5 дней до каждого курса химиотерапии.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24905167

Рассмотрим 10 случаев, в которых пациенты (в возрасте от 44 до 78 лет) с различными злокачественные новообразования добровольно голодали от 48 до 140 часов до химиотерапии и 5-56 часов после химиотерапии. Ни один пациент не имел значительных побочных эффектов от голоданий – кроме головокружений. Шесть пациентов, которые прошли курс химиотерапии и голодали, сообщили о сокращении усталости, слабости. У них не было выпадения волос и других даже опасных для жизни побочных эффектов от химии. Их самочувствие напротив улучшалось, повышалась выносливость. После курса голоданий восстанавливались клетки крови (см. рисунок - зеленым цветом показано восстановление клеток крови). 

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2815756

Однако, как показал Вальтер Лонго в своих исследованиях на людях, диета имитирующая голодания (FMD) способна без голоданий вызывать в точности такие же эффекты по омоложению гемопоэтических стволовых клеток. Подробнее про эту диету можно читать в статье: FMD (диета, имитирующая голодания) — мощное средство продления жизни

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26094889

Аэробные упражнения 70% от максимальной мощности мобилизуют гемопоэтические стволовые клетки по большей части сразу после высокоинтенсивных упражнений, а также восстанавливают количество и функцию прогениторных эндотелиальных клеток при при повышенном артериальном давлении (гипертонии). Это позволяет добиться регресса (рассасывания) части коронарной бляшки, омолаживать наше сердце даже в среднем возрасте, обращать возраст сосудов немного вспять. 

Университета Техаса Юго-Западного медицинского центра. Рандомизированное контролируемое исследование 2018 г. Аэробная нагрузка в буквальном смысле делает наше сердце более молодым даже в среднем возрасте. Нагрузки росли постепенно и достигли к 6 месяцу 5-6 часов в неделю. У 31 пациента (средний возраст 53,5 лет), ранее ведущих сидячий образ жизни, 2 летние тренировки аэробного характера увеличили максимальное потребление кислорода (Vo2max) на 18% (количество кислорода, усваиваемое организмом человека за 1 минуту). Увеличился индекс ударного объема левого желудочка сердца (количество крови, которое выбрасывает сердце за одно сокращение). Снизилась жесткость левого желудочка сердца. 

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29311053

1993 год, Медицинская Университетская Клиника, Гейдельберг, Германия. Физические упражнения могут улучшить симптомы ишемической болезни сердца. Впервые это было показано врачом Уильям Геберденом, который впервые описал клинический случай, когда пациент со стенокардией был почти излечен после регулярных ежедневных упражнений в течение полугода. Стеноз коронарных артерий может быть вызван патологическим изменением сосудов сердца (см. рисунок), закупоркой их изнутри или сдавливанием извне, а наиболее частые причины стеноза это: тромбоз коронарных артерий, эмболия коронарных артерий, атеросклероз коронарных артерий. Бег трусцой 5-6 часов в неделю по 1 часу со сжиганием при этом не менее 2200 Ккалорий в неделю в течение 12 месяцев совместно с гипохолестериновой диетой, направленной на снижение уровня холестерина в крови (не путать с низким содержанием холестерина в пище) и на снижение воспаления, позволял добиться регресса (рассасывания) части коронарной бляшки. Это просто невероятные результаты. Возраст сердца и сосудов вспять!

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8335816

Университет Темпл, Пенсильвания. Испытуемые (возраст 53.4±6,2 года из которых 21 женщина и 5 мужчин) практиковали аэробные упражнения. 6 месяцев тренировок обращают возраст сосудов немного вспять (снижается КИМ сонных артерий, улучшается эластичность артерий).

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24779748

Как мы видим, правильная аэробная активность может в буквальном смысле слова омолаживать наши сердце и сосуды. Но как это может быть возможно? Предполагается, что одну из ведущих ролей в этом процессе играют стволовые клетки.

2017 год, Университет Макмастер, Гамильтон, Онтарио, Канада. Аэробные упражнения 70% от максимальной мощности мобилизуют гемопоэтические стволовые клетки по большей части сразу после тренировки (см. рисунок). 1-5% от гемопоэтических стволовых клеток обычно у людей циркулируют между костным мозгом и кровью каждый день, а тут такой мощный всплеск!

2012, Университет Сан-Паулу, Бразилия.  Прогениторные эндотелиальные клетки, полученные из костного мозга, участвуют в сосудистом росте и ремонте. Аэробная тренировка восстанавливает количество и функцию прогениторных эндотелиальных клеток (специализированные стволовые клетки) при гипертонии у крыс.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28806276
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23052048

Но по отдельности диета, лекарства или физическая активность ни так мощны, как их синергия. Стратегия мощного омоложения сердца и сосудов предполагает синергию диеты FDM, диеты OL, правильных аэробных физических нагрузок с одновременными короткими курсами статинов и телмисартана (либо препаратов группы иАПФ), а также обязательное избавление от излишнего веса тела и исключение дефицита сна. В 2016 году мой КИМ сосудов был 0,8 мм, а сейчас уже 0,44 мм. Но с медицинской точки зрения - это невозможно. Я применял комплексную стратегию и добился такого результата. Такого же результата при комплексном подходе добились и многие читатели блога nestarenieRU, которые любезно присылают свои результаты. 

В 2016 году мой КИМ сонных артерий был 0,8 мм, потом меньше, а высокоточное измерение в мае 2018 года показало, что мой КИМ сонных артерий снизился до уровня 0,44 мм. Это уже уровень юноши. А ведь мне в декабре 2018 года исполнится 42 года. Слева можно посмотреть на последнее заключение измерения КИМ моих сонных артерий с помощью УЗИ. Кроме того, я попросил читателей блога присылать мне свои результаты по терапии КИМ. После анализа я заметил, что когда люди снижали КИМ только статинами+сартанами, то это или не снижало КИМ или снижало очень слабо. Но когда они применяли комплекс мер: синергию диеты FDM, диеты OL, правильных аэробных физических нагрузок с одновременными короткими курсами статинов и телмисартана (либо препаратов группы иАПФ), а также обязательное избавления от излишнего веса тела и исключение дефицита сна, то снижение происходило очень значительное. Так на следующем графике видны лишь некоторые примеры. И мы может увидеть, что у одной женщины КИМ снизился всего за 2 месяца с 1,4 мм до 0,8 мм. Два месяца назад был явный  атеросклероз, а затем уже норма, хотя и не идеальный (см. картинку ниже). Отдельно лекарства такое не могут. Отдельно диета FMD такое вероятно не может. Отдельно похудение тоже. Все это, судя по исследованиям, уменьшало КИМ только на сотые доли миллиметра. Но все вместе уже дает такую синергию. FMD диета совместно с исключением дефицита сна омолаживает гемопоэтические стволовые клетки.

А правильные аэробные нагрузки и лекарства, улучшают функцию и количество эндотелиальных прогениторных клеток и направляют их в зону поражения для ремонта сердца и сосудов. 

Но хорошо ли это, что комплексная терапия позволила мне и другим людям значительно снижать свой КИМ сонных артерий? Ведь в рекомендациях по ведению артериальной гипертонии Европейского общества кардиологов и Европейского общества по артериальной гипертонии говорится о том, что КИМ сонных артерий не имеет прогностического значения. Однако эти рекомендации базируются на некорретных данных и должны быть изменены. По данному факту также составлен официальный документ, с указанием на эти нарушения; А предыдущие качественные исследования указывают на то, что терапия КИМ статинами снижала смертность.

Рекомендации по ведению артериальной гипертонии Европейского общества кардиологов и Европейского общества по артериальной гипертонии делает вывод по поводу прогностической ценности КИМ с точки зрения смертности. «Не имеет прогностического значения ...» , опираясь в том числе на следующий мета-анализ 2010 года от Университета Федерико II, Неаполь, Италия:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21126642

Однако мета-анализ 2010 года от Университета Федерико II некорректен и вот почему:

1. В данном мета-анализе для оценки связи применялся метод регрессии, который некорректен для определения такой связи. Мета-анализ свел воедино разные технологии измерения, которые невозможно сравнивать. Также как некорректно делать вывод о том, что человек, у которого нога толще чем рука у другого человека, имеет больший вес тела. Можно сравнивать лишь ноги с ногами и руки с руками. Выводы из данного мета-анализа вообще не о чем!!!
2. Короткий период наблюдения (всего 1-2 года), а нужно 2-8 лет. В предыдущих исследованиях снижение смертности от более тонкого КИМ наблюдалось лишь через 2-8 лет наблюдения. 
3. В мета-анализ 2010 года были включены в том числе исследования, где терапия толщины КИМ проводилась с помощью гормональной терапии. А гормоны сами по себе могут повышать смертность. Например, гормон роста может улучшить холестерин, снизить вес тела, но повысить смертность. Вот официальный документ с критикой данного мета-анализа

Как раз предыдущий мета-анализ 2005 года от Университета Уэйк Форест, Северная Каролина, США, сфокусированный на высококачественных исследованиях терапии КИМ только лишь статинами, пришел к иному выводу.

Ссылка на мета-анализ:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15760471

Выводы:

1. Стволовые клетки организма — это незрелые клетки, которые ещё не превратились ни в какие конкретные клетки нашего организма. Они могут делиться, самообновляться, а могут и превращаться в конкретные клетки, осуществляя ремонт поврежденных сосудов, сердца и других органов и систем. 
2. Наибольший интерес в регенеративной медицине сердца и сосудов представляют гемопоэтические стволовые клетки, а также эндотелиальные прогениторные клетки. В настоящее время изучение эндотелиальных прогениторных клеток для практического применения в клинике выглядит перспективным в связи с доказанным участием этих клеток в поддержании функции эндотелия сосудов. 
3. Тем не менее не следует преувеличивать возможности стволовых клеток. Они часто могут в разной мере обращать вспять возраст некоторых органов и систем, но не способны радикально остановить старение. Однако улучшить здоровье, уменьшить возраст сердца и сосудов, продлить жизнь - это тоже не мало.
4. Разбудить и направить стволовые клетки к сосудам и сердцу для их омоложения можно с помощью лечения короткими курсами статинов в сочетании с телмисартаном или с препаратами группы иАПФ по назначению врача (самолечение опасно). Терапия данными лекарствами позволяет обращать возраст наших сосудов немного вспять, уменьшая скорость распространения пульсовой волны, КИМ сонных артерий, увеличивая поток опосредованную дилатацию. Сосуды становятся мягче, по ним лучше проходит кровь, они лучше регулируют артериальное давление. 
5. Истощение гемопоэтических стволовых клеток, а также снижение числа и функции эндотелиальных прогениторных клеток являются независимым маркером раннего субклинического атеросклероза сосудов у здоровых людей (когда еще нет признаков болезни) и может дать дополнительную информацию за пределами классических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. 
6. Но одно дело разбудить и направить, а другое дело, когда наши гемопоэтические стволовые клетки стареют. Было обнаружено, что диета имитирующая голодание, либо короткие снижение ИФР-1 до оптимального с помощью коротких циков голода способны в буквальном смысле слова обращать возраст гемопоэтических стволовых клеток вспять, что связано со значительным продлением нашей жизни и омоложением иммунитета.
7. Аэробные упражнения 70% от максимальной мощности мобилизуют гемопоэтические стволовые клетки по большей части сразу после высокоинтенсивных упражнений, а также восстанавливают количество и функцию прогениторных эндотелиальных клеток при при повышенном артериальном давлении (гипертонии). Это позволяет добиться регресса (рассасывания) части коронарной бляшки, омолаживать наше сердце даже в среднем возрасте, обращать возраст сосудов немного вспять. 
8. Но по отдельности диета, лекарства или физическая активность ни так мощны, как их синергия. Стратегия мощного омоложения сердца и сосудов предполагает синергию диеты FDM, диеты OL, правильных аэробных физических нагрузок с одновременными короткими курсами статинов и телмисартана (либо препаратов группы иАПФ), а также обязательное избавления от излишнего веса тела и исключение дефицита сна. 
9. В 2016 году мой КИМ сосудов был 0,8 мм, а сейчас уже 0,44 мм. Но с медицинской точки зрения - это невозможно. Я применял комплексную стратегию и добился такого результата. Такого же результата при комплексном подходе добились и многие читатели блога nestarenieRU, которые любезно присылают свои результаты. 
10. Но хорошо ли это, что комплексная терапия позволила мне и другим людям значительно снижать свой КИМ сонных артерий? Ведь в рекомендациях по ведению артериальной гипертонии Европейского общества кардиологов и Европейского общества по артериальной гипертонии говорится о том, что КИМ сонных артерий не имеет прогностического значения. Однако эти рекомендации базируются на некорретных данных и должны быть изменены. А предыдущие качественные исследования указывают на то, что терапия КИМ статинами снижала смертность.
11. И если совсем коротко, то, если вы хотите омолодить, разбудить и направить свои стволовые клетки на омоложения сердца и сосудов, то нужно добиться синергии с помощью правильных тренировок, согласованными с врачом короткими курсами лекарственной терапии телмисартаном+статином, диеты FMD и диеты, а также исключить дефицит сна.
12. Будьте здоровы и живите долго!

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно самый популярный в России ресурс про старение и долголетие? Первый в Яндексе, первый в Гугле, первый по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать самым популярным сайтом о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Предлагаю сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

• Карта Viza (доллары): 4215 8901 1587 0138 для переводов за пределами РФ
• Карта в Сбере (рубли): 2202 2032 1501 6686 (Чангакрам М.)

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

1. Метформин - самое изученное и надёжное лекарство от старости.
2. Подробная программа продления жизни научно доказанными способами.
3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
6. Фолаты для предупреждения раннего старения
7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.