Метформин продлевает жизнь диабетикам

Метформин - это препарат, который продлевает жизнь пациентам с сахарным диабетом, предотвращает переход предиабета на следующую стадию болезни. Если у человека обнаружили сахарный диабет  2-го типа раньше 40 лет, то продолжительность жизни больного сокращается на 14 лет у женщин и на 11,6 лет у мужчин. Метформин продлевает жизнь у пациентов с сахарным диабетом. [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14532317].

История препарата

Появление средства началось с изучения лекарственного козлятника. По-другому растение еще называют итальянский хорек либо козья рута. В Средневековье европейские доктора использовали козлятник для лечения мочеиспускания. Проблемы с мочевой системой - это первый вестник предиабета.

Трудно назвать точное время, когда лекарственное растение стали использовать в лечении. Первые упоминания о козлятнике встречаются в 1652 году. Как действует экстракт на организм, описал Николас Калпепер в своей книге «Английский врач».

На закате 19 века стали вплотную изучать свойства растения. Ученые обнаружили, что в листьях и корнях содержится гуанидин. В 1918 г начали проводить эксперименты на кроликах. В ходе испытаний установили, что вещество уменьшает количество глюкозы в крови. Но в чистом виде использовать экстракт было нельзя, так как гуанидин токсичен. Европейские ученые продолжили исследовать экстракт и стали экспериментировать.

В 1922 г Джеймс Белл и Эмиль Альфонс Вернер в процессе синтеза получили диметилбигуанидин, сейчас вещество называют метформин. Через семь лет доктор из Германии Карл Слотт начала проводить тесты на животных.

В 1949 инфекционист Эусебио Гарсия из Филиппин стал изучать вещество. Дал собственное название «флумамин». Использовал метформин для лечения малярии и гриппа. В одной из своих статей доктор написал, что лекарство помогло облегчить боль у 30 пациентов, а за 24 часа все больные выздоровели. Как действует экстракт на человеческий организм, ученому выяснить не удалось. Гарсия сделал предположение, что вещество снизило количество сахара в крови, но доказательств предоставить не смог.

Выводами филиппинца заинтересовался француз Жан Стерн - медик, специализирующийся на диабетологии. Доктор проводил эксперименты не только на кроликах, но и крысах, собаках. Исследование метформина длилось полгода и за все это время лечение никак не отразилось на развитии животных и работы печени. Было сделано вскрытие крыс, никаких отклонений в органах не было найдено. Тогда медик стал предлагать лекарство людям, страдающим диабетом. Препарат назвал «глюкофаж».

Стали сразу же выпускать аналоги - буформин и фенформин. Но у медикаментов был побочный эффект - лактатацидоз, который приводит к нарушению работы нервной системы и дыхания. У многих пациентов возникли проблемы с функциями сердечной и мочевой системы. В 70-х годах препараты были запрещены.

Метформин стал основным лекарством для лечения сахарного диабета. В 50-х годах средство стали продавать в Великобритании и Франции, а в 70-е годы появился в Канаде.

Механизм действия

В 2017 году был проведен мета-анализ состояния здоровья пациентов, больных сахарных диабетом, которые принимали лекарство. Установили, что уменьшился показатель смертности [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28802803]. Метформин продлевает жизнь - так объявили ученые. Также сократился риск появления онкологии и ССЗ, но ученые также установили, что препарат малоэффективен для людей старше 60 лет [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19878986].

Эффективность метформина при лечении диабета

Если предиабет перешел на вторую стадию до 40 лет, то жизнь пациентов мужского пола сократится на 11,6 лет, а женского - 14 лет. Жизнь сокращается в 1,5 раза.  При появлении предиабета до 44 лет лекарство снижает риск перехода болезни на новый уровень. Не придется менять привычный образ жизни.

Дополнительно вместе с метформином назначают ингибиторы SGLT-2, если имеются заболевания почек или есть сердечная недостаточность. После 60 лет лекарство малоэффективно. Доктора назначают агонисты GLP-1 либо ингибиторы SGLT-2.

Препарат метформин эффективен и при нарушениях толерантности к глюкозе. Лекарство задерживает развитие диабета. Медики доказали, что препарат помогает снизить риск осложнений, которые возникают из-за заболевания. Уменьшает вероятность наступления сердечного приступа.

Гинекологи назначают препарат женщинам с нарушением работы яичников. Метформин помогает избавиться от поликистоза.

Метформин впервые был описан в научной литературе в 1922 году Эмилем Вернером и Джеймсом Беллом как продукт, вырабатывающийся в процессе синтеза N, N-диметилгуанидина [pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/1922/CT/CT9222101790]. В 1929 году было обнаружено его сахароснижающее действие у кроликов [onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/cber.19290620605]. Затем после изобретения инсулина про метформин на время забыли. Однако в 1957 году Стерн попытался применить метформин для лечения сахарного диабета 2-го типа у человека [journals.sagepub.com/doi/10.1177/14746514070070051001] [onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/pdi.606]. Широкий интерес к метформину возродился только после вывода из лекарственного оборота других бигуанидов в 1970-х годах [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6847752].

Гормезис при старении определяется как процесс, посредством которого кратковременный и несмертельный стрессор индуцирует механизмы стрессовой реакции организма, тем самым повышает стрессоустойчивость и общую продолжительность жизни. Умеренный стресс для митохондрий (частиц клеток живого организма, которые отвечают за выработку энергии) назвали митогормезисом. Впервые митогормезис был описан для червей нематод C. Elegans, которым ограничивали поступление с пищей глюкозы. Низкая доступность АТФ из-за низкой гликолитической активности вызывает активацию 5'АМФ-активируемой протеинкиназы (АМПК). АМПК, в свою очередь, способствует общему катаболизму и митохондриальному дыханию, что приводит к увеличению выработки активных форм кислорода - гормонального «стрессора» Это активирует дальнейшую защиту от стресса, продлевая продолжительность жизни. Слишком высокий уровень активных форм кислорода приводит к значительному повреждению липидов и ДНК клеток организма в результате окисления, что известно как окислительный стресс. Если такой стресс чрезмерный, то в результате погибают клетки, ускоряется развитие возрастных заболеваний. Если организм со стрессом справляется, то тренируются механизмы защиты от стресса и повышается стрессоустойчивость. В результате активизируется стресс-защита и увеличивается продолжительность жизни животного. На нематодах C. elegans было показано, что метформин вызывал изменения, аналогичные тем, которые происходят при митогормезисе, за счет чего увеличивал продолжительность жизни. А подавление сигналов активных форм кислорода нивелировало эффекты, за счет которых метформин продлевает жизнь, доказывая, что опосредованное метформином продление жизни у нематод C. elegans зависит от митогормезиса и очень напоминает ответ на ограничение глюкозы в рационе питания C. elegans [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24889636].

Метформин продлевает жизнь мышей, снижал количество случаев онкологических заболеваний, хотя его эффекты варьировались в зависимости от линии и пола животных [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24189526]. Результаты исследований метформина на животных показывают, что препарат задерживает развитие некоторых заболеваний, сокращающих продолжительность жизни животных, тем самым увеличивая ее. Чем в более раннем возрасте начинали давать метформин мышам линии SHR (с 3-9 месяцев), тем больше увеличивалась средняя продолжительность их жизни (+14,1% и +6,1% соответственно). Если препарат начинали давать в более позднем возрасте (с 15 месяцев и старше), эффекта увеличения продолжительности жизни животных не наблюдалось [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21386129]. Максимально (на 1 месяц) продолжительность жизни увеличилась у мышей, получавших лечение с самого раннего возраста. В других экспериментах на разных линиях мышей эффективность метформина в увеличении продолжительности жизни также отрицательно коррелировала с возрастом начала лечения [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24189526] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23900241].

Метформин продлевает жизнь

Рисунок 1. Кривые выживания самок мышей линии SHR, получавших и не получавших лечение метформином

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18728386

В самом удачном эксперименте на самках мышей линии SHR, которых начали лечить с 3-хмесячного возраста

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18728386

метформин давали в низкой дозе. В пересчете для человека - это 510 мг/м2 в сутки. Площадь поверхности тела человека ростом 180 см и весом 80 кг составляет в среднем 2 м2. Для такого человека - это около 1020 мг в сутки. Это меньше, чем обычно используется в клинической практике для лечения людей с сахарным диабетом 2-го типа (1-2 г в сутки). Такое лечение продлило среднюю продолжительность жизни животных на 37,8%, а максимальную продолжительность жизни - на 10% (рис. 1).

Как прием метформина будет влиять на продолжительность людей? Эксперименты на животных показывают, что введение препарата мышам среднего возраста и старше не эффективно и дает результаты только при использовании с раннего возраста. По аналогии напрашивается вывод, что это может быть справедливо и для людей. Но на практике этого делать категорически нельзя до тех пор, пока такое применение не проверено в клинических испытаниях и не одобрено соответствующими комиссиями и органами. В противном случае человеку можно нанести большой вред. При некоторых состояниях, которые являются факторами, способствующими снижению продолжительности жизни у человека, таких как сахарный диабет и предиабет, метформин продлевает жизнь.

Систематический обзор и мета-анализ 2017 года показали, что больные сахарным диабетом 2-го типа, принимающие метформин, имеют более низкий уровень смертности от всех причин (дополнительные полгода жизни), чем люди, не страдающие диабетом, и население в целом. Они также имели более низкие показатели смертности от всех причин (дополнительные 3 года жизни) и более низкую частоту развития онкологических заболеваний и ССЗ, чем больные сахарным диабетом 2-го типа, получающие другие виды лекарственной терапии [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28802803]. Однако метформин скорее всего не подходит для лечения пожилых пациентов старше 60 лет. Прогрессирование снижения мышечной массы с возрастом приводит к слабости, а затем к смерти [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25365952] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26844538]. И сохранить мышечную массу с помощью упражнений - важная задача. Однако в рандомизированном контролируемом исследовании метформин фактически ухудшал эффективность тренировки мышц у пожилых людей (66,9-73,0 лет) в сравнении с плацебо [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31557380].
В 10-летнем исследовании при коррекции предиабета у пациентов не старше 44 лет (предиабет диагностировали при уровне глюкозы натощак в крови 5,3-6,9 ммоль/л и положительном глюкозотолерантном тесте с уровнем глюкозы в крови через 2 часа 7,8-11 ммоль/л) метформин снижал риск развития сахарного диабета 2-го типа в сравнении с плацебо, так же эффективно, как и изменение образа жизни (аэробные тренировки средней интенсивности не менее 150 минут в неделю), направленное на 7% снижение массы тела. Показатели заболеваемости сахарным диабетом при 10-летнем наблюдении были сходными в различных группах лечения: 5,9 на 100 человеко-лет в группе с изменением образа жизни, 4,9 на 100 человеко-лет для группы, принимавшей метформин и 5,6 на 100 человеко-лет для группы, принимавшей плацебо [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19878986].

Данное исследование было продлено еще на 5 лет. В результате сделан вывод, что лечение предиабета метформином у пациентов в возрасте от 44 до 60 лет снижало риск атеросклероза у мужчин и риск развития сахарного диабета 2-го типа, но в меньшей степени, чем изменение образа жизни с введением аэробных тренировок средней интенсивности не менее 150 минут в неделю. Однако после 60 лет лечение метформином предиабета уже не было эффективным [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28770322]. Эти результаты также подтверждаются данными мета-анализа, выполненного в 2019 году [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31794067].

В мета-анализе 2018 года, включающем 236 рандомизированных контролируемых исследований, анализировали эффективность ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (ингибиторы SGLT2) и агонистов глюкагоноподобного пептида 1 (агонисты GLP-1) как перспективных препаратов для лечения пациентов с предиабетом с целью снижения риска смертности от всех причин в сравнении с плацебо [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29677303]. Однако в данный мета-анализ включали в основном исследования продолжительностью в несколько недель, а средняя продолжительность экспериментов составила около 6 месяцев. Мета-анализ включил единственный долгосрочный эксперимент (около 5 лет), в котором у пациентов на инсулинотерапии исследовали отклонение уровня HbA1c от базиса, но не риск развития сахарного диабета в будущем или общей смертности. Расчеты размера выборки в данном эксперименте были связаны с изменениями уровня HbA1c, а не с сердечно-сосудистыми исходами или сахарным диабетом. Выборка в данном случае - это количество пациентов, которое с помощью определённой процедуры, основанной на методах теории вероятности, обязательно выбирали организаторы при планировании дизайна клинического исследования. Размер выборки планировался на основании предположения, что к завершению исследования станет возможным подтверждение или опровержения наличия предполагаемых отличий уровня HbA1c между испытуемыми группами. Случайность - это один из факторов, который нельзя игнорировать при проведении исследования, а малые выборки сильнее «предрасположены» к случайным результатам, нежели выборки большого объёма. Результаты исследований, основанные на недостаточных объёмах общей выборки, содержат существенную неопределённость; неизвестно, как изменится оценка величины эффекта лечения в будущем. Более того, в рассматриваемом исследовании лечение ингибитором SGLT-2 канаглифлозином было связано с 2-х кратным риском ампутаций в сравнении с плацебо. А риск ампутаций при сахарном диабете 2-го типа и так возрастает в несколько раз при осложнении этого заболевания. Таким образом, эти перспективные препараты не имеют доказательной базы, подтверждающей эффективность в коррекции предиабета так, как краткосрочные исследования, включенные в мета-анализ не позволяют проследить за изменением риска смертности, а единственное долгосрочное исследование из-за несоответствующей выборки для оценки риска смертности имеет высокую вероятность показать случайный результат.

Совершенно иное дело, когда сахарный диабет 2-го типа уже диагностирован. SGLT-2 ингибиторы и агонисты GLP-1 рецепторов не могут заменить метформин для лечения сахарного диабета 2-го типа. Однако имеет смысл использовать метформин вместе, например, с ингибиторами SGLT-2 на самой ранней стадии сахарного диабета 2-го типа, особенно при сопутствующей сердечной недостаточности и заболеваниях почек [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31778746]. Комбинация метформина с ингибитором SGLT-2 и розувастатином позволит существенно снизить смертность от ССЗ, улучшить качество жизни у пациентов с сахарным диабетом и высоким риском ССЗ [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29865997].

Рандомизированное контролируемое исследование показало, что у пациентов 60 лет и старше метформин ухудшал эффективность тренировки мышц в сравнении с плацебо из-за риска саркопении [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31557380]. Саркопения - это дегенеративная потеря скелетной мышечной массы, их силы, связанная со старением и малоподвижным образом жизни. Саркопения может прогрессировать до такой степени, что пожилой человек слабеет, теряет способность передвигаться самостоятельно, а затем умирает [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25365952]. Встает проблема выбора лекарственной терапии сахарного диабета у людей в возрасте от 60 лет и старше.

Мета-анализ 2020 года объединяет 7 рандомизированных слепых плацебоконтролируемых исследований среди пациентов с сахарным диабетом 2- го типа, которых лечили агонистами GLP-1 рецепторов. Важно отметить, что во всех 7 исследованиях принимали участие люди пожилого возраста. Средний возраст пациентов в каждом из исследований составлял 60 лет и старше. В результате было показано, что агонисты GLP-1 рецепторов (лираглутид, дулаглутид, семаглутид) достоверно снижали риск основных сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт, инсульт и сердечно-сосудистую смерть у пациентов с установленными атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеванием на фоне сахарного диабета 2-го типа [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31595657] и значительно снижали смертность от всех причин. В частности, дулаглутид у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, имевшим либо предшествующее сердечно-сосудистое событие, либо факторы сердечно-сосудистого риска, средний возраст которых составлял 66 лет, в исследовании продолжительностью 5,4 года снижал риск нефатального инсульта и инфаркта миокарда и смертность от сердечно-сосудистых причин [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31189511].

Подведем итоги. Если диабет 2-го типа начался в 40 лет, то он сократит жизнь на 11,6 лет мужчинам и на 14 лет женщинам. То есть оставшийся после постановки диагноза период жизни, измеренный в годах, сокращается примерно в 1,5 раза [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14532317]. Метформин снижает риск сахарного диабета 2-го типа у людей с предиабетом до 44 лет также эффективно, как интенсивное изменение образа жизни. Метформин снижает риск развития сахарного диабета 2-го типа у людей с предиабетом в возрасте от 44 до 60 лет менее эффективно, чем интенсивное изменение образа жизни. В качестве терапии первой линии для снижения риска смертности при впервые диагностированном сахарном диабете 2-го типа целесообразно применять метформин. Если врач назначил метформин, то его можно купить в любой аптеке в РФ. Обычно назначают в дозировке 500 мг 3 раза в сутки, либо 850 мг 2 раза в сутки для лечения диабета 2-го типа.

К метформину для улучшения гликемического контроля возможно добавление ингибиторов SGLT-2, особенно при сопутствующих сердечной недостаточности и заболеваниях почек [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31868769]. После 60 лет для лечения сахарного диабета 2-го типа целесообразно использовать ингибиторы SGLT-2 или агонисты GLP-1 рецепторов в качестве терапии первой линии, но не метформин.

Однако важно понимать, что лекарства только в руках грамотного врача могут принести пользу и продлить нам жизнь. В противном случае их применение не только опасно для здоровья, но и может угрожать жизни. Информация о лекарственных средствах, рассмотренная в данной статье, не предназначена для самолечения, не представляет собой медицинскую услугу, не представляет собой клинические рекомендации.

Польза применения

Метформин регулирует маркер GDF-15, связанный с рисками смертности.

Что это за маркер - читайте в статье "GDF-15 - маркер риска смертности от ССЗ, регулируемый метформином"

Все чаще говорят о заменах метформина. Ищут новые средства для гликемического контроля. Все чаще говорят, в лучшем случае, как об альтернативе о новых группах лекарств: Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2), Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (DPP-4), Агонисты глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1). Также некоторые авторы уже окрестили берберин, как замену метформина. Но ни одно из этих средств или вообще не изучено на предмет влияния на смертность пациентов, либо очень плохо изучено. Глубокое заблуждение заключается в том, что метформин часто считается препаратом для повышения чувствительности к инсулину и для снижения уровня гликозилированного гемоглобина. Казалось бы, нужно взять другие средства, обладающие таким же или даже лучшим гликемическим контролем, и получить лекарство, которое будет лучше, чем метформин снижать смертность. Но на деле этого не наблюдается. И знаете, возможно, почему? В исследованиях получены данные, что у больных сахарным диабетом, интенсивное снижение HbA1c (гликированного гемоглобина) наоборот повышает смертность [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24595629]. Однако интенсивное снижение HbA1c с помощью метформина сопровождается снижением смертности [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28404659]. Парадокс? Это, вероятно, потому что HbA1c, похоже, повышает антивоспалительный GDF-15. Более того, более высокий уровень HbA1c связан с более высоким уровнем GDF-15 даже у людей без диабета "HbA1c, although with a smaller effect, was associated with higher GDF-15 levels in both participants with T2D and those without T2D, and this is a novel finding" [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30178545]. Однако метформин независимо повышает GDF-15 [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30178545]. Возможно поэтому интенсивное снижение HbA1c метформином при сахарном диабете 2 типа связано со снижением смертности, тогда как при снижении HbA1c другими средствами для гликемического контроля, вероятно, снижается и защитный GDF-15. А метформин и HbA1c снижает и GDF-15 повышает, что может частично объяснить защитные сердечно-сосудистые эффекты метформина. Для справки Ростовой фактор дифференцировки 15 - сильный ингибитор воспаления, ингибирует экспрессию рецептора ЛПОНП, что тормозит перерождение макрофагов в пенистые клетки.
GDF-15≥1800 ng/L сильно ассоциировался с кальцификацией и смертностью от всех причин (hazard ratio 3.5; 95% CI 2.1-5.9, P<0.0001) [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22065155]

Возможно поэтому метформин продлевает жизнь и до сих пор остается препаратом первой линии для лечения диабета и инсулинорезистентности с хорошо доказанным снижением смертности в долгосрочной перспективе у людей не старше 60 лет [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28802803]

Лечение метформином индуцирует снижение уровня ТТГ как при явном, так и при субклиническом гипотиреозе при лечении диабета 2-го типа

Лечение метформином снижает тиреотропный гормон ТТГ только, если он выше 2,5 мЕд/л, уменьшает размеры небольших твердых узелков щитовидной железы, а также предотвращает увеличение объема щитовидной железы [ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4310072] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24203069]

Метформин снижает повышенные ферменты печени и может лечить неалкогольную жировую дистрофию печени (НАЖБП) у больных сахарным диабетом.

Как часто приходится слышать, что метформин "сажает печень". Но вот целая серия клинических испытаний показывает, что, учитывая метаболические эффекты и хороший профиль безопасности, метформин выглядит, как многообещающее лекарственное средство в терапии НАЖБП, особенно у пациентов с компонентами метаболического синдрома. Метформин снижает повышенные ферменты печени, снижает инсулинорезистентность печени, улучшает результаты ультразвукового исследования печени  [mif-ua.com/archive/article/36883] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18945255] [mif-ua.com/archive/article/36883].

Внимание: метформин опасен при самой тяжёлой стадии почечной недостаточности, но обладает высоким профилем безопасности для людей со здоровыми почками!!!  Приём алкоголя должен быть не позднее 48 часов до принятия метформина и не ранее 48 часов после его применения. Употребляющим метформин необходимо одно временно употреблять витамин В12. Нельзя сочетать употребление метформина с диуретиками, с препаратом Даназол, а также нельзя употреблять метформин при беременности. Метформин признано препаратом с высоким уровнем безопасности, но его, как и любое другое лекарство нельзя употреблять без назначения врача [cbio.ru/page/55/id/5631]

Наиболее часто назначаемое лекарственное средство для лечения сахарного диабета 2-го типа - метформин. При лечении метформином, если анализ крови на лактат выше нормы, врач может рекомендовать на время отменить метформин. Оптимальный уровень лактата в анализах крови 0,5 - 2,2 ммоль/л. 

Инструкция по применению при сахарном диабете

Препарат выпускается в виде таблеток с разной дозировкой. Врачи чаще всего назначают по 1000 мг принимать внутрь. Лекарство, не разжевывая, проглатывают целиком и запивают стаканом воды. Применение метформина при сахарном диабете 2 типа - в вечернее время сразу после еды - 1 раз в сутки.  Дозу лекарства подбирает доктор по индивидуальным показателям. Сначала проводят измерения, чтобы узнать уровень глюкозы в крови.

Если применяют вместе с препаратом другие гипогликемические средства, то дозировка будет -1000 мг метформина сразу после ужина. Пациентам, которые принимают лекарство со стандартным высвобождением и дозировке 2000 мг, не целесообразно резко переходить на метформин-СЗ с уменьшением количества до 1000 мг.

Людям, которые никогда не принимали метформин, назначают дозировку 500 или 750 мг. Необходимо наблюдаться у доктора каждые 10-15 дней. Врач проведет исследование, измерит показатели глюкозы в крови и решит, увеличивать дозу или нет. Если постепенно увеличивать количество препарата, то пациент лучше перенесет его и не возникнет расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Такую же дозировку назначают, если больной принимали другие гипогликемические препараты. Сначала начинают с 500 мг постепенно увеличивают до 750, а после 1000 мг.

При приёме метформина необходимо контролировать уровень витамина Б12 в крови и восполнять его

Кто принимает метформин, должен обязательно раз в год проверять уровень витамина B12 в крови. В противном случае можно рисковать получить деменцию, и даже умереть.

Мой папа имеет сахарный диабет 2-го типа и гипертоническую болезнь. Ему 63 года. Но вот уже второй год у него наблюдаются сильное снижение памяти, и неврологическая симптоматика, свойственная анемии ввиду дефицита витамина B12. Тем не менее он думал, что это врачи плохие, которые назначили ему розувастатин.

Важно заметить, что как раз розувастатин, в отличии от липофильных статинов, не влияет негативно на мозг. Но они же с женой начитались журнала ЗОЖ. Около 5 лет применения низкой дозы розувастатина в сочетании с телмисартаном могут даже уменьшить темпы снижения когнитивных функций у гипертоников! [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30552406].

Я постоянно говорю моему папе, что нужно проверить уровень витамина B12, так как он пьет метформин, который снижает степень усвоения витамина B12 [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20488910]

И вот мне удалось его привезти в лабораторию ДНКОМ, филиал которой находится рядом с моим домом (dnkom.ru/kontakty-adresa-i-uslugi/m-bratislavskaya/). Результат меня очень озадачил. Так как я понял, что время упущено. И часть нарушений возможно и не восстановить. Его уровень витамина B12 был 158 пг/мл. 

У пожилых людей уровень витамина B12 лучше всего держать не ниже 500 пг/мл. Например, даже при уровне витамина B12 в сыворотке крови от 280 до 500 пг/мл у вегетарианцев и у пожилых людей, его уровень в головном мозге может быть в норме, а может наблюдаться дефицит [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11146329] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26799654]. И только при уровне витамина B12 в сыворотке крови выше 500 пг/мл дефицит витамина в головном мозге не встречался [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19171834] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26799654].

А при уровне витамина B12 ниже 200 пг/мл - это вообще гарантированная пернициозная анемия, что и показали другие анализы крови моего папы

До 1926 года в США ежегодно умирало около 50 000 пациентов от пернициозной анемии, вызванной нарушением всасывания в желудке витамина B12. Дефицит витамина B12 может привести к гемолитической анемии из-за разрушения эритроцитов в костном мозге, которые не прошли процесс созревания [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27308258]. Такая анемия смертельно опасна [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16430460][ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17145235], а также может маскироваться под другие опасные для жизни состояния, например под идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, которую можно вылечить терапией витамином B12 [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23842487] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27308258].

Сегодня витамин B12 можно просто ввести прямо в кровь с помощью инъекций и спасти человека от смерти. В научных исследованиях зафиксированы случаи, когда терапия анемии витамином B12 спасала людей и в среднем возрасте [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30285873], и в молодом.

И, кстати, стоит 10 ампул витамина b12 всего около 30 рублей. +- Шприцы стоят дороже.

Но я думаю, что не все потеряно. Завтра ему начнут делать уколы витамина B12. Меня обнадеживают вот такие случаи из исследований.

Документально зафиксирован случай восстановления когнитивных функций у пациента 57 лет после лечения анемии, обусловленной дефицитом витамина B12 [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32083818]. До лечения его сывороточный уровень был низким 190 пг/мл (референсный диапазон-233-914 пг/мл). Пациент имел симптомы анемии. В течение первой недели лечения ему назначили ежедневное внутривенное введение витамина B12. Далее пациент в течение года пил витамин B12 (3000 мкг/сут.). Уже на 19 день такого лечения симптомы анемии почти исчезли. Оставалось только нарушение когнитивных функций, оцениваемое по шкале MMSE (краткая шкала оценки психического статуса). И только через год лечения когнитивные функции пациента восстановились, а сывороточный уровень витамина B12 составил 1096 пг/мл

Так, что любители метформина - все бегом сдавать анализ на витамин B12.

Суточная доза

Пить свыше 2000 мг в сутки небезопасно. Если не получается контролировать гликемию, то обращаются к врачу. Максимальную дозу делят на два раза. Одну таблетку принимают утром, а вторую вечером.

Если же не достигается контроля, то врач назначает метформин в дозировке 3000 мг. Обязательно каждые 10 дней пациент наблюдается у своего лечащего доктора, чтобы вовремя заметить изменения и уменьшить количества медикамента.

Указания для особой группы пациентов

Если у больного сахарным диабетом почечная недостаточность, клиренс креатинина (КК) 30-59 мл/мин и нет факторов риска, то метформин назначают в дозе 500-1000 мг в сутки. Врач оценивает работу почек до приема лекарства. Сначала проверку проходят раз в 15 дней, а после сокращают период до раза в год.

Пожилые люди с почечной недостаточностью и сахарным диабетом должны наблюдаться у доктора с интервалом раз в 3-6 месяцев. Если показатель клиренс креатинина (КК) 30-44 мл/мин, то каждые 2-3 месяца. При снижении КК лекарство сразу же пить прекращают. Пожилым пациентам постоянно корректируют дозировку.

Курс лечения метформином

Доктора назначают лечение на постоянной основе без перерыва. Больные сахарным диабетом 2-го типа принимают средство каждый день по одной таблетке в вечернее время. Если пациент самостоятельно отказался принимать лекарство, должен сообщить доктору. При пропуске приема не целесообразно принимать двойную дозировку. Пьют таблетки дальше так, как прописано по курсу лечения метформином.

Как лекарство взаимодействует с другими препаратами

Нельзя одновременно принимать:

1. С йодсодержащими рентгеноконтрастными средствами - может привести к появлению лактатацидоза. Сначала проводят исследование. Если не нарушена работа почек, то прописывают лекарство. Дозировку обязательно назначает доктор.
2. С алкоголем - риск возникновения лактатацидоза вырастает в несколько раз.
3. Если пациент соблюдает низкокалорийную диету или обнаружена почечная недостаточность.

Не стоит одновременно принимать метформин и пить алкогольные напитки или медикаменты, в составе которых есть этанол.

Комбинации медикаментов, когда прием назначают под наблюдением доктора:

• лекарства с гипергликемическим действием - тетракозактид, глюкокортикостероиды (ГКС), даназол и бета2-адреномиметики, диуретики;
• медикаменты с сульфонилмочевиной, акарбозой;
• катионные средства - морфин, хинин, хинидин, триамтерен;
• эстрогены, фенотиазины, симпатомиметики, никотиновая кислота.

Передозировка

Если лекарство принимали в дозировке 85 г, то гипогликемия не развивается, в отличие от лактатацидоза. Симптомы заболевания:

• миалгия;
• повышенная утомляемость;
• сонливость;
• респираторные нарушения.

Если лактатацидоз тяжело протекает, то на фоне болезни возникает артериальная гипотензия и резистентное снижение частоты сердечных сокращений. При появлении первых признаков заболевания сразу прекращают прием метформина. Больного сразу же госпитализируют. Назначают исследования, чтобы определить дозу лактата. Выводят вещество при помощи гемодиализа.

Побочные эффекты метформина

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• металлический специфичный привкус во рту;
• снижается аппетит;
• появляются кишечные колики;
• диарея;
• метеоризм;
• тошнота;
• рвота.

Расстройства возникают, если таблетки метформин прописали впервые или доктор увеличил дозировку. Чтобы избежать дискомфорта, снижают дозу до 1-1,7 г в день. Увеличение делают постепенно. Если лекарство применяют на протяжении 1-1,5 месяца, то побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного уменьшаются.

Со стороны системы кроветворения - плохо всасывается витамин B12.

Лактатацидоз

Фенформин - аналог метформина был отозван с рынка, из-за возникновения этого побочного эффекта. При возникновении заболевания повышается уровень молочной кислоты в крови.

Противопоказания к применению метформина

Не назначают прием лекарства:

• людям с гиперчувствительностью к составляющим медикамента;
• при выявлении диабетического кетоацидоза;
• человек находится в прекоме или коме - если не хватает в крови инсулина;
• если повышен уровень молочной кислоты в крови;
• у пациента обнаружили тяжелую форму почечной и печеночной недостаточности;
• при хроническом алкоголизме;
• были выявлены заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой системы;
• после проведения операции или получении травмы;
• беременным женщинам;
• детям до 10 лет;
• если человек придерживается низкокалорийной диеты;
• при проведении процедур с введением в кровь йода.

Метформин - это эффективное средство для лечения сахарного диабета. Клетки организма становятся более чувствительными к инсулину, уровень глюкозы приходит в норму. Используют в качестве профилактики, чтобы у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа не возникло осложнений. Но препарат нужно принимать строго по рецепту доктора, чтобы не допустить передозировки и возникновения лактатацидоза. Доктора назначают метформин для продления жизни пациентам с сахарным диабетом 2-го типа.