Доксициклин антибиотик продлевает жизнь

Доксициклин мощно продлевает жизнь мышам с моделью аневризмы аорты, с моделью генетически обусловленной мышечной дистрофии, с моделью сахарного диабета 2-го типа. Минидозы доксициклина (до 50 мг в сутки) безопасны и не влияют на микрофлору человека. Доксициклин в минидозе (до 50 мг в сутки) уменьшает диабетическую ретинопатию у людей, снижает маркеры воспаления, эффективен для лечения пародонтит у людей, эффективен для профилактики остеопороза костей у женщин после наступления менопаузы. Доксициклин в минидозе 20 мг. предупреждает многие виды рака — по крайней мере, у животных. Эффективен для лечения розацеа у человека, для замедления старения тимуса, замедления старения кожи, а также профилактики инсульта и атеросклероза — по крайней мере, у животных. Терапевтические дозы доксициклина (100-200 мг. в сутки) при совместном применении с пробиотиками эффективны для лечения многих опасных заболеваний у людей (амилоидоз, аневризма аорты, посттравматический синдром, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, хроническая обструктивная болезнь лёгких и др.). Терапевтические дозы доксициклина позволяют снижать риск смерти от этих заболеваний и возможно в будущем будут широко использоваться в медицинской практике.

Лекарства могут быть опасны для жизни. Применять их можно только по назначению врача!!! Материал данной статьи предназначен только для иллюстративных и образовательных целей и не гарантирован для любого медицинского использования. Для получения более подробной информации, пожалуйста, обратитесь к вашему врачу.

Доксициклин продлевает жизнь не только простым модельным животным, но и мощно продлевает жизнь мышам с моделью аневризмы аорты, с моделью генетически обуcловленной мышечной дистрофией, с моделью сахарного диабета 2-го типа, а также людям с первичным амилоидозом

Известный всем учёным в области продления жизни — рапамицин, мощный ингибитор сигнального пути mTOR, который назван в честь рапамицина (Target Of Rapamycin). Ингибирование этого сигнального пути рапамицином продлевает жизнь многим модельным животным. Антибиотик доксициклин также может ингибировать mTOR 

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24280420

Доксициклин — полусинтетический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия. Но ингибирование mTOR — не основное свойство доксициклина. У него очень много полезных механизмов для продления жизни, некоторые из которых мы рассмотрим в данной статье. Уже давно есть данные, что доксициклин способен продлевать жизнь простейшим модельным животным (см. график слева). Так антибиотик доксициклин продлевает жизнь червям путём нарушения синтеза белка в митохондриях (снижение транскрипции ДНК).

Ссылка на исследование: 

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3663447/figure/F5/

Но нужно понять, может ли он замедлять старение млекопитающих. И хотя на модели долгоживущих мышей никто вероятно испытаний с доксициклином пока не проводил на предмет продления жизни. Тем не менее — результаты продления жизни на моделях заболеваний у мышей, людей и приматов выглядят впечатляюще. Особенно интересно, как доксициклин может синергично с другими лекарствами спасать жизни почти безнадёжных животных.

Так в одном из исследований показано, что доксициклин может почти на 40% продлевать максимальную и среднюю продолжительность жизни мышам с аневризмой аорты (см. график слева). Что такое аневризма аорты поговорим позже в данной статье. И вот интересно, что доксициклин вместе с одним из лекарств, способных продлевать жизнь людей и животных (лозартан — относится к сартанам) действуют настолько мощно, что почти отменяют прогрессирование аневризмы восходящего отдела грудной аорты у большинства мышей в исследовании. А ведь это смертельное заболевание. По крайней мере, за весь период наблюдения, мыши, которых лечат одновременно и доксициклином и лозартаном, почти вообще не умирают. Скорее всего для людей лозартан не будет заметно эффективным, и лучше использовать телмисартан с сочетании с доксициклином для этих целей, так как именно телмисартан в отличии от других сартанов защищает от фиброза, обусловленного повышенным TGF Бетта (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18846335)

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22550139
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20189193

А вот другой пример (см. график слева), где доксициклин замедляет ускоренное старение мышей, с моделью врождённой laminin-alpha2-null мышечной дистрофией. И тем самым продлевает жизнь таких мышей более чем на 130 %. А люди тоже болеют различными врождёнными формами дистрофии. И доксициклин мог бы стать для них настоящим спасением (пусть и не 100%-ым), которого многие из них так и не дождались.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19086074

Сегодня сахарный диабет II типа — одна из основных причин смертности в результате старения людей. И интересно было бы посмотреть, как влияет доксициклин на продление жизни мышей с моделью сахарного диабета II типа. И вот в одном из исследований было показано, что доксициклин в низких дозах продлевал жизнь таким мышам, предотвращая развитие целого ряда долгосрочных осложнений неконтролируемого диабета, в том числе гликирования белков.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9972141

Интересно то, что доксициклин — это лекарство. А лекарства также активно изучают на людях. И вот в одном исследовании изучали доксициклин у больных с амилоидозом (см. график слева). Амилоидоз — это смертельное заболевание, которое часто возникает в результате старения. Ранняя смертность от первичного амилоидоза существенно не изменилась за последние 25 лет, хотя долгосрочные результаты улучшились. Но ранее было известно, что у мышей доксициклин препятствует образованию фибрилл амилоида. В моделях животных также показано, что доксициклин в сочетании с тауроурсодеоксихолевой кислотой продлевал жизнь мышам, препятствуя накоплению транстиретина и амилоида. И вот по результатам ретроспективного исследования было показано, что добавление доксициклина к стандартной терапии амилоидоза у 30 пациентов с первичным амилоидозом мощно снизило смертность по сравнению с 73 пациентами, которым доксициклин не давали. Удивительно, что 50% всех пациентов на стандартном лечении амилоидоза умерли уже к 12 месяцу наблюдения. Но 75% пациентов, которым давали доксициклин по 100 мг 2 раза в сутки были ещё живы даже через 5 лет наблюдения. Средняя продолжительность лечения таких больных доксициклином составляла 6 месяцев (от 1 до 24 месяцев), а само лечение хорошо переносилось.

Ссылки на исследования:

• http://sci-hub.cc/10.1038/bcj.2017.26
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28338670
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20637283

Минидозы доксициклина до 50 мг в сутки безопасны и не влияют на микрофлору человека.

Несмотря на то, что, как мы увидим дальше, доксициклин мощно подавляет рост многих видов раковых опухолей, но, влияя на микрофлору, он может наоборот ускорить рост рака толстой кишки, когда используется в больших (не мини) дозах. Так было показано, что доксициклин подавляет рост клеток рака толстой кишки. Были даже инициированы клинические исследования лечения доксициклином рака толстой кишки на людях. Но одновременные исследования лечения рака толстой кишки доксициклином у крыс дали тревожные результаты. Доксициклин не только не затормозил рост опухоли у крыс, но и ускорил её рост. А также простимулировал у крыс переход аденомы толстой кишки в рак с метастазами в тонкий кишечник. Стали разбираться в причинах такого явления. Стало понятно, что доксициклин, который является мощным антивоспалительным средством, наоборот вызывал воспаление в толстой кишке у крыс дозозависимо. То есть, чем выше доза, тем сильнее воспаление. Но низкие дозы доксициклина в этом исследовании не стимулировали рак — только терапевтические. Исследователи сделали вывод, что доксициклин влиял у таких крыс на комменсальные бактерии в кишечном тракте.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4801417/figure/pone.0151539.g010
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26998758

Некоторые комменсальные бактерии способны продуцировать молекулы, которые поступают в эпителиальные клетки кишечника и подавляют активацию воспаления из-за NF-KВ. С другой стороны другие комменсальные бактерии нашего организма могут влиять на канцерогенез (развития рака) путем продукции генотоксинов, патологических метаболитов и активизации хронического воспаления. Сегодня благодаря методам молекулярной биологии накоплено большое количество фактов, свидетельствующих о влиянии микробиоты на разные этапы канцерогенеза (развития рака), – в первую очередь за счет инициации хронического воспаления. А значит не стоит использовать доксициклин в терапевтических дозах, которые влияют на микрофлору (100-200 мг в сутки). А использовать в минидозах (до 50 мг в сутки), которые, как мы увидим позже, не влияют на микрофлору человека.

Ссылки на источники:

• http://cyberleninka.ru/article/n/znachenie-kishechnoy-mikrobioty-i-probiotikov-dlya-formirovaniya-immunnogo-otveta-i-zdorovya-rebenka
• http://mazm.com.ua/ru-issue-article-434
• http://rnas.asj-oa.am/6144/1/311.pdf

Но есть ли способ защитить организм от влияния на микрофлору больших доз доксициклина? Недавние исследования показали, что эффективность противораковой иммунотерапии прямо зависит от состава кишечной микрофлоры. В указанных работах были непосредственно отмечены две группы «противоопухолевых» бактерий, Bacteroides (бактериоиды) и Bifidobacterium (бифидобактерии), которые положительно влияли на антираковый иммунный ответ и эффективность лекарств. Возможно, в ближайшей перспективе противораковые лекарства ждут серьёзные изменения – их будут прописывать только с препаратами, меняющими в выгодную сторону состав кишечной микрофлоры. Но, конечно, эффективность такого метода нужно будет подтвердить в клинических испытаниях и с разными видами опухолей. Поэтому имеет смысл доксициклин применять одновременно с пробиотиками — например, с кефиром.

Ссылки на исследования:

• http://propionix.ru/novosti/news_post/kak-kishechnyye-bakterii-pomogayut-lechit-rak
• http://cancerres.aacrjournals.org/content/73/14/4222
• http://science.sciencemag.org/content/342/6161/971
• http://science.sciencemag.org/content/342/6161/967
• http://science.sciencemag.org/content/early/2015/11/04/science.aad1329

А какие дозы доксициклина не влияют на микрофлору? И могут ли такие дозы быть полезны для продления жизни? Вот, например, исследования 2013 года на людях. 34 здоровых добровольца (16 мужчин и 18 женщин) в возрасте 19-37 лет, из которых 17 получали доксициклин 40 мг в сутки в капсулах, а 17 получали плацебо (пустышки) в течение 16 недель. И не было никакой разницы в микрофлоре через 16 недель между плацебо (пустышки) и реальным доксициклином.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23332619

В другом исследовании в течение 9 месяцев люди получали 20 мг доксициклина два раза в сутки. И опять нет никаких доказательств, что низкие дозы доксициклина могут оказать влияние на микрофлору в кишечнике и во влагалище.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16212578

Употребление доксициклина в течение 2-х лет в дозе 40 мг в сутки не имеет никаких негативных последствий, не влияет на микрофлору кишечника, не вызывает никакой устойчивости к бактериям, а также не вызывает устойчивости бактерий к другим антибиотикам.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3031719

Большие дозы доксициклина иногда могут оказать негативное действие на печень. Но, если одновременно применять магний, то этого можно избежать. 

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24280420

Какая же доза доксициклина может оказать негативное действие на сердце? Это доза, которая превышает стандартную дозу в 10 раз. Экспериментальная передозировка доксициклина (в 10 раз выше обычной терапевтической) у крыс вызывает осложнение на сердце (кардиомиопатию).

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23432546

Ну и доксициклин может вызывать фотосенсибилизацию — пятна на коже, если препарат принимается в те дни, когда человек подвергается активному воздействию солнечного света. Туристам в тропических странах необходимо это помнить.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291967

Вывод:

Употреблять доксициклин желательно в дозе не более 50 мг в сутки, одновременно употреблять кефир или другие пробиотики, а также препараты магния.

Минидозы доксициклина 50 мг в сутки уменьшают диабетическую ретинопатию — поражение сосудов сетчатой оболочки глазного яблока в результате сахарного диабета у человека.

Диабетическая ретинопатия — одно из наиболее тяжёлых осложнений сахарного диабета, поражающее сосуды сетчатой оболочки глазного яблока, наблюдаемое у 90% пациентов при сахарном диабете. Слепота у пациентов с сахарным диабетом наступает в 25 раз чаще, чем среди лиц, не страдающих этим недугом.

Воспаление может способствовать развитию диабетической ретинопатии. А доксициклин обладает мощным противовоспалительным действием. В исследованиях у пациентов, принимающих по 50 мг доксициклина в сутки в течение 24 месяцев увеличивалось поле зрения в то время, как в группе плацебо — наоборот.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24604308

Минидозы доксициклина 40 мг в сутки снижают маркеры воспаления: ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α и др. у человека.

Воспаление играет одну из ведущих ролей в прогрессии старения и развитии многих возраст зависимых заболеваний. Чем выше доза доксициклина, тем сильнее он подавляет хроническое воспаление и продукцию воспалительных цитокинов: ил-1β, ил-6, ФНО-α

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC253774

Минидозы доксициклина 20 мг 2 раза в сутки эффективны для лечения пародонтит (выпадение зубов в результате воспаления), а также для профилактики остеопороза костей у женщин после наступления менопаузы и возможный секрет торможения старения кожи и появления морщин.

Пародонтит — воспалительное заболевание тканей периодонта, характеризующееся прогрессирующим разрушением нормальной структуры альвеолярного отростка челюсти. Кроме того, пародонтит связан с повышенным риском ишемической болезни сердца.

В исследованиях на людях при пародонтит доксициклин продемонстрировал снижение потери костной массы через 2 года употребления в дозировке 40 мг. в сутки. В исследованиях на людях не подтвердилось свойство доксициклина лечить остеопороз костей (хрупкость костей), которое наблюдалось у животных. Но в исследованиях на людях низкие дозы доксициклина показали значительное снижение в сыворотке крови биомаркеров разрушения костной ткани, а также подавление перехода остеобластов в остеокласты. А это значит, что доксициклин способен предупреждать (хоть и не лечить) остеопороз у людей или заблокировать его дальнейшее развитие. Доксициклин медленного высвобождения (Periostat(®)) с 2006 года одобрен FDA в США в дозе 40 мг для лечения хронических воспалительных заболеваний кожи, розацеа и пародонтит, как препарат с высоким профилем безопасности при приёме в течение длительного времени (годами). Разрушение хряща при заболеваниях суставов также обусловлено воспалением. С этой целью часто для замедления разрушения хряща к НПВП добавляют доксициклин — мощный ингибитор MMP. Доксицикилин в настоящее время является единственным одобренным FDA США ингибитором матриксных металлопротеиназ — в том числе ингибитором коллагеназы. Доксициклин тормозит деградацию коллагена и является мощным ингибитором конечных продуктов гликирования, что важно для сохранения молодости кожи. Вот — ключик для женщин.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3031719
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21182947
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20348487
• http://cyberleninka.ru/article/n/matriksnye-metalloproteinazy-i-ingibitory-klassifikatsiya-mehanizm-deystviya

Минидозы доксициклина 20 мг в сутки — мощное средство для профилактики многих видов рака — активно идут клинические испытания на людях.

На животных доксициклин показывает очень мощные антираковые эффекты. Однако на людях противораковая терапия метастазов при раке молочной железы пока не показала результатов при приёме 100 мг доксициклина 2 раз в сутки в течение 12 недель. Тем не менее, начаты и планируются многие клинические испытания доксициклина против многих видов рака на людях. Будем ждать результатов. А пока рассмотрим эффекты доксициклина на животных.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28008379
  

Аденокарцинома двенадцатиперстной кишки составляет 50-70% опухолей двенадцатиперстной кишки. Результаты исследований на грызунах позволяют предположить, что доксициклин является потенциальным противоопухолевым препаратом эффективным в лечении аденокарциномы двенадцатиперстной кишки. Так на мышах было показано (см. рисунок), что доксициклин сильно тормозит рост раковой опухоли двенадцатиперстной кишки, подавляя металлопротеиназы в межклеточном матриксе. А на клеточных линиях вызывает самоуничтожение 90% опухоли.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27900107

Сегодня доксициклин  тестируется в клинических испытаниях на людях для лечения мультиформной глиобластомы мозга, так как доксициклин показал очень хорошие результаты в доклинических испытаниях на животных в дозе 300 мг на 70 кг — в переводе на человеческие дозы.

Ссылки на исследования:

• www.clinicaltrials.gov, number NCT01811992
• http://sci-hub.cc/10.1089/hgtb.2015.168
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27056322

Доксициклин является мощным ингибитором пролиферации опухолей, их миграции и активности металлопротеиназ в естественных условиях на животных в переводе на человеческую дозу (200 мг в сутки на 70 кг веса тела)

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11891205
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27761275

Мощное ингибирование emt в модели рака молочной железы с помощью доксициклина предполагает, что этот препарат может быть использован в качестве противоопухолевого препарата при лечении больных раком молочной железы в клинике. Но нужно понять, как его использовать, так как первые клинические испытания на людях были неудачными.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27753527

Кожная Т-клеточная лимфома является редкой неходжкинской лимфомой (раковая опухоль), которая может повлиять на кожу, кровеносные и лимфатические узлы. Доксициклин вызывает самоуничтожение такой опухоли и подавляет воспаление через ингибирование NF-kb.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27732942

Доксициклин значительно ДОЗОЗАВИСИМО (почти в ноль) подавляет пролиферацию клеточных линий рака шейки матки, вызванной папиллома вирусом. И вызывает самоуничтожение опухоли через каспаз-зависимые пути.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26913972

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) остается одной из самых агрессивных опухолей с плохим прогнозом. Доксициклин является кандидатом для лечения МРЛ в клинических испытаниях, благодаря уменьшению секреции ММР-2, ММР-9 и vegf.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26846275
  Сегодня последняя стадия рака с активным распространением метастазов — настоящая проблема для выживания пациентов. Достаточно эффективных средств борьбы с метастазами не существует. Ацетилсалициловая кислота, лизин, мифепристон и доксициклин при их совместном использовании (см. рисунок) могут эффективно и безопасно предотвращать и лечить метастазирование рака. Это экспериментальное исследование представляет собой первое концептуальное доказательство того, что метастазы рака могут быть проконтролированы с помощью доступных старых и дешёвых лекарств.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26459390
  

Данное исследование было проведено с целью изучения воздействия доксициклина на время выживания мышей с опухолью печени и скорость роста гепатоцеллюлярной карциномы (рак печени). Как видно на графике, мышки с доксициклином намного меньше умирали от рака печени (человеческая опухоль, которую вживили в мышек), а опухоль печени развивалась на 43,39% медленнее.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25277383

Также было показано очень мощное подавление роста раковых клеток рака простаты в пробирке с помощью доксициклина через ингибирование металлопротеиназ

Ссылка на исследование:

• http://sci-hub.cc/10.1016/S0304-3835(98)00003-2
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9619856
  

Опухоль поджелудочной железы — одна из самых опасных опухолей. Обычно через 6 месяцев после обращения к врачу и её обнаружения пациент умирает. В России практика ранней диагностики данного вида рака отсутствует. И, по сути, мы живём с одной мыслью: «хоть бы пронесло». Именно поэтому сегодня активно ведутся поиски средств профилактики и лечения. Доксициклин в модели ксенотрансплантата человеческой опухоли поджелудочной железы в организм мышей показал мощное подавление роста опухоли на 80% путём активации проапоптотических генов, ингибирования IL-8, и подавления антиапоптотических генов.

Ссылки на исследования:

• www.ar.iiarjournals.org/content/29/10/3995/F6.expansion.html
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19846942

Доксициклин мощно ингибирует на 75% рост опухоли рака в-крупноклеточной лимфомы (см. рисунок) в модели ксенотрансплантата мыши

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26142707
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26121715
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23760549
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16405442

Интересны перспективы доксициклина в лечение рака кожи меланомы — королевы раковых опухолей.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2936026

Антибиотик доксициклин в дозировке 100 мг 2 раза в сутки (в течение 3-х недель) лечит некоторые лимфомы в зафиксированных случаях у людей (см. рисунок слева), а также в исследованиях на грызунах.  Вот случай с 21-летней пациентки с 5-летней историей одинокой, медленно растущей опухолью на правой щеке. Результаты гистологии выявили Т-клеточную лимфому. У этой пациентки с помощью 200 мг доксициклина в сутки в течение 3 недель была достигнута 13 месячная полная ремиссия опухоли.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23760549

Интересно, что эффективность доксициклина против рака давно была замечена и у собак. 

Ссылка на исследование:

• http://usatoday30.usatoday.com/news/health/2002-07-24-cover-cancer_x.htm

Вывод: доказанных на людях лечебных свойств доксициклина нужно ждать. Клинические испытания идут. Но высокие дозы доксициклина  и сами теоретически могут спровоцировать рак через действие на микрофлору кишечника. Поэтому целесообразно для профилактики многих видов рака употреблять по 20 мг доксициклина ежедневно — курсами (например, месяц — через месяц). 

Минидозы доксициклина 40 мг в сутки эффективное лекарство для лечения розацеа у человека (хроническое рецидивирующее заболевание кожи лица, характеризующееся покраснением и расширением мелких и поверхностных сосудов)

Розацеа затрагивает многих людей и обычно лечится длительно антибиотиками, которые связаны с появлением антибиотико-устойчивых микроорганизмов, что очень плохо. Рандомизированные контролируемые испытания на людях показали, что доксициклин в дозировке 40 мг в сутки (или 20 мг 2 раза в сутки) в течение 8-16 недель в сочетании с пробиотиками успешно лечит розацеа без появления антибиотико-устойчивых микроорганизмов.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27797396
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27087407
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15916226

Минидозы доксициклина 40 мг в сутки эффективное лекарство для профилактики инсульта — по крайней мере, у животных.

Ишемический инсульт является наиболее частым угрожающим жизни неврологическим заболеванием. Одним из компонентов ишемической гибели нейронов является воспаление. Доксициклин являются антибиотиком широкого спектра действия и имеет противовоспалительный эффект независимо от его антимикробной активности, защищая нейроны гиппокампа (отдел мозга, отвечающий за память) от глобальной ишемии у песчанок. 

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC28119

Минидозы доксициклина 40 мг в сутки полезны для профилактики атеросклероза сосудов — по крайней мере, у животных.

Атеросклероз — хроническое заболевание артерий, сопровождающееся отложением холестерина в просвете сосудов. Атеросклероз сосудов сердца ведет к развитию ишемической болезни сердца, инфаркту и к смерти.

Изменения внеклеточного матрикса и ремонт гладкомышечных клеток были вовлечены в процессы, связанные с дифференциацией при атеросклерозе. Именно на эти механизмы и действует доксициклин.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27107823
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21208158

Доксициклин снижает уровень провоспалительных цитокинов и приводит к уменьшению атеросклероза у Апое+/- мышей, которых кормили высоко жирной пищей. 

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16563401

Минидозы доксициклина 40 мг в сутки полезно для замедления старения тимуса — по крайней мере, у животных.

Тимус — орган, в котором происходит созревание, дифференцировка и иммунологическое «обучение» T-клеток иммунной системы. При уменьшении тимуса — снижается иммунитет, так как снижается количество Т-лимфоцитов — клеток иммунитета. Тимус начинает уменьшаться в размерах уже после полового созревания. Дополнительное уменьшение размеров тимуса происходит при старении организма, с чем отчасти связывают понижение иммунитета у пожилых людей.

Доксициклин может представлять собой препарат, который может быть использован для смягчения старения тимуса и восстановления Т-лимфоцитов через антиапоптоз с помощью ингибирования NF-кВ-и воздействия на апоптотические механизмы в пробирке. Интересно, что покажут будущие исследования на людях.

Ссылка на исследование:

• www.karger.com/Article/FullText/438642

Доксициклин в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 1-24 месяцев совместно с пробиотиками снижает смертность при заболеваниях сердца при первичном амилоидозе у людей (накопление амилоида)

Откладываясь в тканях (например, в стенках сосудов и сердца и т. п.), амилоид вытесняет функционально специализированные элементы органа, что ведёт к гибели этого органа и к снижению продолжительности жизни.

Ранняя смертность от первичного амилоидоза существенно не изменилась за последние 25 лет, хотя долгосрочные результаты улучшились. Но ранее было известно, что у мышей доксициклин препятствует образованию фибрилл амилоида. В моделях животных также показано, что доксициклин в сочетании с тауроурсодеоксихолевой кислотой продлевал жизнь мышам, препятствуя накоплению транстиретина и амилоида. И вот по результатам ретроспективного исследования было показано, что добавление доксициклина к стандартной терапии амилоидоза у 30 пациентов с первичным амилоидозом мощно снизило смертность по сравнению с 73 пациентами, которым доксициклин не давали. Удивительно, что 50% всех пациентов на стандартном лечении амилоидоза умерли уже к 12 месяцу наблюдения. Но 75% пациентов, которым давали доксициклин по 100 мг 2 раза в сутки были ещё живы даже через 5 лет наблюдения. Средняя продолжительность лечения таких больных доксициклином составляла 6 месяцев (от 1 до 24 месяцев), а само лечение хорошо переносилось.

Ссылки на исследования:

• http://sci-hub.cc/10.1038/bcj.2017.26
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28338670
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20637283

Доксициклин в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 24 месяцев совместно с пробиотиками тормозит на 40% прогрессирование аневризма брюшной аорты и сосудов головного мозга у людей.

Аневризма аорты — расширение участка аорты вследствие атеросклеротического процесса, воспалительного поражения.

Доксициклин может почти на 40% продлевать максимальную и среднюю продолжительность жизни мышам с аневризмой аорты Доксициклин вместе с одним из лекарств, способных продлевать жизнь людей и животных (лозартан — относится к сартанам) действуют настолько мощно, что почти отменяют прогрессирование аневризмы восходящего отдела грудной аорты у большинства мышей в исследовании. А ведь это смертельное заболевание. По крайней мере, за весь период наблюдения, мыши, которых лечат одновременно и доксициклином и лозартаном, почти вообще не умирают.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22550139
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20189193

Матриксные металлопротеиназы (ММП) играют важную роль в патогенезе аневризмы брюшной аорты. Доксициклин является неспецифическим ингибитором ММП. У пациентов после лечения доксициклином в течение 6 месяцев, ММП-9 увеличилась всего на 14%, тогда как у пациентов без лечения — на 83%.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18178469
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18632241

Рандомизированные контролируемые испытания на 258 пациентах в возрасте ≥55 лет показали, что доксициклин (100 мг дважды в сутки) был эффективен в лечении аневризмы брюшной аорты. Сейчас идёт 2-я фаза исследований цель которой показать, что доксициклин будет блокировать, либо как минимум тормозить (по крайней мере, на 40%) увеличение наибольшего поперечного диаметра малой брюшной аорты у женщин при лечении в течение 24 месяцев.

Ссылка на исследование:

• https://clinicaltrials.gov/show/NCT01756833
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27018941

Доксициклин (200 мг/сут) в течение 2-х лет может быть полезен в предотвращении патологического разрушения сосудов, тем самым уменьшая риск спонтанного кровотечения из сосудов головного мозга. 

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18212521

Доксициклин в дозе 100 мг 2 раза в сутки совместно с пробиотиками в течение 3-12 месяцев был эффективен для замедления болезни Альцгеймера (старческое слабоумие с потерей памяти) и болезни Паркинсона — по крайней мере, у животных.

Болезнь Альцгеймера, как правило, обнаруживается у людей старше 65 лет. На ранних стадиях неспособность вспомнить недавно заученную информацию. С развитием болезни происходит потеря долговременной памяти, возникают нарушения речи и когнитивных функций, пациент теряет способность ориентироваться в обстановке и ухаживать за собой. Постепенная потеря функций организма ведёт к смерти.

Болезнь Паркинсона — медленно прогрессирующее хроническое неврологическое заболевание, характерное для лиц старшей возрастной группы. Вызвано прогрессирующим разрушением и гибелью нейронов головного мозга, вырабатывающих нейромедиатор дофамин.

В мышиной модели болезни Паркинсона доксициклин снижает потери дофаминергических нейронов в черной субстанции и нервных окончаний в стриатуме. Нейропротективный эффект доксициклина может быть полезным в предотвращении или замедлении прогрессирования болезни Паркинсона и других нейродегенеративных заболеваний мозга, связанных с функцией нейроглии. 

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23595698

Рандомизированные контролируемые испытания на людях в течение 12 месяцев показали, что доксициклин 200 мг в сутки совместно с рифампицином 300 мг в сутки привели к небольшому улучшению у людей с начальной формой болезни Альцгеймера. Хотя в более поздних исследованиях эффекты не обнаружились. Учитывая очень хорошие данные на животных, нужны дополнительные исследования на людях.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14962152
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22718435

Доксициклин в дозе 200 мг в сутки в течение 7 дней совместно с пробиотиками — эффективное средство для лечения пост травматического синдрома психики у людей, если лечение начато сразу до психологической травмы.

Посттравматический синдром — тяжёлое психическое состояние, которое возникает в результате единичной или повторяющихся психотравмирующих ситуаций, как, например, участие в военных действиях, физическая травма, сексуальное насилие, либо угроза смерти и др.

Рандомизированные контролируемые испытания на людях показали, что доксициклин в дозировке  200 мг в сутки в течение 7 дней ослабляет посттравматический синдром на 60%. Но важно, чтобы пациенты уже выпили первую дозу доксициклина до начала травмирующей психику ситуации. Что это нам даёт? Это значит, что, если мы знаем заранее, что с нами может произойти «беда», то, заблаговременно начав принимать доксициклин 200 мг в сутки, мы может снизить на 60% остроту переживаний последствий этой «беды».

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28373691

Доксициклин в дозе 100 мг 2 раза в сутки совместно с пробиотиками снижает риск ишемической болезни сердца у людей.

Ишемическая болезнь сердца — патологическое состояние, характеризующееся нарушением кровоснабжения сердечной мышцы вследствие поражения коронарных артерий. 

Доксициклин снижает тяжесть сердечной недостаточности у крыс и может стать новым терапевтическим агентом в будущем лечении сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность заканчивается инфарктом миокарда. Результаты показывают, что лечение доксициклином крыс после инфаркта миокарда улучшает восстановление повреждения тканей сердца за счёт ингибирования ММП и снижая склонность к сердечной аритмии. 

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28384228
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25237357

Доксициклин также уменьшает опасную гипертрофию сердца у мышей за счёт блокады ММП.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18089841

Фармакологическое ингибирование матриксных металлопротеиназ доксициклином имеет терапевтический потенциал для целого ряда сердечно-сосудистых заболеваний. Так доксициклин ослабляет агрегацию белка в кардиомиоцитах и повышает выживаемость в мышиной и в крысиной моделях сердечной протеинопатии. Никакого эффективного лечения сердечной протеинопатии нет в настоящее время.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2964264/figure/F1
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20947000
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21649529
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21649529

Рандомизированные контролируемые испытания на людях показали, что доксициклин в дозировке 100 мг 2 раза в сутки у пациентов с ишемической болезнью сердца снижал частоту возникновения неблагоприятных событий. Доксициклин снижал постинфарктное повреждение сердца в течение 7 дней после регистрации инфаркта в другом рандомизированном контролируемом исследовании на людях.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24104875
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16176834

Доксициклин в дозе 200 мг в сутки в переводе на дозировку для человека совместно с пробиотиками снижает риск тромбов у обезьян и грызунов, а именно риск острой тромбоэмболии легочной артерии.

Тромбоэмболия лёгочной артерии — закупорка лёгочной артерии или её ветвей тромбами, которые образуются чаще в крупных венах нижних конечностей или таза.

Острая тромбоэмболия легочной артерии является одним из важных сердечно-сосудистых состояний, связанных с недостаточностью правого желудочка сердца и смертью. Лечение крыс доксициклином и обезьян снижало частоту таких осложнений.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23568586

Доксициклин в дозе 200 мг в сутки совместно с пробиотиками — эффективное средство для лечения бактерии, вызывающей гастрит и язву желудка у людей (хеликобактер пилори).

Мета-анализ подтвердил эффективность доксициклина в дозе 200 мг в сутки для лечения H. pylori у людей. 

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26849820

Доксициклин в дозе 100-200 мг в сутки в течение 10-30 дней совместно с пробиотиками — эффективное средство для лечения обострения Хронической Обструктивной Болезни Лёгких у людей.

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) — самостоятельное заболевание, для которого характерно частично необратимое неуклонно прогрессирующее ограничение воздушного потока в дыхательных путях, приводящее к смерти. По сути ХОБЛ хоть и бывает в молодом возрасте, но может быть рассмотрено, как старение лёгких и дыхательных путей. 

Рандомизированные контролируемые испытания на 223 пациентах больных ХОБЛ показали, что доксициклин в дозировке 200 мг в сутки в течение 10 дней в дополнении к системной терапии позволял улучшить функцию внешнего дыхания, оценку симптомов и снизать с-реактивный белок в анализах крови.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19875685
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20576731

Рандомизированные контролируемые испытания на людях больных ХОБЛ показали, что доксициклин в дозировке 100 мг в сутки позволил в течение 4-х недель снизить уровень с-реактивного белка в анализах крови и другие симптомы ХОБЛ.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21977068

Текущие австралийские руководящие принципы, разработанные Легочным Фондом Австралии (ХОБЛ-х план) рекомендуют использовать коротким курсом кортикостероиды и доксициклин.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28251670

Доксициклин снижает смертность при лихорадке Денге — полезно для тех, кто едет в Тайланд.

А вот интересная новость для любителей отдыха в Азии. Хорошая идея брать с собой в поездку по Азии доксициклин. Для профилактики его принимать не следует, так как его нельзя принимать во время загара. Будут пигментные пятна на коже. Но если вы случайно заболеете чем-то похожим на лихорадку Денге, то доксициклин очень даже пригодится, так как заболевание это смертельно опасное. При развитии этой формы лихорадки смертность составляет 5%. Вакцины от него пока не существует. А доксициклин может снижать смертность от лихорадки у пациентов с высоким риском осложнений на 45%. Этот эффект может быть опосредован снижением провоспалительных цитокинов: Ил-6 и ФНО у людей.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25858261

Оборачиваемость внеклеточного матрикса во всех твердых органах определяется в основном балансом между деградирующими матрикс ферментами под названием матриксные металлопротеиназы (MMP) и их тканевыми ингибиторами (TIMP). Высокие показатели MMP-9 связаны со смертностью от не сердечно-сосудистых заболеваний. Для снижения повышенного MMP-9 целесообразно применять только по назначению врача доксициклин курсами по 20-50 мг в сутки.

2011 год, Уппсальский Университет, Уппсала, Швеция. Оборачиваемость внеклеточного матрикса во всех твердых органах определяется в основном балансом между деградирующими матрикс ферментами под названием матриксные металлопротеиназы (MMP) и их тканевыми ингибиторами (TIMP). Высокие показатели MMP-9 связаны со смертностью от не сердечно-сосудистых заболеваний. Так, если у наблюдаемых изначально MMP-9 были выше 462 нг/мл, то они имели самую высокую смертность (см. картинку). Меньше всех умирали те, кто имел MMP-9 ниже 228 нг/мл. 

Высокие показатели TIMP1 были связаны с более высоким риском развития инсульта и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Так, если у наблюдаемых изначально TIMP1 были выше 238 нг/мл, то они имели самую высокую смертность (см. картинку). Меньше всех умирали те, кто имел TIMP1 ниже 166 нг/мл.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21283828

Выводы:

1. Доксициклин мощно продлевает жизнь мышам с моделью аневризмы аорты, с моделью генетически обусловленной мышечной дистрофии, с моделью сахарного диабета 2-го типа.
2. Минидозы доксициклина (до 50 мг в сутки) безопасны и не влияют на микрофлору человека.
3. Доксициклин в минидозе (до 50 мг в сутки) уменьшает диабетическую ретинопатию у людей, снижает маркеры воспаления, эффективен для лечения пародонтит у людей, эффективен для профилактики остеопороза костей у женщин после наступления менопаузы.
4. Доксициклин в минидозе 20 мг. предупреждает многие виды рака — по крайней мере, у животных.
5. Доксициклин в минидозе 20 мг эффективен для лечения розацеа у человека, для замедления старения тимуса, замедления старения кожи, а также профилактики инсульта и атеросклероза — по крайней мере, у животных.
6. Терапевтические дозы доксициклина (100-200 мг. в сутки) при совместном применении с пробиотиками эффективны для лечения многих опасных заболеваний у людей (амилоидоз, аневризма аорты, посттравматический синдром, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, хроническая обструктивная болезнь лёгких и др.).
7. Терапевтические дозы доксициклина позволяют снижать риск смерти от этих заболеваний и возможно в будущем будут широко использоваться в медицинской практике.
8. Оборачиваемость внеклеточного матрикса во всех твердых органах определяется в основном балансом между деградирующими матрикс ферментами под названием матриксные металлопротеиназы (MMP) и их тканевыми ингибиторами (TIMP). Высокие показатели MMP-9 связаны со смертностью от не сердечно-сосудистых заболеваний. Так, если у наблюдаемых изначально MMP-9 были выше 462 нг/мл, то они имели самую высокую смертность. Меньше всех умирали те, кто имел MMP-9 ниже 228 нг/мл. Для снижения повышенного MMP-9 целесообразно применять только по назначению врача доксициклин курсами по 20-50 мг в сутки вместе с кефиром.
9. У людей высокая активность MMP-9 связана с риском метастазирования www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28529342

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Leave This Blank:Leave This Blank Too:Do Not Change This:

Ваш email:

 

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие — в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

• Яндекс.Кошелек 410012847316235
• Карта в Сбере (рубли):4817 7602 3256 2458 (Чангакрам М.)

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

1. Метформин — самое изученное и надёжное лекарство от старости.
2. Подробная программа продления жизни научно доказанными способами.
3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
6. Фолаты для предупреждения раннего старения
7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.

Выводы:

1. Внимание. Материал статьи не может быть использован для самолечения и является лишь мнением автора которое базируется на данных научных исследований. Антибиотики можно употреблять только по назначению врача!!!
2. Доказанных на людях лечебных свойств доксициклина от раковых опухолей нужно ждать. Клинические испытания идут. Но первые результаты на животных выглядят очень впечатляюще. Но высокие дозы доксициклина и сами теоретически могут спровоцировать рак через действие на микрофлору кишечника. Поэтому целесообразно для профилактики многих видов рака употреблять по 20 мг доксициклина ежедневно — курсами (например, месяц — через месяц). 
3. В те дни, когда употребляется доксициклин, имеет смысл пить пробиотики или кефир, а также магний цитрат.
4. Так как в продаже есть только доксициклин в капсулах по 100 мг, то лучше покупать другую форму доксициклина — юнидокс салютаб. Юнидокс салютаб стоит в 10 раз дороже доксициклина. Это таблетки по 100 мг, которые можно ломать на 4 части по 25 мг в каждой. Их хватит на 40 дней.
5. Низкие дозы доксициклина позволят не только предупреждать многие виды рака, но и профилактировать остеопороз костей, диабетическую ретинопатию, пародонтит, снизить системное воспаление, замедлить старение кожи, вылечить розацеа.
6. Более высокие дозы можно принимать только в критических (важных для лечения болезней) ситуациях, которые рассмотрены также в рамках данной статьи.

Автор статьи nestarenieRU научный директор OPENLONGEVITY — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич (фото слева), автор книги «Диагностика старения« . Тел. +7 925 9244328 [email protected]

Материал данной статьи не может быть использован для самолечения. Приём любых лекарств без назначения врача опасен для Вашего здоровья. 

Благодарю Володю Милованова, благодаря которому написаны многие материалы из данной статьи.

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Leave This Blank:Leave This Blank Too:Do Not Change This:

Ваш email:

 

Уважаемые читатели ресурса www.nestarenie.ru. Если Вы думаете, что статьи настоящего ресурса полезны для Вас, и желаете, чтобы этой информацией могли пользоваться и другие люди многие годы, то имеет возможность помочь в развитии этого сайта, потратив на это около 2-х минут Вашего времени. Для этого кликните по этой ссылке. 

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

1. Подробная программа продления жизни научно доказанными способами.
2. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
3. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
4. Никотинамид рибозид — новый витамин и мощное средство для продления жизни
5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рак
6. Фолаты для предупреждения раннего старения
7. Кверцетин продлевает жизнь, убивая старые клетки
8. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит..