Телмисартан — лекарство, способное замедлить старение и продлить жизнь

Повышенное артериальное давление ускоряет старение. Механизмов повышения артериального давления несколько. Но центральный из них — это гиперактивация рецепторов гормона ангиотензина II. Основной механизм их действия — это блокада рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов). Эти рецепторы стимулируют ряд негативных процессов в организме, способствующих ухудшению здоровья и сокращению продолжительности жизни. Сартаны улучшают сексуальную функцию мужчин, повышают экспрессию белка долголетия klotho, снижают смертность от болезни Альцгеймера, могут продлить жизнь больным гипертонической болезнью грызунам в 2 раза (!), а блокада рецепторов ангиотензина II у трансгенных мышей продлевала жизнь на 26%, что может означать, что сартаны потенциально способны продлевать жизнь не только у тех, кто страдает повышенным артериальным давлением. Безопасность сартанов была хорошо задокументирована.

Лекарства и витамины могут быть опасны для жизни. Применять их можно только по назначению врача!!! Материал данной статьи предназначен только для иллюстративных и образовательных целей и не гарантирован для любого медицинского использования. Для получения более подробной информации, пожалуйста, обратитесь к вашему врачу.

ТелмисартанТелмисартан — уникальный сартан, обладающий дополнительным свойством — частичным агонизмом к PPARγ и PPARδ рецепторам, и именно этим обусловлено, то что только телмисартан показал в исследованиях следующие ярко выраженные эффекты:

  1. Телмисартан — единственный сартан, для которого доказаны эффективность в защите от развития инфаркта и инсульта, а также снижение смертности от этих событий на уровне «золотого стандарта» рамиприла.
  2. Телмисартан останавливал прогрессирование диабетической нефропатии, а в 21,2 % случаев обращал ее вспять. К тому же телмисартан улучшал работу сосудистой системы почек и повышал почечную перфузию лучше рамиприла (!) у больных с нефропатией и сахарным диабетом 2 типа.
  3. Телмисартан из всех сартанов является наиболее липофильным и, следовательно, лучше всего проникает глубоко в ткани, обеспечивая как местную (тканевую), так и системную блокаду рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов).
  4. Телмисартан мощно снижает уровень рецепторов КПГ у пациентов с эссенциальной гипертензией.
  5. Телмисартан повышает выносливость в беге и других аэробных упражнениях.
  6. Телмисартан подавляет воспаления в сосудах (снижает с-реактивный белок) через активацию PPAR и ингибирование NF-kb.
  7. Телмисартан защищает сосуды, модулируя функцию эндотелия сосудов, через повышение митохондриальной активности, активируя AMPK.
  8. Телмисартан имеет мощный антипролиферативный эффект в отношении клеток рака простаты.
  9. Телмисартан вызывает торможение пролиферации клеток рака толстой кишки грызунов. —
  10. Телмисартан напрямую увеличивает количество и функциональную активность эндотелиальных прогениторных клеток. Эндотелиальные прогениторные клетки (ЭПК), полученные из костного мозга, способствуют ремонту эндотелия сосудов, защищают КИМ сосудов от утолщения.
  11. Телмисартан предупреждает рак печени у крыс, страдающих неалкогольной жировой дистрофией печени.
  12. Телмисартан подавляет миостатин и защищают от саркопении (снижение мышечной массы при старении).
  13. Другие сартаны, либо не способны оказать подобное действие, либо могут, но порой в десятки раз меньше.

Материал настоящей статьи не может применяться для самолечения. Использование любых лекарственных средств без рецепта врача потенциально опасно для здоровья. Данная информация предназначена только для врача. А пациент вправе знать, как его лечат.

Повышенное артериальное давление ускоряет старение. Механизмов повышения артериального давления несколько. Но центральный из них — это гиперактивация рецепторов гормона ангиотензина II.

Повышение давления часто обусловлено гиперактивностью рецепторов гормона ангиотензина II. Гиперактивность рецепторов гормона ангиотензина II мощно ускоряет старение сердечно-сосудистой системы, почек, печени, вызывает сахарный диабет, через целый каскад механизмов и у людей, и у животных (www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2697617) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19197138) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17991883). А препараты, блокирующие рецепторы гормона ангиотензина II, защищают сердце, почки, головной мозг и др. от ускоренного старения, вызванного этими рецепторами (www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3377325). 

С одной стороны, уже очевидно, что гипертоническая болезнь (повышенное артериальное давление) сильно ускоряет старение. Именно поэтому препараты для лечения гипертонической болезни, блокирующие рецепторы ангиотензина II (сартаны) продлевают жизнь специальным крысам, склонным к развитию гипертонической болезни, в 2 раза (как видно на графике слева). 

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10775560
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8934613

С другой стороны, даже крысам линии вистар, которые не склонны к повышению артериального давления, лозартан (один из сартанов — блокаторов рецепторов ангиотензина  II) продлевал жизнь на 18%, замедляя старение сердца и сосудов.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17557916

У млекопитающих (люди, крысы и др.) дегенеративные процессы, такие как атеросклероз сосудов, развитие старческих бляшек в головном мозге, изменение функции органов рассматриваются как проявления старения. Одни из главных признаков старения сосудов и сердца: фиброз сердечной мышцы, увеличение веса левого желудочка сердца, прогрессирующая жёсткость артерий из-за увеличения их толщины. Интересный факт, что такие же процессы происходят в сердце и при гипертонической болезни и при старении сердца и сосудов. Поэтому гипертония может быть формой ускоренного старения. Поэтому лечение гипертонии также задерживает и само старение сердца и сосудов.

Рассмотрим то исследование, в котором крысам давали лозартан (один из сартанов — блокаторов рецепторов ангиотензина  II) и эналаприл, и продлили их жизнь на 18% и 21% соответственно (m.ajpheart.physiology.org/content/293/3/H1351.full). В исследовании было 3 группы крыс. Первая группа — контрольная, вторая — которым всю жизнь давали эналаприл. Третья — которым всю жизнь давали лозартан (один из сартанов). Некоторых крыс усыпляли, а их сердце и артерии исследовали в различных сечениях.

blokadaКрысы в группах лозартан и эналаприл весили меньше, имели меньший вес сердца, вес левого желудочка сердца, и меньший вес аорты. Это признаки более молодого сердца и сосудов. С возрастом размер аорты неуклонно растёт, она становится шире в диаметре, а её внутренний просвет сужается. Но у крыс, которые употребляли лекарства всю жизнь, этого не происходило.

blokadaА вот аорты животных.

Ширина аорты крыс значительно увеличивается с возрастом. Но у крыс, которым давали эналаприл и лозартан, ширина аорты была, хотя и немного больше, чем в молодости, но значительно меньше, чем у крыс, которым не давали лекарства. Таким образом, эти лекарства задерживали старение аорты.

blokadaКардиомиоциты – клетки сердечной мышцы у крыс.

У крыс «без лекарств» было увеличение диаметра и площади поперечного сечения кардиомиоцитов (клеток сердца) – по мере старения (см. картинку слева). В то время как у крыс, которым давали лозартан или эналаприл, клетки сердечной мышцы не изменились и остались, как и были, когда крысы были молодыми.

blokada11Фиброз сердечной мышцы, как одно из проявлений старения.

У крыс «без лекарств» было увеличение фиброза – по мере старения. В то время как у крыс, которым давали лозартан или эналаприл, фиброз с возрастом был значительно меньше.

Сартаны — это лекарства от повышенного артериального давления. Основной механизм их действия — это блокада рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов). Эти рецепторы связываются с гормоном ангиотензин II и повышают артериальное давление, а также вызывают рак и стимулируют ряд негативных процессов в организме, способствующих ухудшению здоровья и сокращению продолжительности жизни.

Сартаны — это лекарства от повышенного артериального давления. Основной механизм их действия — это блокада рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов). Эти рецепторы связываются с гормоном ангиотензин II и повышают артериальное давление, а также стимулируют ряд негативных процессов в организме, способствующих ухудшению здоровья и сокращению продолжительности жизни.

Ссылка на основной источник:

  • https://en.wikipedia.org/wiki/Discovery_and_development_of_angiotensin_receptor_blockers
  • https://en.wikipedia.org/wiki/Renin%E2%80%93angiotensin_system

Сартаны имеют разную длительность действия. Например, лозартан 6-9 часов, а телмисартан 24 часа. Телмисартан можно употреблять только один раз в сутки, что является преимуществом, позволяющим избежать постоянных перепадов давления, включая самые опасные с точки зрения инсульта мозга утренние часы.

Гиперактивность ангиотензина II, провоцирует многие виды рака. А сартаны — это блокаторы рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов). В исследованиях были показаны свойства сартанов предупреждать, а иногда даже помогать лечить многие виды рака у больных с повышенным артериальным давлением.

Сартаны усиливают доставку лекарств при химиотерапии путем распаковки опухолевых сосудов. Это важно для усиления эффекта химиотерапии при раке — особенно при раке поджелудочной железы!!!

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24717824

Какие же опухоли предупреждают сартаны? Так лозартан в исследованиях вызывал уменьшение опухоли на 79% у гипертензивных крыс. Сартаны показали свою активность в отношении предупреждения и лечения рака у больных с повышенным артериальным давлением. Это такие опухоли как:

  • глиома
  • колоректальный рак
  • рак желудка
  • рак лёгких
  • рак мочевого пузыря и простаты
  • рак поджелудочной железы
  • рак эндометрия
  • рак яичников

Ссылки на основные источники:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4445694/
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24084631

Таким образом, сартаны — это недорогие лекарства с многолетним опытом безопасного использования. Сартаны могут быть быстро перепрофилированы в качестве терапии рака.

С возрастом в организме повышается уровень системного воспаления, что также является одной из причин старения и развития многих возраст-зависимых заболеваний. Одним из индикаторов повышения воспалительных процессов в организме является анализ на С-реактивный белок. Его высокие показатели отражают процессы воспаления. В исследованиях было показано, что ангиотензин II увеличивает показатель С-реактивного белка. А ведь сартаны являются блокаторами рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов).

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24021937
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18579222
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17922026

Гормон Ангиотензин II вызывает саркопению (потерю мышц с возрастом сильно сокращающая жизнь), а ингибирование ангиотензина II, либо его рецепторов — перспективный метод лечения саркопении.

Саркопения буквально означает “отсутствие плоти”. 

4554Саркопения — это потеря скелетной мышечной массы, в том числе из-за старения. Обычно человек начинает терять около 1-3% мышц в год после 50 лет. Иногда уже и с 35 лет. При саркопении наблюдаются не только снижение мышечной массы, но и падение мышечной силы, плохая физическая работоспособность в общем. Если человек в обычной жизни ходит со скоростью менее 1 метра в секунду, то это вероятно уже может означать развитие саркопении. Итог саркопении — смерть. Саркопения может прогрессировать до такой степени, что пожилой человек потеряет свою способность передвигаться самостоятельно.

Ссылки на исследования:

  • www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568163716302719
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27370407
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27376823

К сожалению, саркопения также сильно сокращает продолжительность жизни.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25365952
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26844538

1Американский ученый Дорес Вагнер, проводя исследования в больнице Джона Хопкинса (США), показал, что саркопения связана с увеличением смертности в следующие 3 года наблюдения после постановки диагноза (см. график слева)

Отсутствие физических упражнений считается значительным фактором риска саркопении. Даже высококвалифицированные спортсмены, которые продолжают тренироваться и соревноваться на протяжении всей своей взрослой жизни, все равно испытывают прогрессирующую потерю мышечной массы и силы, хоть и намного меньше, чем люди, ведущие малоактивный образ жизни. 

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18299960
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17117147
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17880359
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4724585

Подробнее про саркопению можно прочитать здесь.

Сартаны, как оказалось, в каком-то смысле имитируют физические упражнения и защищают мышечную массу от сокращения из-за старости. Это происходит потому, что сартаны блокируют рецепторы ангиотензина II (AT1 рецепторы), а ангиотензин, как показали исследования, вызывает эту самую саркопению. И, напротив блокада рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов), предотвращает потерю мышечной массы и является перспективным методом лечения саркопении:

Ссылки на основной источник:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21570954
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21747283
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23769949

Ещё сартаны помогают в лечении саркопении за счёт модуляции TGF-B (трансформирующего ростового фактора бета) и FOXO (семейства транскрипционных факторов), а также за счёт активации AMPK (5′ аденозинмонофосфат-активируемая протеинкиназа — это фермент, который играет важную роль в клеточном гомеостазе энергии). Самый эффективный для лечения саркопении — это телмисартан, но лозартан пусть и меньше, но достоверно также противостоит саркопении.

Ссылки на основные источники:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21562229
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3140459
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0059107
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20477906

Стресс — один из самых сильных катализаторов ускоренного старения. Сартаны, способны проникать через гематоэнцефалический барьер и тормозить активность пресинаптических AT1-рецепторов симпатических нейронов, которые регулируют высвобождение норадреналина. Поэтому нельзя исключить наличие также и центральных механизмов антигипертензивного действия сартанов, что важно для защиты от стрессов.

Стресс — один из самых сильных катализаторов ускоренного старения. Сартаны способны проникать через гематоэнцефалический барьер и тормозить активность пресинаптических AT1-рецепторов симпатических нейронов, которые регулируют высвобождение норадреналина. Поэтому нельзя исключить наличие также и центральных механизмов антигипертензивного действия сартанов, что важно для защиты от стрессов.

Ссылка на основной источник:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3551809

Ангиотензин II через активацию AT1 рецепторов вызывают стресс. И поскольку сартаны блокируют эти рецепторы, то могут быть рассмотрены для лечения связанных со стрессом расстройств. Это ещё одно свойство сартанов, возможно помогающих замедлять процессы старения. Это свойство сартанов должно быть проверено в клинических испытаниях

Ссылки на основные источники:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19120129
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2998923/

Сартаны улучшают сексуальную функцию мужчин

sex

Зачем мужчине долгая жизнь и чувствует ли он себя молодым, если нарушена его сексуальная функция?

В одном исследовании после 10 недель лечения лозартаном 88% гипертензивных мужчин с сексуальной дисфункцией отметили улучшение сексуальной функции. Их общее сексуальное удовлетворение было улучшено с 7,3% до 58,5%

Ссылка на основной источник:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11370797

Кстати бета адрено блокатор карведилол не улучшает сексуальную функцию, а лозартан улучшает. Это преимущество сартанов над бета блокаторами.

Ссылка на основной источник:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11206674

Безопасность сартанов была хорошо задокументирована в многочисленных рандомизированных клинических исследованиях с участием тысяч пациентов. Однако, не так давно, возникали опасения по поводу возможных связей между сартанами и повышенным риском инфаркта миокарда и рака. Но эта информация не подтвердилась никакими масштабными рандомизированными клиническими исследованиями.

Сартаны — одни из самых безопасных для здоровья лекарств, способных продлевать жизнь. Данные исследований показывают, что сартаны хорошо переносятся больными всех возрастов.

Ссылки на основной источник:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18705533

Безопасность сартанов была хорошо задокументирована в многочисленных рандомизированных клинических исследованиях с участием тысяч пациентов. Однако, не так давно, возникали опасения по поводу возможных связей между сартанами и повышенным риском инфаркта миокарда и рака. Но эта информация не подтвердилась никакими масштабными рандомизированными клиническими испытаниями.

Ссылки на основной источник:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21633727
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19763608

Рандомизированные контролируемые исследования на людях показали, что лечение сартанами увеличивает экспрессию белка долголетия klotho (трансмембранный белок, регулирующий чувствительность организма к инсулину и отвечающий за скорость старения. А повышения klotho у трансгенных мышей продлевало жизнь также, как оптимально калорийное питание.

1В 1997 году японские и американские ученые во главе с Yo-ichi Nabeshima обнаружили новый ген — в честь греческой богини судьбы, плетущей нить жизни — Klotho. Клото, прявшая нить жизни, Лахесис, тянувшая эту нить, Атропос, которая ее обрезала) — в греческой мифологии дочери Зевса и Фемиды, богини неотвратимой судьбы. Уровень Klotho.

Университет Техаса, США. В одном исследовании (см. картинку слева) создали трансгенных мышей с отсутствием Клото. Мышки уже все умерли через 160 дней, а также проявляли признаки раннего старения. В другом исследовании создали трансгенных мышей с повышенной экспрессией Клото.  Мышки прожили значительно дольше. Продление жизни было сравнимо с продлением жизни при оптимальном по калорийности питании (сокращение калорий). Смотрите нижний график на картинке слева.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16123266
  • http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/acn3.161/abstract

1Техасский Университет, США, 2011 год. Уровни содержания кальция в почках и аортах мышей коррелируют с генетическими уровнями Klotho. Кальцификация мягких тканей почек происходит при хронической болезни почек. У мышей с хронической болезнью почек низкий Klotho в почках, в плазме, в моче. У людей Klotho уменьшается все больше по мере развития хронической болезни почек. А повышение Klotho при хронической болезни почек улучшает фосфатурию, снижает кальцификацию и функцию почек. Klotho –ранний маркер хронической болезни почек и кальцификации. 

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21115613

12012 год, Кавасакская медицинская школа, Курасики, Окаяма Япония. Klotho уменьшает индуцированный почечный фиброзу мышей через снижение  CTGF, TGF-ß www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23034937 2018 год, Университет Оклахомы Центр наук о здоровье. Адено-ассоциированный вирус 2 (AAV2) доставил SKL и восстановил уровень Klotho в сыворотке крови, ослабил фиброз в аортальном клапане мышей с ускоренным старением P1 (SAMP1) через снижение  CTGF, TGF-ß (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29581213). 2014 год, Университет Цукуба, Япония. Klotho уменьшает жёсткость артерий и повышает их эластичность у людей (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24322608). 2011 год, Балтимор, США. Уровень α-Klotho в плазме у 804 жителей Тосканы (>64 лет) в течение 6 лет наблюдения. Более низкий α-Klotho в плазме был связан с более старым возрастом, нарушением метаболизма кальция и большим когнитивным ухудшением, а также с сокращением жизни (см. график слева) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21474560)

Доклинические и рандомизированные контролируемые исследования на людях показали, что лечение сартанами увеличивает экспрессию белка долголетия klotho.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23929932
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3108350/
  • http://jra.sagepub.com/content/early/2013/02/04/1470320313475905.full

Сартаны могут продлить жизнь больным гипертонической болезнью грызунам в 2 раза (!). А блокада рецепторов ангиотензина II у трансгенных мышей продлевала жизнь на 26%, что может означать, что сартаны потенциально способны продлевать жизнь не только у тех, кто страдает повышенным артериальным давлением.

Таблетки от гипертонии сильно замедляют старение!!!

Таблетки от гипертонии сильно замедляют старение!!!

С одной стороны, уже очевидно, что гипертоническая болезнь (повышенное артериальное давление) сильно ускоряет старение. Именно поэтому препараты для лечения гипертонической болезни, блокирующие рецепторы ангиотензина II (сартаны) продлевают жизнь специальным крысам, склонным к развитию гипертонической болезни, в 2 раза (как видно на графике слева). Чем нам могут быть полезны такие данные.

Слева представлен график кривой смертности крыс, болеющих гипертонией. На графике видно, что такие крысы, получающие лечение сартанами, живут в два раза дольше. Что это значит для человека? Допустим (опираясь на некоторые данные), что больные гипертонией, не получающие лечение, живут в среднем около 42 года. Это значит, что средняя продолжительность жизни таких больных теоретически может составлять около 84 лет, если они будут всю жизнь проходить лечение сартанами.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10775560
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8934613

С другой стороны, даже крысам линии вистар, которые не склонны с повышению артериального давления, лозартан (один из сартанов — блокаторов рецепторов ангиотензина  II) продлевал жизнь на 18%, замедляя старение сердца и сосудов.

Ссылка на исследование:

  • http://m.ajpheart.physiology.org/content/293/3/H1351.full

1Но все таблетки имеют много мишеней воздействия на здоровье. Как понять, что именно блокада рецепторов гормона ангиотензина II замедляет старение и продлевает жизнь. Конечно, нужно создать трансгенную линию мышей, у которой нокаутировать ген, кодирующий рецепторы ангиотензина II AT1a. Так и было сделано. И оказалось, что такие мыши не только лишились этих рецепторов, но и прожили дольше на 26%! (см. график слева).

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2648681/figure/F1

Телмисартан — уникальный сартан, обладающий дополнительным свойством — частичным агонизмом к PPARγ и PPARδ рецепторам. Это позволяет повышать чувствительность к инсулину, способствовать профилактике и лечению сахарного диабета 2-го типа, снижать холестерин и улучшать липидный спектр. Из всех сартанов только телмисартан — единственный сартан, для которого доказаны эффективность в защите от развития инфаркта и инсульта, а также снижение смертности от этих событий на уровне «золотого стандарта» рамиприла.

444Телмисартан — одно из лекарств группы сартанов, которое кроме снижения артериального давления через блокаду обладает дополнительным свойством — агонизм к PPAR-рецепторам. У мышей дикого типа, при длительном приеме телмисартана наблюдается повышение выносливости в беге, снижение жировых отложений и увеличение доли мышечных волокон Типа I. Волокна I типа богаты митохондриями и являются устойчивыми к усталости. Именно из-за этих их свойств было предложение с 2016 года внести телмисартан в список допинговых средств для спортсменов. 

А кроме того, было показано, что препараты группы иАПФ снижают смертность у пожилых людей, а сартаны у пожилых смертность не снижают или снижают плохо. Но телмисартан снижает смертность также хорошо, как чемпион по этому показателю среди препаратов группы иАПФ — рамиприл.

1Для телмисартана в крупных рандомизированных контролируемых слепых плацебо исследованиях доказана эффективность в защите от развития инфаркта и инсульта и смертности от них в результате атеросклероза, как и у рамиприла — «золотой» стандарт. Телмисартан уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца (см. таблицу слева).

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21504246
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22011630

1Телмисартан в отличии от других сартанов является частичным агонистом рецепторов PPARγ и PPARδ (Peroxisome proliferator-activated receptor). Это позволяет повышать чувствительность к инсулину, способствовать профилактике и лечению сахарного диабета 2-го типа, снижать холестерин и улучшать липидный спектр. Из всех сартанов телмисартан — самый мощный активатор PPAR — сильнее лозартана примерно в 20 раз (см. картинку слева). Телмисартан — это и препарат снижающий давление и препарат для лечения сахарного диабета 2-го типа в одной молекуле. 

Ссылки на исследования:

  • http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1582-4934.2010.01085.x/full
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17004092
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23137106

Например, в отличие от всех других сартанов телмисартан оказывает выраженное влияние на рецепторы, активирующие пролиферацию пероксисом (Peroxisome Proliferator Activated Receptor, PPAR), подтипа гамма (γ) и обеспечивает синергизм влияния на ключевые факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Кроме этого, по ряду своих фармакокинетических и фармакологических свойств телмисартан существенно (в разы!) превосходит сартаны первого поколения — валсартан, кандесартан, лозартан, олмесартан, эпросартан, ирбесартан. 

Рецепторы PPARγ преобладают в белой и бурой жировой ткани, в меньшей степени — в сердце и скелетных мышцах. PPARδ экспрессируются сосудистым эндотелием, гладкомышечными клетками сосудов и макрофагальными пенистыми клетками. PPARγ-рецепторы подавляют продукцию воспалительных цитокинов и повышают чувствительность к инсулину. Таким образом, за счет влияния на PPARγ-рецепторы возможно наличие у классического гипотензивного препарата дополнительных важных клинических свойств. Стимуляция PPARγ-рецепторов сопровождается подавлением экспрессии CD36, что приводит к уменьшению захвата окисленных липопротеидов, снижению образования провоспалительных цитокинов (TNFα, IL-6, IL-1β, IL-2) за счет блокады транскрипции фактора NF-kB и усиления выработки синтазы оксида азота. Стимуляция PPARγ2-рецепторов в преадипоцитах увеличивает число малых жировых клеток и переводят в состояние самоуничтожения более крупные жировые клетки в подкожной и висцеральной жировой тканях. Это повышает чувствительность тканей к инсулину, так как именно более крупные адипоциты наименее чувствительны к инсулину. PPARγ-рецепторы в последние годы стали рассматриваться как одно из ключевых звеньев патогенеза инсулинорезистентности и метаболического синдрома. При активации PPARγ-рецепторов скелетных мышц повышается поглощение глюкозы тканями и уменьшается уровень глюкозы в крови. Благодаря снижению уровня свободных жирных кислот и глюкозы в крови подавляются липо- и глюкотоксичность и восстанавливается секреторная активность β-клеток поджелудочной железы. 

1Необходимо еще раз подчеркнуть, что телмисартан — единственный из всех сартанов, которому свойственно комплексное влияние на показатели углеводного, липидного обмена и основные патогенетические факторы развития метаболического синдрома и ожирения (см. картинку слева). При этом важно подчеркнуть, что телмисартан является частичным агонистом PPARγ рецепторов, а значит лишен тех нежелательных эффектов влияния на сердечно-сосудистую систему, которые имеются у тиазолидиндионов, что обусловлено частичной, а не полной активацией PPARγ-рецепторов (всего на 25–30% от уровня пиоглитазона или розиглитазона). Интересен и тот факт, что телмисартан высокоэффективен при артериальной гипертензии, индуцированной высококалорийным питанием. 

Ссылка на источник:

  • www.rpcardio.com/jour/article/viewFile/865/898

Телмисартан в отличие от других сартанов за счет агонизма к PPAR-рецепторам останавливал прогрессирование диабетической нефропатии, а в 21,2 % случаев обращал ее вспять. Диабетическая нефропатия — болезнь, которая при прогрессировании переходит в хроническую почечную недостаточность. К тому же телмисартан улучшал работу сосудистой системы почек и повышал почечную перфузию лучше рамиприла (!) у больных с нефропатией и сахарным диабетом 2 типа.

Нефропатия — представляет собой поражение клубочкового аппарата и паренхимы почек различной этиологии. В целом заболевание характеризуется нарушением работы почек. Характерными клинико-лабораторными признаками заболевания являются отёки, протеинурия, в некоторых случаях повышение артериального давления. В целом развиваются различной степени выраженности нарушения фильтрационной функции почек, что в итоге может привести к хронической почечной недостаточности и к смерти. Одной из наиболее частых причин развития нефропатии является сахарный диабет. По различным данным в 30-35 % случаев нефропатия является следствием сахарного диабета.

Трансформирующий Фактор Роста-β участвует в эпителиально мезенхимальном переходе, вызывающем фиброз — утрату почками их функции в результате разрастания соединительной ткани с появлением рубцовых изменений. Заблокировав фиброз, возможно остановить прогрессирование нефропатии почек до почечной недостаточности. Индукция Трансформирующий Фактор Роста-β вызывает накопление внеклеточного матрикса в клубочках почек, что приводит к прогрессирующей болезни почек, а удвоение базовых уровней TGF-β в плазме крови хоть немного, но независимо связано с более низкой скоростью клубочковой фильтрации почек (риск почечной недостаточности). Интересно, что телмисартан в отличии от валсартана блокирует фиброз обусловленный TGF-бета.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18846335

1

Телмисартан через подавление воспаления, благодаря активации PPARγ, и антифиброзных свойств, благодаря активации PPARδ, приостанавливал прогрессию диабетической нефропатии или обращал её вспять, отдаляя наступление почечной недостаточности.

Исследование INNOVATION (INcipieNtto OVert: AngiotensinII receptor blocker, Telmisartan, Investigation On type 2diabetic Nephropathy) продемонстрировало, что телмисартан в дозе 40 мг/сут. у больных сахарным диабетом способен предотвращать прогрессирование микроальбуминурии в протеинурию. У 21,2% пациентов, принимавших телмисартан в дозе 80 мг в сутки, микроальбуминурия регрессировала. При этом ренопротективный эффект имел место и у пациентов с исходно нормальным уровнем артериального давления. Данный факт в очередной раз доказывает дополнительные нефропротективные механизмы телмисартана, напрямую не связанные с его гипотензивным эффектом, а зависят от того, то телмисартан является частичным агонистом рецепторов PPARγ и PPARδ. К тому же телмисартан улучшал работу сосудистой системы почек и повышал почечную перфузию лучше рамиприла (!) у больных с нефропатией и сахарным диабетом 2 типа. Таким образом, эффективность телмисартана у больных с выраженной диабетической нефропатией можно считать доказанной.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17697525
  • www.nature.com/hr/journal/v37/n5/full/hr2013157a.html
  • www.kusumpharm.com/images/imagesForTinyMCE/hipotel/RU_1_Hipotel1.pdf 

Телмисартан в отличие от других сартанов потенциально может играть защитную роль против печеночной инсулинорезистентности при диабете за счет агонизма к PPARγ-рецепторам.

1

PPARγ-рецепторы в последние годы стали рассматриваться как одно из ключевых звеньев патогенеза инсулинорезистентности и метаболического синдрома, поскольку они обеспечивают регуляцию образования глюкозы в печени, влияя на окисление жирных кислот. Неалкогольная жировая болезнь печени в настоящее время считается важным компонентом метаболического синдрома. Обзор исследований 2018 года показал, что телмисартан, который оказывает положительное влияние на метаболизм печени, предотвращает прогрессирование неалкогольной жировой дистрофии печени до цирроза печени. Телмисартан потенциально может играть защитную роль в защите от печеночной инсулинорезистентности при диабете. 

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18380932
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29636553
  • www.rpcardio.com/jour/article/viewFile/865/898

При ССЗ конечные продукты гликирования (КПГ) вызывают формирование «сшивок» с аминогруппами коллагена, что является причиной потери эластичности сосудов и захвата ЛПНП стенками артерий. КПГ также могут вызывать гликирование ЛПНП, что может способствовать их окислению и развитию атеросклероза. Более того КПГ могут связываться с рецепторами КПГ, что вызывает оксидативный стресс и активацию воспалительных реакций в эндотелиальных клетках сосудов. Телмисартан в отличии от других сартанов мощно снижает уровень рецепторов КПГ у пациентов с эссенциальной гипертензией.

Накопление конечных продуктов гликирования — одна из причин старения человека, а также многих возраст зависимых заболеваний: атеросклероз, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, диабетическая ретинопатия, диабетическая нейропатия, диабетическая нефропатия, болезнь Альцгеймера, псориаз. RAGE — это рецепторы, которые связывают конечные продукты гликирования (о роли гликирования белков в старении можно прочитать здесь). Телмисартан снижает связывание конечных продуктов гликирования с рецепторами RAGE у гипертоников.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18473846
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16271939
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17697525
  • www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0026286205000877
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18855759

1Для подтверждения роли конечных продуктов гликирования в пагубном влиянии на функционирование тканей был проведен эксперимент. Вводились конечные продукты гликирования в ткани крыс. В последствии в тканях крыс были выявлены проявления возрастных диабетических изменений, хотя у крыс глюкоза была всегда в норме, а значит не могло быть повышенной глюкозы в крови, и не могло быть диабета.

При сердечно-сосудистых заболеваниях конечные продукты гликирования вызывают формирование ковалентных связей «сшивок» с аминогруппами коллагена, что является причиной потери эластичности сосудов и захвата ЛПНП стенками артерий. Конечные продукты гликирования также могут вызывать гликирование ЛПНП, что может способствовать их окислению. Окисленные ЛПНП являются одним из основных факторов в развитии атеросклероза. Более того конечные продукты гликирования могут связываться с рецепторами конечных продуктов гликирования (RAGE) что вызывает оксидативный стресс и активацию воспалительных реакций в эндотелиальных клетках сосудов. Интересно, что телмисартан в отличии от других сартанов снижает уровень рецепторов конечных продуктов гликирования у пациентов с эссенциальной гипертензией (см. картинку слева) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16271939).

Высокие уровни конечных продуктов гликирования были обнаружены в плазме и в коронарных артериях пациентов с историей курения. Предположительно из-за проглатывания конечных продуктов гликирования, образующихся при отверждении табака. Основными причинами смерти курильщиков являются инфаркт миокарда и легочные заболевания. А нахождение конечных продуктов гликирования указывает на ускоренное старение внеклеточного матрикса курильщиков.

Недавно ученые проанализировали ткани аорты больных сахарным диабетом на наличие перекрестных связей гликирования и продемонстрировали значительную корреляцию с увеличением жесткости аорты. Установив роль гликирования в усилении жесткости аорты, ученые изучили образование конечных продуктов гликирования в изолированном чистом эластине. Эластин, как известно, отвечает за эластичность артерий, которая снижается с возрастом. Было показано, что гликирование эластина снижает его функциональные свойства.

Телмисартан в отличии от других сартанов повышает выносливость в беге и других аэробных упражнениях через активацию с ppar-δ/AMPK пути.

1У мышей дикого типа, при длительном приеме телмисартана наблюдается повышение выносливости в беге, снижение жировых отложений и увеличение доли мышечных волокон Типа I. Волокна I типа богаты митохондриями и являются устойчивыми к усталости. Именно из-за этих их свойств было предложение с 2016 года внести телмисартан в список допинговых средств для спортсменов. У мышей телмисартан повышает выносливость в беге через активацию PPAR-δ/AMPK пути. Мышечно-специфическая переэкспрессия PPAR-δ приводит к глубокому изменению состава мышечных волокон из-за гиперплазии и/или перехода на более окислительные волокна, что приводит к повышению ферментативной активности и выносливости.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20477906
  • http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1582-4934.2010.01085.x/full

Телмисартан в отличии от других сартанов подавляет воспаления в сосудах (снижает с-реактивный белок) через активацию PPAR и ингибирование NF-kb.

1С-реактивный белок (СРБ) используется в клинической диагностике наряду с СОЭ как индикатор воспаления. Отношения между СРБ и сердечно-сосудистыми заболеваниями исследуются уже на протяжении многих лет, результаты описаны в целом ряде оригинальных и обзорных исследований. Наиболее часто выводы о возможности участия СРБ в патогенезе атеросклероза и острого инфаркта миокарда. Высокий уровень СРБ сильно повышает риск внезапной смерти от заболеваний сердца. Американская Ассоциация Сердца и центр США по контролю и профилактике болезней у определенных групп риска определяют уровень С-реактивного белка с низким риском ССЗ — не выше 1 мг/л

PPAR-активация – ключевое преимущество телмисартана и его комбинаций. Телмисартан в отличии от других сартанов значительно сильнее подавляет воспаление в сосудах (снижает СРБ) через активацию PPAR и ингибирование NF-kb (см. рисунок слева).

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24994548
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17004092
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19590508
  • https://cyberleninka.ru/article/n/vliyanie-telmisartana-na-lipidnyy-profil-i-faktory-vospaleniya-u-bolnyh-arterialnoy-gipertenziey-i-abdominalnym-ozhireniem

Телмисартан в отличии от других сартанов защищает сосуды, модулируя функцию эндотелия сосудов, через повышение митохондриальной активности, активируя AMPK.

1Митохондриальная дисфункция играет важную роль в клеточном старении и нарушении функции эндотелия сосудов, приводящих к сердечно-сосудистым заболеваниям. АМП-активированная киназа протеина (AMPK) играет критическую роль в митохондриальном биогенезе и эндотелиальной функции. Телмисартан в отличии от других сартанов (см. рисунок слева) защищает сосуды, дозозависимо модулируя функцию эндотелия сосудов, через повышение митохондриальной активности, активируя AMPK (5′ аденозинмонофосфат-активируемая протеинкиназа— это фермент, который играет важную роль в клеточном гомеостазе энергии). 

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25682036
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25249228

Сегодня показано, что ангиотензин II способен вызывать деменцию у крыс, схожую с болезнью Альцгеймера. Телмисартан в отличие от лекарств для снижения давления группы иАПФ, связан со значительным сокращением заболеваемости и прогрессирования болезни Альцгеймера даже в низких дозах, не снижающих артериальное давление — за счёт активации PPAR.

Болезнь Альцгеймера — наиболее распространённая форма деменции, нейродегенеративное заболевание, впервые описанное в 1907 году немецким психиатром Алоисом Альцгеймером. Как правило, она обнаруживается у людей старше 65 лет. Общемировая заболеваемость на 2006 год оценивалась в 26,6 млн человек, а к 2050 году число больных может вырасти вчетверо. Как правило, болезнь начинается с малозаметных симптомов, но с течением времени прогрессирует. Наиболее часто на ранних стадиях распознаётся расстройство кратковременной памяти, например, неспособность вспомнить недавно заученную информацию. С развитием болезни происходит потеря долговременной памяти, возникают нарушения речи и когнитивных функций, пациент теряет способность ориентироваться в обстановке и ухаживать за собой. Постепенная потеря функций организма ведёт к смерти (ru.wikipedia.org/wiki/Болезнь_Альцгеймера).

1Сегодня показано, что ангиотензин II способен вызывать деменцию у крыс, схожую с болезнью Альцгеймера. Исследование от 2010 года от Бостонского Университета, США показало, что сартаны (см. рисунок — сартаны на рисунке синим цветом) в отличие от лекарств для снижения давления группы иАПФ, связаны со значительным сокращением заболеваемости и прогрессирования болезни Альцгеймера даже в низких дозах, не снижающих артериальное давление — за счёт активации рецепторов PPAR. Сартаны снижали смертность от болезни Альцгеймера и деменции у пациентов, которые уже имели эти заболевания. В исследовании участвовали 819 491 человек преимущественно мужского пола (98%) в возрасте от 65 лет и старше с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследования на животных сообщают, что сартаны вызывают нейропротекторные реакции (защищающие клетки мозга), которые не зависят от снижения кровяного давления и проявляются даже в культуре клеток. Лечение сартанами является нейропротекторным: уменьшает ишемию мозга, связанную со стрессом воспалением мозга. Было продемонстрировано, что лечение сартанами не только улучшает качество жизни у гипертоников, но и снижает тревожность и депрессию у больных сахарным диабетом. Также блокада синтеза ангиотензина II ингибиторами АПФ, по-видимому, оказывает аналогичное терапевтическое действие, так как повышает эффективность антидепрессантов и уменьшает тревожность и депрессию у людей без гипертонической болезни.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22982863
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20068258
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2998923

Телмисартан улучшает симптомы стресс-индуцированной депрессии у животных, находящихся под хроническим стрессом, путем активации PPAR. Поэтому, телмисартан может быть исследован у людей, как потенциальный антидепрессант в будущем [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29070884]. Также Мета-анализ РКИ (на людях) указывает на то, что агонисты PPAR обладают антидепрессивными свойствами, а телмисартан является частичным агонистом PPAR  [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27978584]

Глиальные клетки мозга входят в структуру внеклеточного матрикса мозга, обеспечивая каркас для нейронов (основных клеток мозга), склеивая. Отсюда и название — глиальные (glue = клей). Глиальные клетки также регулируют внутри- и внеклеточные условия, необходимые для проведения нервного импульса и забирают из синаптической щели использованные нейротрансмиттеры. Но гелия также участвует в воспалении. Университет имени Бен-Гуриона, Израиль, 2016 год. В моделях болезни Альцгеймера, где происходит нейровоспаление, были показаны повышенные уровни рецепторов ангиотензина II AT1 в префронтальной коре мозга. Интраназальная доставка телмисартана приводила к ослаблению активации микроглии/макрофагов и к уменьшению амилоидных бляшек в головном мозге. Действие телмисартана также обусловлено не только блокадой рецепторов ангиотензина II AT1, но и агонизмом к PPAR рецепторам (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27187688). В мышиной модели болезни Альцгеймера 5 месяцев интраназальной обработки телмисартаном значительно уменьшило накопление бета-амилоида в коре и гиппокампе мозга мышей, снизилось накопление микроглии и связанного с этим воспаления, снижалась потеря нейронов мозга в коре. Также наблюдалась лучшая ориентация в пространстве (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28385651). Интересно, что телмисартан уменьшал накопление бета-амилоида у крыс и снижал спад когнитивных функций даже, когда применялся в низких дозах, не снижающих артериальное давление (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25241340) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19635982). А мета-анализ 2016 года показал, что агонисты PPAR-γ (к которым относится и телмисартан) являются перспективными средствами для лечения болезни Альцгеймера (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26001206).

Телмисартан в отличии от других сартанов имеет мощный антипролиферативный эффект в отношении клеток рака простаты через активацию PPARγ-рецепторов. И может быть мощным средством для профилактики и лечения рака простаты.

1Рак предстательной железы — одно из наиболее распространённых злокачественных новообразований у мужчин. Ежегодно в мире выявляется свыше 400 000 случаев рака предстательной железы; в ряде стран он занимает в структуре онкологических заболеваний 2-е или 3-е место после рака лёгких и рака желудка (так, в Европе в 2004 году заболеваемость раком предстательной железы составляла 214 случаев на 100 000 мужчин, в результате чего рак простаты занимал 2-е место среди основных причин смерти от рака у мужчин, опережая рак лёгких и колоректальный рак).

2008 год, Осакский городской Университет, Япония. Телмисартан имеет мощный антипролиферативный эффект в отношении клеток рака простаты через активацию PPARγ-рецепторов. И может быть мощным средством для профилактики и лечения рака простаты, что предстоит выяснить в клинических испытаниях. Стоит заметить (см. рисунок слева), что никакие другие сартаны 1-го поколения на такое не способны, так как не обладают достаточным агонизмом к PPARγ. НА графике видно, как телмисартан дозозависимо приводил раковые клетки к самоуничтожению.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18636189

Телмисартан вызывает торможение пролиферации клеток рака толстой кишки.

1

Телмисартан мощно ингибирует HB-EGF-CTF (Гепарин-связывающий эпидермальный фактор роста), вызывая торможение пролиферации клеток рака толстой кишки (см. рисунок слева). И может быть эффективным средством для профилактики, что предстоит выяснить в будущих клинических исследованиях.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23451083

Телмисартан уникальный сартан в отличии от других сартанов за счет агонизма к PPAR значительно увеличивает количество и функциональную активность эндотелиальных прогениторных клеток. Эндотелиальные прогениторные клетки (ЭПК), полученные из костного мозга, способствуют ремонту эндотелия сосудов, защищают КИМ сосудов от утолщения.

Эндотелиальные прогениторные клетки (ЭПК) привлекают внимание ученых своим участием в процессах восстановления эндотелия и в формировании новых сосудов. Термины «прогениторная клетка», «стволовая клетка» или «клетка-предшественник» относятся к клеткам иммунной системы, которые обладают способностью к самообновлению и дифференцировке в различные типы клеток. Поэтому эти клетки потенциально могут восстанавливать функцию поврежденных тканей. 

Ссылка на источник:

  • https://cyberleninka.ru/article/n/rol-endotelialnyh-progenitornyh-kletok-pri-ateroskleroze

2008 год, Университетская Больница Цюрих, Цюрих, Швейцария. Считается, что эндотелиальная травма кровеносных сосудов играет ключевую роль в развитии и прогрессировании сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз, гипертония или рестеноз, а также их осложнений, включая инфаркт миокарда или инсульт. Накопленные данные говорят о том, что эндотелиальные прогениторные клетки (ЭПК) (см. рисунок слева), полученные из костного мозга, способствуют ремонту эндотелия сосудов, защищают КИМ сосудов от утолщения. Ишемическая болезнь сердца и ее факторы риска, такие как диабет, гиперхолестеринемия, гипертония и курение, связаны со снижением количества и нарушением функциональной активности циркулирующих в крови эндотелиальных прогениторных клеток. Более того, исходные данные свидетельствуют о том, что снижение уровня эндотелиальных прогениторных клеток связано с дисфункцией эндотелия сосудов и с повышенным риском сердечно-сосудистых событий (инсульт и инфаркт). А нарушение ремонта сосудов из-за снижения количества и функции эндотелиальных прогениторных клеток способствует прогрессированию сосудистых заболеваний. Несколько экспериментальных и клинических исследований показали, что, сартаны и особенно агонист PPAR гамма телмисартан увеличивают количество и функциональную активность эндотелиальных прогениторных клеток. Было также показано, что прогениторные клетки крови также имеют рецепторы гормона ангиотензина II AT1, на которые могут действовать препараты группы сартанов, особенно телмисартан. Это указывает на то, что сартаны могут напрямую влиять на прогениторные клетки.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18793110
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17456026

12009 год, отделение кардиологии Токийского женского медицинского Университета, Япония. Поскольку считается, что эндотелиальные прогениторные клетки играют критическую роль при ишемических заболеваниях, ученые исследовали влияние телмисартана на пролиферацию эндотелиальных прогениторных клеток. На клеточных культурах, взятых от здоровых людей, было показано, что в присутствии телмисартана через 4 дня количество колоний эндотелиальных прогениторных клеток увеличивалось в зависимости от дозы — чем больше доза, тем больше (см. рисунок). Но этого не происходило в присутствии другого сартана — валсартана. Это потому, что телмисартан — это уникальный сартан, так как телмисартан агонист PPAR гамма в отличии от других сартанов. Так другой агонист PPAR гамма (росиглитазон) также увеличивал количество эндотелиальных прогениторных клеток. А когда было добавлено к телмисартану вещество, подавляющее PPAR гамма, то количество колоний эндотелиальных прогениторных клеток не увеличивалось. Эти данные свидетельствуют о том, что телмисартан может способствовать целостности эндотелия и васкулогенезу в ишемических областях путем увеличения числа эндотелиальных прогениторных клеток. Другие сартаны не имеют столь мощного действия, как телмисартан. Также телмисартан повышал фосфолирование Akt. А ингибирование активации Akt значительно ослабило влияние телмисартана на функцию эндотелиальных прогениторных клеток. Это говорит о том, что Akt участвует в стимулирующем эффекте телмисартана на дифференцировку эндотелиальных прогениторных клеток.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19193378
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24384433

Далее эти же данные были подтверждены и в клинических исследованиях у людей.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21825227

12010, Университетская клиника Бонн, Германия. И статины и телмисартан по отдельности показали свои свойства повышать число эндотелиальных прогениторных клеток, улучшать их функцию, миграцию, снижать апоптоз. Телмисартан уникальный сартан, так как является в отличии от других сартанов агонистом PPAR гамма и действует как за счет блокады рецепторов ангиотензина II AT1 (даже одна лишь блокада ангиотензина II AT1 немного, но работает www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18049030), так и за счет агонизма к PPAR гамма. Но могут ли эти средства, применяемые совместно, оказывать еще больший синергичный эффект?

На клеточных культурах, взятых от здоровых людей, а также на мышах дикого типа было показано (см. рисунок), что телмисартан и один из статинов (симвастатин) по отдельности повышают число колоний эндотелиальных прогениторных клеток. Телмисартан уменьшил апоптоз эндотелиальных прогениторных клеток. Однако сочетание телмисартана и симвастатина привело к еще более значительному синергичному увеличению количества и функции эндотелиальных прогениторных клеток, а также повысило их миграцию в зону поражения эндотелия. Комбинация значительно уменьшила индуцированное повреждение эндотелия сонных артерий. Однако не стоит одновременно с телмисартаном+статином использовать ингибиторы MMP9, так как ингибирование MMP9 может свести на нет повышение уровня эндотелиальных прогениторных клеток. Ингибиторами MMP9 являются, например, пентоксифиллин и доксициклин.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19555424
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16515775
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16480696
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8019484

1

2014 год, Академия медицинских наук Шаньдуна, Китай. А короткий курс телмисартана с розувастатином при контроле артериального давления позволил синергично уменьшить КИМ сонных артерий у людей с гипертонической болезнью сердца, пусть и немного, что ранее считалось невозможным. Стоит заметить, что у гипертоников вообще сложно уменьшить КИМ, так как сама гипертоническая болезнь способствует более быстрому прогрессированию КИМ сосудов. И тем это ценно. Тем более, что телмисартан или розувастатин по отдельности это сделать не смогли — только вместе в результате синергии.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24495792

Телмисартан предупреждает рак печени у крыс, страдающих неалкогольной жировой дистрофией печени.

Гепатоцеллюлярная карцинома (в просторечии рак печени) — наиболее распространённая первичная злокачественная опухоль печени. Ежегодно в мире диагностируют около 600 тыс. случаев. Основными причинами рака печени являются цирроз из-за гепатита В, гепатита С или алкоголя, а также неалкогольная жировая дистрофия печени из-за инсулинорезистентности.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25530442
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9658369

2013 год, Медицинский Колледж Асахикавы, Япония. У крыс была искусственно вызвана неалкогольная жировая дистрофия печени, которая в 54,6% случаев переходила в цирроз печени и рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома). Однако в другой группе крыс, которым также пытались индуцировать рак, но кормили телмисартаном, рак печени не развивался. Телмисартан предупредил рак печени у крыс. Телмисартан снизил у крыс маркер разрушения ДНК 8-OHdG, а также сосудистый эндотелиальный фактор роста (vegf).

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22886508

Миостатин негативно регулирует работу скелетных мышц. Его удаление с помощью генетических вмешательств вызывает избыточный рост мышц, а, наоборот, его избыточная активность приводит к атрофии мышц. Телмисартан подавляет миостатин и защищают от саркопении (снижение мышечной массы при старении). Также телмисартан через активацию PPARγ-рецепторов позволяет повышать чувствительность к инсулину — гормону, который регулирует уровень глюкозы в крови, что способствует уменьшению межмышечного жира. А межмышечный жир — одна из причин снижения мышечной массы с возрастом.

Саркопения – это патологическое состояние, ассоциированное с возрастом, характеризующееся снижением массы скелетной мускулатуры. Саркопения до недавнего времени не привлекала должного внимания геронтологов и других врачей. Роль состояния скелетной мускулатуры, её силы и массы, в сохранении здоровья и увеличении продолжительности активной фазы жизни оставались недооцененной, но в последние 15 лет отношение к саркопении стало меняться. По данным американского центра контроля заболеваемости (Center for Disease Control and Prevention, CDC) саркопения признана одним из пяти основных факторов риска заболеваемости и смертности у лиц старше 65 лет.

444Миостатин принадлежит к семейству трансформирующих факторов роста бета (TGF-beta) и негативно регулирует работу скелетных мышц. Его удаление с помощью генетических вмешательств вызывает избыточный рост мышц, а, наоборот, его избыточная активность приводит к атрофии мышц. Животные с удалением миостатина выглядят, как на картинке слева. Подавление миостатина усиливает регенерацию мышечной ткани при саркопении, увеличивая пролиферацию клеток спутников. 

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15215484
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9139826
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17551508

Исследование 2011 года, проведенное в Университете Джона Хопкинса в США, показало, что лекарство от артериального давления группы сартанов (телмисартан) подавляют миостатин у мышей и защищают от саркопении.

Ссылка(и) на исследование(я):

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21562229

Гормон Ангиотензин II вызывает саркопению, а ингибирование ангиотензина, либо его рецепторов — перспективный метод лечения саркопении.

5151Ангиотензин II — это гормон, благодаря которому повышается артериальное давление. С возрастом уровень Ангиотензина II у многих людей растет, и прогрессирует саркопения вместе с повышением артериального давления. Это происходит потому, что Ангиотензин II, как показали исследования, вызывает саркопению, активизируя миостатин — белок, который подавляет рост и дифференцировку мышечной ткани. И, напротив блокада рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов), предотвращает потерю мышечной массы и является перспективным методом лечения саркопении.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21570954
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21747283
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23769949

Агонисты PPARγ предупреждают саркопению через регулирование метаболизма глюкозы. Активация PPARγ-рецепторов (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma) позволяет повышать чувствительность к инсулину — гормону, который регулирует уровень глюкозы в крови, что способствует уменьшению межмышечного жира. А межмышечный жир — одна из причин снижения мышечной массы. Агонисты PPARγ-рецепторов являются перспективными средствами для лечения саркопении.

Ссылка на источник:

  • https://it.wikipedia.org/wiki/PPAR-γ

Выводы:

  1. Повышенное артериальное давление ускоряет старение. Механизмов повышения артериального давления несколько. Но центральный из них — это гиперактивация рецепторов гормона ангиотензина II.
  2. Сартаны — это лекарства от повышенного артериального давления. Основной механизм их действия — это блокада рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов). Эти рецепторы связываются с гормоном ангиотензин II и повышают артериальное давление, а также стимулируют ряд негативных процессов в организме, способствующих ухудшению здоровья и сокращению продолжительности жизни.
  3. Гормон Ангиотензин II вызывает саркопению (потерю мышц с возрастом сильно сокращающая жизнь), а ингибирование ангиотензина II, либо его рецепторов — перспективный метод лечения саркопении.
  4. Стресс — один из самых сильных катализаторов ускоренного старения. Сартаны, способны проникать через гематоэнцефалический барьер и тормозить активность пресинаптических AT1-рецепторов симпатических нейронов, которые регулируют высвобождение норадреналина. Поэтому нельзя исключить наличие также и центральных механизмов антигипертензивного действия сартанов, что важно для защиты от стрессов.
  5. Сартаны улучшают сексуальную функцию мужчин.
  6. Безопасность сартанов была хорошо задокументирована в многочисленных рандомизированных клинических исследованиях с участием тысяч пациентов. Однако, не так давно, возникали опасения по поводу возможных связей между сартанами и повышенным риском инфаркта миокарда и рака. Но эта информация не подтвердилась никакими масштабными рандомизированными клиническими исследованиями.
  7. Рандомизированные контролируемые исследования на людях показали, что лечение сартанами увеличивает экспрессию белка долголетия klotho (трансмембранный белок, регулирующий чувствительность организма к инсулину и отвечающий за скорость старения. А повышения klotho у трансгенных мышей продлевало жизнь также, как оптимально калорийное питание.
  8. Сартаны могут продлить жизнь больным гипертонической болезнью грызунам в 2 раза (!). А блокада рецепторов ангиотензина II у трансгенных мышей продлевала жизнь на 26%, что может означать, что сартаны потенциально способны продлевать жизнь не только у тех, кто страдает повышенным артериальным давлением.
  9. Телмисартан — уникальный сартан, обладающий дополнительным свойством — частичным агонизмом к PPARγ и PPARδ рецепторам. Это позволяет повышать чувствительность к инсулину, способствовать профилактике и лечению сахарного диабета 2-го типа, снижать холестерин и улучшать липидный спектр. Из всех сартанов только телмисартан — единственный сартан, для которого доказаны эффективность в защите от развития инфаркта и инсульта, а также снижение смертности от этих событий на уровне «золотого стандарта» рамиприла.
  10. Телмисартан в отличие от других сартанов за счет агонизма к PPAR-рецепторам останавливал прогрессирование диабетической нефропатии, а в 21,2 % случаев обращал ее вспять. Диабетическая нефропатия — болезнь, которая при прогрессировании переходит в хроническую почечную недостаточность. К тому же телмисартан улучшал работу сосудистой системы почек и повышал почечную перфузию лучше рамиприла (!) у больных с нефропатией и сахарным диабетом 2 типа.
  11. Телмисартан из всех сартанов является наиболее липофильным и, следовательно, лучше всего проникает глубоко в ткани, обеспечивая как местную (тканевую), так и системную блокаду рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов). У телмисартана самый длительный период полувыведения среди сартанов — более 20 ч. Это обеспечивает надежное и круглосуточное блокирование (AT1 рецепторов).
  12. Телмисартан в отличие от других сартанов потенциально может играть защитную роль против печеночной инсулинорезистентности при диабете за счет агонизма к PPARγ-рецепторам.
  13. При ССЗ конечные продукты гликирования (КПГ) вызывают формирование «сшивок» с аминогруппами коллагена, что является причиной потери эластичности сосудов и захвата ЛПНП стенками артерий. КПГ также могут вызывать гликирование ЛПНП, что может способствовать их окислению и развитию атеросклероза. Более того КПГ могут связываться с рецепторами КПГ, что вызывает оксидативный стресс и активацию воспалительных реакций в эндотелиальных клетках сосудов. Телмисартан в отличии от других сартанов мощно снижает уровень рецепторов КПГ у пациентов с эссенциальной гипертензией.
  14. Телмисартан в отличии от других сартанов повышает выносливость в беге и других аэробных упражнениях через активацию с ppar-δ/AMPK пути.
  15. Телмисартан в отличии от других сартанов подавляет воспаления в сосудах (снижает с-реактивный белок) через активацию PPAR и ингибирование NF-kb.
  16. Телмисартан в отличии от других сартанов защищает сосуды, модулируя функцию эндотелия сосудов, через повышение митохондриальной активности, активируя AMPK.
  17. Сегодня показано, что ангиотензин II способен вызывать деменцию у крыс, схожую с болезнью Альцгеймера. Телмисартан в отличие от лекарств для снижения давления группы иАПФ, связан со значительным сокращением заболеваемости и прогрессирования болезни Альцгеймера даже в низких дозах, не снижающих артериальное давление — за счёт активации PPAR.
  18. Телмисартан в отличии от других сартанов имеет мощный антипролиферативный эффект в отношении клеток рака простаты через активацию PPARγ-рецепторов. И может быть мощным средством для профилактики и лечения рака простаты, что предстоит выяснить в клинических исследованиях. 
  19. Телмисартан вызывает торможение пролиферации клеток рака толстой кишки грызунов.
  20. Телмисартан уникальный сартан в отличии от других сартанов за счет агонизма к PPAR значительно увеличивает количество и функциональную активность эндотелиальных прогениторных клеток. Эндотелиальные прогениторные клетки (ЭПК), полученные из костного мозга, способствуют ремонту эндотелия сосудов, защищают КИМ сосудов от утолщения. 
  21. Телмисартан предупреждает рак печени у крыс, страдающих неалкогольной жировой дистрофией печени.
  22. Миостатин негативно регулирует работу скелетных мышц. Его удаление с помощью генетических вмешательств вызывает избыточный рост мышц, а, наоборот, его избыточная активность приводит к атрофии мышц. Телмисартан подавляет миостатин и защищают от саркопении (снижение мышечной массы при старении). Также телмисартан через активацию PPARγ-рецепторов позволяет повышать чувствительность к инсулину — гормону, который регулирует уровень глюкозы в крови, что способствует уменьшению межмышечного жира. А межмышечный жир — одна из причин снижения мышечной массы с возрастом. 
  23. Телмисартан продается в аптеках России под названиями: Микардис, Телмиста, Телзап. Употреблять (только если назначит врач!!!) по 1 таблетке 1 раз в сутки на ночь. Дозировка для людей с нормальным и умеренно пониженным артериальным давлением от 10 до 40 мг. Для людей с повышенным артериальным давлением от 40 и выше — дозу подбирать в зависимости от уровня артериального давления. Стратегия и тактика его применения описана здесь.
  24. Учёный исследователь и мой друг Александр Фединцев (координатор исследований в НИИ Антимикробной Химиотерапии) активно изучает сартаны и их влияние на продолжительность жизни. Именно с его разрешения и была написана эта статья, так как он один из первых в России, кто пытается раскрыть потенциал этой группы лекарств для продления жизни.

Автор статьи nestarenieRU научный директор OPENLONGEVITY — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич (фото слева), автор книги «Диагностика старения« . Тел. +7 925 9244328 [email protected]

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.


 

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие — в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

  • Яндекс.Кошелек 410012847316235
  • Карта в Сбере (рубли): 4817 7602 3256 2458 (Чангакрам М.)

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

  1. Метформин — самое изученное и надёжное лекарство от старости при инсулинорезистентности.
  2. Подробная программа продления жизни научно обоснованными способами.
  3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
  4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
  5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака у людей с повышенным уровнем воспаления.

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *


Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите

49 комментариев к «Телмисартан — лекарство, способное замедлить старение и продлить жизнь»

  1. Сергей

    Добрый день Дмитрий.Сейчас живу в Израиле,здесь почему-то нет Телмисартана в продаже,а вместо него назначают Валсартан.(vector).Что делать в таком случае? Читал ,что с этим Вектором были проблемы и он вызывает рак.
    Спасибо заранее за ответ.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Вальскор — это валсартан. Он не вызывает рак. Эдарби препарат нового поколения. Должен быть очень хорошим. Но пока малоисследован.

      В 2008, 2009 и 2010 годах валсартан — это самое назначаемое лекарственное средство для лечения артериальной гипертензии в мире. Самый исследованный препарат данного класса — доказательная база включает около 140 тысяч пациентов в различных клинических испытаниях.» ОН не вызывает рак, а наоборот.
      Отзывают не валсартан, а все подозрительней препараты, которые были произведены китайской компанией Zhejiang Huahai Pharmaceuticals

      Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) изучает препараты, содержащие валсартан, после того, как Zhejiang Huahai Pharmaceuticals обнаружил N-нитрозодиметиламин (NDMA) в активном ингредиенте, который он поставляет предприятиям, поставляющим валсартансодержащие препараты в аптеки и лечебные учреждения Европейского Союза.
      NDMA классифицируется, как вероятный канцероген человека на основании результатов лабораторных испытаний.
      Наличие NDMA было неожиданным и, как полагают, связано с изменениями в способе производства активного вещества.
      EMA будет исследовать уровни NDMA в препаратах валсартана, его возможное влияние на пациентов, которые их принимали, и решать, какие меры могут быть приняты для уменьшения или устранения примесей из будущих партий говорится в письме. Будет обращено внимание и на валсартан от других производителей.

      Вывод: вызывают не валсартан, а NDMA в составе валсартана и конкретного китайского производителя.
      Нет смысла беспокоиться. В продаже уже скоро таких партий не будет, раз отзывают, а будет нормальный валсартан. И кроме того способность NDMA вызывать рак только гипотетическая, действующая, если даже и так через долгие сроки применения годами.

      И из 100 гипотез обычно доказывается в среднем 1

      1. Дмитрий

        Здравствуйте. Подскажите, что добавить к телмисартану чтобы понизить давление? Принимаю уже месяц 80 мг телмисартана, но давление 125-130 на 85-90. И оказывает ли он положительное влияние на организм, даже если не в полной мере снижает давление?

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

          Не в полной мере если снижается, оказывает. Обычно добавляют блокаторы кальциевых канальцев или бета-адреноблокаторы, или диуретик. Тут очень важно, чтобы это сделал кардиолог, иначе можно убить себя. Так сочетание локатора кальциевых канальцев верапамила с бета-адреноблокатором может закончиться остановкой сердца

  2. АлександрАА

    Если сейчас доказано, что статины не так безопасны для людей, то через 15 -30 лет выяснится , что
    сартаны представляют не меньшую опасность для человека.
    Опытами на крысах и мышах невозможно убедить в безопасности сартанов для человека.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Безопасность сартанов для человека уже доказана на людях

    2. ЮрИ

      Как раз сейчас доказано что статины не так опасны как думали раньше. Хотя у них тоже есть по бочки.

  3. Andjey

    Здравствуйте! А если человек абсолютно здоров (давление в норме, нет диабета и тд), но человек имеет склонность к легкому ожирению (имт ~26-27), после еды хочется спать и тд Можно ли принимать телмисартан для увеличения чувствительности к инсулину? Допустим 10мг в день (но не в день тренировок)?
    Спасибо.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      нет

  4. Ольга

    А при нарушении толерантности к глюкозе можно ли принимать сартан для лечения миомы? В какой дозировке? Заранее благодарю.

  5. Виктория

    Добрый день! К сожалению, есть проблемы с сосудами, сердцем и низкое давление, при приеме телмисартана, совсем мал дозы, чувствую себя очень плохо.
    Как быть? Только статин в месяц сердца? Благодарю.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Телмисартан 10 мг, тоже плохо? Если да, то только статин

  6. Марина

    Скажите пожалуйста, если телмисартан по всем позициям мощнее и эффективнее других сартанов, почему рекомендуемая доза такая большая 80 мг. У олмесартана, например 20- 40 мг. Телмисартан меньше 40 мг даже не выпускается, а олмесартан, например, и 10 мг есть. Получается, чтоб был эффект, нужно принять бОльшую дозировку действующего вещества (телмисартан), а значит и побочек будет больше(по логоике вещей). Или не так?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Потому, чтт у каждого лекарства своя доза, которая работает. Телмитсартан мощнее не потому, что он агонист PPAR, чего практически нет у других сартанов.

  7. Нина

    Пью телмисартан уже 5 месяцев,почему-то лавление не падает,не пойму почему,вот начала их пить 2 раза в сутки,может что то другое надо добавить,живу в поселке,где очень плохое ме.помощь,скорая укол сделала уехала,уч.врач пришел предложил диротон или кальцегард,в общем ничего

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Вероятно врач может порекомендовать вам препараты группы иАПФ. Эналаприл, например.

  8. Наталия

    Добрый день. Принимаю телмисартан 40мг в течение трёх лет. Мне 53 года. Стали болеть суставы. Ревматолог предположил, что это может быть побочным эффектом от Микардиса. Как проверить? И может ли быть такое? На что другое можно перейти, настолько же хорошее, как телмисартан? Хотя бы временно, чтоб понять- побочка это или старость?))
    А то получается выбор такой — хочешь жить долго — но с больными суставами, или суставы в норме — умрёшь от повышенного давления…))

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      За телмисартаном такого замечено не было. Чтобы так утверждать ревматологу нужно было объяснить механизм действия хотябы. А не гадать на звездах.

  9. Саида

    Дмитрий, я прочла побочные эффекты от приема телмисартана и…..испугалась. Так ли это? И еще,пью метформин и боюсь- у меня пиелонефрит.До этого пила диабетон,он тоже действует на почки. Из 2 зол что выбрать?

  10. Станислав

    Дмитрий, если я по назначению кардиолога после инфаркта(2 года назад) пью беталок 25 мг, рамиприл (5+5мг) , розувпстатин 10 мг, давление нормальное(110-120), стоит ли обсудить с кардиологом добавление сартана? Очень уж у него эффекты хорошие, судя по статье…

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Нет. Сатан нельзя добавлять к рамиприлу и вообще к прилам

  11. Олег

    Здравствуйте.после прием Телзапа повысился общий/прямой билирубин.это связано?если да.то как привести его в норму?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Не должно быть связано. Перестаньте принимать. Потом опять начните, когда билирубин восстановится

      1. Олег

        Немного почитав….:
        1) Побочки от сартанов:
        «Со стороны системы кроветворения: снижение уровня гемоглобина.»
        @
        Причины повышения общего билирубина:
        «ускоренный распад эритроцитов;»

        2) Побочки от сартанов:
        «Со стороны лабораторных показателей: анемия»
        @
        Причины повышения непрямого билирубина:
        «Лекарственные гемолитические анемии — провоцируются приемом цефалоспоринов, инсулина, аспирина, НПВС, левомицетина, пенициллина, левофлоксацина и пр.»

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

          Инструкции читать бесполезно. В ним нет правды. Читайте
          https://nestarenie.ru/pobochnyie.html

          1. Олег

            А как мне избавиться от билирубина прямого и обычного?не подскажите)не прекращая прием Телзапа =)

  12. Денис

    Здравствуйте Дмитрий! Какая частота аллергических кожных реакций при приёме телмисартана? Спасибо.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      В исследованиях не наблюдалось

  13. Юра

    Здравствуйте! А курсами один месяц, раз в 6 месяцев, какую дозировку телмисартана можно пить в сочетании с розувастатином? Человеку с нормальным давлением.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      10 мг

  14. Зинаида

    Добрый день Вам.Спасибо за Ваши консультации по приему Препарата тельмисартан.Телпресс пью 2 года 80 утром. Ночью стало повышаться давление и достаточно высокое.Приходится даже принимать Моксонидин 0,4 мг , а можно ли их совмещать иногда.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Я консультаций не даю и не давал. Я не врач

  15. Денис

    Здравствуйте Дмитрий! Можно принимать телмисартан во время эпидемии ковида? Прочитал что телмисартан облегчает попадание ковида в клетку! Что вы считаете по этому поводу? Спасибо.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Телмисартан, вероятно, защищает от ковида

  16. Нонна

    Все очень убедительно…но есть воспоминание из Ваших публикаций, что Вы принимаете статины по 10 мг один месяц в году , чтобы не навредить, т.к. побочка от них весьма и весьма существенная .Я понимаю, это Ваш выбор к своему здоровью, а как бы получше сориентироваться мне к своему..Статины выписывают, но как-то наотмашь..собственно и не обследуют..Так называемая медпомощь «по пожару»…, кого из врачей порекомендуете из указанной команды..ну вдруг;
    и еще…лично для себя-можно платно проконсультироватьс у Фединцева, т.к. давно одна почка и много минусов в здоровье, а еще и не все сделано. Читаю тексты внимательно, много удивительного, спасибо…

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Фединцев не врач и не консультирует ни за какие деньги

  17. Альфира

    Здравствуйте, Дмитрий! Телмисартан 40мг я принимала от гипертонии в течении 3 лет. В последнее время у меня начались скачки АД , я повысила дозу до 80 мг. В инструкции указано прием дозы 1 раз.Можно 80 мг в два приема. утром и вечером?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      да

  18. Денис

    Здравствуйте Дмитрий! А можно принимать телмисартан при варикозной болезни ног? Спасибо.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      можно

  19. Анна

    Здравствуйте, слышала что если совместно употреблять телмисартан и метформин, то их противораковый эффект нивелирует друг друга. Так ли это?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      нет

  20. Рашид

    Между третьей и четвертой фразой статьи нет логической связки. ПО моему, пропущена какая-то фраза.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Напишите конкретные слова. Я не понимаю какие именно фразы

  21. Игорь

    Здравствуйте!Скажите можно ли принимать Беталок и Телмисартан вместе?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      В теории можно.

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *


Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите