Высокочувствительный С-реактивный белок — маркер риска сердечно-сосудистых катастроф и рака

С-реактивный белок (СРБ) получил такое название за способность связывать капсульный полисахарид (С-полисахарид) пневмококка и изначально был описан как белок, появляющийся в крови пациентов с острым воспалением (белок острой фазы). Он синтезируется в основном в клетках печени [242] при любом остром или хроническом воспалении. Связывание СРБ с поверхностью поврежденных клеток и некоторых бактерий активирует врожденный иммунитет и инициирует таким образом их утилизацию.

С-реактивный белок, в отличие от других маркеров воспаления, обладает большей стабильностью в сыворотке или плазме крови, что позволяет использовать этот показатель для прогнозирования рисков ССЗ и сахарного диабета 2-го типа [242]. Соответственно в клинической диагностике плазматический уровень СРБ служит хорошим индикатором воспаления, а оно, как известно, связано с развитием ССЗ и как минимум 20% всех видов рака [122, 243, 244]. Множество научных коллективов сейчас работают над установлением связи между уровнем СРБ в крови и различными патологиями: сердечно-сосудистыми, опухолевыми, метаболическими (осложнениями сахарного диабета, ожирением и др.). Появляется все больше данных в пользу того, что чрезмерная продукция СРБ связана с повышением риска развития атеросклероза и сердечно-сосудистых катастроф.

Выявлена прямо пропорциональная зависимость между СРБ и тяжестью прогноза большинства возраст-зависимых заболеваний [245, 246]. Воспалительные изменения эндотелия сосудов усугубляют течение гипертонической болезни, сахарного диабета, застойной сердечной недостаточности, саркопении, повышают риск смертности от этих причин [247]. Субклиническое повышение СРБ (не выше 5 мг/л) связано с окислением ЛПНП в атероматозных бляшках [248]. Система комплемента является частью иммунной системы, которая участвует в выведении из организма поврежденных клеток и микроорганизмов. Накапливается все больше доказательств того, что активация системы комплемента может играть определенную роль в атерогенезе. Белки системы комплемента обнаруживаются при ранних атеросклеротических изменениях у животных и человека, а холестерин-индуцированное атеросклеротическое поражение меньше у животных с дефицитом белков комплемента. СРБ связывается с липопротеинами и активирует систему комплемента, таким образом не только являясь маркером воспаления, но и патогенетическим фактором атеросклероза [248].

В клинической диагностике важно различать стандартное и высокочувствительное (вч- СРБ) исследование уровня СРБ. В первом случае ствится цель выявить умеренные и сильные воспалительные реакции. Если же нужно оценить, например, риск скорого развития ССЗ, то поможет только оценка слабого хронического воспаления, то есть вч-СРБ-тестирование. Оно позволяет дифференцировать уровни СРБ ниже 5 мг/л. Умеренно повышенный вч-СРБ может указывать на слабое хроническое воспаление, которое вызвано не локальным источником воспаления, таким как, например, воспаление суставов, а старением организма, при котором чрезмерное накопление старых клеток организма способствует повышению уровня воспалительных цитокинов. Американская ассоциация сердца и Центры по контролю и профилактике болезней США рекомендуют анализировать уровень СРБ у людей определенных групп риска (с несколькими факторами риска ССЗ). Эти рекомендации нельзя назвать четкими относительно возрастных рамок тестирования, но не относительно интерпретации результатов — оценочная шкала не меняется уже несколько лет [249]. На низкий риск ССЗ указывают значения СРБ ниже 1 мг/л, на средний — от 1 до 3 мг/л, на высокий — более 3 мг/л. Разумеется, определение вч-СРБ у людей, страдающих хроническими или острыми заболеваниями с воспалительным компонентом, окажется неинформативным. Как установили ученые из Мэрилендского университета (Балтимор, США), у людей старше 65 лет уровень СРБ прямо коррелирует с вероятностью внезапной сердечной смерти, то есть смерти от внезапной остановки сердца [250].

Рис. Кривая Каплана — Мейера, отражающая выживаемость нормально стареющих людей в зависимости от уровня СРБ. Смертность в течение года составляет 1,6% при уровне СРБ ≤3 мг/л, 2,8% при уровне СРБ 3,1–10 мг/л, 8,8 % при уровне СРБ 10 мг/л и выше. Адаптировано из [251]

Крупное польское исследование выявило, что уровень СРБ у нормально стареющих людей после 65 лет постепенно возрастает и даже после поправок на возраст, пол, индекс массы тела и курение прямо коррелирует с вероятностью скорой смерти (рис. 9) [251].

Исследование, проведенное в Университете Восточной Финляндии, выявило линейную зависимость риска развития рака легких от уровня СРБ. Причем предиктивной ценностью в отношении канцерогенеза обладал уровень СРБ как сам по себе, так и в сочетании с величиной максимального потребления кислорода (VO2max). При концентрациях СРБ >1,24 мг/л относительный риск развития рака легких увеличивался в 4–5 раз в зависимости от VO2max [252]. Какую роль играет уровень СРБ в развитии рака, предстоит еще выяснить, но известно, что уровень СРБ от 3,57 мг/л и выше связан с повышением риска любого рака в 1,3 раза в сравнении с уровнем СРБ ниже 1,1 мг/л [253]. Для прогноза можно использовать вч-СРБ, а в случае его повышения выше 1,1 мг/л искать и устранять источники воспаления в организме.

Для определения риска ССЗ нельзя сдавать анализ крови на вч-СРБ во время простудных заболеваний, либо когда температура тела повышена. При этих состояниях этот показатель будет иметь более высокое значение.

Оптимальный уровень СРБ в крови — ≤1 мг/л.

Тераностика старения [https://nestarenie.ru/novaya-teranostika-stareniya-1-5.html] оценивает диагностические параметры Вашего организма и информирует о существующих способах [http://teranostika.hostenko.com] увеличения Вашей продолжительности жизни. После диагностики параметров [https://nestarenie.ru/novaya-teranostika-stareniya-1-5.html] Вашего организма в медицинском центре, запишитесь на прием к врачу [https://nestarenie.ru/vrach.html]. Выполняйте рекомендации врача, которые помогут увеличить продолжительность Вашей жизни. До встречи в 22 веке (http://slb.expert/aim).

Методы снижения уровня СРБ

Но откуда берется воспаление, если нет очевидных воспалительных заболеваний? Исследование, проведенное в Университете Дикина, показывает, что субклиническое воспаление могут вызывать такие факторы, как психосоциальный стресс, плохое питание, отсутствие физической активности, ожирение, курение, изменение проницаемости стенки кишечника, аллергия, плохой уход за зубами, дефицит сна, дефицит солнечного света [254]. К тому же уровень СРБ не выше 5 мг/л может указывать на развитие возрастных заболеваний, когда еще нет их клинических проявлений [242, 245].

Снижение уровня СРБ позволяет уменьшить риск ССЗ в будущем. Например, это было показано в исследованиях, когда пациентов с повышенным уровнем СРБ лечили статинами. Статины — это группа препаратов — ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА редуктазы (ГМКР). ГМКР — фермент, влияющий на скорость синтеза холестерина. К тому же статины обладают противовоспалительными свойствами [255]. Если уровень СРБ более 1 мг/л связан с риском ССЗ и смерти, то может ли у пациентов с нормальным уровнем холестерина, но с уровнем СРБ 2 мг/л и выше терапия статинами снизить вероятность таких событий, как инфаркт миокарда, инсульт, необходимость проведения хирургического вмешательства, направленного на восстановление кровотока, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или смерть от сердечно-сосудистых причин? Такой вопрос был поставлен в исследовании Гарвардской медицинской школы (Бостон, США). В рандомизированном двойном плацебо-контролируемом исследовании участвовали 17 802 практически здоровых человека в возрасте 50 лет и старше, без сердечно-сосудистых и воспалительных заболеваний, но с уровнем СРБ 2 мг/л и выше. Прием розувастатина снизил этот показатель в среднем на 37%, риск сердечно-сосудистых событий на 44% и риск смерти на 19% [255].
В США провели 10-летнее наблюдение, в котором сравнивали 12 937 участников в возрасте 50–76 лет, принимавших пищевую добавку глюкозамин, и 61769 человек, не принимавших ее. Ни у кого на старте наблюдения не было онкологических заболеваний. Употребление добавки глюкозамина было связано с более низким риском общей смертности, смертность среди участников, у которых развилось онкологическое заболевание, в этой группе была ниже на 13% [256]. Предполагается, что это связано с противовоспалительными свойствами этой добавки. Прием глюкозамина в течение 28 дней людьми в возрасте 20–55 лет в пилотном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании снижал уровень СРБ на 23% в сравнении с группой плацебо [257]. Однако употребление глюкозамина увеличивало риск повышения внутриглазного давления на 30%, поэтому стоит воздержаться от него при риске глаукомы и заболеваниях, сопровождающихся повышением глазного давления [258].

Меня часто спрашивают, где я сдаю анализы. Раньше я сдавал некоторые анализы через поликлинику. Но сейчас это стало проблемно. Я живу в Москве. В Москве хорошая лаборатория по соотношению цена-качество на мой взгляд - ДНКОМ - ссылка на лабораторию ДНКОМ.Я не сдаю анализы в непроверенных лабораториях, так как некоторые виды анализов в них делают крайне некорректно. Если у Вас возникнут вопросы по лаборатории ДНКом, то вы можете их задать напрямую директору ДНКом и получить оперативный ответ -   Диалог с Андреем Исаевым — директором ДНКом

Библиография:

242. Pepys M.B., Hirschfield G.M. C-reactive protein: a critical update. J Clin Invest. 2003 Jun;111(12):1805-12. doi: 10.1172/JCI18921. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12813013 (дата обращения: 28.01.2021).
243. McNeill E., Channon K.M., Greaves D.R. Inflammatory cell recruitment in cardiovascular disease: murine models and potential clinical applications. Clin Sci (Lond). 2010 Mar 9;118(11):641-55. doi: 10.1042/CS20090488. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20210786 (дата обращения: 28.01.2021).
244. Eastwood J.A., Taylor D.A., Johnson B.D. et al. Premature atherosclerosis in premenopausal women: Does cytokine balance play a role? Med Hypotheses. 2017 Nov;109:38-41. doi: 10.1016/j.mehy.2017.09.010. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29150290 (дата обращения: 28.01.2021).
245. Singh T., Newman A.B. Inflammatory markers in population studies of aging. Ageing Res Rev. 2011 Jul;10(3):319-29. doi: 10.1016/j.arr.2010.11.002. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21145432 (дата обращения: 28.01.2021).
246. Tang Y., Fung E., Xu A., Lan H.Y. C-reactive protein and ageing. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2017 Dec;44 Suppl 1:9-14. doi: 10.1111/1440-1681.12758. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28378496 (дата обращения: 28.01.2021).
247. Payne G.W. Effect of inflammation on the aging microcirculation: impact on skeletal muscle blood flow control. Microcirculation. 2006 Jun;13(4):343-52. doi: 10.1080/10739680600618918. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16611596 (дата обращения: 28.01.2021).
248. Torzewski J., Torzewski M., Bowyer D.E. et al. C-reactive protein frequently colocalizes with the terminal complement complex in the intima of early atherosclerotic lesions of human coronary arteries. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998 Sep;18(9):1386-92. doi: 10.1161/01.atv.18.9.1386. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9743226 (дата обращения: 28.01.2021).
249. High-sensitivity C-reactive Protein (hs-CRP). (Электронный ресурс) URL: https://labtestsonline.org/tests/high-sensitivity-c-reactive-protein-hs-crp (дата обращения: 28.01.2021).
250. Hussein A.A., Gottdiener J.S., Bartz T.M. et al. Inflammation and sudden cardiac death in a community-based population of older adults: the Cardiovascular Health Study. Heart Rhythm. 2013 Oct;10(10):1425-32. doi: 10.1016/j.hrthm.2013.07.004. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23906927 (дата обращения: 28.01.2021).
251. Puzianowska-Kuźnicka M., Owczarz M., Wieczorowska-Tobis K. et al. Interleukin-6 and C-reactive protein, successful aging, and mortality: the PolSenior study. Immun Ageing. 2016 Jun 3;13:21. doi: 10.1186/s12979-016-0076-x. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27274758 (дата обращения: 28.01.2021).
252. Pletnikoff P.P., Laukkanen J.A., Tuomainen T.P. et al. Cardiorespiratory fitness, C-reactive protein and lung cancer risk: A prospective population-based cohort study. Eur J Cancer. 2015 Jul;51(11):1365-70. doi: 10.1016/j.ejca.2015.04.020. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26008754 (дата обращения: 28.01.2021).
253. Allin K.H., Nordestgaard B.G. Elevated C-reactive protein in the diagnosis, prognosis, and cause of cancer. Crit Rev Clin Lab Sci. Jul-Aug 2011;48(4):155-70. doi: 10.3109/10408363.2011.599831. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22035340 (дата обращения: 28.01.2021).
254. Berk M., Williams L.J., Jacka F.N. et al. So depression is an inflammatory disease, but where does the inflammation come from? BMC Med. 2013 Sep 12;11:200. doi: 10.1186/1741-7015-11-200. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24228900 (дата обращения: 28.01.2021).
255. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A. et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med. 2008 Nov 20;359(21):2195-207. doi: 10.1056/NEJMoa0807646. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18997196 (дата обращения: 28.01.2021).
256. Bell G.A., Kantor E.D., Lampe J.W. et al. Use of glucosamine and chondroitin in relation to mortality. Eur J Epidemiol. 2012 Aug;27(8):593-603. doi: 10.1007/s10654-012-9714-6. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22828954 (дата обращения: 28.01.2021).
257. Navarro S.L., White E., Kantor E.D. et al. Randomized trial of glucosamine and chondroitin supplementation on inflammation and oxidative stress biomarkers and plasma proteomics profiles in healthy humans. PLoS One. 2015 Feb 26;10(2):e0117534. doi: 10.1371/journal.pone.0117534. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25719429 (дата обращения: 29.01.2021).
258. Esfandiari H., Pakravan M., Zakeri Z. et al. Effect of glucosamine on intraocular pressure: a randomized clinical trial. Eye (Lond). 2017 Mar;31(3):389-394. doi: 10.1038/eye.2016.221. www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/27768119 (дата обращения: 29.01.2021).

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Уважаемые читатели ресурса www.nestarenie.ru. Если Вы думаете, что статьи настоящего ресурса полезны для Вас, и желаете, чтобы этой информацией могли пользоваться и другие люди многие годы, то имеет возможность помочь в развитии этого сайта, потратив на это около 2-х минут Вашего времени. Для этого кликните по этой ссылке.

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

1. Метформин - самое изученное лекарство, которое может продлевать жизнь, если назначено врачом оп показаниям.
2. Подробная программа продления жизни научно обоснованными способами.
3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
6. Фолаты для предупреждения раннего старения
7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.