α-Kloto – маркер риска фиброза и кальцификации, когнитивных нарушений и смертности, регулируемый аэробными тренировками

20 лет назад, в 1997 году японские и американские ученые во главе с Yo-ichiNabeshima обнаружили новый ген долголетия и дали ему название в честь греческой богини судьбы, плетущей нить жизни — Klotho. Клото, прявшая нить жизни, Лахесис, тянувшая эту нить, Атропос, которая ее обрезала) — в греческой мифологии дочери Зевса и Фемиды, богини неотвратимой судьбы.
Выключение Клото у трансгенных мышей вызывало синдром ускоренного старения. А еще через 7 лет те же исследователи выяснили, что и активация klotho значительно продлевает мышам жизнь – самцам на 20-30%, а самкам – до 19%. Уровень белка klotho снижается с возрастом (см. рисунок слева)

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16123266
• http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/acn3.161/abstract

Klotho, уменьшает жёсткость артерий и повышают их эластичность (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26981496) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24322608). Всего 12 недель умеренных аэробных упражнений увеличивают плазменный уровень белка Клото и уменьшают жесткость артерий

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26981496
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24322608

Рандомизированные контролируемые исследования показали, что лечение валсартаном и другими сартанами увеличивает экспрессию белка долголетия klotho (трансмембранный белок, регулирующий чувствительность организма к инсулину и отвечающий за скорость старения)

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23929932
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3108350
• http://jra.sagepub.com/content/early/2013/02/04/1470320313475905.full

2011 год, Балтимор, США. Ученые изучили уровень α-Kloto в плазме крови у 804 взрослых (мужчины и женщины в возрасте 65 лет и старше) живущих в Тоскане (Италия), за которыми наблюдали в течение 6 лет. За этот период умерли 194 (24,1%) участников исследования. Самую высокую смертность имели те, у кого уровень α-Kloto в плазме крови был самым низким <575 пг/мл. Самую низкую смертность имели те, у кого уровень α-Kloto в плазме крови был самым высоким >763 пг/мл. Более низкий уровень α-Kloto в плазме крови был связан с более старым возрастом, более низким кальцием в костях, более низким ЛПВП, более высокими триглицеридами и большим когнитивным ухудшением

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21474560

• Оптимальный уровень α-Kloto в плазме крови - более 763 пг/мл.

Методы и средства снижения смертности при пониженном α-Kloto:

2014 год, Университет Цукуба, Япония. Всего 12 недель умеренных аэробных упражнений у женщин в постменопаузе увеличивают плазменный уровень белка Клото и уменьшают жесткость артерий. 

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24322608

Систематический обзор 2018 года, Университет Гранады, Испания. Были идентифицированы три Гена, связанные с Klotho : α- Klotho, β- Klotho и γ-Klotho. Аэробные физические упражнения с правильной ЧСС ((220 – возраст) * 60-80%) играют ключевую роль в повышении уровня α- Klotho (S- Klotho) в моделях животных и у людей.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29962352

В 2013 году финские учёные закончили исследование, в котором принимали участие финские пары однополых близнецов, родившихся до 1958 года. Среди пар близнецов были пары гетерозиготные и гомозиготные. Первого представителя из каждой пары близнецов просто наблюдали. А второго представителя из каждой пары близнецов попросили заниматься различной двигательной деятельностью - чаще всего ходьбой или бегом трусцой. У близнецов одинаковая генетика - особенно у гомозиготных. У близнецов одинаковое детство, что важно. Всего в этом исследовании участвовало 11 325 человек. К концу исследования умерло 458 близнецов, которые вели неактивный образ жизни. И умер 201 близнец из ряда ведущих активный образ жизни. Как видно из графика слева, гетерозиготные близнецы, которые начали заниматься двигательной активностью с 50 лет, прожили больше своих братьев или сестёр того же пола.

Но вот гомозиготные близнецы, у которых была самая близкая друг к другу генетика, не отличались по продолжительности жизни, несмотря на занятия ходьбой или бегом. Можно подумать, что людям дополнительная физическая активность жизнь не продлевает. Но это не так. Нужно заметить, что гомозиготных близнецов в этом исследовании было очень мало - немногим более 30 человек в сумме. А это значит, что выборка была статистические не значимой, чтобы делать выводы. Кроме того, в этом исследовании гомозиготные близнецы считались активными, если они занимались ходьбой или медленным бегом хотя бы 1 раз в неделю по 30 минут, либо хотя бы 3-5 раз в месяц. А это, как мы увидим далее, крайне мало для того, чтобы продлить жизнь. Поэтому это исследование не доказывает ничего, но показывает, что всё таки, гетерозиготные близнецы жили дольше.

Ссылка на исследование:

• www.nature.com/articles/srep18259

Стэнфордский Университет, Калифорния. Когда научная группа под руководством врача Джеймса Фрайса начала свое исследование в 1984 году, некоторые из ученых опасались, что интенсивные физические нагрузки могут нанести вред здоровью пожилых испытуемых. 

Бег трусцой, по их мнению, мог привести к ортопедическим травмам. У Фрайса же была другая гипотеза: он полагал, что регулярный бег будет способствовать продлению активной жизни без недугов, налагающих серьезные ограничения. В возрасте 50+ лет активные участники исследования бегали в среднем по 4.5 часа в неделю. Через 21 год (к 2005 году) это время сократилось до 76 минут в неделю, но бегуны продолжали испытывать на себе положительный эффект бега, оставаясь в гораздо лучшей физической форме, чем пассивные испытуемые: в среднем инвалидизация в связи с пожилым  возрастом для бегунов наступала на 16 лет позже (см. рисунок слева). Если в начале исследования здоровье бегунов и неактивных испытуемых было примерно одинаковым  и даже с небольшим перевесом в сторону неактивных. То через 21 год исследования бегуны выглядели заметно моложе и стройнее, и умирали значительно реже. Интересно, что чем дальше, тем разница в возрасте с каждым годом между бегунами и неактивными испытуемыми всё более очевидна. 

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3175643

Также между бегунами и неактивными всё больше и больше разница в смертности с каждым годом, как можно увидеть на графике ниже.

Вот данные на графике по их смертности. К концу 2003 года умер 81 бегун (15% от выборки) и 144 неактивный (34% от выборки. Смертность у бегунов в раннем возрасте значительно ниже. И эта разница в смертности между группой бегунов и неактивных увеличивается с возрастом, что указывает на то, что бег трусцой 4.5 часа в неделю на правильном пульсе, возможно, замедляет старение организма. Интересно, что у бегунов снижается не только смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, а также смертность от всех причин: от злокачественных новообразований, от неврологических расстройств и др. 

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3175643/figure/F4

Кокрановский систематический обзор и Мета-Анализ 2016 года. В обзор вошли 63 рандомизированных контролируемых испытания (РКИ) (14486 участников), изучающие влияние упражнений на аэробную выносливость на риски смертности у людей с ишемической болезнью сердца. А это основная болезнь, приводящая к смерти в развитых странах, а также в России. В обзор вошли те исследования, в которых испытуемые практиковали тренировки на развитие аэробной выносливости не менее 6 месяцев (в среднем 12 месяцев, а 18 РКИ даже по 36 месяцев). Большинство исследований проведены в Европе (37 исследований) или в Северной Америке (12 исследований). Средний возраст участников — 56 лет.
Данный мета-анализ подтверждает, что упражнения на развитие аэробной выносливости уменьшает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у больных ишемической болезнью сердца, снижает число госпитализаций, улучшает качество жизни. Интересно, что подобный мета-анализ 2011 года показал и снижение смертности от других причин. Но данный мета-анализ 2016 года был дополнен новыми исследованиями, в которых, как пишут авторы, использовались передовые медицинские технологии, которые смазали влияние аэробных тренировок на смертность от других причин, кроме смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, упражнения на аэробную выносливость давали преимущества в смертности от сердечно-сосудистых заболеваний даже на фоне современной лекарственной терапии.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26764059

Повышать α-Kloto целесообразно тренировками аэробной выносливости, строго под контролем спортивного врача. Подробнее читать - "Как правильно тренироваться, чтобы стать долгожителем"

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие - в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

• Карта Viza (доллары): 4215 8901 1587 0138 для переводов за пределами РФ
• Карта в Сбере (рубли): 2202 2032 1501 6686 (Чангакрам М.)

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

1. Метформин - самое изученное и надёжное лекарство от старости.
2. Подробная программа продления жизни научно доказанными способами.
3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
6. Фолаты для предупреждения раннего старения
7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.