Инулин, как возможное лекарство для коррекции микробиоты и метаболического синдрома с целью продления жизни

Инулин

Пребиотические волокна — инулин и олигофруктозу — получают из корня цикория. Инулин является полисахаридом, и состоит он из соединения фруктозы и глюкозы. После частичного расщепления в желудке инулин превращается в фруктоолигосахарид. Инулин впервые был выделен в 1804 году немецким ученым Розе из Inula Helenium, но свое название он получил в 1818 году. В начале ХХ века было установлено, что инулин может быть важным компонентом рациона больных сахарным диабетом. Производят инулин в промышленных масштабах экстракцией горячей водой из корня цикория (содержание инулина в цикории около 18%, но это лишь усредненный результат). По аналогии с производством стекловичного сахара, инулин проходит различные степени очистки, и в итоге получается высокоочищенный инулин с содержанием основного вещества не менее 99%. Если подвергнуть инулин ферментации, то цепи его молекул расщепляются на более короткие, и тогда получается олигофруктоза. Олигофруктоза обладает полезными свойствами инулина, но при этом она слаще (40% сладости сахара). Ключевым является тот факт, что инулин и олигофруктоза не расщепляются под действием пищеварительных ферментов человека. Инулин и олигофруктоза не всасываются в тонкой кишке, и, следовательно, достигают толстого кишечника практически непереваренными. В толстом кишечнике они избирательно подвергаются ферментации бифидобактериями, обладающими удивительными особенностями, благодаря которым их называют «пребиотиками». Многочисленные исследования подтверждают, что инулин и олигофруктоза способствуют росту количества этих благотворных кишечных бактерий в толстой кишке (бифидобактерий и короткоцепочечных жирных кислот), что положительно связано со здоровьем. В свою очередь, подавляется размножение некоторых потенциально вредоносных бактерий, что приводит к описанным выше положительным эффектам для здоровья, а также помогает, что важно для многих, бороться с «запорами» (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27492975)

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29244718
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20591206
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20920376

Инсулин повышает уровень гематокрита в общем анализе крови. В свою очередь высокие значения гематокрита увеличивают вязкость крови и ухудшают доставку кислорода и глюкозы в метаболически активные клетки ткани, что может усугубить функцию клеток при диабете 2-го типа. Поэтому снижение уровня гематокрита в общем анализе крови до нормы может выполнять защитную функцию и помогать в лечении диабета 2-го типа. Ежедневные 10 гр. инулина снижают гематокрит у больных сахарным диабетом 2-го типа. Поэтому, если есть сахарный диабет, либо если в анализах крови повышены гематокрит и индекс инсулинорезистентности НОМА-IR, то терапия инулином может применяться для лечения.

2016 год, Тебризский Университет медицинских наук, Иран. Инсулин стимулирует пролиферацию эритроидных клеток-предшественников в культуре. Кроме того, внутривенная инфузия инсулина увеличивает транскапиллярный побег альбумина, тем самым уменьшая объем плазмы и увеличивая гематокрит. Таким образом рост гематокрита потенциально может служить маркером уровня инсулина в крови. В свою очередь высокие значения гематокрита увеличивают вязкость крови и ухудшают доставку кислорода и глюкозы в метаболически активные клетки ткани, что может усугубить функцию клеток при диабете 2-го типа. Поэтому снижение уровня гематокрита в крови до нормы — может выполнять защитную функцию и помогать в лечении диабета 2-го типа. И если есть средства, которые снижают повышенный гематокрит, вызванный инсулинорезистентностью, то такие средства могут быть полезными для лечения сахарного диабета. Именно поэтому исследовали из Тебризского Университета медицинских наук в РКИ изучали влияние 10 граммов инулина из цикория в сутки, обогащенного олигофруктозой на ферменты печени АЛТ и АСТ, на концентрацию в сыворотке крови кальция и фосфора, а также на гематокрит в общем анализе крови. В результате инулин из цикория значительно снижал показатели гематокрита и MCV (средний объем эритроцитов) в общем анализе крови (P < 0,05).  В целом, учитывая положительные эффекты инулина и олигофруктозы по улучшению гомеостаза глюкозы, кальция, функциональных проб печени и для снижения артериального давления (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26872721), добавка инулина рекомендуется при сахарном диабете 2-го типа в сочетании с другими лечебными мероприятиями (например, с лекарством метформин, которое может быть назначено только врачом).

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26872721

В подтверждение того, что гематокрит может являться маркером риска развития сахарного диабета 2-го типа из-за инсулинорезистентности рассмотрим исследование 2004 года от Национального Института диабета и заболеваний пищеварительного тракта и почек, США. Повышенный гематокрит ассоциирован с гипер-инсулинемией и является предиктором сахарного диабета 2-го типа. В данном исследовании гематокрит коррелировал с инсулином натощак и предсказывал заболеваемость диабетом у индейцев Пима независимо от возраста, пола, индекса массы тела, уровня креатинина в крови, курения и др. И это можно было корректировать изменяя показатели инсулина натощак. Высокий гематокрит, в отсутствии основного гематологического или медицинского разлада, может быть результатом повышенных уровней инсулина и отражать сопротивление инсулина — снижение чувствительность к инсулину (индекс инсулинорезистентности HOMA-IR). Поэтому, если в анализах крови повышен и гематокрит и HOMA-IR одновременно, то это говорит о повышенном риске сахарного диабета в будущем, а снижение гематокрита, помимо снижения HOMA-IR может быть дополнительной мишенью для лечения инулином, как мы увидели в исследовании 2016 года от Тебризского Университет Медицинских наук, Иран (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26872721)

Ссылка на исследование:

• http://care.diabetesjournals.org/content/27/9/2245.long

Неалкогольная жировая дистрофия печени определяется с помощью биопсии. Поскольку биопсия печени инвазивна, необходим поиск новых неинвазивных маркеров гистопатологического спектра. Заболеваемость неалкогольной жировой дистрофией печени положительно коррелирует с уровнем гематокрита, а уровни гематокрита были сильно и независимо связаны с фиброзом печени. Поэтому уровни гематокрита могут иметь потенциальный интерес, как клинический маркер интенсивности фиброза печени. Однако опубликованная критика ставит под сомнение эти выводы из-за ряда вопросов к китайскому исследованию. Нужны дополнительные эксперименты. Практическая польза этих данных в том, что если есть неалкогольная жировая дистрофия печени, то снижение гематокрита в общем анализе крови возможно означает эффективность терапии, в том числе терапии инулином. Но это пока на уровне гипотезы.

2014 год, Третий военный медицинский Университет, Китай. Неалкогольная жировая дистрофия печени определяется с помощью биопсии. Поскольку биопсия печени инвазивна, необходим поиск новых неинвазивных маркеров гистопатологического спектра. Клинические и эпидемиологические исследования показали, что гемореологические нарушения были связаны с неалкогольной жировой дистрофией печени. Связь между гемореологическими нарушениями и неалкогольной жировой дистрофией печени часто объясняется снижением перфузии органов и нарушением микроциркуляции. Исследования на животных моделях с неалкогольной жировой дистрофией печени показали, что жировая инфильтрация уменьшает печеночный кровоток и паренхиматозную микроциркуляцию. Аналогично, снижение микроциркуляции печени у доноров печени со стеатозом была больше, чем у нормальных доноров печени. Гематокрит, один из основных показателей гемореологии, является важнейшим детерминантом вязкости крови. Повышение уровня гематокрита приводит к повышению вязкости крови, к снижению венозного возврата, повышению адгезивности тромбоцитов. В исследовании Третьего военного медицинского Университета ставили цель изучить уровни гематокрита у пациентов с биопсией доказанной неалкогольной жировой дистрофией печени. Интересно заметить, что высокий гематокрит в общем анализе крови положительно коррелируют с возрастом (Р = 0.040). Были обследованы 215 взрослых с биопсией (108 при стеатозе, 107 при неалкогольном стеатогепатите) и 110 пациентов из контрольной группы. Установлено, что заболеваемость неалкогольной жировой дистрофией печени положительно коррелирует с уровнем гематокрита. После корректировки на возраст, курение, диабет, индекс массы тела, на резистентность к инсулину, триглицериды, на апноэ сна, у пациентов с уровнем гематокрита в самом высоком квартиле (гематокрит выше 45%) наблюдалось отношение шансов 3,05 (95% доверительный интервал 2,12-4,36, P=0,015) для неалкогольной жировой дистрофией печени. По результатам данного исследования уровни гематокрита были сильно и независимо связаны с фиброзом печени (см. рисунок). И чем сильнее фиброз печени, тем выше гематокрит (р<0,05). Поэтому уровни гематокрита могут иметь потенциальный интерес, как клинический маркер интенсивности фиброза печени. Кроме того, большое обсервационное исследование с участием 1821 взрослых в другом китайском исследовании показало, что доля лиц с неалкогольной жировой дистрофией печени была положительно связана с уровнем гематокрита, что согласуется с настоящим исследованием. Тоже было показано и в исследованиях на животных, у которых степень фиброза печени отрицательно коррелировала с печеночным кровотоком, с микроциркуляцией, а также сильно связана с гематокритом. В свете этих наблюдений неудивительно, что уровни гематокрита увеличивались с увеличением фиброза у пациентов с неалкогольной жировой дистрофией печени в настоящем исследовании. Неалкогольная жировая дистрофия печени является независимым фактором риска для сердечно-сосудистых заболеваний, а сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти пациентов с неалкогольной жировой дистрофией печени и может быть наиболее важным клиническим признаком, связанным с неалкогольной жировой дистрофией печени. Однако в отношении данного исследования была опубликована критика, которая хоть и не опровергает возможность гематокрита, как маркера фиброза печени, но ставит под сомнение из-за ряда вопросов к китайскому исследованию.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24172912
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24901828

2017 год, Южный медицинский Университет, Гуанчжоу, Китай.  Мета-анализ 20 РКИ из баз данных MEDLINE, EMBASE и Cochrane с участием 607 взрослых пациентов. По данным мета-анализа лечение инулином обычно 10 г в сутки, уменьшает ЛПНП, инсулин натощак. Однако инулин снижал глюкозу натощак только у пациентов с сахарным диабетом. В то же время к данному мета-анализу была опубликована критика 2017 года от Университета Тафтса, США, которая заключает что пока недостаточно доказательств, чтобы делать выводы о способности инулина снижать ЛПНП и глюкозу натощак. Также критики заметили, что ряд РКИ, вошедших в мета-анализ имеют слишком неправдоподобные результаты, что требует дополнительного расследования.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27623982
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28247858

Крыс линии Sprague-Dawley с 3-х месяцев и до самой смерти кормили инулином из цикория, обогащенным олигофруктозой. У крыс, которые употребляли инулин, обогащенный олигофруктозой, сократилась смертность на 28,6-35,3%. Инулин приводил к меньшему набору веса; крысы не страдали ожирением, как в контрольной группе. А изменения маркеров здоровья крыс в анализах крови примерно соответствовали тем, которые были получены в исследованиях на людях, употребляющих инулин.

Многочисленные исследования на людях показали, что инулин обогащенный олигофруктозой увеличивает количество бифидобактерий и лактобактерий в толстой кишке, связанных со здоровьем; улучшает минеральную абсорбцию и костную ткань; улучшает обмен липидов (связанный с ферментацией инулина в толстой кишке); модулирует иммунитет; понижает концентрацию плохого холестерина (ЛПНП) в крови. У животных инулин уменьшал риски возникновения рака толстой кишки. Похоже, что основной путь благоприятного действия инулина из цикория лежит через его потенциальную способность изменять состав и активность микробиоты кишечника. Но как часто бывает, средство может улучшать какие-то маркеры, но сокращать жизнь за счет действия и на другие молекулярные мишени. Ведь, если средство сокращает жизнь, то нужно выбирать другое средство с подобным полезным эффектом. Так, например, альфа-липоевая кислота обладает схожими полезными свойствами на многие маркеры, но может сократить жизнь мышам (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22785389). Поэтому важно проверить, как действует инулин на продолжительность жизни грызунов, а лучше и на смертность среди людей в долгосрочной перспективе. Исследований по влиянию инулина на смертность людей в долгосрочной перспективе, похоже не проводилось. А вот на крысах инулин из цикория обогащенный олигофруктозой проверяли в исследовании 2008 года от французских коллег. Крыс линии Sprague-Dawley с 3-х месяцев и до самой смерти кормили инулином из цикория, обогащенным олигофруктозой. У крыс, которые употребляли инулин, сократилась смертность на 28,6-35,3%. Инулин приводил к меньшему набору веса; крысы не страдали ожирением, как в контрольной группе. А изменения маркеров здоровья крыс в анализах крови примерно соответствовали тем, которые были получены в РКИ на людях, употребляющих инулин из цикория (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24688953) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26872721) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20388093)

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18405402

Выводы:

1. Крыс линии Sprague-Dawley с 3-х месяцев и до самой смерти кормили инулином из цикория, обогащенным олигофруктозой. У крыс, которые употребляли инулин, обогащенный олигофруктозой, сократилась смертность на 28,6-35,3%. Инулин приводил к меньшему набору веса; крысы не страдали ожирением, как в контрольной группе. А изменения маркеров здоровья крыс в анализах крови примерно соответствовали тем, которые были получены в исследованиях на людях, употребляющих инулин.
2. Высокий гематокрит, в отсутствии основного гематологического или медицинского разлада, может быть результатом повышенного уровня инсулина в крови и отражать сопротивление инсулина — снижение чувствительность к инсулину (индекс инсулинорезистентности HOMA-IR).
3. Инсулин повышает уровень гематокрита в общем анализе крови. В свою очередь высокие значения гематокрита увеличивают вязкость крови и ухудшают доставку кислорода и глюкозы в метаболически активные клетки ткани, что может усугубить функцию клеток при диабете 2-го типа. Поэтому снижение уровня гематокрита в общем анализе крови до нормы может выполнять защитную функцию и помогать в лечении диабета 2-го типа. Ежедневные 10 гр. инулина снижают гематокрит у больных сахарным диабетом 2-го типа. Поэтому, если у вас есть сахарный диабет, либо если в анализах крови повышены гематокрит и индекс инсулинорезистентности НОМА-IR, то терапия инулином может применяться для лечения.
4. Уже почти 2 года я и многие читатели блога пьют напиток из цикория, как источник инулина. За этот срок четко сформировалась общая проблема напитка из цикория — его качество. Качество цикория государственными органами контроля не регламентируются. Часто под видом цикория продают ложный цикорий (aconitum napellus) — он может вызвать аритмию, иногда опасную для жизни (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12407844) (en.wikipedia.org/wiki/Aconitum_napellus). Есть и другие проблемы, например, у разных производителей совершенно разное содержание инулина и олигофруктозы в порошке цикория. Поэтому как понять — употребляем ли мы положенные 10 грамм инулина в сутки или больше или меньше? Ну и последняя проблема в том, что в исследовании применяли не сам цикорий, а инулин. Поэтому для строгости и с целью избежать опасных подделок я лично для себя принял решение — применять именно инулин, который теперь покупаю здесь Now Foods, Сертифицированный органический инулин, чистый порошок, 8 унций (227 г). Но каждый сам для себя примет это решение. Кто-то найдет хорошего производителя цикория, качество продукта которого будет тщательно и регулярно проверяться, а состав порошка хорошо известен.

Автор статьи nestarenieRU научный директор OPENLONGEVITY — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич (фото слева), автор книги «Диагностика старения« . Тел. +7 925 9244328 Dmitriy-tae@yandex.ru

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие — в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

• Яндекс.Кошелек 410012847316235
• Qiwi по номеру телефона ‭+7 (925) 924-43-28
• PayPal по email’у dmitriy-tae@yandex.ru
• Карта в Сбере (рубли): 5336690022328688
• Карта в Сбере (доллары): 4276550025800650
• ETH 0x8CFE1b95C851Ece1216eC395595D8A0A071D22a7
• BTC 121PMN9fdoTFQeRgHnucq5gDEHDdfnZrpG

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

1. Метформин — самое изученное и надёжное лекарство от старости.
2. Подробная программа продления жизни научно доказанными способами.
3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
6. Фолаты для предупреждения раннего старения
7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.