Вентиляционно-индуцированное повреждение легких при лечении Covid

Вентиляционно-индуцированное повреждения легких (ventilator-induced lung injury) или иначе повреждение от искусственной вентиляции легких (ИВЛ) наблюдается у пациентов с Covid-19 при воспалении, а точнее при остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27842744]

В статье пойдет речь о международной практике использования ИВЛ при лечении ОРДС у пациентов с коронавирусом. Как искусственная вентиляция легких влияет на состояние пациентов. Повреждение и восстановление легких после ИВЛ.

Итак запомним сокращенные обозначения:

ИВЛ (искусственная вентиляция легких)

Повреждение легких от ИВЛ - (вентиляционно-индуцированное повреждение легких)

ОРДС (острый респираторный дистресс-синдром)

По опыту предыдущих коронавирусов мы знаем, что у 5% пациентов (у 15% пациентов с ОРДС), госпитализированных для лечения коронавируса SARS-CoV-2, развивался фиброз легких [http://rs.yiigle.com/yufabiao/1184856.htm] [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15860716]. По опыту подобных состояний около 40% пациентов с фиброзом после пневмонии в итоге умирают от дыхательной недостаточности. А 5-летняя выживаемость при фиброзе легких — 20%. Также в ряде случаев фиброз развивался даже спустя 6 месяцев после выздоровления.

Китайские ученые предполагают, что ИВЛ – возможно, имеет "добивающий" вклад в случаи фиброза легких после выживания от Covid-19, усугубляя травму легких из-за ОРДС. А травма легких — основная причина смерти при COVID-19 [rs.yiigle.com/yufabiao/1184856.htm]. Более того, 80% пациентов с коронавирусом Covid-19 в Нью-Йорке, которых помещают на ИВЛ, в конечном счете умирают, и некоторые врачи пытаются прекратить использование искусственной вентиляции [https://news.yahoo.com/80-nycs-coronavirus-patients-put-105626307.html]. Встает вопрос, какова роль ИВЛ в причинах смерти при новом коронавирусе Covid-19?

Возможность нанесения вреда при механическом вентилировании легких была впервые описана в середине 18-го века [https://royalsocietypublishing.org/doi/abs/10.1098/rstl.1744.0061] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25844759].

Джон Фотерджилл постулировал, что искусственное дыхание изо рта в рот может быть предпочтительнее искусственной вентиляции легких, потому что легкие одного человека могут выдерживать без повреждения такую же большую силу потока воздуха, как и легкие другого человека. Такое давление не всегда может быть отрегулировано при механическом воздействии. И уже более чем через 250 лет было доказано, что повреждение легких от ИВЛ определенно способствует смертности у пациентов с ОРДС ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10793162.

Основные механизмы этого явления хорошо описаны (см.рисунок) в последние годы [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27842744]. Ткани легких, уже находящиеся под нагрузкой из-за ОРДС, не выдерживают дополнительной "добивающей" нагрузки от ИВЛ. Сегодня рассматривается возможность использования смесей на основе гелия (и даже водорода) для искусственной вентиляции легких. Гелий имеет низкую плотность и может уменьшить поток в узких дыхательных путях [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25662070]. Однако доказательств целесообразности такой терапии пока нет. 

Доксициклин может уменьшить повреждение легких от ИВЛ

Несколько исследований показали защитные эффекты ингибиторов матриксных металлопротеиназ (ММP) при вентиляционно-индуцированном повреждении легких и ОРЗ [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22421441] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21743031]. Одним из перспективных лекарственный препаратов, который стоит проверить в клинических исследованиях для профилактики повреждения легких от ИВЛ - это ингибитор матриксных металлопротеиназ 2-го и 9-го типа под названием доксициклин. Предварительные данные показывают, что ингибирование матриксных металлопротеиназ 9-типа доксициклином может уменьшить повреждение легких, связанное с механической вентиляцией [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20205825].

Ингибирование активности ММP-9 доксициклином снижает панкреатит-ассоциированное повреждение легких и экспрессию ММP-9 в легочной ткани [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19494493]. Доксициклин защищает от острого повреждения легких, вызванного сердечно-легочным шунтированием, за счет снижения концентрации ММP-9 [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25663995], блокирует развитие индуцированного паракватом легочного фиброза [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29268507], задерживает развитие легочного фиброза нематериальной природы [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16436734]. В индуцированном блеомицином легочном фиброзе доксициклин снижал экспрессию MMP-9, снижал синтез коллагена 1 типа, драйверов фиброза: фактора роста соединительной ткани (CTGF) и TGF-β1. При чем не было подобного влияния на здоровые ткани [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21502778]. Лечение доксициклином ослабляло острое повреждение легких и фиброзные изменения у мышей, инфицированных вирулентным вирусом гриппа человека H3N2 (доза 20 мг и 60 мг в пересчете на 80 килограммового человека) [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22421441].

Муковисцидоз (кистозный фиброз) характеризующийся тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания. В рандомизированном контролируемом двойном плацебо исследовании лечение доксициклином (100 мг 2 раза в день в течение 8 дней - во время обострения) больных муковисцидозом снижало уровень MMP-9 в мокроте дыхательных путей на 56,5%, улучшало функционирование легких [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28381428]. 

Единственным одобренным FDA США ингибитором матриксных металлопротеиназ [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21182947] для лечения воспалительных заболеваний кожи, розацеа и пародонтита является доксициклин. Причем для лечения пародонтита используются субклинические дозы доксициклина 20-40 мг в сутки - это ниже тех доз, которые действуют, как антибиотик, изменяя микрофлору кишечника [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23332619] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16212578] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3031719]. 

При гриппе рост количества и активация нейтрофилов и синтез нейтрофилами матриксных металлопротеиназ (MMP) могут способствовать повреждению легких. MMP участвуют в фиброзе легких при ОРВИ. А ингибиторы ММP показали защитное действие при вентиляционно-индуцированном повреждении легких и ОРЗ [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22421441]. Благодаря ингибирующему действию на ММP доксициклин, как сообщается, оказывает защитное действие при астме и фиброзе легких.

Лечение доксициклином ослабляло острое повреждение легких у мышей, инфицированных вирулентным вирусом гриппа человека H3N2 (доза 20 мг и 60 мг в пересчете на 80 килограммового человека) [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22421441]. Однако лечение доксициклином, предшествующее заражению гриппом человека H3N2, увеличивало титры вируса, что свидетельствует о том, что доксициклин не оказывал никакого влияния на репликацию вируса гриппа человека H3N2.

8 апреля 2020 года по доксициклину вышла публикация в связи с потенциалом против Covid-19 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32267566

Какие из этого можно сделать выводы:

  1. Доксициклин снижает уровень воспаления. Умеренное воспаление на начальной стадии болезни (гриппом человека H3N2) необходимо для ограничения вирусной репликации.  Лечение доксициклином для профилактики может увеличить риск заражения вирусом. Неизвестно, оказывает ли доксициклин влияние на репликацию короновируса SARS-CoV-2.
  2. Доксициклин за счет подавления воспаления и MMP ослабляет повреждение легких. А значит лечение доксициклином целесообразно было начинать тогда, когда уже произошло заражение вирусом гриппа человека H3N2.

Полученные данные дают основание предполагать, что лечение доксициклином в дозе 50 мг в сутки при заражении коронавирусом SARS-CoV-2 и спустя какое-то время после выздоровления, вероятно, может снизить риск фиброза легких, как побочного действия COVID-19 у выживших пациентов, находящихся на ИВЛ.

Однако данные результаты не дают оснований применять доксициклин для лечения до тех пор, пока такая целесообразность не будет доказана в рандомизированном контролируемом двойном слепом плацебо исследовании.

Про доказанное действие доксициклина при лечении последствий коронавируса читайте в новой статье: https://nestarenie.ru/doksicziklin-covid-19-2.html

ИВЛ необходим для спасения тяжелых пациентов с Covid-19. Однако принимать решение о назначения терапии ИВЛ нужно лишь тогда, когда без этого действительно не обойтись для спасения человека.

Лекарства и витамины могут быть опасны для жизни. Применять их можно только по назначению врача!!! Материал данной статьи предназначен только для иллюстративных и образовательных целей и не гарантирован для любого медицинского использования. Для получения более подробной информации, пожалуйста, обратитесь к вашему врачу.

Спасибо Одинокову Денису за материал и некоторые ссылки, которые использовались для написания данной статьи

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.


 

Автор статьи  Веремеенко Дмитрий Евгеньевич, основатель исследовательского проекта, изучающего терапии, направленные на увеличение продолжительности жизни человека "Лаборатория Экспертных Исследований тераностики старения" (slb.expert), создатель экспертной системы тераностики старения, основатель Nestarenie Camp (https://nestareniecamp.ru), со-основатель on-line курса Nestarenie, автор книги "Диагностика старения" (https://nestarenie.ru/Diagnostika.pdf), и со-автор книги "Как дожить до 22 века" (http://book.hostenko.com), создатель блога https://nestarenie.ru, Тел. +7 925 9244328 [email protected]

Группа nestarenieRU в Facebook www.facebook.com/groups/nestarenie

Мой аккаунт в Facebook: https://www.facebook.com/nestarenieRU

YouTube-канал https://www.youtube.com/c/nestarenieRU

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие - в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

      • Яндекс.Кошелек 410012847316235
      • Карта в Сбере (рубли):  4817 7602 3256 2458 (МАЙЯВИ Ч.) Срок действия 10/22
      • PayPal [email protected]

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

  1. Метформин - самое изученное и надёжное лекарство от старости.
  2. Подробная программа продления жизни научно доказанными способами.
  3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
  4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
  5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
  6. Фолаты для предупреждения раннего старения
  7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.
  8. Как остановить старение человека.

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *


Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите

44 комментария к «Вентиляционно-индуцированное повреждение легких при лечении Covid»

  1. Наталья Бахус

    Очень интересно, буду ждать результаты дальнейших исследований

  2. Ирина М

    Дмитрий, на начальной стадии заболевания сколько дней стоит повременить с приемом доксициклина? Как вы думаете? Наверное, до определенных признаков,симптомов, повреждений, нанесенных вирусом?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Обратите внимание, что я пишу, что его нельзя применять до проверки в РКИ.

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

          Рандомизированные Контролируемые двойные плацебо Исследования

  3. Ирина М

    Дмитрий, я хорошо понимаю, что до проверки в РКИ доксициклин применять вы НЕ советуете, да и речь в статье идет о практике применения при другом вирусе. Но я в зоне риска из-за возраста и ждать РКИ таким как я, глупо. Если не повезет и я заболею, то ,конечно же, буду принимать доксициклин. А у вас я хочу узнать,как он применялся при вирусе H3N2, в начале болезни или когда появятся уже сильные симптомы, сколько дней он применялся на начальной стадии?

  4. Grigory

    driving pressure в статье о гелиевых смесях — это не давление из-за движения воздуха, а давление, обеспечивающее движение газовой смеси.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Согласен

  5. Ирина

    У меня линейный фиброз легких после перенесённой 4 года назад на ногах пневмонии. Можно мне применять доксицилин 50 мг в день?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      уже поздно
      вам только физические тренировки на выносливость умеренные и лечение Пирфенидоном для замедления прогресса pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24836312, либо ингибиторов тирозинкиназы pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21992121 или про ингибитор тирозинкиназы нинтеданиб pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24836310

  6. Олег

    Дмитрий, у большинства выздоровевших и перенесших короновирус в лёгкой и средней форме (с точки зрения врачей), поражение лёгких 25-50 проц. Ставят типа вирусную пневмонию и выписывают на работу, через 10 дней после выписки из больницы. Что можно предпринять, чтобы из этих состояний не развился фиброз, ну кроме банальных дыхательных упражнений. Буду рад любой информации. Понимаю, что толком никто этого не знает. Врачи типа обещают, все само рассосется.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Это фейк

      1. Олег

        Почему решили, что это фейк? Только что отлежал с короновирусом. Как человек склонный к анализу смотрел вокруг, что происходит. У меня у самого после выписки 25 проц поражения вирусной пневмонией, через 10 дней выписывают на работу. И у всех соседей по коцкам аналогичная ситуация. Это пока не болешь и не видишь этого. Если у Вас нет инфы, так и скажите. Просто пытаюсь хоть что-то найти.
        А фейков больше по телевизору. Там человек умирает фактически от короновируса, но в статистику попадает, как умерший от сахарного диабета например или от ссз.

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

          Потому, что мы в научной группе, которая изучает коронавирус постоянно статистику считаем. И нет таких данных.

          1. Олег

            Дмитрий, а откуда вы берете эту статистику и данные берете?

          2. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

            Из исследований.

        2. Александр

          >>У меня у самого после выписки 25 проц поражения вирусной пневмонией, через 10 дней выписывают на работу. И у всех соседей по коцкам аналогичная ситуация. Это пока не болешь и не видишь этого.

          Не видишь чего? Поражения или фиброза? Ну есть у вас поражение, с чего вы взяли что у вас фиброз есть/будет?

          1. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

            У меня многие друзья переболели с подтвержденными антителами и я сам моя семья. Ни у кого нет поражения

  7. Олег

    Дмитрий, У меня иное мнение, но я не буду ввязываться в Вами в спор.
    Если где-то найдете или попадется инфа качественная, что можно попринимать, чтобы после вирусной пневмонии с поражением лёгких быстрее выздороветь и чтобы это не перешло в фиброз. Мне пока только посоветовали добавку ацетилцестеин, ну и как укрепляющее пептиды коллагена, витамин С, магний, цинк. Я считаю, что это сейчас актуальный вопрос для многих. Дайте знать пожалуйста. Спасибо.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Все, что вы назвали не работает. Доксициклин 100 мг на 3 месяца — это должно работать, так как это в исследованиях на людях тормозило фибооз. И четко известны механизмы.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Олег. Пишите вопросы полностью. Я не вижу в админке всю историю переписки. Ссылку на что?

      1. Олег

        Дмитрий, ссылки на исследования по доксициклину, что есть хоть какая-то вероятность, что фиброз не разовьётся. Порылся у Вас, нашел только по мышам. Я понимаю, что рки не проведено и полных доказательств нет. Вы предлагаете 3 мес по 100 мг. Интересны исследования на людях. Если не трудно киньте ссылки.

        Вы пишите, что у Вас, Вашей семьи и друзей после короновируса не было поражения лёгких, а как Вы это поняли? Делали КТ? Или просто по ощущениям поняли, т.к. нет температуры и одышки?

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

          Я всегда тренируюсь интенсивно. В том числе на велотренажере. Если был бы фиброз, то мой результат бы упал. Но результаты на велотренажере в течение 50 минутной тренировки только растет и у меня и у мой жены. Никакой одышки, никакого затруднения дыхания. КТ не важно. Ведь фиброз плиз тем, что снижает функцию легких. А если она не снижается, то вообще не важно, что там КТ покажет

          Муковисцидоз (кистозный фиброз) характеризующееся тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания.

          В рандомизированном контролируемом двойном плацебо исследовании лечение доксициклином (100 мг 2 раза в день в течение 8 дней — во время обострения) больным муковисцидозом, перенесших обострение, снижало уровень MMP-9 в мокроте дыхательных путей на 56,5%, улучшало функцию легких [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28381428].

          1. Владимир

            И верно, Дмитрий, зачем избыточная диагностика. Это я к тому, что вы не стали делать КТ легких при коронавирусе. Я вот зачем то сделал. Полбеды, что выявили вирусную пневмонию с поражением легочной паренхимы на 10%, это вроде как не очень страшно. Так ко всему прочему, на КТ у меня выявили эктазию аорты и артериальную легочную гипертензию (неизлечимо, прогноз 2,5 года жизни с постановки диагноза) Это при том, что в 2018 году я проходил тщательнейшее обследование с КТ легких, эхокардиографией с допплеровским анализом сердца и ничего подобного не было. И получается что все эти годы, что я с вами и с вашим сайтом, избавление от вредных привычек (никакого алкоголя, курения, сладкого) ежедневные физические нагрузки, качественный сон, правильное питание, приём правильных добавок, рекомендованных алгоритмом, все получается напрасно. А не сделал бы КТ — так бы жил спокойно в неведении, надеясь дожить с вами до 22 века))

          2. ameli

            Владимир,и что Вы теперь будете предпринимать?
            У меня тоже фиброз и легочная гипертензия

          3. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

            У Вас именно легочная гипертензия? Я написал Вам в ФБ какие анализы нужны, чтобы я написал Вам, что для вашего состояния имеет доказательства эффективности

  8. Лилия

    Добрый день, Дмитрий, Вы пишете, что переболели короновирусом ,- если я правильно поняла, в легкой форме. Интересна ваша точка зрения — С чем Вы связываете легкое течение болезни в вашем случае?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Я не болел, если быть точным, а просто был инфицирован. Связываю с достаточным сном, и отсутствием хронических заболеваний, которые повышают риски.

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

          Да

  9. Алексей

    Добрый день.
    А если вот у человека в связи с заражением развилась двухсторонняя пневмония,лечится в больнице сейчас,ставят антибиотики,чувствует себя нормально говорит.
    Какие можно ещё соблюдать самостоятельно дополнительные меры ? ну скажем больше двигаться,больше пить воды,спать не меньше восьми часов.. может по питанию что включить или добавкам, как думаете?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Много спать и быть все время в тепле, пить много теплого и постоянно потеть

  10. Дмитрий Веремеенко

    Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

    750-800 ккал

  11. Артемий К.

    Я только переболел коронавирусом. Симптомы острой фазы были всего три дня, потом дня за четыре постепенно сошли на нет, потеря обоняния только осталась. А высокая температура (38,3) держалась меньше суток. С самого начала болезни стал принимать телмисартан в день для защиты лёгких (так как об этом говорилось в другой статье на сайте). Неделю принимал 40мг в день, последние два дня снизил до 20мг. Дня три назад (когда симтомы уже исчезли) приходила врач из поликлиники для проверки состояния. Прослушивание лёгких показало отсутствие каких-либо шумов, а замер насыщения крови кислородом показал 99%, значит лёгкие работали нормально на этот момент. Врач оставила мне антибиотик (одобренный на этот случай минздравом) — азитромицин, который надо принимать по 250мг в день 6 дней. Для купирования возможных вторичных осложнений. Я пока не принимаю, жалко кишечную микрофлору. Может быть лучше вместо азитромицина принимать доксициклин 2х100мг в день? Для профилактики фиброза?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Я бы принимал доксициклин. Но это предположения. Доказательств нет

  12. Гриша

    Дмитрий, что думаете по последнему исследованию доксициклина в лечении и профилактике COVID-19? sci-hub.do/10.3390/molecules25215064
    Выглядит всё довольно радужно.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Это доклиника. В доклинике все работает. В клинике редко что, а против короны пока ничего

  13. Кира

    У меня пневмония началась с одышки, повышения температуры по вечерам до 39, сильной слабости. Пропила неделю юнидокс солютаб, это никак не повлияло на симптомы и состояние. Далее при госпитализации выявили поражение 20% лёгких в стадии консолидации.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      А в какой дозе вы пили?

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *


Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите