Доксициклин с ивермектином при лечении Сovid-19 улучшают прогноз выздоровления, но не доксициклин моно

Несколько исследований показали защитные эффекты ингибиторов матриксных металлопротеиназ (ММP) при вентиляционно-индуцированном повреждении легких и ОРЗ [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22421441] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21743031]. Одним из перспективных лекарственных препаратов для профилактики повреждения легких от ИВЛ — эявляется ингибитор матриксных металлопротеиназ 2-го и 9-го типа под названием - доксициклин. Предварительные данные показывают, что ингибирование матриксных металлопротеиназ 9-го типа доксициклином может уменьшить повреждение легких, связанное с их механической вентиляцией [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20205825].

Ингибирование активности ММP-9 доксициклином снижает панкреатит-ассоциированное повреждение легких и экспрессию ММP-9 в легочной ткани [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19494493]. Доксициклин защищает от острого повреждения легких, вызванного сердечно-легочным шунтированием, за счет снижения концентрации ММP-9 [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25663995], блокирует развитие индуцированного паракватом легочного фиброза [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29268507], задерживает развитие легочного фиброза нематериальной природы [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16436734]. В индуцированном блеомицином легочном фиброзе доксициклин снижает экспрессию MMP-9, снижает синтез коллагена 1-го типа, драйверов фиброза: фактора роста соединительной ткани (CTGF) и TGF-β1. При этом не наблюдается подобного влияния на здоровые ткани [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21502778].

Доксициклин при муковисцидозе (кистозный фиброз)

Муковисцидоз - заболевание, характеризующееся тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания. В рандомизированном контролируемом двойном плацебо исследовании больных муковисцидозом, перенесших обострение лечение доксициклином (100 мг 2 раза в день в течение 8 дней) снижало уровень MMP-9 в мокроте дыхательных путей на 56,5% и улучшало функционирование легких [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28381428].
При гриппе рост количества и активация нейтрофилов, а также синтез нейтрофилами матриксных металлопротеиназ может способствовать повреждению легких. Кроме того MMP участвуют в фиброзе легких при ОРВИ. А ингибиторы ММP показывают защитное действие при вентиляционно-индуцированном повреждении легких и ОРЗ [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22421441]. Благодаря ингибирующему действию на ММP доксициклин, как сообщается, оказывает защитное действие при астме и фиброзе легких.

Появляется все больше данных о возможном лечении Covid-19 c помощью доксициклина

Например, 88-летний белый мужчина с несколькими сопутствующими заболеваниями, включая сердечно-сосудистые заболевания, инсульты, легкую обструктивную болезнь легких был госпитализирован из дома престарелых ветеранов с высокой температурой, сильным сухим кашлем, слабостью и одышкой. Рентген грудной клетки показал двусторонний диффузный инфильтрат. Лабораторные исследования показали положительный результат мазка из носоглотки на РНК SARS-CoV-2 (коронавирус), повышенный уровень воспаления (СРБ 11), легкую гипоксию 89-92%. Ему были назначены цефтриаксон, азитромицин и кислород. Однако заболевание прогрессировало. На 4-й день цефтриаксон был отменен, а азитромицин заменен доксициклином (100 мг два раза в день). Состояние пациента быстро улучшилось вместе со снижением СРБ. К 8-му дню он больше не нуждался в кислороде, и его СРБ составил 1,0. Он не получал ни противовирусных препаратов, ни антител к интерлейкину-6. Пациент был выписан на 28-й день после того, как его легочные инфильтраты разрешились на рентгенограмме грудной клетки после 14 дней терапии доксициклином. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7476338]. В данной ссылке описывается целый ряд подобных случаев. Скорее всего, это не является случайностью.

Лечение Covid-19 доксициклином в сочетании с ивермектином. Результаты исследования

В октябре 2020 года были опубликованы результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования 3-й фазы лечения Covid-19 доксициклином в сочетании с ивермектином 100 мг (2 раза в сутки) — в течение 5 дней. В исследовании приняли участие 400 человек.

По условиям рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, эффективность препарата считается доказанной только тогда, когда получены первичные исходы исследования. В качестве первичных исходов были заявлены: 1. Количество пациентов с ранним клиническим улучшением и 2. Количество пациентов, которым потребовалось более 12 дней для клинического улучшения. 

В группе лечения количество пациентов с ранним клиническим улучшением - 60.7%, а группе плацебо - 44.4%. В группе лечения количество пациентов, которым потребовалось более 12 дней для клинического улучшения - 23.0%, а в группе плацебо 37.2%.
Вторичным результатом было количество пациентов, имеющих клиническое ухудшение. Это уже не является доказательством, но интересно наблюдать. В группе лечения количество пациентов с клиническим ухудшением - 8.7%, а в плацебо - 17.8%.
Стоит заметить, что в группе плацебо умерли 3 человека, в группе лечения 0. Но дизайн данного исследования не был создан для определения риска смертности.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04523831?term=doxycycline&cond=Covid19&draw=2

У пациентов с подозрением на COVID-19 в сообществе в Великобритании, у которых был высокий риск неблагоприятных исходов, лечение доксициклином не было связано с клинически значимым сокращением времени до выздоровления или госпитализаций или смертей, связанных с COVID-19. и не должен использоваться в качестве рутинного лечения COVID-19 [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34329624]

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Автор статьи — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич, основатель исследовательского проекта, изучающего терапии, направленные на увеличение продолжительности жизни человека "Лаборатория Экспертных Исследований Тераностика_про" (nestarenie.ru/slb-expert_.html), создатель экспертной системы Тераностика_про, основатель Nestarenie Camp (https://nestareniecamp.ru), со-основатель on-line курса Nestarenie, автор книги "Диагностика старения" (https://nestarenie.ru/Diagnostika.pdf), и со-автор книги "Как дожить до 22 века" (http://book.hostenko.com), создатель блога https://nestarenie.ru, Тел. +7 925 9244328 Dmitriy-tae@yandex.ru

Группа nestarenieRU в Facebook www.facebook.com/groups/nestarenie

Мой аккаунт в Facebook: https://www.facebook.com/nestarenieRU

YouTube-канал https://www.youtube.com/c/nestarenieRU

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие - в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

1. 1. • Карта Viza (доллары): 4215 8901 1587 0138 для переводов за пределами РФ
      • Карта МИР в Сбере (рубли):  2202 2032 1501 6686 (МАЙЯВИ Ч.) - на территории РФ

Узнайте подробнее помочь развитию блога.