Как сделать терапию статинами для продления жизни еще эффективнее

Статины - это ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА-редуктазы (ГМКР). ГМКР – фермент, влияющий на скорость синтеза холестерина в клетке [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1374417]. То есть статины - это лекарства, которые снижают синтез холестерина в том числе холестерина ЛПНП с целью снижения риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. О том, что вред статинов крайне преувеличен, можно прочитать в следующей статье. С другой стороны лекарства ингибиторы PCSK9 (пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9) делают так, чтобы холестерин ЛПНП не накапливался в крови, а проникал в клетку. Если повышенный уровень холестерина ЛПНП в крови - это плохо, то и его дефицит в клетке - это тоже плохо. Таким образом статины снижают синтез холестерина, но у уменьшают проникновение холестерина ЛПНП в клетку, что делает клетки "голодными" - создают дефицит ЛПНП в клетках организма. А мешает холестерину ЛПНП проникать в клетку PCSK9, уровень которых статины и повышают.

Рисунок. Моноклональные антитела (ингибиторы PCSK9) не позволяют PCSK9 деградировать рецепторы холестерина ЛПНП. Рецепторы ЛПНП - это рецепторы, которые "ловят" холестерин ЛПНП и доставляют его в клетку. В результате рецепторы ЛПНП используются клеткой повторно, что приводит к повышению эффективности захвата клеткой холестерина ЛПНП. Захват клеткой холестерина ЛПНП снижает уровень холестерина ЛПНП в крови и обеспечивает клетку необходимым для ее здоровья уровнем холестерина ЛПНП.

Итак, PCSK9 препятствует проникновению холестерина ЛПНП в клетку и способствует накоплению холестерина ЛПНП в крови. В уровень холестерина ЛПНП в крови в результате действия PCSK9 высокий, а в клетках наблюдается дефицит холестерина ЛПНП, так как он не проникает в клетку, а копится в крови. Почему это важно? Давайте рассмотрим.

У чернокожих людей мутации в гене PCSK9, снижающие уровень PCSK9 в крови и связаны с 28% снижением среднего уровня холестерина ЛПНП, и 88% снижением риска ишемической болезни сердца. У белых мутации в гене PCSK9, снижающие уровень PCSK9 в крови, связаны с 15% снижением холестерина ЛПНП и с 47% снижением риска ишемической болезни сердца [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16554528]. А редактирование у приматов гена PCSK9 с помощью CRISPR снижает уровень холестерина ЛПНП на 60% [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34012082].

Среди статинов известны такие лекарства, как аторвастатин, симвастатин, розувастатин, правастатин, питавастатин и другие.

Аторвастатин в дозе 80 мг/сут повышал уровень PCSK9 в крови на 27%, аналогично действовал и симвастатин [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25432415]. Фенофибриновая кислота (фенофибрат - производное фенофибриновой кислоты) тоже повышал уровень PCSK9 в крови на 23% [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25432415], а это значит, что эти лекарства ухудшают проникновение холестерина ЛПНП в клетку, что нарушает питание клетки. Розувастатин повышает уровень PCSK9 аналогично аторвастатину в сопоставимых дозах  [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30741744], как и правастатин и питавастатин [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26797266] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23433768]. Это говорит о том, что терапия, направленная на снижение уровня PCSK9 в крови может дать дополнительные преимущества при недостижении статинами целевых значений холестерина ЛПНП в крови [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23113833].

Так лекарства ингибиторы PCSK9 дополнительно снижают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, даже на фоне терапии статинами - дополнительно к снижению смертности с помощью терапии статинами [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29117276], а также дополнительно (на фоне лечения статинами) сокращают объем атером [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27846344]. Индивидуальная предполагаемая дополнительная польза от ингибирования PCSK9 в течение жизни у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, принимающих высокие дозы статинов, варьируется от <6 до ≥12 месяцев без инсульта или инфаркта сердца [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29622600]. Кстати, эзетимиб не повышает уровень PCSK9 в крови [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23544125], а также снижает ЛПНП дополнительно к статинам [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24825642].

Какой из всего сказанного можно сделать вывод? Если врач назначил для лечения статины и ожидает, что статины снизят Ваш уровень холестерина ЛПНП до целевого значения, но целевое значение достигнуто не было, то врач может рассмотреть дополнительную терапию эзетимибом [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26039521], а также добавление и 3-го препарата ингибитора PCSK9 (эволокумаб 140 мг, либо алирокумаб 75 и 150 мг) подкожно 2 раза в месяц [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28304224].

• Люди с максимальным содержанием в сыворотке крови ликопина имели инсульт на 26% реже, умирали от всех причин на 37% реже, имели на 14% меньший риск сердечно сосудистых заболеваний.
• Витамин К2 (МК-7) в среднем 30 мкг/сут и более, снизит риск смертности от ишемической болезни сердца.
• Терапия глюкозамином в возрасте 50+ была связана с более низким риском смертности.

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие - в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

1. 1. • Карта Viza (доллары): 4215 8901 1587 0138 для переводов за пределами РФ
      • Карта МИР в Сбере (рубли):  2202 2032 1501 6686 (МАЙЯВИ Ч.) - на территории РФ

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Читайте также:

1. Пищевые добавки для продления жизни
2. Лекарства для продления жизни. Часть 1.
3. Лекарства для продления жизни. Часть 2.

Тераностика старения [https://nestarenie.ru/novaya-teranostika-stareniya-1-5.html] оценивает диагностические параметры Вашего организма и информирует о существующих способах увеличения Вашей продолжительности жизни.

1. Пройдите обследование Тераностика 1.5 [https://nestarenie.ru/novaya-teranostika-stareniya-1-5.html] в медицинском центре (лучше в ДНКом - .).

2. Используя сервис Тераностика, импортируйте результаты своих анализов по номеру заявки, которая указывается на бланке результатов, если обследование было выполнено в лаборатории ДНКом - это займет несколько секунд. Либо введите результаты анализов в панель сервиса самостоятельно, если обследование было выполнено в ином медицинском центре. Вступайте в группу поддержки Тераностика, чтобы задавать любые вопросы по пользованию сервиса и получать ответы в режиме реального времени - группа в WhatsApp (напишите мне по телефону Дмитрий +7(925)924 43 28 и я включу Вас в группу)

4. Ответьте на вопросы об образе жизни и истории болезни, семейной болезни, которые предлагает сервис Тераностика. 

5. Получите в сервисе Тераностика план продления жизни и улучшения ее качества (план Тераностика). 

6. Запишитесь в сервисе Тераностика к специалисту для уточнения плана Тераностика. 

7. Выполняйте рекомендации врача, которые помогут увеличить продолжительность Вашей жизни. До встречи в 22 веке (http://slb.expert/aim).