Как будто омолодили гормоном роста, или почему эпигенетика молодеет, а человек все также стареет и умирает

До сих пор ни одному ученому ни в одном исследовании не удавалось обратить старение человека вспять и омолодить. Тем не менее постоянно в прессе, словно в "Желтой газете" публикуются статьи о том, что ученые омолодили клетки. Про клетки разобрались. Клетки не имеют отношения ко всему организму, и омоложение клеток не означает омоложение организма, так как в организме есть постоянно стареющий внеклеточный матрикс и куча разных макромолекул. Вот в них вся загвоздка. Подробнее читайте здесь и еще здесь. А также смотрите видео от ученого Александра Фединцева здесь и здесь.

Но времена идут, и было придумано эпигенетическое омоложение уже организма. Но не существует доказательств, что эпигенетическое омоложение - это омоложение реальное. Похоже, что это просто улучшение здоровья. В каждой клетке организма есть ядро. В ядре есть молекула ДНК с записанным в ней генетическим кодом человека, как и любого живого существа. И как будет считываться с ДНК генетическая информация для синтеза все того, из чего состоят наши клетки, зависит от эпигенетических механизмов. С возрастом эти механизмы меняются. 

Команде Хуана Исписуа Бельмонте (на фото слева) удалось привести эпигенетические механизмы прогерийных мышей (их продолжительность жизни в несколько раз меньше, чем у обычных мышей) к более молодому состоянию. Однако серия таких омоложений эпигенетики работала не всю жизнь прогерийных мышей, а лишь до 19 недели их жизни. Дальше такое омоложение эпигенетики уже не получалось. Вот это исследование

ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5679279

Такие манипуляции тормозили развитие прогерии, что продлило мышам жизнь, но не доказано, что это влияло на сам процесс старения. Прогерия - это что-то, похожее на ускоренное старение, которое сокращает жизнь в несколько раз. Но по своей природе прогерия и старение - абсолютно разные состояния. Причиной прогерии человека, например, является точечная мутация в положении 1824 гена LMNA, который заменяет цитозин на тимин [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12702809]. А вот критика на это исследование от ученого Александра Фединцева [https://nestarenie.ru/vsya-pravda-ob-epigenetike.html], который более подробно показывает то, что было написано в этом абзаце.

Однако некоторые исследователи выдвинули ничем не обоснованную легкомысленную гипотезу о том, что эпигенетическое омоложение реально омолаживает организм. Чтобы выдвигать такую гипотезу, нужно было доказать, не на прогерийных, а на обычных мышах дикого типа, что такие манипуляции с эпигенетикой могут задерживать именно старение, а не прогерию или не просто временно улучшать здоровье. Но этого сделано не было. Все, кто пытается указывать таким фантазерам на, то, что эпигенетика замедляла прогерию, а не старение, при общении в Фейсбуке тут же блокируются. 

Ранее еще появились эпигенетические часы – это совокупность эпигенетических меток ДНК, позволяющая будто определить биологический возраст ткани, клетки или органа. Но если изменение эпигенетического состояния организма с возрастом является приблизительным маркером старения, то это совсем не значит, что если перевести стрелки этих часов назад, то организм станет моложе.

Так же как дым из трубы - является маркером того, что в печи горит огонь. Но это не значит, что если заткнуть трубу, то огонь тут же потухнет, а дым исчезнет. Также как зажигалка в кармане является маркером того, что у такого человека выше шансы заболеть раком легких, но это не значит, что если забрать у человека зажигалку, то шансы заболеть раком легких у него снизятся, ведь он не бросит курить. Также как очень высокий рост, повышает шансы на сокращение продолжительности жизни - маркер. Но это не значит, что если отрубить этому человеку ноги, то он проживет дольше.

То, что передвижение стрелок часов эпигенетики назад, может обращать старение вспять - это нужно было еще доказать. Но некоторые поспешили делать выводы. В итоге, все новые исследования указывают на то, что перевод этих стрелок назад не влияет на реальное старение [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31353411] и может даже не продлевать жизнь [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28912502], а теоретически может и сократить - так, например, работает гормон роста. Ученые из института молекулярной медицины (Великобритания) показали, что эпигенетические часы — это просто, как счетчик пробега автомобиля. А ведь если счетчик авто обнулить, автомобиль от этого новым не станет. Например, употребление фолиевой кислоты и b12 уменьшало [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30350398] эпигенетический возраст женщин на 2.7 года! Ни витамин В12, ни фолиевая кислота, ни оба вместе не продлевали жизнь ни в одном исследовании, если не было их дефицита в организме. Поэтому подумайте дважды прежде чем тратить деньги и сдавать кровь на модные нынче эпигенетические часы или теломеры, как делает заключение ученый Александр Фединцев в своей статье "Вся правда об эпигенетике и старении Часть II. Эпигенетические часы".

Но на этом же фоне выходят все новые исследования с омоложением эпигенетики [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31578938], которые воспринимаются, как реальное омоложение. И все бы ничего, если бы не "испорченный телефон".

В переносном значении «испорченным телефоном» иногда называют любую ситуацию, когда непроизвольное искажение информации происходит при пересказе по памяти слов другого лица, текста, событий и так далее. В нашем случае - это когда один рассказал об эпигенетическом омоложении. Другой пересказал, что будто омолодили. А третий в свою очередь добавил, что продлили жизнь. 

Вот, например, в одном из недавних исследований [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31578938] заметили, что комбинация метформина, гормона роста и DHEA обеспечила эпигенетическое омоложение у людей на 2,5 года. Круто звучит? Я долго молчал, но начал писать эту статью, когда один из читателей в лучших традициях "испорченного телефона" написал следующий комментарий:

Дмитрий добрый день! Читал о последних исследованиях по гормону роста. То, что в купе с метформином понижающим ифр1, гормон роста продляет жизнь и омолаживает организм. (Примечание автора статьи: речь идет об этом исследовании www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31578938)

Давайте разбираться, что же это было за исследование. В данном эксперименте группу людей лечили гормоном роста, метформином и DHEA в течение 12 месяцев. В итоге было обнаружено, что у испытуемых эпигенетический возраст лейкоцитов был уменьшен на 2,5 года. Ни что вам это не напоминает?

Как мы уже читали выше, снижение эпигенетического возраста лейкоцитов крови совсем не означает, что реальное старение обратилось вспять. И даже не означает, что потом эти люди будут жить дольше. Даже вполне возможно, что они потом будут жить меньше, так как применяли гормон роста, который во всех исследованиях сначала улучшал здоровье, а потом сокращал жизнь. Что важно отметить в этом исследовании:

• Уменьшили эпигенетический возраст, но нет доказательств, что это влияет на старение - прям как на картинке слева (почему нет доказательств - рассмотрено в этой статье выше).
• Эпигенетический возраст замерен только в лейкоцитах крови. Совсем не известно состояние, например, клеток сердца.
• Метформин по итогам мета-анализа продлевал жизнь диабетикам почти на 1 год в сравнении с недиабетиками (hazard ratio (HR)=0.93, 95%CI 0.88-0.99) [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28802803]. А учитывая, что 2,5 лет по эпигенетическим часам Хорвата примерно соответствуют всего лишь одному году жизни, то похоже, что в данном исследовании один метформин без гормона роста и DHEA и сработал. И не омолодил, а всего лишь, похоже, улучшил здоровье, что не является новостью.
• В данном исследование, которое длилось всего 12 месяцев, невозможно определить, продлили ли жизнь людям, так как для этого продолжительность исследования должна быть лет 10 и более, должна быть группа плацебо, а в итоге должна часть людей умереть, чтобы потом сравнить, продлевает это жизнь или нет. Но "испорченный телефон" уже сделал свои выводы. Хотя в самом исследовании авторы заключают, что не известны долгосрочные последствия такого лечения и безопасность "It is unclear what are the long-term consequences of such a therapeutic regime" "Are there any safe ways to raise GH? The answer is unclear." www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31578938
• Учитывая, что применяли гормон роста, то вполне вероятно, что участники эксперимента, наоборот, сократили себе жизнь, что нужно проверять в долгосрочных исследованиях протяженностью лет 10 и более. Ведь гормон роста ни в одном исследовании ни на животных, ни на людях не продлевал жизнь, а, наоборот, сокращал [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25277616]. Хотя лечение гормоном роста улучшало показатели холестерина и избавляло от лишнего жира. 
• Также и лечение DHEA не снижало смертность ни в одном исследовании. DHEA — индуктор TWIST1 [www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5617449]. TWIST1 играет важную роль в усилении метастазов рака. И подавление TWIST1 используется в качестве мишени для терапии рака. Возможно, с возрастом DHEA как раз и падает, чтобы риски рака снизить. И это значит, что долгосрочная терапия DHEA потенциально может повысить риски онкологии. А долгосрочных исследований на риск онкологии с DHEA не проводилось — только краткосрочные.

А что, если омолодить эпигенетику лет на 7? А что, если взять взрослую обезьяну, которой уже 30 лет и омолодить ее эпигенетику до 3 летнего возраста. Продлит ли это жизнь? 

Исследовательская группа из США, во главе с Maegawa S провела эксперимент [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28912502]. Они взяли макак-резусов и, начиная с 7-14 летнего возраста, ограничивали их питание на 30%. Когда макакам было уже 22-30 лет, то измерили их эпигенетический возраст. Средний возраст макак был 27 лет, но средний возраст их эпигенетики был 20 лет. 

Было обнаружено, что в среднем эпигенетический возраст обезьян с низкокалорийным питанием был на 7 лет моложе, чем у других обезьян, которых не ограничивали в питании. Было лучше здоровье. 

Важно заметить:

• Одна из обезьянок ела на 30% с 14 до 30 летнего возраста (оранжевая линия на графике). Но ее эпигенетический возраст в итоге оказался всего около 2-х лет! Значит ли это, что она впала в детство? Она будет жить теперь много сотен лет? И эпигенетический возраст других обезьян стал в среднем на 7 лет моложе? Что это? Стоит заметить, что у этих обезьянок в данном исследовании почти не было продления максимальной продолжительности жизни - примерно на 1,5 у самок и 3 года у самцов. В другом исследовании на таких же макаках резусов, животным продлевалась жизнь всего на 2,5-5 лет. Мы видим, что явно эпигенетическое омоложение не связано со старением и продлением жизни в данном исследовании. 
• Зеленой линией на графике показано, как некоторые обезьяны, которые ели сколько хотели (контрольная группа) также немного эпигенетически омолаживались сами собой (см. зеленую линию на графике).

• Как можно это прокомментировать? Если предположить, что омоложение эпигенетики отражает улучшение здоровья, то все становится понятным. Мы знаем, что лечение часто улучшает наше самочувствие и качество жизни. Но мы от этого не омолаживаемся.
• Также, вероятно, сокращение калорий одной из обезьян (оранжевая линия) снизило лишний вес тела, улучшило здоровье через 15 лет наблюдения. Также, похоже, достаточное питание для другой из обезьян (зеленая линия), вероятно склонной к худобе, сохранило мышечную массу и улучшило здоровье. Это еще раз о том, что для кого-то низкокалорийное питание испортит здоровье, а для кого-то улучшит.
• Тем не менее, по данным этого исследования никакого омоложения не было. Несмотря на то, что одна из обезьян эпигенетически стала моложе на 27 лет (!) по оценке исследователей, ее жизнь не увеличилась в два раза. Вероятно, увеличилась совсем чуть-чуть. Общая максимальная продолжительность жизни группы с сокращением калорий, не смотря на лучшее здоровье, почти не увеличилась - примерно на 1,5 года у самок и на 3 года у самцов. Вероятно, именно омоложенный на 27 лет эпигенетически самец и прожил на 3 года больше. Что, вероятно, более хорошее здоровье помогло ему не умереть раньше, а никакое не омоложение на 27 лет. (Примечание: максимальная продолжительность жизни таких приматов - около 40 лет, а в данном исследовании все приматы прожили чуть более 30 лет).
• Важно отметить, что измеряемая в данном эксперименте эпигенетика стала моложе не во всех тканях организма, а только в крови, костном мозге и в селезенке. "The patterns in blood, bone marrow, and spleen were similar, which likely reflects the fact that the genes were selected based on blood. These data also proved that age-related methylation changes occur in multiple tissues and the effect of tissue composition is limited." А мы помним, что в предыдущем исследовании с гормоном роста и метформином эпигенетический возраст измеряли также только в клетках крови - в лейкоцитах.

Интересно также, что откатить эпигенетический возраст по часам Хорвата вспять можно и физическими тренировками совместно с диетой. Но означает ли это омоложение? Если бы это было омоложение, то физические тренировки и питание сделали людей бы вечно молодыми. В рандомизированном контролируемом исследовании участвовали люди в возрасте 50-72 лет. Пациенты, которые на протяжении 2-х месяцев тренировались и соблюдали диету (богатую витамином B12 и флотами), стали моложе на 1,96 лет по часам Хорвата. И на 3,23 года моложе, чем испытуемые из контрольной группы, которые не тренировались и не соблюдали диету [www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.07.20148098v1]. Конечно они не омолодились. Но у них улучшилось состояние здоровья, что и отражают эпигенетические часы Хорвата. 

Вывод.

Мне пришел комментарий. Дмитрий добрый день! Читал о последних исследованиях по гормону роста. То, что в купе с метформином понижающим ифр1, гормон роста продляет жизнь и омолаживает организм. (Примечание автора статьи: речь идет об этом исследовании www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31578938)

Мой ответ: гормон роста не продлевал жизнь в данном исследовании. Во всех исследованиях он только сокращал жизнь, кроме отдельных случаев для очень пожилых после 75 лет. Никакого омоложения организма тоже не было. Было омоложение эпигенетики и то - только в клетках крови (лейкоцитах). Но омолодить эпигенетику - это как сбросить счетчик пробега старого авто. Сбросить то можно. Но машина от этого новее не станет. Так только можно обмануть не опытного покупателя авто. Также в данном исследовании обманули и Вас.

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Автор статьи — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич, основатель исследовательского проекта, изучающего терапии, направленные на увеличение продолжительности жизни человека "Лаборатория Экспертных Исследований Тераностика_про" (nestarenie.ru/slb-expert_.html), создатель экспертной системы Тераностика_про, основатель Nestarenie Camp (https://nestareniecamp.ru), со-основатель on-line курса Nestarenie, автор книги "Диагностика старения" (https://nestarenie.ru/Diagnostika.pdf), и со-автор книги "Как дожить до 22 века" (http://book.hostenko.com), создатель блога https://nestarenie.ru, Тел. +7 925 9244328 Dmitriy-tae@yandex.ru

Группа nestarenieRU в Facebook www.facebook.com/groups/nestarenie

Мой аккаунт в Facebook: https://www.facebook.com/nestarenieRU

YouTube-канал https://www.youtube.com/c/nestarenieRU

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие - в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

1. 1. • Карта Viza (доллары): 4215 8901 1587 0138 для переводов за пределами РФ
      • Карта МИР в Сбере (рубли):  2202 2032 1501 6686 (МАЙЯВИ Ч.) - на территории РФ

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

1. Метформин - самое изученное и надёжное лекарство от старости.
2. Подробная программа продления жизни научно доказанными способами.
3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
6. Фолаты для предупреждения раннего старения
7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.