Cтоит ли применять фолиевую кислоту и фолаты, чтобы корректировать уровень гомоцистеина при нарушении генов фолатного цикла?

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной смертности во всем мире, они ответственны ежегодно за 17,3 млн. смертей [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25530442] – 31,5% всех смертей населения планеты и 45% всех смертей от неинфекционных заболеваний. В то же время в целом ряде развитых европейских стран произошло существенное снижение смертности от ССЗ, и они потеряли свои лидирующие позиции среди причин смертности: по последним данным в 12 странах Западной Европы мужчины чаще умирают от онкологических заболеваний, чем от ССЗ [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29846568], благодаря комплексу мер для групп взрослого населения с высоким суммарным сердечно-сосудистым риском (ССР) (>5% по Шкале SCORE — Systematic COronary Risk Evaluation).

Но стоит ли применять фолиевую кислоту и фолаты, чтобы корректировать уровень гомоцистеина для снижения риска ССЗ и смертности, а также при нарушении генов фолатного цикла?

В последнее время накопилось достаточное количество данных о взаимосвязи высокого уровня гомоцистеина в анализах крови и риска ССЗ. Однако рандомизированные контролируемые исследования терапий, направленных на снижение уровня гомоцистеина не дали результата. Поиск рандомизированных контролируемых исследований в Кокрейновской библиотеке контролируемых исследований, MEDLINE, EMBASE в рамках мета-анализа приводит к выводу, что дальнейшие исследования терапии по снижению гомоцистеина вряд ли выявят ее эффективность для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25590290] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28816346] Более того, из-за способности фолиевой кислоты и фолатов, которые используют в терапиях для снижения гомоцистеина, усиливать пролиферацию [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20691310], терапия, направленная на снижение уровня гомоцистеина в крови, может даже повысить смертность после острого инфаркта миокарда или коронарного стентирования [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16531614]. А у пациентов с сосудистыми заболеваниями может повысить риск нестабильной стенокардии [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16531613]. Гомоцистеин снижающая терапия после коронарного стентирования может увеличить риск рестеноза в стенте и вызвать необходимость реваскуляризации целевого сосуда [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15215483].

Были предложены гипотезы для того, чтобы объяснить почему снижение гомоцистеина не снижало смертность от ССЗ. Одно из предположений заключалось в том, что высокие дозы фолиевой кислоты способствуют росту холестериновых бляшек [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17224870].

С одной стороны, в исследованиях в пробирке было показано, что при высоких дозах фолиевая кислота может спасти ткани миокарда от ишемии/реперфузии воздействия на окислительный стресс сердечной мышцы. Однако при приеме фолиевой кислоты или фолатов в виде пищевой добавки максимальный положительный эффект на эластичность артерий для сосудов наблюдается лишь при увеличении дозировки до 400 мкг в сутки. Дальнейшее увеличение дозировки фолиевой кислоты до 5 мг/сут не приводит к дополнительному улучшению сосудистой функции. Несмотря на то, что плазменный уровень фолатов (5-МТГФ) по мере повышения дозы увеличивается, внутриклеточный уровень 5-MTHF остается неизменным [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19029125]. При попытке снижения уровня гомоцистеина фолатами мы воздействуем на метилирование. А увеличение метилирования остатков аргинина повышает Асимметричный диметиларгинин (ADMA) [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19029125]. Так пациенты с ишемическим инсультом имеют значительно более высокие концентрации ADMA в плазме, чем пациенты контрольной группы [www.chromolab.ru/issledovaniya/asimmetrichnyy-dimetilarginin]. Повышение ADMA в большей степени приводит к ухудшению функции эндотелия, чем высокий холестерин. ADMA опосредует вредное влияние курения на сердечно-сосудистую систему. ADMA возможно лучший индикатор инсулино резистентности, чем все остальные сигнальные маркеры. Благодаря своей роли в синтезе тимидина фолиевая кислота способствует пролиферации клеток, что приводит к ухудшению атеросклероза [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19029125]. Существующие данные подтверждают, что лечение фолиевой кислотой в низких дозах (достигаемое путем обогащения пищевых продуктов фолиевой кислотой — до 400 мкг в сутки) может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Но любое фармакологическое лечение фолатами в дополнение к этому вряд ли принесет какую-либо дополнительную пользу пациентам с уровнем гомоцистеина не превышающем официальных референсных значений: мужчины до 16,20 мкмоль/л и женщины до 13,56 мкмоль/л.

Интересно узнать, могут ли быть вместе значительно повышенный гомоцистеин в крови и при этом здоровые сосуды, долгая продолжительность жизни? Парадоксально, но у 80% крыс MR F344, максимальная продолжительность жизни которых увеличивается примерно на 40%, уровень гомоцистеина в сыворотке крови увеличивается на 83% по сравнению с крысами CF (13.2 ± 3.2 μmol/l vs. 7.2 ± 0.6 μmol/l, n = 7 per group, P < 0.01) [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23052097].

Но может быть, нарушение генов фолатного цикла, дает основание принимать высокие дозы фолатов? Причино-следственная связь генетического нарушения фолатного цикла с повышенной смертностью до сих пор не доказана [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21746742] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22440940] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26719836] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27773468]. А снижение гомоцистеина у таких людей с помощью фолатов или фолиевой кислоты не снижает смертность [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24458267] или даже может повысить риск смертности [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22492374].

Все, что нужно — это сдавать анализ крови на фолаты и если есть дефицит, то корректировать его фолиевой кислотой или фолатами в дозе от 200 до 400 мкг в сутки. но не более. Не более — почему читаем выше.

Это краткое важно замечание по фолатам и фолиевой кислоте, так как важно известить о том, что в медицине сегодня есть недоказанная и даже вредная тенденция назначать фолаты в больших дозах. Более подробно здесь и здесь.

Веремеенко Дмитрий Евгеньевич — автор книги «Диагностика старения«, автор научно-популярного блога nestarenieRU, научный директор OPENLONGEVITY. Тел. +7 925 9244328 Dmitriy-tae@yandex.ru

Материал данной статьи не может быть использован для самолечения. Приём любых лекарств без назначения врача опасен для Вашего здоровья.

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить. Перед подпиской прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности.


 

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие — в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

  • Яндекс.Кошелек 410012847316235
  • Qiwi по номеру телефона ‭+7 (925) 924-43-28
  • Карта в Сбере (рубли): 5336690022328688
  • Карта в Сбере (доллары): 4276550025800650

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

  1. Метформин — самое изученное и надёжное лекарство от старости при инсулинорезистентности.
  2. Подробная программа продления жизни научно обоснованными способами.
  3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
  4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
  5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака у людей с повышенным уровнем воспаления.

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите

21 комментарий к «Cтоит ли применять фолиевую кислоту и фолаты, чтобы корректировать уровень гомоцистеина при нарушении генов фолатного цикла?»

  1. Viktar

    Мой уровень фолиевой кислоты 8.3, алгоритм поясняет: «Ваш уровень фолатов в крови 8,3 нг/мл.- в пределах нормы. Нет необходимости употреблять дополнительный источник фолатов или фолиевой кислоты…». Тем не менее, 3-й этап алгоритма рекомендует прием Метилтетрагидрофолат 200мкг.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует только врач. Я делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      200 мкг — это минимально и курсами — это нормально. Вот если бы было выше нормы, то алгоритм бы запретил все.

  2. Лариса

    Принимаю метотрексат 25мг. в уколах раз в неделю. Через сутки 5 мг. фолатов, ещё через сутки 5мг.фолатов.Итого в неделю-10мг.фолатов по предписания ревматолога. Оправданы такие дозы при ревмат. артрите и как это влияет на сосуды?

  3. Alex W.

    Конечно не стоит, вопрос то риторический. Гомоцистеин синтезируется в результате переработки организмом метеонина. Достаточно ограничить в питании продукты содержащие метионин и проблема будет автоматически решена, без всяких фолатов. Вероятно сердечники серьезно переедают бразильский орех с кунжутом и отсюда проистекают все их беды)))

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует только врач. Я делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Важно, что на низкокалорийном питании сокращается метионин, а гомоцистеин повышается почти в два раза

      1. Alex W.

        А из чего он (гомоцистеин) появляется на низкокалорийном питании, если нет метионина?

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендует только врач. Я делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

          Читайте исследование
          ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23052097

          1. Alex W.

            Прочитал. Получается гомоцистеин не оказывает никакого отрицательного эффекта на мышей, а метионин вместе с цистеином-абсолютное зло, вызывют воспаление, ожирение и онкологию! Что я и пишу везде в комментариях про мясоедение, как главный способ поглощения метионина для большинства людей. Вопрос: почему это ислледование на мышах применимо к людям, а другие нет? Каков критерий отбора?

          2. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендует только врач. Я делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

            Метионин не абсолютное зло. В биологии вообще нет абсолютного зла. Метионин может повышать ИФР-1, что может ускорять старение. А может быть и метионина много, но ИФР-1 не повышаться, что не приводит к ускоренному старению, но имеет свои бонусы высокого метионина.

          3. Alex W.

            А какие бонусы есть у метионина при его высоком потреблении? Имхо старение-абсолютное зло для каждого конкретного человека, а метионин ускоряет его. А природе пофигу на человека, ей нужно добиться от людей только одного- размножения, а потом люди становятся отработанным материалом и отправляются на свалку истории.

          4. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендует только врач. Я делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

            Метионин не ускоряет старение. Метионин — это инструмент, который можно по разному использовать. Так при оптимальном ИФР-1 именно более высокое потребление метионина связано с чрезвычайным долголетием. А если снижать инсулиновый сигнально, то даже повышенное от нормы потребление метионина никак не вредит

          5. Alex W.

            ««Так при оптимальном ИФР-1 именно более высокое потребление метионина связано с чрезвычайным долголетием.
            А где про это можно прочитать, я имею в виду РКИ и тому подобное умное письмо?

          6. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендует только врач. Я делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

            По поводу того, что метионин будто абсолютное зло для долголетия.
            Тут крысы ели на 44% больше стандартного крысиного корма, а значит на 44% больше метионина. Но у них был снижен инсулиновый сигналинг, либо улучшено усвоение глюкозы через оксид азота из-за адаптации к холоду — поэтому они имели меньший вес тела, чем в контроле. И их продолжительность жизни выросла.
            physiology.org/doi/abs/10.1152/jappl.1986.61.5.1656
            У людей с генотипом COMT (HH) утилизация гормонов стресса (адреналин, норадреналин и дофамин) происходит очень быстро. У них снижена Аденилат циклазы 5-го типа, либо имитируется более низкий уровень (нужно уточнить).
            ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1762420
            ru.wikipedia.org/wiki/Катехол-О-метилтрансфераза
            ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10600134
            ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17662940
            ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3727099/figure/F3
            А что если этих людей еще на низкокалорийное питание посадить, чтобы снизить уровень метионина? Мы не знаем. Однако мыши в подобном эксперименте умерли уже через месяц, будто голодали. Этим мышам заблокировали АС5 и сократили рацион питания по калорийности. Если мышиный эксперимент справедлив для людей, то людей с генотипом COMT (HH) низкокалорийное питание, вполне вероятно, может либо убить, либо повысить им смертность (предположение). Это люди, которые в простой жизни в депрессии. Им нужен постоянный экстрим.
            ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23104867
            ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23020244
            Я уже не говорю о самом качественном исследовании про употреблении мяса и вегетарианство, так как в нем очень большая выборка, все основные причины смертности исследованы, и оно в отличии от других исследований проспективное, а не ретроспективное, что большая редкость, так как это почти РКИ (утрирую конечно, но все же). И вот в нем умеренные мясоеды имели меньший риск смертности, чем вегетарианцы и веганы, пусть и совсем немного, но на пару лет жизни или сколько-то месяцев жили дольше.
            ajcn.nutrition.org/content/103/1/218.full
            Исследования, оправдывающие вегетарианство, плохого дизайна с неисключением влияющих факторов на результаты — то есть очень грязные. И кроме того, они ретроспективные. А ретроспективные исследования в отличии от проспективных могут получать ложноположительные результаты из-за случайностей, что доказывается математически.
            После 65 лет сниженное потребление животного белка повышает смертность
            https://nestarenie.ru/profilaktika-raka-s-pomoshhyu-pitaniya.html
            ИНДЕКС УСПЕШНОГО СТАРЕНИЯ (SAI), состоящий из 10 связанных со здоровьем социальных факторов.
            У пожилых жителей островов в районе Греции питание с дефицитом белка ухудшает индекс ИНДЕКС УСПЕШНОГО СТАРЕНИЯ (SAI). А питание достаточным потреблением животного белка улучшает индекс ИНДЕКС УСПЕШНОГО СТАРЕНИЯ (1 g/day increase in energy adjusted protein intake, an increase of 0.156 units of SAI was observed (p < 0.001)) ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29687264 Почему именно в Греции. А потому, что именно там и в некоторых регионах Италии много мужчин-долгожителей (от 100 до 107 лет) по отношению к среднему показателю по Италии. То есть значительно больше, чем в самой Италии - в 4,32 раза. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22524271 Низкая гликемическая нагрузка в питании снижает риск ИБС на 40% в сравнении с не оптимальной средиземноморской диетой, и более чем на 50% снижает риск смерти от ИМС и снижает риск общей смерти в средиземноморском греческом и итальянском населении. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25638596 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25250626 То есть, снижение метионина может снижать ИФР-1/инсулин у мышей и людей [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24606898]. Но если при питании с низкой гликемической нагрузкой ИФР-1/инсулин уже и так снижены, то снижение метионина уже может не иметь преимуществ для долголетия человека, но лишает человека в отличии от мышей в старшем возрасте защитной функции для мышечной массы, которая для человека важнее для долголетия. Именно поэтому, несмотря на возможно более высокий ИФР-1 (предположение) умеренные мясоеды жили в этом исследовании больше ajcn.nutrition.org/content/103/1/218.full --- Вывод: Нет абсолютного зла в биологии. Любой фактор зависит от того, какие другие факторы влияют на человека.

      2. Alex W.

        Дмитрий, ни в одной из ваших приведенных ссылок нет прямого указания, что увеличение потребления животного белка/метионина эффективно и гарантированно отодвигает старость. А у меня есть совсем другие данные из недавней статьи с метаанализом работ: In mammals, including humans, protein restriction (PR) diets without malnutrition also show beneficial effects: PR contributes to reduced mortality and incidence of age-associated diseases, ultimately supporting longevity.28–30 Interestingly, low protein intake leads to a reduction in serum IGF-1 levels in respondents aged 50–65 and is associated with reduced cancer incidence and overall reduced mortality.29 Importantly, two long-term DR studies (1 and 6 years) without malnutrition did not find reduced IGF-1 levels and the IGF:IGFBP-3 ratio in humans subjected to severe CR (CR diet group: 1800 kcal day−1 with 24% calories from protein and 28% calories from fat; Western diet group: approximately 2500 kcal day−1 with 16% calories from protein and 33.6% calories from fat), whereas IGF-1 levels could be reduced by moderately restricted protein diet (Low-protein diet: 0.76 g kg−1 per day; ~10% of energy intake from protein; High-protein diet: 1.73 g kg−1 per day; ~24% of energy intake from protein). 30 This finding shows that PR may be an effective regimen in humans and that it may delay aging by influencing the insulin/IGF-1 signaling pathway, an evolutionarily conserved mechanism that regulates longevity.30–31
        Переведу последнее предложение: эти находки показывают что ограничения белка может являться эффективым режимом питания у людей, и что оно может отложить старение, влияя на инсулиновый/ифр-1 сигнальные пути, явл. сохраненными в результате эволюции механизмами, которые регулируют долголетие.
        ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5008916/

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендует только врач. Я делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

          Нет доказательств ни по поводу того, что метионин замедляет старение и что ускоряет. Так как метионин не имеет отношения к старению. Он может только влиять на здоровье в зависимости от того, что человек ест, в зависимости какой образ человек ведет и так далее. Старение — это старение внеклеточного матрикса, и метионин тут не при чем.

  4. Татьяна

    Дмитрий, добрый день. Вопрос не по теме:
    пищевая добавка
    HEK 293 (англ. Human Embryonic Kidney 293) — клеточная линия, полученная из эмбриональных почек человека.
    Это правда или интернет утка? Я покупаю шоколад с добавлением почки эмбриона?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует только врач. Я делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      утка

  5. Антон

    Может тогда есть смысл убрать фолаты из программы для людей без заболеваний. А то через год вообще окажется, что фолаты то были даже вредны и вызывают рак, СПИД и сифилис (шутка).

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует только врач. Я делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Фолаты 200 мкг безопасны

  6. ЛарисаА.

    Принимаю метотрексат 25мг. в уколах раз в неделю. Через сутки 5 мг. фолатов, ещё через сутки 5мг.фолатов.Итого в неделю-10мг.фолатов по предписанию ревматолога. Оправданы такие дозы при ревмат. артрите и как это влияет на сосуды?

  7. Елена

    Фолаты проходят реструктуризации в печени, поэтому если есть проблемы с печенью, то витамины в повышенных дозировка могут только усугубить ситуацию. Я получила внутриклеточного ожирение и саркопению при употреблении ревит по 2др в течение 3мес.так хотелось набрать вес. Теперь тяжело вставать с корточек и выполнять физическую работу. Пробовала метилфолат и кальция фолиник. От второго заболела то-ли селезенка то-ли поджелудка, такая же реакция была от метилкобаламина. Такое ощущение, что получила кровоизлияние, потому как такая же реакция была от азитромицина полтаблетки. В общем не переношу метилирование формы всего. От бетаин просто пучит живот как и от метионин. Хотя мутации фолатов гетерозиготны, а вот есть гены тромбофилии со склонность к кровотечениям.поэтому как пишут харьковские генетики некоторой части пациентов помогает кратковременное голодание. А так с 6 лет получала панкреатит от мясных продуктов. Поэтому спасаюсь венанством. Поскольку в семье ещё атеросклероз аорты, коронарный и базилярной. Аполипопрлтеиды это и есть виновник атеросклероза, тк делают лишними и атерогенными именно аминокислоты. Апое4 содержит аргинин вместо цистеин. Избыток цистеина получается, а он вреден для пж. Как то вколола ацетилцистеин, попрятались все вены. Таурин тоже не пошёл, гипотонии у меня. Мне помогает питание малыми порциями. А всякие всаа тоже не идут, гормон роста делаеттнекорошую штуку в виде ангиоэктазии сосудов кишечника, что имеются проблемы всасывания жирных кислот, любых, просто рвёт от них. У детишек такая же проблема. В общем в нашей семье замешаны тромбофилии, атеросклероз, дислипидеми, мутации фолатов и жильбер. Получилось гремучая смесь, при котором заболевания печени не позволяют принимать какие либо препараты и витамины для лечения атеросклероза. Поэтому многие и пьют, чистят и расширяют сосуды.

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите