Нордигидрогваяретовая кислота — продлевала жизнь долгоживущим мышам, что является основанием для будущих исследований на людях

До некоторых пор на данном ресурсе в основном публиковались статьи лишь о тех веществах, которые продлевали жизнь не только животным, но и снижали смертность людей, а также были относительно безопасными. Однако существует ряд веществ, которые потенциально хоть и могут продлить жизнь людям, но доказаны только на мышах. Эти вещества конечно же нельзя применять людям, так как не известны последствия. С другой стороны, данные вещества представляют интерес с исследовательской точки зрения и могут быть полезны для экспериментов. Нордигидрогваяретовая кислота — одна из них. Что стоит заметить, в определенной дозировке она значительно продлевала медианную продолжительность жизни долгоживущих (до 1400 дней) мышей, а это многого стоит. Но нордигидрогваяретовая кислота повышала вероятность раковых опухолей, хоть и мешала им расти, а еще свойства продлевать жизнь сильно зависели от дозы, что вызывает острую необходимость многочисленных клинических исследований в будущем прежде чем ее применять для таких же целей на людях, если это вообще будет оправдано. Также данная статья показывает почему нельзя применять для лечения средства, которые продлили жизнь мышам, без проверки их безопасности и поиска эффективных дозировок в исследованиях на людях.

larreyaНордигидрогваяретовая кислота является ингибитором липоксигеназы и изменяет метаболизм арахидоновой кислоты, снижает синтез лейкотриенов и простогландинов (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11277534), а также блокирует цитохром p450 2J2, активацию VCAM-1 и фосфолирование тирозина в рецепторе PDGF (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20424564). Содержится в составе кустарника Ларрея трехзубчатая (см. рисунок). 

В следующем исследовании 2014 года от Калифорнийского университета в Риверсайде, США, Nordihydroguaiaretic Acid (Нордигидрогваяретовую кислоту) давали долгоживущим (МПЖ 1400 дней!) мышам (самцы мышей B6C3F1) с 12 месячного возраста, что по меркам людей — около 25 лет (мнение автора статьи). Мышей до 12 месяцев кормили без ограничения калорийности, а после 12 месяцев калорийность рациона контролировалась на уровне 13,3 ккал/день/мышь. Мыши, которым давали нордигидрогваяретовую кислоту, питались по калорийности также, как и в контрольной группе:

  • первой группе из 18 мышей давали нордигидрогваяретовую кислоту 1,5 гр на 1 кг диеты в сутки (примерно 1,59 мг/кг веса тела в сутки).
  • второй группе из 18 мышей давали нордигидрогваяретовую кислоту 2,5 гр на 1 кг диеты в сутки (примерно 2,65 мг/кг веса тела в сутки).
  • третьей группе из 18 мышей давали нордигидрогваяретовую кислоту 3,5 гр на 1 кг диеты в сутки (примерно 3,71 мг/кг веса тела в сутки).
  • четвертой группе из 18 мышей давали нордигидрогваяретовую кислоту 4,5 гр на 1 кг диеты в сутки (примерно 4,77 мг/кг веса тела в сутки).

1Мыши имели неограниченный доступ к питьевой воде, которая была подкислена, чтобы уменьшить колонизацию Pseudomonas «The mice had ad libitum access to tap water, which was acidified (pH 4.0) to reduce colonization by Pseudomonas». Такая терапия никак не продлила максимальную продолжительность жизни таким долгоживущим мышам, но очень значительно продлила медианную продолжительность жизни, если нордигидрогваяретовая кислота (NDGA) давалась в дозировке 3,5 гр на 1 кг диеты в сутки (см. график слева). Доза 3,5 гр на 1 кг диеты в сутки = 3,71 мг/кг веса тела в сутки для мышей = 0,371 мг/кг веса тела в сутки для человека. Для средней женщины весом в 60 кг — это равно 22,26 мг в сутки (а лучше по 7 мг 3 раза в сутки). 

Следующий вопрос, который сразу возникает — за счет чего мыши, употребляющие нордигидрогваяретовую кислоту в определенной дозе, жили больше, а также повлияла ли такая терапия на что-то негативно?

  • Нордигидрогваяретовая кислота (NDGA) сокращала вес тела мышей аналогично низкокалорийному питанию с сокращением калорий в сравнении с контрольной группой. Это снижение веса произошло без снижения потребления пищи мышами, обработанными NDGA.
  • Нордигидрогваяретовая кислота (NDGA) сократила размер опухолей печени на 24% в сравнении с теми, которые наблюдались в контрольной группе. То есть замедляла скорость роста опухолей. Однако общая масса опухолей на мышь не изменилась, что указывает на то, что NDGA может увеличить печеночный опухолигенез. То есть опухоли возникали чаще, но росли медленнее. Если подробнее, то наблюдался высокий или очень значительный рост опухолей печени и легких, увеличенных тимусов (признак тимом или лимфом) и кровоизлияний в брюшину (геморрагический диатез). В данном исследовании это не зависело от дозировки NDGA. Такие последствия наблюдались даже в группе с самой небольшой дозировкой. 
  • В больших дозах в клинической практике нордигидрогваяретовая кислота (NDGA) вызывала гепатотоксичность и нефротоксичность у людей. Однако в данном исследовании у мышей, потребляющих NDGA в низких дозах, не было никаких доказательств гепатотоксичности. Напротив, АЛТ печени были уменьшены большими дозами NDGA. Уровни АСТ, щелочной фосфатазы, билирубина и креатинина, которые также могут быть признаками токсичности, если они повышены, не изменились. Однако был повышен уровень триглицеридов и глюкозы. Повышение уровня триглицеридов может быть признаком нарушения функции печени или почек. Однако повышение уровня триглицеридов и глюкозы, по-видимому, более вероятно в результате изменений в энергетическом гомеостазе, вызванных уменьшением массы тела при отсутствии изменения в потреблении калорий. 
  • В исследованиях на мухах также было показано, что нордигидрогваяретовая кислота на 23% продлевала среднюю продолжительность жизни мухам. Похоже, что влияние NDGA на продолжительность жизни мухи дрозофилы не было вызвано имитацией сокращения калорийности питания или измененной опорно-двигательной активностью. У мух даже не снижался вес тела. 
  • Также похоже, что немалую роль в продлении жизни сыграло ингибирование mTOR с помощью NDGA и гормезис.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4631105

Еще в одном исследовании 2009 года от Техасского Университета в Сан-Антонио, США, было показано, что нордигидрогваяретовая кислота (NDGA) в дозировке 2,5 гр на 1 кг диеты в сутки (примерно 2,65 мг/кг веса тела в сутки) продлевала медианную продолжительность жизни самцам (но не самкам) долгоживущих мышей. У самцов биодоступность NDGA была выше, чем у самок. Продление жизни было очень маленьким в такой дозировке, что примерно похоже на данные исследования 2014 года. Мыши имели неограниченный доступ к питьевой воде, которая была подкислена (pH 2.5 – 2.7). В этом исследовании NDGA начали давать мышам с 9 месяцев, что немного раньше, чем в исследовании 2014 года. Однако в отличии от исследования 2014 года, в данном эксперименте животные имели свободный доступ к пище и воде 24 часа в сутки. 

В клинических исследованиях для лечения раковых опухолей нордигидрогваяретовая кислота (NDGA) используется в больших дозах короткими курсами, как химиотерапия. Для лечения рака простаты Nordihydroguaiaretic Acid давали по 2 грамма в сутки в таблетках 5 дней каждые 28 дней в цикле. Это 0,75 гр утром, 0,75 гр в вечером и 0,5 гр в середине дня. Побочные события 3-й степени тяжести были редкими и включали тошноту/рвоту, обморок из-за обезвоживания и повышенные АЛТ печени у 1 пациента и когнитивное нарушение у другого пациента (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21971890). В другом клиническом исследовании, для лечения пациентов с рецидивирующей глиомой (опухоль мозга), NDGA давали 5 дней подряд каждые 28 дней. Начиная с 0,75 гр в сутки. Далее 1.1 мг, 1.7 мг, 2.2 мг, 3 мг, 4 мг, 5.3 мг, 7 мг, 9.3 мг в сутки. Лечили более 6 месяцев. В итоге оптимальная доза была определена, как 1,7 гр в сутки (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22323663). Тем не менее эффективность такой терапии пока не доказана. И это слишком большие дозы для продления жизни. Но они позволяют узнать о побочных эффектах, которые могут быть в таких дозах.

Вывод:

Прочитав где-то, что нордигидрогваяретовая кислота продлевала жизнь мышам, не стоит сразу применять ее на людях в ближайшие лет 10, а скорее всего и гораздо больше. Нужны исследования на людях, чтобы понять следующие моменты:

  • будет ли нордигидрогваяретовая кислота повышать риск рака?
  • какая дозировка и в каком возрасте будет снижать смертность людей?
  • при отклонении от нормы каких биохимических показателей нордигидрогваяретовая кислота будет снижать смертность у людей?
  • будет ли вообще нордигидрогваяретовая кислота снижать смертность людей или наоборот?

Автор статьи nestarenieRU научный директор OPENLONGEVITY — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич (фото слева), автор книги «Диагностика старения«2012 Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации Кафедра реабилитации и спортивной медицины. 2004  Новый  Гуманитарный  Университет (Москва) Факультет: Экономика и управление. 2000  Московский Педагогический Университет  им. Крупской Н.К. (Москва) Специальность: педагог по физической культуре и спорту, педагог — валеолог. Валеология – это наука о будущем здоровье. Тел. +7 925 9244328 Dmitriy-tae@yandex.ru

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.


 

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие — в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

  • Яндекс.Кошелек 410012847316235
  • Qiwi по номеру телефона ‭+7 (925) 924-43-28
  • PayPal по email’у dmitriy-tae@yandex.ru
  • Карта в Сбере (рубли): 5336690022328688
  • Карта в Сбере (доллары): 4276550025800650
  • ETH 0x8CFE1b95C851Ece1216eC395595D8A0A071D22a7
  • BTC 121PMN9fdoTFQeRgHnucq5gDEHDdfnZrpG

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

  1. Метформин — самое изученное и надёжное лекарство от старости.
  2. Подробная программа продления жизни научно доказанными способами.
  3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
  4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
  5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
  6. Фолаты для предупреждения раннего старения
  7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным.

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Чтобы подписаться на комментарии, введите

13 комментариев к «Нордигидрогваяретовая кислота — продлевала жизнь долгоживущим мышам, что является основанием для будущих исследований на людях»

  1. Рома

    Вот есть исследования доказывающие способы продлить жизнь, но почему-то в них указывается в основном изменения в генах и тд…но не анализируются все параметры, например: изменения в матриксе, стволовых клетках, обычных клетках (вот тот же сброс веса в данном исследовании за счет чего происходит?метаболизм быстрее, или что-то другое, может как-то аутофагия связана, или стрессовое воздействие и тд.). Важно ведь ещё и что по факту происходит в самом матриксе и в клетках стволовых и обычных (как в строении клетки,так и в скорости развития,деления и тд.)

  2. mihasr

    тут в чем дело, она в растениях, видимо токсична и вызывает гормезис, как почти все что в растениях для защиты от поедания.
    может быть нет смысла есть подобные горькие (а эволюция уже позаботилась что бы мы все эти яды различали) постоянно, а имеет смысл просто есть максимально разнообразную подобную растительную пищу. кормить пышей разными травами или цветами, что бы что то одно не вызвало рак от накопления повреждений.

  3. Рома

    Дмитрий, вот интересная статья про аутофагию…читая её явно видно, что практически всё что её повышает, доказано продлевает жизнь…более того вот из научного портала вывод о влиянии аутофагии на продолжительность жизни ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5792715/figure/f2-molce-41-1-65/
    Выходит аутофагия и на матрикс влияет, раз увеличивает и максимальную продолжительность жизни…Что думаете об этом?

    1. Admin_nestarenieRU

      !Рекомендует только врач. Я делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Аутофагия матриксу не поможет.

  4. Елена

    Дмитрий, здравствуйте! Где-то в комментариях Вы писали, что за зубами нужно следить не меньше, чем за сердцем. Есть ли у Вас в блоге статья про зубы? Через поиск не находится. Спасибо!

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует только врач. Я делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      нет

  5. Елена

    У меня есть один разрушенный зуб, стоматолог сказал удалять. Но он активно участвует в процессе жевания. Если я его удалю, жевать будет нечем, да и десна деградирует в метсе удаления зуба. На имплант не знаю, когда накоплю. Что посоветуете?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует только врач. Я делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      я не стоматолог)))

    2. Жар

      Елена, ищите стоматолога, который пломбирует зубной канал, потом (обычно дня через 3) ставит туда штифт и на него налепляет зуб (светоотвердительным материалом), это гораздо дешевле импланта и если хорошо сделано, то стоит по времени почти как имплант. И главное — никогда не делайте зубной мост.
      И вообще, стоматологи умеющие качественно налеплять зубы на штифты — самые лучшие. И не так просто их и найти.

        1. Жар

          Юлия, потому что мост — это со временем кранты соседним зубам (сразу трёх зубов лишаетесь), да и вообще технология «мост» — давно устарела, это тоже самое, что зубы цементом пломбировать.

  6. ЛарисаА.

    Жар писал:»стоматологи умеющие качественно налеплять зубы на штифты — самые лучшие. И не так просто их и найти.» Их найти невозможно. Мне тоже посоветовали хорошего, в итоге выпал как раз после гарантии. Импланты у нас для простых людей по цене самолета

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным.

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Чтобы подписаться на комментарии, введите