Почему митогорметины продлевают жизнь, а антиоксиданты нет.

Почему митогорметины продлевают жизнь, а антиоксиданты нет. Подробное отличие антиоксидантов от митогорметинов - читайте здесь.
Митохондрии клеток нашего организма генерируют более 90% всех внутриклеточных активных форм кислорода (АФК). Митохондриальная дисфункция, подразумевающая увеличение окислительного стресса, была предложена, как одна из причин диабета, рака и нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.
И казалось бы, нужно только убрать АФК. Но важны следующие моменты для продления жизни.

• Нужно снизить полиненасыщенные жирные кислоты в мембранах клеток. Митогорметины это могут, а антиоксиданты нет.
• Нужно снизить АФК. Это могут антиоксиданты и митогорметины.
• Повысить защитную функцию организма от АФК. Это могут митогорметины, а антиоксиданты нет.
• Способствовать выживанию только здоровых клеток и вызывать апоптоз ослабленных и раковых митогорметины могут, а антиоксиданты, наоборот, улучшают выживание ослабленных и раковых.

Одна из теорий старения предполагает, что внутреннее старение вызвано неадекватной реакцией на эндогенные сигналы от АФК. И эти ответы регулируют митогорметины, а антиоксиданты нет.
Если мы применяем митогорметины, то сигналы АФК из-за митогорметинов, как правило, являются транзиторными, и уменьшаются или даже отменяется в дальнейшем из-за адаптивной апрегуляции антиоксидантных ферментов в клетке и из-за более глобальной защиты от окислительного стресса, чем это делают антиоксиданты. Так как важно не только как работают антиоксиданты в борьбе с АФК, но и то, как клетка защищается от окислительного стресса. Антиоксиданты эту защиту не тренируют, так как все делают сами. И к тому же, антиоксиданты еще и защищают раковые клетки, а митогорметины - нет.
К тому же в отличии, например, от пчел наш организм сам синтезирует полиненасыщенные жирные кислоты, независимо едим мы их или нет. А полиненасыщенные жирные кислоты очень сильно подвергаются перекисному окислению липидов. Для них гораздо важнее утечка катионов(Н+) а не анионов, которую блокируют митохондриальные антиоксиданты. Поэтому, если мы потребляем антиоксиданты, они не способны остановить перекидное окисление липидов. А применение митогорметинов уменьшает количество полиненасыщенных жирных кислот в клеточных мембранах, тем самым снижая сами полиненасыщенные жирные кислоты.
Антиоксиданты также способствуют выживанию как здоровых клеток, так и ослабленных, в то время как митогорметины не щадят ослабленные, вызывая селекцию, как волки в стаде овец.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4036400

Вот, например. 2015 год, Университет Кордовы, Испания. Есть основания предполагать, что продолжительность жизни обратно пропорциональна степени ненасыщенности мембранных фосфолипидов. Чем больше в мембранах тканей животных именно насыщенных жирных кислот и меньше полиненасыщенных жирных кислот (в том числе омега-3), тем дольше жизнь — и, наоборот. Видимо, это связано с тем, что чем жир ненасыщеннее, тем он быстрее окисляется. Чтобы обосновать это предположение были созданы различные диетические группы мышей:

• Группы контроля — употребляли на 5% меньше калорий, чем при употреблении пищи без ограничения (для предотвращения ожирения) с акцентом на соевое масло, богатое омега-6 жирными кислотами
• Сало — группы, употребляющие животное сало, как основной источник жиров
• CR — группы с сокращением калорийности питания на 40% (CR)
• CR-рыба — группы с сокращением калорийности питания на 40% (CR) с акцентом на рыбный жир, богатый омега-3 жирными кислотами
• CR-сало — группы с сокращением калорийности питания на 40% с акцентом на животное сало, богатое омега-9 жирными кислотами и насыщенными жирными кислотами.

Омега-3 сильно окисляются, омега-9 намного меньше окисляются. И меньше всех окисляются насыщенные жирные кислоты. Увеличение продолжительности жизни мышей путем ограничения калорийности питания животных также может быть объяснено изменением состава мембранных жирных кислот, которое приводит к повышению устойчивости мембран к перекисному окислению www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15757684 И как мы видим, дополнительное потребление рыбного жира снижало устойчивость мембран клеток мышей к окислительному стрессу, что снижало эффект увеличения продолжительности жизни мышей от сокращения калорийности рациона питания. Как видно из таблицы слева, исследователи тестировали различные сочетания низкокалорийного питания с рыбным жиром, либо с салом, а также варьировали, как это будет влиять на организм в зависимости от сроков соблюдения таких диет. В таблице видно, что при кормлении рыбным жиром повышается митохондриальная утечка протона — обозначено как H+ leak, а при кормлении салом — наоборот. Полиненасыщенные жирные кислоты (в том числе омега-3 из рыбного жира) имеют протоны в уязвимой бис-аллильной позиции. Такой протон легко оторвать (“абстрагировать”) от молекулы жирной кислоты, и это является первым шагом в цепочке реакций перекисного окисления липидов. В краткосрочной перспективе кормление рыбным жиром даже иногда связано с «видимостью» преимущества, но в долгосрочной перспективе кормление рыбным жиром только ухудшало здоровье (см. таблицу).

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25860863