Дабигатран – многообещающее лекарство, для лечения болезни Альцгеймера

Деменция - приобретённое слабоумие, стойкое снижение познавательной деятельности с утратой в той или иной степени ранее усвоенных знаний и практических навыков и затруднением или невозможностью приобретения новых в результате заболевания или повреждения головного мозга, чаще всего в результате старения. В народе такая деменция носит название старческий маразм. По данным ВОЗ, в 2017 году число случаев деменции увеличилось до 50 миллионов. 

Все бы ничего, но вот лекарства для задержки прогрессирования этой болезни нет, а люди умирают в среднем через несколько лет после постановки диагноза. Для лечения такого заболевания центральной нервной системы, также являющегося деменцией, как болезнь Альцгеймера, известно очень много веществ, которые показали эффективность в доклинических исследованиях на животных.

Однако до 2021 года ни одно из них не могло пройти проверку эффективности и безопасности на людях.

Шуточный рисунок. Шансы найти лекарство от болезни Альцгеймера в ближайшие 10 лет

И вот казалось, что появилась очень маленькая надежда. В июне 2021 года FDA одобрило препарат адуканумаб для лечения болезни Альцгеймера, которое представляет собой моноклональное антитело. Оно продлевало жизнь больным Альцгеймера примерно на 2 месяца. Это почти ничего. Но ранее и этого не наблюдалось. Однако, теперь история получила продолжение, так как появились новые результаты третьей фазы клинических испытаний: адуканумаб вызывал отек мозга у 35% больных, а у 19% пациентов — микрокровоизлияния
[nplus1.ru/news/2021/11/25/alzheimer-swelling?utm_source=Telegram&utm_medium=Social].

Многообещающее лекарство, для лечения болезни Альцгеймера

Снижение скорости исходного мозгового кровотока на ≈ 10-20% является распространенным симптомом болезни Альцгеймера, появляется на ранних стадиях заболевания и коррелирует с тяжестью когнитивных нарушений. 

Снижение мозгового кровотока сочетается с гипоксией (дефицитом дыхания) мозга [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33444096]

Дабигатран - это прямой пероральный антикоагулянт.

При болезни Альцгеймера дабигатран блокирует растворимый тромбин, тромбин-опосредованное образование фибрина и Aβ-содержащих фибриновых сгустков.

Эти сгустки откладываются в мозге и его сосудах, что вызывает сужение микрососудов и нарушение функции гематоэнцефалического барьера мозга.

В результате кровоток, прохождение крови через ткань, снабжение кислородом и питательными веществами снижаются [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33946588]. Наиболее безопасная доза дабигатран 110 мг 2 раз/сутки [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23770747]. Дабигатран совместим с аторвастатином [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 19178132].

Терапевтическое влияние дабигатрана на болезнь Альцгеймера и ее модели недавно было показано в доклинических исследованиях и в ретроспективных наблюдениях за пациентами.

Дабигатран может сохранять прохождение крови через ткань и доставку кислорода к мозгу, а также предотвращать паренхиматозные Aβ-, тромбин- и фибрин-триггерные воспалительные и нейродегенеративные процессы, приводящие к гибели синапсов и нейронов мозга, и к снижению когнитивных функций.

Самые распространенные виды деменции: болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. Болезнь Альцгеймера в чистом виде встречается редко. Как и редко в чистом виде встречается сосудистая деменция. Каждая из них обычно сочетаются с большим преобладанием той или иной формы деменции и имеет одни и те же факторы риска [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33946588]. Что повышает актуальность лечения дабигатраном.

Ретроспективное исследование, проведенное в Швеции (2006–2014 гг.) у более чем 400 000 пациентов с фибрилляцией предсердий, выявило более низкий риск развития деменции после лечения прямыми пероральными антикоагулянтами [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29077849]. Дабигатран - это прямой пероральный антикоагулянт. Эти результаты повторены [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31931172], в том числе и с дабигатраном [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27236255]. Мета-анализ делает вывод, что лечение прямыми пероральными антикоагулянтами защищает от деменции [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29528873].

Проводится наблюдательное исследование, в котором деменция является первичной конечной точкой у пациентов с фибрилляцией предсердий и при лечении дабигатраном по сравнению с варфарином [clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061006].

Есть веские доводы в пользу проведения первого пилотного клинического исследования с использованием дабигатрана для профилактики и лечения ранней болезни Альцгеймера [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32925057] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33433480] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32130930] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32792902]. Эти обоснования вытекают из роли тромбина и фибрина в индукции сосудистых и неврологических изменений при болезни Альцгеймера [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32130930] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29388925] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32792902] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29618808]. Недавно объявлено о первом КИ I фазы лечения дабигатраном пациентов (50-85 лет) на ранней стадии болезни Альцгеймера [clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03752294]

Вероятно, людям с высокой предрасположенностью к болезни Альцгеймера или ранним началом заболевания в возрасте от 50 лет и старше, стоит назначать профилактически 110 мг дабигатрана.

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Автор статьи — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич, сфера профессиональной деятельности - data science в медицине, машинное обучение, нейронные сети, основатель исследовательского проекта, изучающего терапии, направленные на увеличение продолжительности жизни человека (nestarenie.ru/slb-expert_.html), создатель сервиса для продления жизни Nestarenie_pro (Nestarenie_pro), основатель форума о продлении жизни Nestarenie Camp (nestareniecamp.ru), со-автор книги "Бонусные годы" (labirint.ru/books/826792), обладатель премии Leaders Club (leaders.club) 2021 года за вклад в развитие антивозрастной медицины, создатель справочного блога о старении человека (nestarenie.ru), Тел. +7 925 9244328 Dmitriy-tae@yandex.ru

Группа nestarenieRU в Вконтакте https://vk.com/nestarenie_ru

YouTube-канал https://www.youtube.com/c/nestarenieRU

RuTube-канал https://rutube.ru/channel/23882621

Для тех, кто любит больше общаться в Telegram Messenger, жду:
1. Добавляйтесь в группу NestarenieRU в Telegram t.me/nestarenieRU_1
2. Читайте канал NestarenieRU и смотрите канал t.me/nestarenieRU

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие - в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

1. 1. • Карта Viza (доллары): 4215 8901 1587 0138 для переводов за пределами РФ
      • Карта МИР в Сбере (рубли):  2202 2032 1501 6686 (МАЙЯВИ Ч.) - на территории РФ

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Читайте также:

1. Пищевые добавки для продления жизни
2. Лекарства для продления жизни. Часть 1.
3. Лекарства для продления жизни. Часть 2.

Nestarenie_pro старения [https://nestarenie.ru/novaya-teranostika-stareniya-1-5.html] оценивает диагностические параметры Вашего организма и информирует о существующих способах увеличения Вашей продолжительности жизни.

1. Пройдите обследование Nestarenie_pro 1.5 [https://nestarenie.ru/novaya-teranostika-stareniya-1-5.html] в медицинском центре (лучше в ДНКом - .).

2. Используя сервис Nestarenie_pro, импортируйте результаты своих анализов по номеру заявки, которая указывается на бланке результатов, если обследование было выполнено в лаборатории ДНКом - это займет несколько секунд. Либо введите результаты анализов в панель сервиса самостоятельно, если обследование было выполнено в ином медицинском центре. Вступайте в группу поддержки Nestarenie_pro, чтобы задавать любые вопросы по пользованию сервиса и получать ответы в режиме реального времени - группа в WhatsApp (напишите мне по телефону Дмитрий +7(925)924 43 28 и я включу Вас в группу)

4. Ответьте на вопросы об образе жизни и истории болезни, семейной болезни, которые предлагает сервис Nestarenie_pro. 

5. Получите в сервисе Nestarenie_pro план продления жизни и улучшения ее качества (план Nestarenie_pro). 

6. Запишитесь в сервисе Nestarenie_pro к специалисту для уточнения плана Nestarenie_pro. 

7. Выполняйте рекомендации врача, которые помогут увеличить продолжительность Вашей жизни.