Признаки старения

Хотя порча долгоживущих белков матрикса не просто является одним из ключевых признаков старения, а, вероятно, тем пусковым механизмом, который дает начало практически всем другим признакам старения, тем не менее было бы важно сказать об этих «всех других» несколько слов. Мы будет придерживаться определения старения, как процесса, приводящего к росту вероятности умереть с возрастом.

В течение жизни в организме накапливаются повреждение генетического кода, записанного в ДНК клеток. Чтобы свести к минимуму эти повреждения, организмы развили механизмы «ремонта» ДНК, которые исправляют большую часть повреждений, но не все. На повреждение ДНК влияют факторы внешней среды: ультрафиолетовое излучение, воздействие некоторых химических веществ и даже вирусы. С другой стороны, ДНК повреждают и процессы, происходящие в самом организме: продукция клетками активных форм кислорода, система удвоения ДНК при делении клеток и т. д. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23746838]. Физические упражнения могут уменьшать повреждение ДНК активными формами кислорода [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32394945]. Белок MTH1 участвует в ремонте повреждений ДНК и РНК, вызываемых активными формами кислорода. Сверхэкспрессия гена MTH1 хотя и увеличивала медианную продолжительность жизни мышей примерно на 15% [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23648059], но не влияла на скорость их старения в сравнении с мышами дикого типа [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27638422].

Укорочение теломер (концевых участков хромосом) наблюдается при нормальном старении как у человека, так и у мышей. Ускоренное сокращение длины теломер сокращает жизнь мышей и людей [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23746838]. Скорость укорочения теломер может быть замедлена посредством здорового питания и физической активности [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26826704] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21102320]. Исследования, изучающие связь между длинной теломер и продолжительностью жизни противоречивы [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29186077]. Удлинение теломеров (концевых участков хромосом) позволяло увеличить максимальную продолжительность жизни мышей с 1000 до 1300 дней [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22585399]. Однако, это не влияло на скорость их старения [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27638422].

Эпигенетика изучает механизмы, изменяющие работу генов. Старение сопровождается эпигенетическими изменениями. В отличие от поломок ДНК, эпигенетические изменения, как предполагается, можно «откатить» в состояние, которое наблюдается у более молодого организма [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23746838]. «Откатить» эпигенетический возраст по часам Хорвата почти на 2 года можно физическими тренировками совместно с диетой [www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.07.20148098v1]. Но означает ли это омоложение? Если бы это было омоложение, то физические тренировки и питание сделали бы людей постоянно молодыми. Эпигенетический «откат» увеличивал максимальную продолжительность жизни короткоживущим мышам примерно до 29 недель [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27984723], но существенно не влиял на скорость их старения, если рассматривать старение, как процесс, приводящий к росту вероятности умереть с возрастом.

В клетках организма есть механизмы, направленные на сохранение стабильности и функциональности их белков – механизмы протеостаза. Старение связано с нарушением протеостаза [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23746838].

Гормезис при старении определяется как процесс, посредством которого кратковременный и несмертельный стрессор индуцирует механизмы стрессовой реакции организма, тем самым повышает стрессоустойчивость и общую продолжительность жизни. Умеренный стресс для митохондрий (частиц клеток живого организма, которые отвечают за выработку энергии) назвали митогормезисом. Впервые митогормезис был описан для червей нематод C. Elegans, которым ограничивали поступление с пищей глюкозы. Низкая доступность АТФ из-за низкой гликолитической активности вызывает активацию 5’АМФ-активируемой протеинкиназы (АМПК). АМПК, в свою очередь, способствует общему катаболизму и митохондриальному дыханию, что приводит к увеличению выработки активных форм кислорода – гормонального «стрессора» Это активирует дальнейшую защиту от стресса, продлевая продолжительность жизни. Слишком высокий уровень активных форм кислорода приводит к значительному повреждению липидов и ДНК клеток организма в результате окисления, что известно как окислительный стресс. Если такой стресс чрезмерный, то в результате погибают клетки, ускоряется развитие возрастных заболеваний. Если организм со стрессом справляется, то тренируются механизмы защиты от стресса и повышается стрессоустойчивость. В результате активизируется стресс-защита и увеличивается продолжительность жизни животного. При старении наблюдается прогрессивная дисфункция митохондрий (частиц клеток живого организма, отвечающих за выработку энергии), которая приводит к чрезмерной выработке активных форм кислорода. Дисфункциональные митохондрии могут вносить свой вклад в старение независимо от активных форм кислорода. Тренировки на выносливость и периодические ограничения в питании могут увеличивать продолжительность здоровой жизни, защищая митохондрии от дегенерации [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23746838]. Однако, упражнения на выносливость и сокращение калорийности питания, хотя и увеличивали продолжительность жизни крыс, но не влияли на скорость их старения, если рассматривать старение, как процесс, приводящий к росту вероятности умереть с возрастом. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1278267].

Старение клеток сопровождается прекращением их деления. С возрастом растет число стареющих клеток [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23746838]. Исследования показывают, что физические упражнения и исключение чрезмерного потребления калорий предотвращают преждевременное накопление стареющих клеток [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26983960] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27518560]. В тоже время, чем дольше живут животные, тем больше их клетки склонны становиться стареющими для защиты от мутаций [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31098949]. В настоящий момент известны и вредная и парадоксально полезная роли стареющих клеток в организме [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29374361]. Так, например, стареющие клетки могут не только способствовать фиброзу, но и тормозить фиброз тканей [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18724938]. Удаление стареющих клеток у мышей увеличило их максимальную продолжительность жизни примерно с 1000 до 1200 дней [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26840489]. Однако, это не влияло на скорость их старения, если рассматривать старение, как процесс, приводящий к росту вероятности умереть с возрастом [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27638422].

Снижение регенеративного потенциала тканей является одной из наиболее очевидных характеристик старения. Предполагается, что это происходит из-за истощения стволовых клеток, которые способны самообновляться, образуя новые стволовые клетки, делиться и «превращаться» в клетки различных органов и тканей [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23746838]. Однако, лечение сердца стволовыми клетками не снижало смертность людей [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21979282]. Как оказалось, стволовые клетки не влияют на регенерацию сердца в старом организме [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31775156], так как более жесткий внеклеточный матрикс старой сердечной мышцы передает сигналы клеткам, заставляя их приобретать стареющий фенотип [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29732402, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31468004].

В процессе старения увеличивается уровень «вялотекущего» воспаления [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23746838]. Основные причины «вялотекущего» воспаления, которых можно избежать – это хронические психосоциальные стрессы, плохое питание, малоподвижный образ жизни, ожирение, курение, аллергии, плохой уход за зубами, дефицит сна, дефицит солнца, возрастные заболевания [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24228900]. Хотя удаление гена RIP3, увеличивало продолжительность жизни мышей с дисфункцией метаболизма холестерина [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26283397] и снижало уровень экспрессии целого ряда маркеров воспаления. Однако, это не влияло на скорость их старения [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27638422].

Почему мы стареем. Кто-то скажет, что теломеры сокращаются, и клетки перестает делиться. Другие скажут, что во всем виноваты сенесцентные (стареющие) клетки. А кто-то вообще предложит, что нужно омолодить эпигенетику, либо найти ген, запускающий программу старения. Это популярные заблуждения. Причину старения нужно искать совсем в другом месте. Итак смотрим.

Автор статьи  Веремеенко Дмитрий Евгеньевич, автор книги «Диагностика старения«основатель исследовательского проекта, изучающего терапии, направленные на продление жизни человека (slb.expert), создатель экспертной системы тераностики старения. Тел. +7 925 9244328 [email protected]

Группа nestarenieRU в Facebook https://www.facebook.com/groups/240737323171320/

Мой аккаунт в Facebook: https://www.facebook.com/nestarenieRU

YouTube-канал www.youtube.com/c/nestarenieRU

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.


 

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие — в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

      • Яндекс.Кошелек 410012847316235
      • Карта в Сбере (рубли): 4817 7602 3256 2458 (МАЙЯВИ Ч.) Срок действия 10/22
      • PayPal [email protected]

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *


Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите

29 комментариев к «Признаки старения»

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Ничего. Давно известный факт.

  1. Юрій Клецький

    А не может причиной старения быть как раз физически детерминированные мутации и эпигенетические сбои (вероятностные и неизбежные) при каждом последующем делении фибробластов? О морфологии фибробластов, что она может улучшаться при помещении в молодой матрикс я не говорю. Я говорю о мутациях в их ДНК и эпигенетических сбоях. Кто там это всё проверял?… Думаю особо никто.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      В 2011 году Хэ Ри Чои (Hae Ri Choi) со своими коллегами опубликовали исследование, в котором показали, что взаимодействие стареющих фибробластов с молодым внеклеточным матриксом приводит к их восстановлению до более молодого состояния. Уровни биомаркеров, определяющих старение клеток, таких как ассоциированная со старением бета-галактозидаза (АС-β-гал), внутриклеточный уровень активных форм кислорода , мембранный потенциал митохондрий, длина теломер (концевых участков хромосом), наличие очагов повреждения ДНК и способность фибробластов к делению частично или полностью восстановились до значений, свойственных молодым клеткам Также была восстановлена работа таких связанных со старением и регулирующих все процессы от момента образования до гибели клетки генов, как p53, p16, p21 и caveolin‐1 [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21108727].

      1. Юрій

        Азиаты это раз… Ну ладно, гены заработали, способность к делению и поддержанию тонуса самих клеток. А как насчет оценки функции самих фибробластов — для чего собственно они и нужны?

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

          По фибрабластам полно исследований, где они омолаживаются на новом матриксе

          1. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

            Мутации — это двигатель прогресса. На молодом матриксе клетки с полезными мутациями выживают, а с вредными самоуничтожаются и всего-то

          2. Юрій

            И из-за мутаций коллаген может синтезироваться неправильно. Это пусковой фактор. Далее, уже сам матрикс может воздействовать на фибробласты таким образом, что ухудшение их трофики ухудшает как постранскрипционный синтез коллагена, так и приводит к собственно мутациям. Это конечно всё домыслы и не больше, но всё же.

          3. Юрій

            Ну не знаю… Мутации двигатель прогресса для вида, видообразования и эволюции в целом, но для конкретного многоклеточного организма это весьма неприятное событие с подавляюще большой вероятностью.

          4. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

            Если произошла вредная мутация, то включается организм апоптоза и коетка перестает делиться. А потом и удаляется. Так организм отбраковывает вредные мутации. Проблема в том, что в старости изза старения слишком мало синтезируется новых клеток, так как стволовые становятся сенесцентными, сталкиваясь с жесткой средой. И накапливается слишком много сенесцентных клеток, которые стали или сенесцентными изза мутаций, или изза жесткости внешней среды. Изза старения нарушаются механизмы удаления сенесцентных клеток. И мутирующие клетки начинают выживать

          5. Юрій

            В соединительной ткани, как мне видится, немного другая ситуация, нежели в культуре микроорганизмов. Там ничтьожно мало фибробластов, по сравнению с количеством особей микробов в чашке Петри. Фибробласты может и отсеиваются, те, которые плохо размножаются и плохо функционируют. Но я говорю именно о тех мутациях, которые в результате приводят сначала к малозаметным ошибкам в синтезе коллагена; а потом этого коллагена становится всё больше! И вот, уже ведущим звеном в старении становиться уже сам матрикс. Всё это конечно мои досужие размышления, однако это чрезвычайно важно. Так как, если это действительно было бы так, то причина старения была бы раскрыта. ..

          6. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

            Дело не в количеситве коллагена. Много коллагена — это фиброз, а не старение. И фиброз обратим. Старение модет быть и при малом количестве коллагена. Когда волокна коллагена сшиваются, а ткань теряет изза этого эластичность, вне зависимости от того, много в ней коллагена или нет

          7. Юрій

            Мне видится, что нужно разделять мутации, затрагивающие жизнедеятельность клетки и функционирование клетки. С первыми эволюция научилась бороться весьма хорошо, потому что эти мутации универсальны для всех клеток и в случае их пропуска происходит катастрофические последствия для клетки. С этим природа борется строго и механизмы давно существуют. А что же бывает, когда происходят очень малозаметные мутации в областях ДНК, ответственных за собственно функцию фибробластов (а это синтез коллагена в первую очередь)? Даже малейшие сбои во всём сложном механизме синтеза коллагена неминуемо приведут к синтезу дефектного коллагена, который в любом случае будет подвержен сшивкам в первую очередь. Этот коллаген идёт на экспорт, клетка ни коим образом не страдает от него и дефект его в первое время никак не влияет на жизнедеятельность фибробласта. Механизму отбраковки некачественного коллагена видимо существуют, но это если он уж вовсе бракованный. Но эволюция вряд ли дошла до полного контроля качества в этом вопросе, потому что синтез коллагена как такового по эволюционным меркам очень новый процесс. К тому же, эволюция напротив может не способствовать повышению контроля качества его синтеза, поскольку эволюция может наоборот попустительствовать этому, так как дефекты коллагена вызывают старение и таким образом программирует смерть организмов. А эта смерть позволяет очищать экологическую нишу для рождения новых особей, обмена генетическим материалом и т. д.

      2. Юрій

        Я говорю об ошибках в ДНК, то есть о мутациях. Как это определяют там? Это ведь очень сложная работа.

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

          У человекач или вы говорите про исследования с подсчетом мутаций?

          1. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

            По разному, например здесь ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4792989/
            Повреждение ДНК лимфоцитов определялось с помощью кометного анализа, который показывал одно — или двухцепочечные разрывы ДНК.
            Lymphocyte DNA damage was determined by using a comet assay, which showed single- or double-stranded DNA breaks. For the comet assay, 130 µl of whole blood was mixed with 900 µl of phosphate buffered saline (PBS) and poured gently over a 150 µl lymphocyte separation solution. After centrifugation at 1,450 rpm (4 min), lymphocytes were pipetted out and transferred to another tube. Seventy-five microliters of low melting temperature agarose (LMA) was put into the tube and mixed with a pipette. After removing the cover glass from the slide, the mixture was poured over the slide horizontally, covered with a cover glass, put on a freezing plate, and refrigerated for 5 min. Electrophoresis was conducted for 20 min at 25 V and 300 mA. When electrophoresis was finished, the nuclei were treated with fluorescence-based staining and observed under a fluorescence microscope (Leica, Germany). An image of each nucleus was captured with a CCD camera (Nikon, Japan) and was analyzed with the Komet 4.0 comet image analyzing system (Andor Technology, Belfast, UK).

          2. Юрій

            Кажется это просто про повреждения.

  2. Людмила

    Дмитрий спасибо большое! Очень интересно и познавательно.И раньше интересно было читать научные статьи и книги.Хотя я не специалист.Специально ничем таким не занимаюсь.Проблемы со здоровьем есть.И я всегда стараюсь находить причины и по возможности бороться.Медицина особенно по стандартам и протоколам это …..не знаю как и назвать.А организм человека уникальный и требует индивидуального подхода.Причины нездоровья есть конечно и общие но все таки разные.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Как раз медицинские протоколы максимально учитывают разнообразие организма. Например протокол лечения гиперхолистеренемии занимает аочти 1000 страниц. А обыватель думает, что врач только статины назначает. Назначение статинов занимало бы несколько строчек текста. Почитайте хоть один протокол. И вы убедитесь на сколько он меоногранен

      1. Людмила

        Дмитрий протоколы учитывают разнообразие организма и я вам верю,но врачи нет! Теперь хоть буду знать как пациент!Никто никогда не ищет причину и не пытаеться разобраться! Просто …..статины…просто таблетки от давления а там не понятно даже гипертония или дистония.Во всяком случае сначала причина а потом лечение.Доверяй но проверяй! Спасибо!Хочу прочитать протокол.(ы) Постараюсь это делать! Это полезная инфомация!Спасибо еще раз.

  3. Сергей

    Дмитрий, как ваш опыт с карнозином? Есть снижение фруктозамина? Как вообще самочувствие от него субъективное?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Разрушить сшивки глюкозепана

  4. Дмитрий Веремеенко

    Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

    Ферменты могут деградировать коллаген снаружи, но никакой фермент, разрушающий перекрестные сшивки, физически не может проникнуть внутрь структур из коллагена. «Сахар — это небольшая молекула, способная поместиться в узкие промежутки между коллагеновыми волокнами.
    Когда сахар сшивает их, волокна коллагена притягиваются еще более плотно друг к другу, затвердевая и придавая жесткость коллагену.
    Ферменты — это гораздо более крупные молекулы, чем сахара. Некоторые ферменты могут деградировать коллаген снаружи, но никакой фермент, разрушающий перекрестные сшивки, физически не может проникнуть внутрь структур из коллагена. 
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16706655
    Нужны малые молекулы — ферменты — это ни о чем

    1. Юрій

      Может нужны фиброкласты и полное ремоделирование, а не бороться с мельницами?

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *


Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите