Помогает ли Наттокиназа от атеросклероза?

Наттокиназа — это фермент, выделенный из традиционного японского продукта натто, который представляет собой ферментированные соевые бобы. Натто получают путём ферментации сои с использованием бактерий Bacillus subtilis var. natto, и именно в процессе этой ферментации синтезируется фермент наттокиназа. Ему приписываются фибринолитические, антитромботические и гипотензивные свойства, что привело к широкому распространению этого вещества в качестве биодобавки, якобы «профилактирующей» сердечно-сосудистые заболевания. Однако в действительности эта гипотеза не выдерживает клинической проверки.

Самым масштабным и строгим испытанием наттокиназы у людей стало рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование Hodis et al., 2021, известное как Nattokinase Atherothrombotic Prevention Study (NAPS). В нём участвовали 265 человек в возрасте 55 лет и старше, без выраженных клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, но с начальной стадией сосудистых изменений — субклиническим атеросклерозом. То есть у части участников уже был утолщён сосудистый эндотелий (CIMT ≥ 0.75 мм), и именно на этой стадии логично оценивать, способен ли препарат препятствовать прогрессии атеросклероза.

На протяжении трёх лет участники получали либо наттокиназу в дозе 2000 фибринолитических единиц в сутки, либо идентичное плацебо. Все были под регулярным наблюдением: каждые 6 месяцев проводилось УЗИ сонных артерий с оценкой толщины комплекса интима-медиа (CIMT) и жёсткости сосудистой стенки (CAS), а также многочисленные лабораторные тесты — маркёры воспаления, липиды, свёртываемость крови, вязкость крови и прочее.

Результат оказался предельно ясен: наттокиназа не повлияла ни на один из измеренных показателей. Прогрессирование толщины сосудистой стенки и её жёсткости происходило в одинаковом темпе в обеих группах. Ни уровень давления, ни липиды, ни показатели агрегации тромбоцитов, ни воспалительные цитокины не изменялись под влиянием наттокиназы. Даже среди участников с немного повышенным давлением на старте не удалось обнаружить статистически значимого снижения давления — эффект был минимален и статистически неубедителен.

Но что особенно важно: в исследовании учитывались жёсткие клинические исходы — инфаркты, инсульты, тромбозы, внезапная смерть, операции на сосудах. Именно они представляют собой финальную стадию атеросклероза и служат окончательным доказательством эффективности или неэффективности профилактики. Наттокиназа не уменьшила частоту ни одного из этих событий. Это крайне весомый факт: если вещество не только не останавливает рост атеросклеротических бляшек, но и не влияет на частоту тяжёлых сердечно-сосудистых катастроф — оно не может считаться эффективным средством профилактики или лечения.

Попытки возразить, что «у участников не было выраженного атеросклероза» или что «наттокиназа предотвращает, а не лечит» — беспочвенны. Во-первых, начальная стадия сосудистых изменений — именно та, где проверяется профилактический эффект. Во-вторых, любое вещество, позиционируемое как профилактическое средство от атеросклероза, обязано замедлять его развитие, иначе оно просто не работает. В данном случае не произошло никакого влияния ни на субклинический процесс, ни на клинические исходы. Более того, с учётом длительности наблюдения (3 года), высокой приверженности участников (соблюдение приёма препарата более 95%), качества контроля и точности измерений, вероятность упустить реальный эффект ничтожно мала.

Таким образом, с позиции строгой клинической науки можно утверждать: сама наттокиназа оказалась бесполезной для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Ни анатомические, ни физиологические, ни биохимические, ни клинические параметры не изменились в ответ на приём этого вещества. Идея её пользы основывалась на лабораторных и животных экспериментах, но в реальных условиях человеческой физиологии она не подтвердилась. Это исследование на сегодняшний день является наиболее полным и убедительным доказательством отсутствия клинической эффективности наттокиназы в отношении атеросклероза.

Существует китайское исследование, в котором применялись значительно более высокие дозы наттокиназы, и оно нередко цитируется в интернете в поддержку её эффективности. Однако важно понимать, что это не было клиническим экспериментом — это ретроспективное когортное наблюдение, не являющееся рандомизированным контролируемым исследованием (РКИ). А доказательства эффективности любой терапии могут быть получены только на основании клинического эксперимента с соответствующим уровнем методологической строгости.

Более того, данное исследование сочетает сразу несколько факторов высокого риска систематической ошибки: оно не только не является РКИ, но и носит ретроспективный характер, что существенно увеличивает вероятность предвзятости. Добавим к этому отсутствие контрольной группы, отсутствие плацебо-контроля и китайское происхождение работы — в совокупности всё это серьезно снижает достоверность полученных результатов.

Авторы не указали ни одного явно заявленного первичного конечного исхода. Всего в исследовании было проведено около 20 статистических тестов. Отсутствие расчета размера выборки и статистической мощности для оценки конечных исходов означает, что вероятность случайного выявления или пропуска эффекта остаётся высокой. При множественном тестировании на выборке из 817 участников, без предварительного планирования и корректировки уровня значимости, статистическая мощность существенно снижается, что ставит под сомнение достоверность полученных результатов. Особенно учитывая, что расчет необходимого размера выборки для достижения мощности хотя бы 80% не проводился ни для одного из конечных исходов.

Не представлены данные о дисперсии, величине эффекта и уровне α, что делает невозможным последующий расчет мощности. Таким образом, уровень доказательности данного исследования крайне низкий, и использовать его как аргумент в поддержку эффективности наттокиназы научно некорректно.