Почему иногда, назначенные лекарства от депрессии, не помогают

Моноаминовая гипотеза является одной из наиболее известных этиологических гипотез депрессии. Хотя существуют различные классы антидепрессантов с различными механизмами действия, они, как правило, имеют эффект ингибирования обратного захвата нейромедиаторов, включая серотонин, норадреналин и дофамин или ингибируют МоноАминОксидазу, которая мешает повысить уровень нейромедиаторов в синаптической щели.

Учитывая результаты исследований in vitro, что антидепрессанты первой линии, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, ингибируют обратный захват серотонина, самым важным биомаркером в большом депрессивном расстройстве должен быть уровень серотонина в головном мозге. Но как определить уровень серотонина в мозге живого человека? Ведь нельзя просто просверлить дырку в голове и взять кусочек мозга на анализ! К тому же данные о снижении внеклеточного уровня серотонина в головном мозге у пациентов с депрессией не являются убедительными. Действительно, посмертные исследования мозга не всегда показывают, что серотонин (или его метаболиты) снижаются у пациентов с большим депрессивным расстройством. Например, исследование серотонина в головном мозге жертв самоубийства при вскрытии показало, что их уровень нейромедиаторов или их метаболитов достоверно не отличается от группы контроля. Такие же данные получены при анализе спинномозговой жидкости. Кроме того, снижение метаболитов серотонина наблюдалось не только при депрессии, а также у людей имеющих в прошлом (до смерти) импульсивное поведение, например, попытки самоубийства, насильственные действия (независимо от диагноза). Поэтому можно предположить, что снижение серотонина связано с импульсивностью в целом, а не с депрессией как таковой. В подтверждение этой гипотезы существуют факты, что ингибиторы обратного захвата серотонина уменьшают тревогу, раздражительность и подавленное настроение, однако не обязательно эффективны для целого ряда свойственных депрессии симптомов. Что касается других нейромедиаторов, таких как норадреналин и дофамин, результаты посмертных исследований мозга и исследований и такие же данные полученные при анализе спинномозговой жидкости у пациентов с депрессией также не были убедительными и были разными.

Однако есть хорошие доказательства, что у людей с большим депрессивным расстройством, с депрессией и биполярным расстройством снижается метаболит дофамина (homovanillic acid — HVA) при исследовании спинномозговой жидкости.

В исследованиях на животных показано, что ингибиторы обратного захвата серотонина также увеличивают внеклеточный дофамин, а также и серотонин в префронтальной коре несмотря на то, что ингибиторы обратного захвата серотонина не блокируют обратный захват серотонина в пробирке. Поскольку трициклические антидепрессанты также повышают префронтальный дофамин, то часто именно в дофамине может заключаться антидепрессивное действие, а не в серотонине. Одним из потенциальных механизмов, с помощью которого ингибиторы обратного захвата серотонина увеличивают префронтальный дофамин, является стимуляция высвобождения дофамина через рецепторы 5-HT1A повышенным уровнем серотонина.

Крупномасштабные клинические исследования показали, что значительная доля пациентов с депрессией не реагирует на нынешние антидепрессанты первой линии (например, на ингибиторы обратного захвата серотонина) или не достигает ремиссии. У этих пациентов такие симптомы, как безволие, психомоторная заторможенность, плохая концентрация и ангедония (снижение или утрата способности получать удовольствие, сопровождающееся потерей активности в его достижении), вероятно, будут сохраняться даже после того, как подавленное настроение и тревожность будут устранены. Для таких пациентов будут эффективны не ингибиторы обратного захвата серотонина, а ингибиторы обратного захвата дофамина, ингибиторы моноаминоксидазы и агонисты дофаминовых рецепторов.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25825158

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите

7 комментариев к «Почему иногда, назначенные лекарства от депрессии, не помогают»

  1. ЛарисаЛьвов

    Дмитрий! Хирург , делающий операции по устранению спазма позвоночных артерий яростно утверждает, что все депрессии и расстройства психики изначально имею недостаток кровообращения головы. Антидепрессанты считает злом. Мне кажется это неправильным. Разве не может быть при хорошем крообращении мозга психически больных? Как Вы думаете?

    1. Admin_nestarenieRU

      !Рекомендует только врач. Я делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Ну это его субъективное мнение не подкрепленное исследованиями.

  2. Константин

    Принимал СИОЗСиН. Сертралин и эсциталопрам. В итоге меня выкинуло в гипоманию. Оказалось у меня не просто депрессия, а фаза биполярного расстройства. Нужно наоборот принимать вещества, стабилизирующие мембраны нейронов, нормотимики. Правда они не особо помогают. Нужно бы попробовать ингибиторы обратного захвата дофамина. Больше надежды ни на что нет

  3. Дмитрий Веремеенко

    Рекомендует только врач. Я делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

    resistant patients are in a hypodopaminergic state where medications such as dopamine reuptake inhibitors, monoamine oxidase inhibitors and dopamine receptor agonists, rather than serotonergic or noradrenergic agents, could be effective
    и
    24 Indeed, augmentation by a dopamine partial agonist, aripiprazole, has been demonstrated to be superior to standard antidepressant therapy in patients with MDD, particularly in those who had an inadequate response to standard antidepressant therapy.25,26 Also, dopamine D2 receptor agonists such as pramipexole have been demonstrated to be effective in treatment resistant depressive disorder and bipolar depression.27 Our group provided preclinical and clinical evidence suggesting that dopamine agonists are effective for treatment resistant depression.28,29
    sci-hub.se/10.1111/pcn.12299#
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25825158
    Грубый перевод Гугл
    действительно, увеличение агонистом допамина частично, арипипразолом, было продемонстрировано, что превосходит стандартную антидепрессантную терапию у пациентов с большим депрессивным расстройством, особенно у тех, кто имел неадекватный ответ на стандартную антидепрессантную терапию.25,26
    Это все из того же сайхаба
    Значит ищем в сайхабе ссылки 25 и 26
    25. Higuchi T, Ishigooka J et al. Aripiprazole augmentation to
    antidepressant therapy in Japanese patients with major depressive disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled study (ADMIRE study). J Affect Disord. 2013; 151: 899–905.
    26. Weber J, Lyseng-Williamson KA, Scott LJ. Aripiprazole: in major depressive disorder. CNS Drugs. 2008; 22: 807–813.
    Вот первая ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24074484 — короткое РКИ (не долгосрочное), но эффект есть.
    Вот второе ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18788833
    А теперь нужно найти более современные
    Для этого в пабмед вставляем
    «Aripiprazole depressive randomized»
    Получаем
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/…
    И вот тут много свежих исследований с эффектами, в том числе у тех, кто не получает ответ на ингибиторы обратного захвата серотонина

  4. Ден

    Добрый день, Дмитрий! Подскажите пожалуйста на сколько безопасно такое средство, как Селанк (треонил-лизил-пролил-аргинил-пролил-глицин-пролина диацетат)?

  5. Светлана

    Дмитрий,здравствуйте! Что скажете про МИАНСЕРИН?( тетрацикличный антидепресант) В последнее время мне попадается информация о нём как о перспективном геропротектере. . И как Вы относитесь к приёму низких доз ингибиторов обр.захвата серотонина( в частности ВЕНЛАФАКСИНА) кратковременно для купирования электрических вспышек во время менопаузы.Депрессии нет. Гормонозамещение не приемлю. Венлафаксин мне помогает,но перспектива не ясна. Спасибо. С уважением.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует только врач. Я делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      «Перспективный геропротектор» — это тоже самое, что обещать жениться. Громкая фраща, которая ни к чему не обязывает. В принципе ее можно прикрутить к чему угодно. Поэтому не стоит на такое обращать внимания.

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите