Как долго нужно ждать, чтобы проверить насколько лет продлевает жизнь терапия?

Когда говорят о препаратах для продления жизни, очень часто можно услышать один и тот же аргумент.

«Сначала нужно показать, что препарат продлевает жизнь мышам. Ведь на людях пришлось бы ждать десятки лет».

На самом деле в этом утверждении ошибочны обе части.

Начнём с мышей.

Мышь не является уменьшенной копией человека. У мышей и людей принципиально различаются многие механизмы старения. У людей главными причинами смерти являются сердечно-сосудистые заболевания, атеросклероз, нейродегенеративные болезни и многие виды рака. У мышей картина совершенно иная.

Например, атеросклероз, который убивает огромное количество людей, для обычной мыши вообще не является типичной причиной смерти. Старение мозга у мышей и людей тоже сильно различается. Иммунная система работает по-разному. Даже теломеры у мышей примерно вдвое длиннее человеческих.

В результате одно и то же вмешательство может продлевать жизнь мышам и не давать никакой пользы человеку. А иногда даже наоборот.

Поэтому вопрос «продлевает ли это жизнь человеку?» невозможно решить на мышах. Его можно решить только на людях.

Но тогда возникает второй миф: якобы исследование на людях должно длиться всю человеческую жизнь.

Здесь на помощь приходит математика.

Старение человека - это не просто появление морщин или седых волос. С математической точки зрения старение проявляется как увеличение риска смерти с возрастом. Этот процесс хорошо описывается законом Гомпертца.

Если очень упростить, то у человека есть два параметра. Первый - исходная уязвимость организма. Второй — скорость, с которой риск смерти растёт с возрастом.

Представьте две банки. В одну вода льётся быстро, в другую медленно. Но одна банка маленькая, а другая большая. Какая переполнится раньше? Ответ зависит сразу от двух факторов: и от скорости наполнения, и от размера банки.

Точно так же продолжительность жизни зависит не только от скорости старения, но и от исходного уровня риска.

Самое интересное заключается в том, что большинство медицинских вмешательств, которые реально увеличивают продолжительность жизни, обычно не меняют скорость старения. Они просто уменьшают исходный риск смерти.

Например, лечение гипертонии, снижение холестерина или отказ от курения продлевают жизнь не потому, что останавливают старение, а потому что уменьшают вероятность умереть в каждом возрасте.

А раз так, то ждать 30 - 40 лет совсем не обязательно.

Если через несколько лет исследования мы видим, что смертность в группе лечения стала ниже, чем в контрольной группе, то с помощью закона Гомпертца можно оценить, какому возрастному сдвигу соответствует этот эффект. Иными словами, на сколько лет моложе по риску смерти стала группа.

То же самое относится и к отдельным органам.

Если мы хотим понять, омолаживается ли сердце, не нужно ждать сердечной недостаточности через несколько десятилетий. Достаточно измерять показатели, которые закономерно ухудшаются с возрастом. Например, диастолическую жёсткость миокарда. Если через год терапии сердце начинает работать так, как обычно работает сердце человека на несколько лет моложе, это уже важная информация.

Поэтому идея о том, что для изучения старения обязательно нужны мыши и обязательно нужно ждать всю жизнь человека, не соответствует ни современной биологии, ни современной математике старения.

Если нас интересует человек, исследовать нужно человека. А многие ответы можно получить не через десятилетия, а уже через несколько лет наблюдения.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34151374/