Правда ли, что у женщин есть определенный запас яйцеклеток, и как можно повлиять на их старение?

Долгое время в биологии доминировало представление о том, что женщины рождаются с ограниченным числом яйцеклеток, которые не восполняются в течение жизни. Согласно этой классической модели, овариальный резерв лишь убывает с возрастом, и по мере его истощения наступает менопауза. Эта концепция, сформулированная в середине XX века, долгое время считалась аксиомой.

Однако за последние два десятилетия появилось немало данных, которые поставили эту догму под сомнение. Ряд исследований показал, что в яичниках взрослых женщин может сохраняться редкая популяция клеток — оогониальные стволовые клетки (OSCs), обладающих способностью делиться и, потенциально, формировать новые ооциты.

Например, в работе Bukovsky и соавт. (2005) было показано, что эпителиальные клетки поверхности яичника человека способны к асимметричному делению, при котором одна клетка остаётся эпителиальной, а другая начинает экспрессировать мейотические маркеры, что может свидетельствовать о начале формирования нового ооцита. Также описан мезенхимально-эпителиальный переход, в ходе которого внутренние клетки белочной оболочки (tunica albuginea) становятся эпителиальными и могут участвовать в формировании новых фолликулов. Эти наблюдения были сделаны на тканях человека, без использования животных моделей. Более того, данные морфологического анализа указывают, что до возраста около 38 лет количество фолликулов у женщин остаётся относительно стабильным, что трудно объяснить без механизма пополнения.

Ключевым стало исследование White и соавт. (2012), опубликованное в Nature Medicine, где авторам удалось выделить OSCs из яичников женщин репродуктивного возраста (22–33 года). Эти клетки успешно делились in vitro, экспрессировали герминативные маркеры и формировали структуры, схожие с ооцитами. При трансплантации таких клеток в ткань яичников, пересаженных мышам, происходило образование фолликулов уже из человеческих клеток, что демонстрирует их функциональность in vivo.

Кроме того, в опытах с мышами было показано, что такие клетки могут сохраняться даже в пожилом возрасте, но активируются только в благоприятной «молодой» микросреде. Это наводит на мысль, что снижение фертильности связано не столько с исчезновением самих OSCs, сколько с деградацией их ниши — тканевой среды, регулирующей их активность.

В исследовании Woods и Tilly (2013) была подтверждена способность OSCs к формированию фолликулов, содержащих ооциты, которые могли быть оплодотворены и дали начало жизнеспособному потомству у мышей. Аналогичные клетки были обнаружены и в тканях яичников женщин, где они также делились и формировали ооцитоподобные структуры.

Все эти данные поставили под сомнение традиционную модель о фиксированном наборе яйцеклеток. Однако важно отметить: несмотря на убедительные результаты ряда работ, консенсуса по этой теме пока нет. Некоторые исследовательские группы подтверждают наличие и активность OSCs у женщин, в то время как другие не смогли воспроизвести эти данные или ставят под сомнение применённые методы. Вместе с тем, противоположное мнение — что у женщин вовсе не существует клеток, способных к неоовогенезу — также не имеет окончательного подтверждения.

Таким образом, вопрос о том, является ли овариальный резерв у женщин строго конечным или способным к обновлению, остаётся открытым. Это активная область научного поиска. Если существование функциональных OSCs у женщин будет окончательно доказано, это откроет принципиально новые возможности в репродуктивной медицине: от восстановления фертильности при преждевременной менопаузе до генерации ооцитов in vitro перед химиотерапией. Но до клинической реализации таких подходов предстоит ещё серьёзный путь — с проверкой на воспроизводимость, безопасностью и этическими аспектами.

Итак, исследование показывает, что старение яйцеклеток во многом зависит от старения клеток, которые их окружают в фолликуле. Эти клетки обеспечивают яйцеклетки питательными веществами и помогают им развиваться. Когда старые яйцеклетки помещали в молодую среду, созданную из молодых клеток, они становились качественнее, лучше созревали и давали больше шансов на успешное зачатие. Это доказывает, что важную роль в старении яйцеклеток играет не только их возраст, но и состояние окружающих их клеток. Таким образом менопауза - это не программа.

Чтобы улучшить состояние клеток, которые окружают яйцеклетку в фолликуле и влияют на её качество, существуют только те методы, которые проверены на больших исследованиях и показали свою эффективность. Я напишу простым языком.

Первое — снижение лишнего веса. Когда женщина с избыточным весом или ожирением сбрасывает вес и приводит индекс массы тела к норме (ниже 25 кг/м²), это улучшает работу клеток вокруг яйцеклетки, снижает избыток мужских гормонов и повышает шанс на овуляцию и беременность.

Второе — физическая активность. Регулярные тренировки не менее 150 минут в неделю (например, ходьба, бег, плавание или фитнес) помогают нормализовать обмен веществ, повышают чувствительность клеток к инсулину и делают созревание яйцеклеток более качественным.

Третье — лекарство метформин. Его назначают женщинам с синдромом поликистозных яичников и признаками снижения чувствительности клеток к инсулину. Метформин помогает клеткам лучше усваивать глюкозу, снижает уровень инсулина и тем самым улучшает созревание яйцеклеток. Обычно начинают с дозы 500 мг 1–2 раза в день, постепенно увеличивая до 1500–2000 мг в день, если организм переносит нормально.

Четвёртое — лекарство летрозол. Оно используется для стимуляции овуляции у женщин с поликистозом яичников и оказалось эффективнее, чем старое средство кломифен. Приём летрозола помогает выбрать доминантный фолликул и улучшает качество яйцеклетки. Обычно его принимают с 3-го по 7-й день цикла по 2,5–5 мг.

Пятое — кломифен цитрат. Это тоже препарат для стимуляции овуляции, применяется, если похудение и метформин не помогли. Его принимают в начале цикла по 50–150 мг в день в течение 5 дней, под контролем овуляции по УЗИ.

Шестое — витамин D. Если у женщины есть его нехватка, восполнение дефицита помогает улучшить обмен веществ и работу яичников. Обычно назначают 1000–2000 международных единиц в день или курсами, дозу подбирают по анализу крови.

Седьмое — лечение инфекций. Если в половых путях есть хламидии, микоплазма, гонорея или трихомонады, их нужно лечить антибиотиками. Эти инфекции ухудшают работу яичников и могут мешать зачатию.

Все перечисленные методы имеют высокую степень доказательности: они проверены в исследованиях на тысячах женщин, и их эффективность подтверждена.

https://link.springer.com/article/10.1385/ENDO:26:3:301

https://link.springer.com/protocol/10.1007/978-1-4939-1785-3_16

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22844256/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22366948/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30696098/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23598447/

https://www.nature.com/articles/s43587-024-00697-x

http://disuria.ru/_ld/16/1615_kr25E28p2MZ.pdf

http://disuria.ru/_ld/14/1497_kr24N97N98Z31MZ.pdf

https://cyberleninka.ru/article/n/vedenie-beremennosti-u-patsientok-s-izbytochnym-vesom-i-ozhireniem