Продлит ли клото жизнь людям?

Пока нет точного ответа на вопрос: действительно ли повышение уровня белка клото (Klotho) способно продлить жизнь человеку. Однако это не мешает появлению громких заявлений — от идеи использования клото как «эликсира молодости» до разработки генной терапии с обещаниями «резкого» увеличения продолжительности жизни. Чтобы трезво оценить такие обещания, важно опираться не на отдельные эксперименты на мышах, а на реальные популяционные данные. В этом тексте собраны сведения о том, как уровень клото у людей связан со смертностью, в каких пределах его изменение влияет на риск смерти и на сколько лет теоретически можно было бы продлить жизнь, если клото действительно играет причинную роль. Это не доказательство, что клото гарантированно продлевает жизнь — скорее инструмент, чтобы оценить возможный эффект если вдруг окажется, что он действительно работает.

Белок клото (Klotho) — это важный регулятор в нашем организме. Он существует в мембранной и растворимой формах и участвует в поддержании минерального баланса, подавлении окислительного стресса и регуляции обмена веществ. Именно из-за этих функций клото часто называют «белком молодости». Интерес к нему подогрелся после того, как было показано, что повышенная экспрессия гена Klotho у лабораторных мышей приводит к значительному увеличению продолжительности жизни. Однако этот эффект был получен исключительно на инбредных линиях мышей, таких как C57BL/6, которые почти идентичны по генетике. А значит, такие результаты не переносятся напрямую ни на другие виды животных, ни тем более на людей с их большим генетическим разнообразием.

Чтобы ответить на вопрос, продлевает ли клото жизнь человеку, нужно опираться не на мышей, а на статистику — на результаты крупных популяционных исследований. И такие данные есть. Исследования показывают, что и слишком низкий, и слишком высокий уровень α-клото связан с повышенной смертностью. Наименьший риск смерти был зафиксирован у людей с уровнем α-клото в среднем диапазоне — примерно 850 пикограмм на миллилитр (или 0,85 нанограмма на миллилитр).

Если у человека изначально очень низкий уровень клото, то при его увеличении до оптимального риск смерти снижается. В одном из исследований это снижение составило 44%, то есть показатель риска смерти (hazard ratio, HR) был равен 0,56. Чтобы перевести это в годы жизни, используется закон смертности Гомпертца. Формула:
−10 × LN(HR),
где 10 — это условный период удвоения смертности в годах, а LN — натуральный логарифм.
В данном случае:
−10 × LN(0,56) ≈ 5,8 года.
Таким образом, при переходе с очень низкого до условно оптимального уровня клото теоретически можно «добавить» около 5,5 лет жизни. Но это максимум, и только для людей с изначально крайне низким уровнем.

Если же уровень клото повышается не с нуля, а из ближе к среднему диапазона — как у большинства людей — эффект уже меньше. В другом исследовании риск смерти снизился лишь на 34% (HR = 0,66). Тогда:
−10 × LN(0,66) ≈ 4,1 года,
то есть прибавка к жизни составит около 4 лет.

И наоборот — если уровень клото ниже оптимального, смертность увеличивается. Например, у людей с уровнем клото ниже 985 пг/мл по сравнению с теми, у кого он выше, риск смерти был выше на 31% (HR = 1,31), что соответствует потере:
−10 × LN(1,31) ≈ −2,7 года,
то есть человек теряет около 2,5 лет жизни.

Но эти расчеты справедливы только в пределах умеренного отклонения от нормы. Если уровень клото слишком высокий — это тоже плохо. В том же исследовании отмечено, что смертность начинает снова расти при превышении определённого порога (например, выше 959 пг/мл у женщин). У мужчин вообще не было статистически значимой связи между уровнем клото и смертностью. Это указывает, что клото действует по принципу “золотой середины”: мало — плохо, слишком много — тоже плохо. Только умеренное количество ассоциируется с минимальным риском.

А теперь к ключевому вопросу: можно ли безопасно и устойчиво повысить уровень клото, если он у человека низкий? Ответ: да, с помощью физических упражнений. Это подтверждено в нескольких исследованиях. Например, в одном из них участники прошли нагрузочный тест по протоколу Bruce (тест с постепенно возрастающей нагрузкой на беговой дорожке). После одной такой тренировки уровень растворимого α-клото в крови вырос с 483 пг/мл до 602 пг/мл — это увеличение на 119 пг/мл всего за один раз. Причем, как показывают другие исследования, уровень клото в 602 пг/мл не отличается по смертности от уровня 959 пг/мл, то есть с точки зрения выживания — этого достаточно.

Таким образом, одна тренировка уже способна временно поднять клото до оптимального уровня, а регулярные тренировки делают этот эффект постоянным. Это значит, что не нужно генной терапии, БАДов или вмешательства в обмен веществ — просто спорт. И самое главное — спорт не только повышает клото, но и улучшает общее состояние здоровья: снижает давление, уменьшает инсулинорезистентность, улучшает сон и настроение, укрепляет кости и сосуды. То есть спорт — это способ улучшить здоровье, который даёт все плюсы клото, но без его рисков.

Вывод: повышенный уровень клото действительно может продлить жизнь, но максимум — на 2,5–5,5 лет, и только для тех, у кого он изначально был очень низким. Для среднего человека эффект будет значительно меньше. Однако стремиться нужно не к повышению клото ради самого клото, а к регулярной физической активности, которая естественным образом поддерживает клото на оптимальном уровне. Больше пользы, меньше риска. Так что если вы хотите жить дольше — не ищите клото в аптеке, а просто надевайте кроссовки.

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.16217
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0531556524002894
https://academic.oup.com/biomedgerontology/article/77/3/452/6386302
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30147756/