Эффективна ли генная терапия фоллистатином?

Фоллистатин — это белок, который ингибирует миостатин, природный тормоз роста мышц. Блокируя миостатин, фоллистатин, возможно, способствует гипертрофии скелетной мускулатуры. Именно на этом принципе основаны попытки использовать его в терапии мышечной дистрофии, саркопении и других состояний, связанных с потерей мышечной массы.

Терапия фоллистатином обычно реализуется в виде генной терапии с использованием AAV-вектора, доставляющего ген FST в мышцы для устойчивой выработки фоллистатина. Реже применяются плазмидные формы с временным эффектом и введение рекомбинантного белка, которое ограничено из-за короткого действия и низкой биодоступности.

Терапия с фоллистатином на сегодняшний день представляет собой перспективное, но всё ещё экспериментальное направление. В доклинических исследованиях, в основном на животных моделях, действительно наблюдалось увеличение мышечной массы после введения фоллистатина. Особенно примечательны работы на макаках и грызунах, где рост мышц был статистически значимым. Однако, несмотря на эти положительные результаты, существует ряд серьёзных ограничений, которые снижают уровень доказательности этих данных.

Во-первых, ни в одном из опубликованных исследований не был заранее рассчитан размер выборки для обеспечения необходимой статистической мощности. Это значит, что вероятность того, что полученные эффекты являются случайными, остаётся высокой. Малые выборки без расчёта мощности увеличивают риск так называемых ложноположительных результатов, когда эффект фиксируется просто из-за случайных колебаний, а не из-за реального действия терапии.

Во-вторых, в доклинических исследованиях нет обязательства публиковать все полученные данные, включая негативные или нейтральные результаты. Это создаёт эффект публикационного смещения (bias), при котором в научной литературе остаются в основном только успешные эксперименты, тогда как неудачные могли быть просто не опубликованы. Это искажает восприятие эффективности терапии: создаётся впечатление, что она работает стабильно, хотя на самом деле данные могут быть неполными или выборочными.

Таким образом, можно сказать, что гипотеза о пользе фоллистатина для роста мышц на животных имеет некоторую поддержку, но она остаётся слабой и недостаточно обоснованной, чтобы делать далеко идущие выводы. Сейчас фоллистатин начинают применять в клинических исследованиях на людях, и это — важный шаг. Но пока речь идёт о ранних фазах — в основном о проверке безопасности и биологической активности.

Кроме того, остаются нерешёнными вопросы о потенциальных онкогенных рисках терапии, то есть возможном стимулировании роста опухолей. Некоторые предварительные исследования указывают, что фоллистатин может взаимодействовать с путями, связанными с онкогенезом, поэтому этот аспект требует особенно тщательной оценки в долгосрочной перспективе.

Первые ответы о клинической эффективности фоллистатина, вероятнее всего, появятся в течение ближайших трёх лет, когда завершатся фазы III некоторых исследований. Однако для того, чтобы достоверно оценить долгосрочную безопасность, особенно онкологическую, потребуется не менее 5 лет наблюдений уже после терапии (итого через 8 – 10 лет). До этого момента использование таких подходов — это, по сути, эксперимент над самим собой, сопряжённый с неопределённостью и потенциальными рисками.

Таким образом, фоллистатин остаётся экспериментальной терапией. Несмотря на многообещающие результаты на животных, пока ещё рано говорить о её применении в широкой клинической практике.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23249626/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19435857/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20368179/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23456439/