Тестостерон – маркер смертности от ССЗ

Сегодня очень модно повышать тестостерон, так как он снижается при старении. Но как действует тестостерон на скорость старения? Нужно ли его повышать, либо оптимизировать, а может быть вообще его убрать до минимума?

В 2011 году ученые из Университета Ветеринарной Медицины (Австрия) показали, что липофильные гормоны также играют важную роль в модулировании продолжительность жизни. Было доказано, что аналог кастрации у червей нематод (caenorhabditis elegans) и у плодовых мушек (Дрозофил) увеличивают их продолжительность жизни (см. схемы слева):

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20854888

Важно, что не только самцам, но и самкам аналог овариоэктомии (удаление яичников у женщин) продлевает жизнь и при чем очень значительно. 

Так исследование 2008 года, проведенное в Университете Северной Флориды (США), показало, что самки кузнечиков после овариоэктомии живут значительно дольше (см. график слева)

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18761078

В 1961 году было также показано, что дореп-родукционная кастрация тихоокеанского лосося приводит к значительному удлинению срока его жизни.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13742224

Высокий тестостерон сокращает жизнь животных  из-за того, что ускоряет их старение. Многочисленные клинические исследования на людях показывают, что низкий (ниже нормы) уровень тестостерона повышает риск смертности. Но высокий в рамках нормы тестостерон скорее всего может улучшить качество жизни, продлить среднюю продолжительность жизни, но ускорить старение и сократить максимальную продолжительность жизни. Вообще у приматов самцы живут обычно меньше самок. Но существуют и такие приматы, которые не имеют разницы между самками и самцами из-за того, что у них одинаковый уровень тестостерона примерно - между самками и самцами. Это мышиные лемуры.

В 2014 году Университет Хельсинки (Финляндия) совместно с Университетом Эмори (США), Университетом Штата Колорадо, Университетом Аризоны, Университетом Стони Брук, Университетом Северного Иллинойса опубликовали исследование о мышиных лемурах. Мышиные лемуры - мелкие лемуры, которые встречаются только на Мадагаскаре. Они весят всего от 58 до 67 граммов и относятся к приматам. У них нет разницы в продолжительности жизни между самками и самцами. У них нет разницы в половых или возрастных уровнях тестостерона. Это одно из первых исследований, которое показывает, что эквивалентные уровни тестостерона у самок и самцов этих животных соответствуют эквивалентной продолжительности жизни. 

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4212904

Но лемуры - это исключение. А так у приматов обычно самцы живут меньше и имеют более высокий тестостерон, чем у самок. А кастрация (удаление мужских половых органов, в которых синтезируется тестостерон) продлевает жизнь самцов.

В 1976 году было показано (см. график слева), что кастрация значительно продлевает жизнь долгоживущим самцам крыс (красная линия на графике). Важно, что максимальную продолжительность жизни кастрация продлевает также, как и оптимально-калорийное питание - более 1200 дней. Высокий тестостерон повышает скорость старения у крыс, а кастрация замедляет это старение. 

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1278267
• http://sci-hub.cc/10.1016/0531-5565(76)90007-3
• www.sciencedirect.com/science/article/pii/0531556576900073?via%3Dihub

Кастрация имитирует периодические голодания, либо оптимально-калорийное питание, оптимизируя ИФР-1. Поэтому кастрация может быть заменена снижением ИФР-1 до оптимального с помощью коротких циклов голода.

Основной механизм из-за которого оптимально-калорийное питание у крыс продлевает жизнь - это снижение инсулин подобного фактора роста-1 (ИФР-1). А кастрация тоже снижает ИФР-1. В то же время тестостерон повышает ИФР-1 и подавляет миостатин. Также понижение миостатина с помощью лекарств повышает ИФР-1 и подавляет TGF-beta, что может привести к прогрессии рака. 

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2817626

Также сокращение калорийности питания у крыс снижает уровень тестостерона. Обратите внимание на графике. Кастрация и оптимально-калорийное питание одинаково позволяет крысам прожить до возраста более 1200 дней. И характер продления жизни кастрацией и оптимально-калорийным питанием. И механизмы действия кастрации и оптимально-калорийного питания на организм дают почву предполагать, что кастрация - это аналог оптимально-калорийного питания. И поэтому не обязательно кастрировать крыс с юности, чтобы они прожили дольше. Достаточно их недокармливать, либо снизить у них ИФР-1 медикаментозно, или с помощью генной инженерии.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20096034
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1181411
• http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1474-9726.2010.00553.x/abstract;jsessionid=D49E56DD4CC97AE480E0767DFFDFD2A1.f03t04

С возрастом у крыс повышается жировая масса и сокращается тестостерон. Однако заместительная гормональная терапия тестостероном у пожилых крыс не снижает жировую массу в отличии от молодых. У молодых крыс тестостерон повышает артериальное давление и повышает ИФР-1, ускоряя старение. Но у пожилых крыс тестостерон препятствует возрастному повышению давления благодаря защите от кальцификации артерий.

По данным исследования Университета Миссисипи от 2017 года с возрастом у спонтанно гипертензивных крыс повышается жировая масса и снижается тестостерон (см. диаграмму слева)

В этом исследовании тестировалась заместительная гормональная терапия тестостероном на молодых крысах и отдельно на старых. То есть пытались повысить тестостерон у молодых спонтанно гипертензивных крыс в 2 раза и у старых крыс в 4 раза. Однако было замечено, что у молодых крыс тестостерон снижает жировую массу, а у пожилых почти не снижает.

Как видно на графике слева, у молодых крыс без тестостерона среднее артериальное давление (MAP) было ниже, чем у пожилых крыс без тестостерона. Это нормально, так как с возрастом артериальное давление у крыс повышается из-за атеросклероза. Одинаковые процессы происходят в сердце и сосудах при гипертонической болезни (высоком давлении) и при старении сердца и сосудов. Поэтому гипертония  может быть формой ускоренного старения. Поэтому лечение гипертонии также задерживает и само старение сердца и сосудов. 

И как мы видим сразу на следующем графике среднее артериальное давление (MAP) у молодых крыс повышалось, если им повышали тестостерон в крови. Более высокое артериальное давление сильно укоряет старение. Об этом можно подробнее почитать здесь. Делаем вывод, что у молодых крыс тестостерон, чем выше, тем сильнее ускоряет старение еще не только потому, что повышает ИФР-1, но и потому, что повышает артериальное давление.

Но вот уже у пожилых крыс (на третьем графике) более высокий тестостерон в рамках нормы наоборот снижает артериальное давление из-за того, что тестостерон препятствует кальцификации артерий. А это делает артерии более эластичными. Более эластичные артерии лучше регулируют артериальное давление. Это согласуется с данными клинических исследований на людях. Делаем вывод, что повышать тестостерон в юности - плохая идея. А ведь сегодня многие культуристы применяют тестостерон для повышения эффективности своих тренировок, что не обязательно (ведь влияет много факторов), но может ускорять старение их артерий и сердца.

Однако и в молодом и в пожилом возрасте у грызунов тестостерон гиперактивирует рецепторы ангиотензина AT1 через повышение гормона Ангиотензина II и сокращает жизнь на 26%, как можно увидеть на следующем графике www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19197138. 

Разница лишь в том, что в молодости более высокий тестостерон сразу повышает давление и активность гормона Ангиотензина II, а у пожилых тестостерон хоть и повышает гормон Ангиотензин II, но защищает от кальцификации, что важнее, а суммарно польза от тестостерона сначала превосходит вред. 

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29042425

В итоге в юности тестостерон повышает артериальное давление, а в пожилом возрасте тестостерон защищает крыс от кальцификации артерий, снижая смертность и снижая артериальное давление. Если крыс конечно не кастрировали с юности.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29024781

Хотя есть и обратные данные. В некоторых исследованиях тестостерон наоборот повышает кальцификацию артерий, но таких исследований мало и к ним просто пока нужно прислушаться.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27095121

В итоге в молодом возрасте лучше, когда тестостерон пониже - это продлит жизнь. А в пожилом возрасте (лет после 65) можно тестостерон немного повышать, так как он уже снижается. Однако это повышение нужно делать не выше средней нормы и лучше естественными способами - о чем будет сказано далее.

У пожилых людей оптимальный уровень тестостерона защищает от кальцификации артерий, что можно предупредить витамином К2 (МК-7). 

Кальциноз аорты, как и коронарных артерий и сосудов головного мозга представляет собой состояние, когда на её стенке (либо на стенке артерии или сосуда) откладываются кальцинаты (скопления солей кальция). Кальцинаты, обнаруженные в тканях аорты, свидетельствуют об угрозе здоровью и жизни пациента. 

В 2017 году в Университете Чиангмай (Таиланд)  на крысах самцах линии Вистар было показано, что дефицит тестостерона у пожилых крыс повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний. На важно знать причину. И вот, как оказалось, у крыс, чем дольше длится низкий уровень тестостерона, тем больше нарушается гомеостаз ионов кальция (Са2+) в сердечной мышце. И чем раньше таким крысам вводили заместительную гормональную терапию тестостероном, тем меньше нарушался гомеостаз ионов кальция (Са2+), меньше нарушалась сократительная функция сердца.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29029787

Тем не менее по данным исследования 2015 года Университета Чжэцзян (Китай) было показано, что кальцификация коронарных артерий у пожилых людей с ишемической болезнью сердца была связано с худшим прогнозом. Но нет понимания будет ли полезна для таких людей заместительная гормональная терапия тестостероном.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25968306

Как мы потом увидим далее в статье, то заместительная гормональная терапия тестостероном у пожилых людей в ряде клинических испытания вроде улучшала прогноз, а в ряде наоборот значительно повышала смертность. В связи с этим, раз мы понимаем, что все дело в кальции, то может быть решить вопрос метаболизма кальция другими безопасными средствами? У мужчин пока таких данных не так много, а вот у женщин кальцификация наступает раньше из-за менопаузы. И есть целый ряд клинических исследований на женщинах в постменопаузе, в которых доказали, что витамин К2 (МК-7) - только МК-7, а не МК-4 может значительно снижать кальцификацию артерий и прогрессирование остеопороза костей. Так исследование 2013 года Университета Маастрихта (Нидерланды) показало, что витамин К2 (МК-7), который давали женщинам старше 45 лет по 180 мкг в сутки в течение 3-х лет значительно задержал кальцификацию. В результате у них была лучше прочность костей позвоночника и шейки бедра. Значительно снизилась потеря высоты позвонков. Китайский Мета-анализ 2015 года показал аналогичные результаты.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23525894
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25516361

В 2015 году Университетом Маастрихта (Нидерланды) проведено двойное слепое плацебо контролируемое исследование здоровых женщин в возрасте более 45 лет (в постменопаузе). Женщинам в течение 3-х лет ежедневно давали 180 мкг витамина К2 (МК-7). В этом исследовании также измерялись такие маркеры старения, как толщина КИМ артерий, С-реактивный белок, ИЛ-6, Поток опосредованная дилатация, скорость распространения пульсовой волны, уровень матрицы Gla-белка (MGP), фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), маркер дисфункции эндотелия сосудистой клеточной молекулы адгезии (VCAM). Был сделан вывод, что употребление витамина К2 (МК-7) снижает жесткость артерий у здоровых женщин в постменопаузе, особенно у женщин, имеющих высокую артериальную жесткость. А это значит также, что витамин К2 (МК-7) не только заблокировал кальцификацию, но даже улучшал эластичность артерий.

Ссылка (и) на исследование (я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25694037
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9472970
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16077253
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10227010
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21394493
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16614424
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27976475
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10874601

Тестостерон защищает от саркопении (сокращение мышечной массы с возрастом), в том числе связанной с ожирением. Однако эффективность физических нагрузок для противодействия саркопении превышает результаты других изученных наукой лекарств, диет и добавок - в том числе и тестостерона.

У больных сахарным диабетом 2-го типа снижается уровень тестостерона. Если при этом тестостерон понизился ниже нормы, то повышается риск смертности из-за саркопении (сокращение мышечной массы)

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5348622
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25365952
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26844538

По данным исследования 2016 года, проведенного Норвежским Университетом Науки и Технологии, эффективность физических нагрузок для противодействия саркопении превышает результаты других изученных наукой лекарств, диет и добавок. Существенно, что увеличение силы и мышечной массы путем тренировок достигалось даже очень пожилыми людьми (старше 90 лет). 

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27526032

Но, в ряде случаев, физические упражнения у возрастных пациентов не приводят к результатам. Это происходит у людей с сахарным диабетом, у которых из-за межмышечного жира теряется чувствительность мышц к тренировкам. Обычно заместительная гормональная терапия тестостероном помогает решить данную проблему. Но безопасность тестостерона под вопросом. И эту проблему можно решить лекарством от сахарного диабета 2-го типа - метформином.

Метформин — лекарство для лечения сахарного диабета 2-го типа, также является агонистом PPAR-гамма рецепторов. Исследование на людях 2014 года, проведенное Научным Центром Здоровья при Техасском Университете (см. рисунок слева) в Сан — Антонио (США) показало, что основной эффект снижения смертности метформином объясняется снижением риска наступления старческой немощности из-за сокращения мышечной массы и других причин немощности. Исследователи изучали 2415 пациентов больных сахарным диабетом 2-го типа в возрасте от 65 до 89 лет в период с 1999 по 2006 годы. Рассматривались пациенты, которым для лечения сахарного диабета назначали только метформин (без иных сахароснижающих препаратов) и не менее 180 дней. Также исключались пациенты с болезнями почек, печени, с онкологией. Оказалось, что снижение смертности на 23% у принимающих метформин было связано именно с предупреждением наступления немощности. Так людям, у которых уже была немощность на момент назначения метформина, это лекарство смертность не сокращало. А значит, что продление жизни метформином было связано в основном с профилактикой развития немощности.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27978584
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25506599

После таких многообещающих результатов от применения метформина было инициировано клиническое испытание метформина с целью предупреждения сокращения мышечной массы у больных сахарным диабетом. Клиническое испытание проводится Университетом Кентукки в США (см. рисунок слева). Дело в том, что у ряда больных сахарным диабетом в преклонном возрасте тренировки мышечной массы не дают результата, а даже иногда наоборот, размер мышечной массы сокращается. Но была выдвинута гипотеза, что метформин может заблокировать нечувствительность мышц к тренировкам у ряда больных сахарным диабетом. Возрастным пациентам дают 1700 мг метформина в сутки или плацебо. Одновременно пациенты тренируются на тренажерах. По задумке ученых метформин должен повысить эффективность тренировок. Результаты будут готовы в 2017-2018 годах.

Ссылка(и) на исследование(я): 

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28441958

Тестостерон защищает от саркопении, в том числе связанной с ожирением. Однако эффективность физических нагрузок для противодействия саркопении превышает результаты других изученных наукой лекарств, диет и добавок - в том числе и тестостерона. И даже, если физические тренировки не дают эффекта из-за сахарного диабета, то лучше не использовать заместительную гормональную терапию, а применять по назначению врача метформин 850 мг 2 раза в сутки, который похоже будет эффективным - исследование в 2018 году покажет.

Высокий тестостерон ускоряет старение людей. А кастрированные мужчины живут дольше и медленнее стареют

Обзор 1999 года, сделанный учеными Техасского Университета (см. фото слева) указывает на то, что существует более 1200 работ, касающихся ранней истории кастрации людей. Эти работы дают нам ценные знания о последствиях кастрации. Так, например, у кастрированных никогда не выпадают волосы - они не лысеют из-за тестостерона, как обычные мужчины. По некоторым оценкам в 1930 году в Советской России насчитывалось от 1000 до 2000 евнухов (кастрированных). Из них 500 человек проживали в Москве. Но к 1962 году никто из них в живых не остался.

В китайском суде также работали евнухи. Практика использования евнухов в качестве судебных функционеров в Китае и в других восточных странах восходит к очень ранним векам. 

В Китае императорскую семью и наследных принцев обслуживало около 2000 слуг-евнухов. Для каждой принцессы разрешалось иметь в прислуге до 30 евнухов, а членам императорской семьи - до 10. Иногда кастрация была карательной, как для военнопленных. Но большинство евнухов подвергались кастрации добровольно для получения работы - как правило в молодом возрасте, но иногда во взрослом возрасте сразу после рождения детей. Иногда принудительно кастрировались дети, проданные родителям для кастрации.

Евнухи должны были показать сохраненные гениталии специальному судебному должностному лицу на каждом специальном осмотре, чтобы документально подтвердить полноценную кастрацию. Иногда евнухи из-за неосторожности теряли свои гениталии. И тогда брали их в аренду у других евнухов для демонстрации во время продвижения по службе. Каждого евнуха хоронили с сохранившимися гениталиями. Считалось, что в мир иной нужно уходить в максимальной полноте своего тела.

Когда евнухи становились старыми, то проводили остаток своей жизни чаще всего в монастырях. А те евнухи, которые имели семьи и детей до кастрации, возвращались в свои семьи. Некоторые даже женились и усыновляли детей. Наиболее частыми их брачными партнерами были дворцовые горничные. Таких жен называли "товарищами, сидящими за едой" для обозначения платонических отношений.

В Китае 1960 году Ву и ГУ провели тщательный физический осмотр евнухов, живших в Пекине, кастрированных после революции 1911 года. Средний возраст последнего обследования составил 72 года, а средняя продолжительность кастрации-54 года. 54 года - это сколько в среднем Евнухи жили после кастрации. 

Также были евнухи и при дворе в Константинополе (Стамбул). 

Ссылка(и) на исследование(я):

• http://sci-hub.cc/10.1210/jcem.84.12.6206
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10599682

В 2012 Национальный Институт Кореи (Южная Корея) опубликовал исследование, в котором показал, что корейские евнухи живут на 15-20 лет дольше обычных мужчин.

Исторически в странах, вошедших в состав современной Кореи, евнухи использовались в качестве охранников и слуг. В Императорском дворце корейской династии Чосон (1392-1910) тоже служили евнухи. Они жили с привилегиями. Корейским евнухам вручались официальные звания и юридически разрешалось жениться, что не разрешалось в Китае. Кроме того, супружеские пары, где отцом был евнух, также могли иметь детей, которых они усыновляли. Это были кастрированные мальчики, либо нормальные девочки. 

Корейские евнухи сохраняли свою родословную, усыновлением кастрированных мальчиков. Ученые Национального Института Кореи изучили генеалогические записи корейских евнухов и определили продолжительность жизни 81 евнуха из 385, так как по остальным 304 не удалось собрать достоверные данные.

Средняя продолжительность жизни корейских евнухов составляла 70,0 ± 1,76 года, что на 14,4–19,1 года больше продолжительности жизни некастрированных мужчин, живших в то время в аналогичных условиях и имеющих аналогичный социально-экономический статус (см. диаграмму слева, где Eunuch  - евнухи). А в то время по всей Европе, в России и в Японии, а также в Корее мужчины и даже женщины жили в среднем 50-61 лет. 

Поскольку продолжительность жизни зависит также от генетических и социально-экономических факторов, то ученые сравнили продолжительность жизни евнухов и продолжительность жизни мужчин, не являющихся евнухами, но имеющих одинаковый социальный статус, живших в те же периоды времени. Средняя продолжительность жизни не евнухов составила от 50.9 до 55,6 лет.

Интересно, что из 81 евнухов, трое были супердолгожителями. Их возраст был достоверно равен 100, 101 и 109 лет, когда они умерли. Число столетних корейских евнухов, по меньшей мере в 130 раз превышало число столетних на душу населения в развитых странах. Могут ли различные условия жизни 81-го евнуха из исследования быть отнесены к разнице в продолжительности жизни? За исключением нескольких евнухов, большинство жили за пределами дворца и проводили время во дворце только тогда, когда были на дежурстве. Примечательно, что средняя продолжительность жизни королей и мужских членов королевской семьи, которые провели всю свою жизнь во дворце, составляла 47,0 ± 3,21 и 45,0 ± 2,79 лет, соответственно.

Теория одноразовой сомы утверждает, что ресурсы организма на конкурсной основе распределяются между размножением и ремонтом. Это исследование подтверждает гипотезу о том, что между долголетием и размножением может существовать компромисс.

Ссылка(и) на исследование(я):

• http://vitals.nbcnews.com/_news/2012/09/24/14070451-upside-to-castration-eunuchs-lived-longer-study-finds
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23017989
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5362349

Средний мужчина может пробежать 100-метровую гонку быстрее, чем средняя женщина, и поднять более тяжелый вес. Но в настоящее время женщины живут дольше мужчин примерно на пять-шесть лет. И самки большинства видов животных живут дольше, чем самцы. Есть доказательства из исследований на грызунах и на клеточных культурах человека, что ДНК клеток в женском теле лучше ремонтируют повреждения и в 5 раз медленнее накапливают мутации. Многие владельцы собак и кошек могут подтвердить, что кастрированные кобели при должном уходе и режиме кормления живут дольше их нетронутых собратьев. 

В 2010 году в журнале "Scientific American" было опубликовано исследование, проведенное в психиатрической больнице в Канзасе

Большое количество пациентов этой клиники (несколько сотен человек), которые там буквально жили в заключении, были кастрированы. Было обнаружено, что кастрированные пациенты в клинике Канзаса жили в среднем на 14 лет дольше не кастрированных мужчин - (69.3 лет против 55,7 лет). Как похоже на корейских евнухов! Это исследование также поддерживает гипотезу о том, что мужские половые гормоны уменьшают продолжительность жизни мужчин.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.scientificamerican.com/article/why-women-live-longer

Исследование 2002 года (США) показало, что при долгосрочных сравнениях между кастрированными и “нетронутыми” мужчинами, кастрированные живут дольше лет на 15. Продление жизни от кастрации обратно пропорционально возрасту, в котором была проведена операция!!! В результате анализа причин смертности и исключения случаев смертности от рискованного поведения мужчин было выявлено, что нетронутые мужчины чаще умирают из-за того, они более восприимчивы к паразитарным заболеваниям из-за более слабого иммунитета. Как далее показывают многочисленные исследования, тестостерон мощно ускоряет старение (инволюцию) тимуса - основной железы, в которой созревают иммунные клетки организма.

Ссылка(и) на исследование(я):

• http://sci-hub.cc/10.1126/science.1076813
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28196761

Заместительная гормональная терапия тестостероном повышает риск смертности от инфарктов, инсультов и тромбов.  Также ЗГТТ может снижать смертность, когда тестостерон слишком низкий  - у больных сахарным диабетом, хронической обструктивной болезни легких, алкогольной болезни печени, хронической почечной недостаточности, заболевании яичек и гипофиза. 

FDA (US Food and Drug Administration) - это агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США, один из федеральных исполнительных департаментов. Управление занимается контролем качества пищевых продуктов, лекарственных препаратов, косметических средств, табачных изделий и некоторых других категорий товаров, а также осуществляет контроль за соблюдением законодательства и стандартов в этой области. Управление было создано в 1906 году в соответствии с Законом о пищевых продуктах и лекарствах. FDA вначале называлось Bureau of Chemistry. Под названием FDA работает с 1931 года

В 2017 году по данным FDA преимущества ЗГТ тестостероном для человека без явных показаний не установлено. ЗГТ делается только у мужчин с низким уровнем тестостерона (ниже нормы) вследствие заболеваний яичек, гипофиза и др. Кроме того ЗГТ тестостероном небезопасно

FDA утвердило изменение анотации ко всем тестостерон-содержащим препаратам в США с 25 октября 2016 года. Это было сделано в связи с публикаций результатов исследований и литературных обзоров, сообщающих о развитии зависимости и злоупотреблении тестостерона. В новых анотациях к препаратам тестостерона должна быть предупреждающая информация о серьезных рисках для здоровья, в особенности для сердечно-сосудистой системы и психики при лечении тестостероном. FDA также предписывает при наступлении ряда опасных состояний от применения тестостерона немедленно обратиться к врачу. Это симптомы сердечного приступа или инсульта, такие как боль в груди, одышка или затрудненное дыхание, слабость в одной части тела или с одной стороны тела, невнятная речь и др.

Ссылка на источник FDA:

• www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/safetyalertsforhumanmedicalproducts/ucm436280.htm

Тестостерон индуцирует полицитемию - это один из предложенных механизмов за счет которых тестостерон повышает свертываемость крови. В результате лечения тестостероном повышается плотность рецепторов тромбоксана А2 тромбоцитов и повышенная агрегация тромбоцитов. В результате повышается риск тромбов.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018642

В 2014 году Калифорнийский Университет и Национальный Институт Рака (США) сообщают, что побочные эффекты ЗГТ тестостероном могут включать увеличение сердечно-сосудистых событий (включая инсульты и инфаркты), а также увеличение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. У здоровых мужчин пожилого возраста, и у молодых мужчин, у которых уже диагностированы сердечно-сосудистые заболевания, риск инфаркта после выписки рецепта на лечение тестостероном существенно возрастает. В этом исследовании пациенты наблюдались за 1 год до назначения тестостерона и в течение 90 дней после назначения.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24489673

В 2013 году Университет Техаса (США) опубликовал исследование, которое показало, что мужчины с низким уровнем тестостерона (<300 нг/дл или <10,4 нмоль/л), которым выполнена коронарография в период между 2005 и 2011, после назначения лечения тестостероном имели более высокий риск смертности от инфаркта или инсульта (см. график слева). В исследовании участвовали 8709 мужчин с низким уровнем тестостерона: 1223 пациентов лечились тестостероном и 7486 пациентов не лечились.

До 2010 года, исследования не показали никакого влияния тестостерона на риск смерти, и сердечно-сосудистых заболеваний. Однако более поздние исследования, не могут не вызывать озабоченности. В 2013 году исследование, опубликованное в журнале Американской Медицинской Ассоциации, сообщает, что «использование терапии тестостероном достоверно связано с повышенным риском неблагоприятных исходов". "Расследования начались после того, как предыдущее клиническое исследование терапии тестостероном у мужчин было остановлено преждевременно «из-за неблагоприятных сердечно-сосудистых событий". Это вызывает обеспокоенность по поводу безопасности терапии тестостероном.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24193080

2014 год FDA. В настоящее время идет разбирательство в пользу того, что заместительная гормональная терапия тестостероном вызывает сердечно-сосудистые повреждения, в том числе тромбоз глубоких вен (ТГВ), легочную эмболию, инсульт и инфаркт.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm401746

2016 году Великобритания, Австралия, Германия. В исследовании изучались 19 215 пациентов с подтвержденным диагнозом венозная тромбоэмболия (включая тромбоз глубоких вен и легочная эмболия). Это исследование предоставило первое доказательство потенциального вреда лечения тестостероном не только здоровых мужчин, но и мужчин с диагнозом гипогонадизм. Риск повышался на 63% временно - в первые шесть месяцев использования тестостерона. Потом риск начинал снижаться.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27903495

Так какой же уровень тестостерона в крови оптимальный?

В 2013  году Роберт Хейг из Центра Диабета и Эндокринологии Больницы Барнсли (Великобритания) в своем исследовании показал, что дефицит тестостерона связан с повышенным риском смертности, а заместительная гормональная терапия тестостероном улучшает выживаемость у мужчин с сахарным диабетом 2 типа. Низким уровнем тестостерона в этом исследовании считается результат в анализах крови общего тестостерона от 10,4 нмоль/л и ниже. (см. график слева). Мужчины с сахарным диабетом 2 типа, как известно, имеют высокую распространенность дефицита тестостерона. Поэтому если ваш тестостерон не ниже 10.4 нмоль/л, судя по этому исследованию, то нет необходимости его повышать с точки зрения риска смертности.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23999642

2017 год. Мета-анализ, проведенный Китайской Академией Медицинских Наук, включающий данные Кокрановской библиотеки баз данных, включающий 7 рандомизированных контролируемых исследований и в общей сложности 612 пациентов со средним возрастом 58,5 лет показал, что заместительная гормональная терапия тестостероном оправдана для снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у людей с сахарным диабетом 2-го типа с гипогонадизмом (уровнем тестостерона ниже нормы). 

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28950433

Вывод: если уровень тестостерона не ниже нормы, то использование заместительной гормональной терапии повышает риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Применение заместительной гормональной терапии тестостероном оправдано лишь при гипогонадизме, особенно в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа.

Тестостерон не нужно специально повышать выше 12.56 нмоль/л

Итак мы определились, что если тестостерон не ниже нормы, то заместительная гормональная терапия тестостероном может только повысить смертность. Но где же это безопасная нижняя граница.

Исследование 2010 года, проведенное учеными из Университета Имени Эрнста Морица Арндта (Германия). В исследовании участвовало 1954 мужчин. Безопасный уровень тестостерона в этом исследовании был не ниже 10,4 нмоль/л

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20164245
•  http://sci-hub.cc/10.1093/eurheartj/ehq009

Исследование 2014 года, проведенное учеными из Университета Западной Австралии (Австралия).

В исследовании участвовало 974 мужчин. Оптимальный уровень тестостерона для выживания у пожилых мужчин в возрасте от 70 до 89 лет в Австралии был 12.56 –15.75 нмоль/л

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24257908

Низкий уровень тестостерона может быть маркером заболеваний и не являться независимым фактором риска смертности. Однако, низкий тестостерон может повышать смертность при ряде следующих заболеваний. 

Низкий уровень тестостерона наблюдается при сахарном диабете 2 типа, при хронической обструктивной болезни легких, при алкогольной болезни печени, при хронической почечной недостаточности, при заболевании яичек и гипофиза.

Мета-анализ исследований 2008 года, проведенный учеными из Калифорнийского Университета (США)

В этом мета-анализе было оценено 794 мужчин из США в возрасте от 50-91 лет (среднее значение 73.6) (см. диаграмму слева).

Низкий уровень тестостерона повышал смертность независимо от метаболического синдрома, сахарного диабета 2-го типа, сердечно-сосудистых заболеваний. Но, если воспалительные маркеры Интерлейкин-6 и С-реактивный белок были в норме, то зависимость смертности от уровня тестостерона снижалась. Судя по графику мета-анализа 300-350 нг/дл - это минимум для минимальной смертности, что равно примерно 10-12 нмоль/л - этого и достаточно. Выше тестостерон повышать не нужно намеренно. Если только он сам не выше этого значения. Многие необоснованно стремятся повысить тестостерон до 42 нмоль/л. А статистически значимое повышение смертности наблюдалось только при уровне общего тестостерона в сыворотке крови ниже 8,2 нмоль/л.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17911176

Итак, обращаться к врачу даже при низком тестостероне с целью его повышения с помощью ЗГТ нет оснований. Нужно лишь заботиться о своем здоровье, пить витамин К2 (МК-7) 180-300 мкг в сутки, тренировать мышцы, пить метформин 500 мг в сутки по назначению врача. Но если у вас совпадают сразу три факта:

1. ваши воспалительные маркеры в анализах крови повышены (Интерлейкин-6 и С-реактивный белок)
2. тестостерон в крови ниже, чем 12.56 нмоль/л
3. есть одно из заболеваний: сахарный диабет 2-го типа, хроническая обструктивная болезнь легких, алкогольная болезнь печени, хроническая почечная недостаточность, заболевания яичек и гипофиза.

то стоит рассмотреть вместе с вашим лечащим врачом назначение заместительной гормональной терапии тестостероном.

Кастрированные в юности люди не болеют раком предстательной железы, а люди при слишком высоком уровне тестостерона имеют более высокий риск заболеть раком простаты, чем при нормальном уровне. Однако в позднем возрасте при низком уровне тестостерона повышается кальцификация артерий, что создает лучшую почву для развития рака простаты, ухудшая прогноз. Но это можно решить применением витамина К2 (МК-7) даже при низком тестостероне.

Тестостерон вызывает рак предстательной железы, а также ускоряет рост андрогензависимого рака предстательной железы. Так мужчины, которых кастрировали в юном возрасте, никогда не имеют рак предстательной железы. Однако все чаще поступают данные, что при низком уровне тестостерона риск получить рак простаты повышается. Это вносит некую смуту. Вот почему недостаточно изучать только лишь клинические исследования на людях, а нужно изучать и исследования на животных и исследования на клеточных культурах. Иначе могут быть сделаны неверные выводы из результатов клинических исследований. Давайте разбираться почему низкий уровень тестостерона повышает риск рака простаты, и что с этим делать.

При высоком уровне тестостерона рак простаты лучше растет. При низком тестостероне рак простаты тоже лучше развивается. Например, в 2017 году в Университете Медицинских Наук Канадзава (Япония) исследование с участием 379 пациентов показало, что как пониженный, так и повышенный уровень тестостерона  в крови связаны с плохим прогнозом при раке простаты.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28982870

А все дело в кальции

В 2017 году в Университете Чиангмай (Таиланд)  на крысах самцах линии Вистар было показано, что, чем дольше длится низкий уровень тестостерона, тем больше нарушается гомеостаз ионов кальция (Са2+). И чем раньше таким крысам вводили заместительную гормональную терапию тестостероном, тем меньше нарушался гомеостаз ионов кальция (Са2+). Низкий тестостерон приводит к нарушению метаболизма кальция. В итоге кальций уходит из костей (наступает остеопороз костей) и оседает в мягких тканях (почках, сердце, сосудах и др).

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29029787

В 2015 году Вашингтонские ученые из США показали, что рак простаты развивается в том числе из-за варикозного расширения вен вокруг простаты и из-за Варикоцеле - расширения вен гроздьевидного сплетения семенного канатика. Сначала Варикоцеле вызывает аденому простаты (доброкачественную опухоль простаты). Но из-за чего тогда возникает само Варикоцеле? Недавние исследования выявили роль витамина K2 (МК-7) в кальцификации варикозного расширения. Витамин K принимает непосредственное участие в формировании варикоза. Гипотеза заключается в том, что плохое состояние здоровья простаты - это по сути дефицит витамина К2 (МК-7). Вполне вероятно, как говорится в этом исследовании, компенсация витамина К2 (МК-7) в дозировке 180-300 мкг в сутки может остановить развитие Варикоцеле. В итоге мы все больше понимаем, что витамин К2 (МК-7) играет ведущую роль в предотвращении заболеваний предстательной железы.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25613567

Да. И самое интересное. У этого заключения из предыдущего исследования есть подтверждение.

Так в исследовании 2008 года, проведенном в Немецком Центре Исследования Рака с участием 11 000 мужчин обнаружилось, что высокое потребление витамина К2 в рационе питания было связано с уменьшением риск рака простаты на 63%!!! 

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18400723

Такие же результаты были получены в целом ряде исследований.

Ссылка(и) на исследование(я):

• http://ajcn.nutrition.org/content/87/4/985.long
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29029787
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20335553
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18400723

Выводы:

• Высокий тестостерон сокращает жизнь, а кастрация продлевает жизнь червям нематодам, плодовым мушкам, тихоокеанскому лососю, крысам. Самцы живут меньше самок из-за тестостерона. А у мышиных лемуров (карликовые приматы) одинаковые уровни тестостерона и продолжительность жизни между самками и самцами
• Высокий тестостерон ускоряет старение людей. А кастрированные мужчины живут дольше и медленнее стареют. Кастрация по сути имитирует оптимально-калорийное питание для продления жизни.
• У пожилых людей оптимальный уровень тестостерона защищает от кальцификации артерий. Подобного эффекта можно добиваться не тестостероном, а витамином К2 (МК-7)
• Тестостерон защищает от саркопении, в том числе связанной с ожирением. Однако эффективность физических нагрузок для противодействия саркопении превышает результаты других изученных наукой лекарств, диет и добавок - в том числе и тестостерона. И даже, если физические тренировки не дают эффекта из-за сахарного диабета, то лучше не использовать заместительную гормональную терапию, а применять по назначению врача метформин 850 мг 2 раза в сутки, который похоже будет эффективным - исследование в 2018 году покажет.
• Кастрированные в юности люди не болеют раком предстательной железы, а люди при слишком высоком уровне тестостерона имеют более высокий риск заболеть раком простаты, чем при нормальном уровне. Однако в позднем возрасте при низком уровне тестостерона повышается кальцификация артерий, что создает лучшую почву для развития рака простаты, ухудшая прогноз. Но это можно решить применением витамина К2 (МК-7) даже при низком тестостероне.
• Как часто нужно измерять тестостерон в крови - 1 раз в год после 40 лет, если есть факторы риска: сидячий образ жизни, привычка употреблять жареную пишу, наследственная предрасположенность к раку предстательной железы; после 60 лет - всем вне зависимости от факторов риска)
• Обращаться к врачу даже при низком тестостероне с целью его повышения с помощью ЗГТ нет оснований. Нужно лишь заботиться о своем здоровье, пить витамин К2 (МК-7) 180-300 мкг в сутки, тренировать мышцы, пить метформин 500 мг в сутки по назначению врача. Но если у вас совпадают сразу три факта из перечисленных ниже, то стоит рассмотреть вместе с вашим лечащим врачом назначение заместительной гормональной терапии тестостероном. Вот эти факторы, которые должны совпасть сразу все вместе:

1. ваши воспалительные маркеры в анализах крови повышены (Интерлейкин-6 и С-реактивный белок)
2. тестостерон в крови ниже, чем 12.56 нмоль/л
3. есть одно из заболеваний: сахарный диабет 2-го типа, хроническая обструктивная болезнь легких, алкогольная болезнь печени, хроническая почечная недостаточность, заболевания яичек и гипофиза.

Автор статьи nestarenieRU научный директор OPENLONGEVITY — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич (фото слева), автор книги «Диагностика старения« . Тел. +7 925 9244328 Dmitriy-tae@yandex.ru

Материал данной статьи не может быть использован для самолечения. Приём любых лекарств без назначения врача опасен для Вашего здоровья. 

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Уважаемые читатели ресурса www.nestarenie.ru. Если Вы думаете, что статьи настоящего ресурса полезны для Вас, и желаете, чтобы этой информацией могли пользоваться и другие люди многие годы, то имеет возможность помочь в развитии этого сайта, потратив на это около 2-х минут Вашего времени. Для этого кликните по этой ссылке. 

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

1. Метформин - самое изученное лекарство, которое может продлевать жизнь, если назначено врачом оп показаниям.
2. Подробная программа продления жизни научно обоснованными способами.
3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
6. Фолаты для предупреждения раннего старения
7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.