Правда ли, что статины повышают уровень Lp(a)?

Липопротеин(а), или Lp(a), — это особая частица, представляющая собой липопротеин низкой плотности (ЛПНП), к которому прикреплён специфический белок аполипопротеин(a). В интернете нередко можно встретить утверждения, что Lp(a) — едва ли не главный «убийца» среди всех фракций холестерина. Однако данные крупных эпидемиологических исследований говорят о гораздо более скромном его влиянии. Так, в одном исследовании повышение уровня Lp(a) было связано с ростом общей смертности всего на 12 % (отношение рисков HR = 1,112), а в другом — на 20 % (HR = 1,20).

Чтобы понять, насколько это существенно, можно применить закон смертности Гомпертца, который позволяет перевести относительный риск в эквивалент потери ожидаемой продолжительности жизни. Согласно этому закону, дополнительный риск 12 % соответствует примерно 10 × ln(1,112) ≈ 1,06 года жизни, а риск 20 % — 10 × ln(1,20) ≈ 1,8 года. Таким образом, даже в менее благоприятном сценарии речь идёт о сокращении жизни на 1–1,5 года, что значительно меньше, чем пытаются преподнести в драматических публикациях. Это не отменяет того, что Lp(a) может быть фактором риска, но масштаб его влияния на смертность явно преувеличен.

В интернете нередко можно встретить утверждения, что статины якобы повышают уровень липопротеина(a) — одного из наиболее атерогенных липидов. Однако такие заявления, как правило, основаны на вторичных анализах рандомизированных клинических исследований, результаты которых не обладают достаточной статистической достоверностью из-за отсутствия значимых различий и недостаточной мощности выборки. Это означает, что на основании таких данных нельзя делать надёжные выводы.

Например, в исследовании Reyhana Yahyaa невозможно достоверно утверждать, что терапия статинами приводит к повышению Lp(a), поскольку дизайн работы не был экспериментальным: не проводилась рандомизация, не использовалась контрольная группа, а значит, нельзя исключить влияние посторонних факторов и установить причинно-следственную связь. Более того, формально значимый результат исчезает, если применить поправку на множественные сравнения по методу Бонферрони, что указывает на высокую вероятность случайного характера наблюдаемого эффекта. Отсутствие расчёта статистической мощности исследования, необходимого для того, чтобы с вероятностью не менее 80 % обнаружить реальный эффект, дополнительно повышает риск ошибки второго рода и делает любые выводы менее надёжными. Всё это в совокупности серьёзно ограничивает возможности интерпретации полученных данных и не позволяет считать повышение Lp(a) под действием статинов установленным фактом. И даже если гипотетически допустить, что такое повышение действительно существует и составляет 10–15 % от исходного уровня, как предполагается, но не подтверждено в данном исследовании, маловероятно, что оно окажет клинически значимое влияние на общую смертность.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22485129/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36127218/

https://www.atherosclerosis-journal.com/article/S0021-9150(19)31392-9/fulltext