Как сделать свои сосуды моложе

Посмотрите на Джона Чо и Жан Дюжардена (картинка слева). На этой картинке им по 43 года. Но выглядят они так, будто один моложе другого. Аналогично большая внешняя разница в возрасте у Брэда Питт и Дин Норриса в их 51 год, у Эдриана Пола и Хью Лори в 56 лет. Почему так может быть? Действительно ли люди стареют с разной скоростью? Дело в том, что разные процессы влияют на внешний возраст человека. Это и старение, которое у всех протекает с одинаковой скоростью. И его осложнения, которые могут развиваться у всех по-разному. Отсюда и разница.

Итак, если стареем все примерно одинаково, то все умрем к 110-120 годам - спорный момент конечной точки. То есть постоянное старение определяет максимальную продолжительность жизни человека.

Но к старению добавляется дряхлость (или его еще можно назвать вариабельное старение), которая обуславливает то, что кто-то умирает раньше, кто-то позже в пределах это максимальной продолжительности жизни. То есть благодаря дряхлости возникает средняя продолжительность жизни.

На картинке слева видно, что если человек курит, ведет плохой образ жизни, то его ожидаемая продолжительность жизни будет на уровне 68 лет. Стоит бросить курить, и более медленное вариабельное старение сдвигает ожидаемую продолжительность жизни уже 76 лет. Но стоит вести идеальный образ жизни, иметь хорошее медицинское обслуживание, и его ожидаемая продолжительность жизни уже около 100 лет. Красным цветом на картинке показано условно постоянное старение, на которое мы сегодня повлиять не можем.

На графике слева иллюстрация к исследованию по продолжительности жизни в разных странах [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12867663]. Комментируя данный график, ссылаясь на известное исследования Леонида Гаврилова, логично предположить, что если люди живут дольше, то видимо они стареют медленнее. Но это не так. Если анализировать данные из разных стран, то мы увидим, что в более развитых странах вариабельное старение медленнее. Поэтому сначала они имеют лучшее здоровье и меньше умирают, но потом быстрее его теряют, так как постоянное старение у всех одинаковое и убивает людей уже в среднем к 100 годам. В тех странах, где смертность самая низкая — там она быстрее всего растёт во второй половине жизни. Это происходит видимо потому, что постоянное старение у долгожителей всех стран идёт одинаково - независимо от условий жизни, образа жизни и уровня медицины. А условия жизни лишь помогают отодвинуть на более поздний возраст развитие возрастных патологий до какой-то критичной точки — которая у всех одна.

Наша задача сегодня — оставаться внешне и внутренне не дряхлым, здоровым до глубоких лет — где-то до 90 лет. И это сегодня возможно. Поэтому, когда мы будет говорить об омоложении сосудов, то важно понимать, что речь пойдет о воздействии именно на вариабельное старение (на снижение уязвимости), а не на постоянное (настоящее старение), с которым мы пока ничего сделать не можем.

Комплекс интима-медиа сонных артерий (КИМ)

«Интима» и «медиа» — это, соответственно, внутренняя и средняя слои сосудов, в них в основном и происходят изменения при атеросклерозе и гипертонической болезни. Ультразвук (УЗИ) позволяет измерять толщину этих слоев в сонных артериях, которые проходят максимально близко к поверхности и потому удобны для исследования.
Толщина комплекса интима-медиа (КИМ) – маркер раннего атеросклероза. Отражает состояние сосудов во всем организме (подробнее об этом в главе «Толщина комплекса интим-медиа общей сонной артерии – маркер старения сосудов и смертности от инсульта и инфаркта»). При утолщении КИМ в его изображении исчезает дифференциация слоев, появляется шероховатость поверхности. Именно в интиме формируются атеросклеротические бляшки.

В качестве нормы экспертами Европейского общества по артериальной гипертензии и Европейского общества кардиологов в 2007 г. выбраны значения: КИМ < 0,9 мм. Утолщение КИМ - 0,9 - 1,3 мм – субклинический атеросклероз. Бляшка - КИМ≥1,3 мм
По данным Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов (2008) у здоровых до 30 лет толщина КИМ (ОCA) - 0,52±0,04 мм, 30-40 лет - 0,56±0,02 мм, 40-50 лет - 0,60±0,04 мм, старше 50 лет - 0,67±0,03 мм. У женщин до наступления менопаузы толщина КИМ меньше, чем у мужчин; после наступления менопаузы у женщин и мужчин толщина КИМ одинакова.

Таким образом, использование одной пороговой величины 1,0 мм (как предлагалось ранее) или даже 0,9 (как предлагают Рекомендации Европейского общества кардиологов) представляется нецелесообразным.

Значение мониторинга КИМ в управлении старения сосудов

В 2017 году Александр Фединцев (на картинке слева) сделал метод определения биологического возраста, в котором КИМ играет ключевую роль. В этом исследовании было показано, что маркеры артериального здоровья могут служить точными неинвазивными предикторами биологического и хронологического возраста человека [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28455973].

Александр Фединцев — работал в НИИ Антимикробной химиотерапии. Сейчас инженер систем машинного обучения. Ученый-биогеронтолог, специализирующийся на биостатистике и анализе данных). 

Посмотрите на график слева. Видно, что толщина КИМ монотонно увеличивается с возрастом [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28455973].

• Толщина интима-медиа сонных артерий (КИМ) является установленным суррогатным маркером атеросклероза.
• Толщина КИМ связана с метаболическим синдромом, чувствительностью к инсулину и другими возрастными функциональными нарушениями.
• Толщина КИМ достоверно предсказывает прогрессирование болезни Альцгеймера в целом и ассоциированное с болезнью Альцгеймера когнитивное снижение, в частности.
• Восстановление стеноза сонных артерий улучшает когнитивные функции – причина, а не только следствие.
• Толщина КИМ сильно и значительно ассоциируется со смертностью от ССЗ.

Механизмы старения комплекса интима-медиа сосудов.

Самая известная теория развития атеросклероза заключается в том, что моноциты дифференцируются в макрофаги, которые, поглотив кристаллы холестерина, превращаются в пенистые клетки, погибают, образуя некротическое ядро бляшек.
Однако гладкомышечный клетки сосудов (VSMC) тоже поглощают липиды и превращаются в пенистые клетки. Почему это важно, мы узнаем дальше. Дело в том, что сначала, по мере роста бляшек, происходит только утолщение стенки сосуда без какого-либо его сужения. Стеноз является поздним событием. И роль холестерина играет значение уже позже [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31025381].

Систематическое воспаление способствует развитию многих заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания, которые являются ведущей причиной смертности во всем мире. Если в сосудах подавить воспаление, то даже у мышей с высоким холестерином атеросклероз не развивается, и мыши живут также долго, как и мыши дикого типа. Речь идёт о трансгенных мышах с «Арое−/−» — экстремальной моделью атеросклероза (см. картинку слева). У таких мышей очень быстро повышается холестерин в крови (особенно ЛПНП) и развивается атеросклероз. Казалось бы, что если не снизить холестерин, то их не спасти. Но как оказалось, если подавить воспаление, то эти мыши могут не болеть атеросклерозом даже при высоком холестерине в крови и жить также долго, как и здоровые мыши

ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4568286

На графике также видно, что мышки с дефицитов ApoE -/- имели сильное воспаление в сосудах из-за RIP3 +/+ и жили не более 25 месяцев. Но стоили нокаутировать им RIP3 (RIP3 -/-), то такие мышки уже жили 32 месяца — до уровня продолжительности жизни мышей дикого типа. RIP3 при высоком холестерине в крови стимулируют некроз в сосудах с выделением цитокинов, которые мобилизуют моноциты из костного мозга в участки поражения с последующим их превращением в макрофаги и т. д. — образуются холестериновые бляшки, а в анализах крови повышается фактор некроза опухоли ФНО. Но удаление RIP3 подавляет некроз и снимает воспаление в атеросклеротических бляшках сосудов, не снижая при этом уровень холестерина и триглицеридов в крови, а в анализах падает фактор некроза опухоли ФНО. Когда 50% мышек с ApoE -/- и RIP3 +/+ уже погибли от атеросклероза, то мышки с ApoE -/- и RIP3 -/- были ещё живы на 88% подобно мышкам дикого типа. RIP3 повышает воспаление через NF-κb, повышает апоптоз (самоуничтожение тканей организма).

То, что даже на фоне нормального холестерина может развиваться атеросклероз из-за воспаления, наглядно показывают результаты исследований терапий статинами на здоровых пациентах. Розувастатин снижал с-реактивный белок (маркер воспаления) на 37% у людей без липидемии (с изначально низким холестерином ЛПНП), снижая при этом риски будущих сердечно-сосудистых заболеваний. В исследованиях участвовали здоровые люди с высокочувствительным с-реактивным белком от 2 мг/л и выше, в возрасте от 50-ти лет и старше [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18997196] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26271127]

Блог nestarenie.ru существует с 2014 года. За это время многие люди оставляют свои комментарии под статьями. И вот некоторые из них, которые свидетельствуют о том, что даже на фоне нормального холестерина вполне себе может расти толщина комплекса интима-медиа (КИМ) сонных артерий выше 0.6 мм, и даже могут возникать бляшки в сосудах.

Vlada. Сделала УЗИ сонных артерий: была одна бляшка справа 25% , много лет изменений не было. Сейчас появилась ещё одна слева 22%. … Анализы на холестерин в норме: Холестерин - 4,83 . Холестерин ЛПВП - 1,98 . Холестерин ЛПНВ - 2,6 коэффициент атерогенности - 1,4.

Жаклина. Длительное время головные боли, 2010г. — ишемический инсульт с кратковременной потерей памяти и нарушением речи; хроническая усталость около 10-13 лет; ноги тоже давно болят, толщина стенки по результатам УЗДГ — 1,3мм. Холестерин в норме, ожирения и пагубных привычек нет, лет 10 соблюдаю диету, физически стараюсь давать себе посильную нагрузку (упражнения).

Для того, чтобы разобраться в причинах утолщения КИМ сонных артерий давайте разберем некоторые понятия. Что такое VSMC. В интернете можно найти много различных значений VSMC. Например, виртуальные музеи науки Китая. Или консоль управления виртуальным сервером.

Для чего автор статьи дает такие странные определения? А это, чтобы вы лучше запомнили.

Но нас интересуют сосуды.

VSMC (Vascular smooth muscle cell) – это гладкомышечные клетки сосудов.

В ответ на повреждение или другие стимулы (высокие гормон роста или инсулин, повышенное артериальное давление, воспаление, повышенный тромбоцитарный фактор роста (PDGF-BB), повышенный лептин из-за сахарного диабета, либо лишней жировой массы) под действием Serine/arginine-rich splicing factor 1 (SRSF1) VSMC мигрируют в интиму сосудов, разрастаются и секретируют внеклеточный матрикс [www.nature.com/articles/ncomms16016]. Дело в том, что SRSF1 повышает подвижность клеток VSMC и инвазию (внедрение). Иными словами, VSMC запускают фиброз внутренней стенки сосуда без всякого холестерина. Миграция и пролиферация гладкомышечных клеток сосудов (VSMC) играет решающую роль для гиперплазии КИМ. Сигналы SRSF1 играют решающую роль в патогенезе формирования неоинтимы (внутренней стенки сосудов) и пролиферации (разрастания) VSMC – решающую роль в фиброзе сосудов. А дефицит SRSF1 блокировал индуцированное травмой образование неоинтимы. Перепроизводство эластина в стенках сосудов, способствует развитию атеросклероза [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25636538]. Вот он механизм нарушения функции эндотелия и развития атеросклероза еще до отложения холестерина. И если заблокировать этот процесс в самом начале, то высокий холестерин в анализах крови, вероятно, будет мало опасен.

Влияние на старение КИМ сосудов ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов).

Информация о лекарственных средствах, рассмотренная в данной главе не предназначена для самолечения, а лишь для информации. Самолечение опасно. Только врач может назначать лекарства и ставить диагнозы.

Разберем еще одно новое понятие – матриксные металлопротеиназы MMP. Плотина Святого Франциска была построена для создания большого регулирующего водного резерва для города Лос-Анджелес, Калифорния. За две с половиной минуты до полуночи 12 марта 1928 года плотина Святого Франциска катастрофически разрушилась [en.wikipedia.org/wiki/St._Francis_Dam] Анализ катастроф с плотинами привел к выводу, что разрушению плотин часто предшествует образование большого количества трещин. Наши сосуды имеют барьеры, которые, как плотины, защищают от ненужного «прорыва», например, от миграции гладкомышечных клеток сосудов (VSMC) в интиму. А молотом, разрушающим эти барьеры, служат матриксные металлопротеиназы MMP. MMP деградируют коллаген внеклеточного матрикса, разрушая барьеры.

Предпосылкой для миграции и пролиферации VSMC in vivo является деградация окружающих матричных белков, в том числе в базальной мембране из-за повышенной секреции в основном MMP-9 и в меньшей степени MMP-2 [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12096273]. Базальная мембрана - тонкий бесклеточный слой, отделяющий соединительную ткань от эпителия или эндотелия.

На рисунке видно, что MMP повреждают назальную мембрану, что создает предпосылки для миграции гладкомышечных клеток сосудов (VSMC) в интиму.

Еще одно понятие, которое необходимо знать для понимания причин атеросклероза сосудов – это PDGF-BB.

Известный русский публицист, поэт, баснописец Иван Андреевич Крылов при своей жизни написал басню «Пустынник и медведь». Он перевел басню на русский с французского.

Вкратце суть басни в том, что пустынник подружился с медведем. Медведь старательно оберегал пустынника от неприятностей и караулил его сон.

Однажды во время сна муха села на нос пустыннику. Мишка, недолго думая, взял камень и разбил череп другу, пытаясь убить муху. Позже родилось выражение «Медвежья услуга»

Тромбоцитарный фактор роста (PDGF-BB) назовем условно «Медвежьей услугой».

PDGF-BB созревает в костном мозге, и покоится в тромбоцитах. PDGF-BB высвобождается для заживления ран, стимулирует фибробласты к синтезу внеклеточного матрикса ЕSM. PDGF-BB действует на рецепторы VSMC, увеличивая пролиферацию.

Но если заживление ран в результате фиброза для образования шрама – это хорошо, то фиброз сосудов из-за PDGF – это уже «Медвежья услуга»

Коронарные артерии – это артерии сердца. А стеноз – это стойкое сужение просвета в сосудах.

Стеноз коронарных артерий может быть вызван патологическим изменением сосудов вен, закупоркой их изнутри или сдавливанием извне, наиболее частые причины стеноза это: тромбоз коронарных артерий, эмболия коронарных артерий, атеросклероз коронарных артерий.

Если стеноз достигает угрожающих масштабов, то делают коронарное шунтирование или коронарное стентирование для расширения просвета сосуда.

Коронарное шунтирование, аортокоронарное шунтирование - операция, позволяющая восстановить кровоток в артериях сердца путём обхода места сужения коронарного сосуда с помощью шунтов (сосудистых протезов). Шунтирование следует отличать от стентирования, т.е. установки стента — специального каркаса, размещаемого в просвете коронарных сосудов сердца и обеспечивающего расширение участка, суженного патологическим процессом.

Образцы вен людей, перенесших коронарное шунтирование, держали в течение 14 дней в присутствии симвастатина (лекарство, которое относится к статинам)

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12096273

В результате (как видим, на рисунке слева) симвастатин мешал гладкомышечным клеткам сосудов VSMC пролиферироваться, подавлял миграцию VSMC, активированную «медвежей услугой» PDGF-BB. Снижал MMP-9, разрушающие барьеры сосудов, чтобы не дать мигрировать VSMC в интиму сосудов. Как результат, толщина внутренней стенки сосудов неоинтимы уменьшалась.

Аналогично действовал другой современный статин – розувастатин. Розувастатин эффективно подавлял PDGF-BB-стимулированную пролиферацию и миграцию VSMC in vitro [www.spandidos-publications.com/etm/6/4/899]. Эти эффекты могут частично объясняться снижением экспрессии MMP2 и MMP9.

Влияние на старение КИМ сосудов лекарства группы блокаторов рецепторов ангиотензина AT1 - телмисартана.

Информация о лекарственных средствах, рассмотренная в данной главе не предназначена для самолечения, а лишь для информации. Самолечение опасно. Только врач может назначать лекарства и ставить диагнозы.

Телмисартан – это лекарство для лечения начальной стадии повышенного артериального давления, а также для лечения нефропатии почек при сахарном диабете 2-го типа [drugs.com/monograph/telmisartan.html]. Телмисартан относится к группе лекарств блокаторов рецепторов Ангиотензина AT1. Нокаут у мышей гена, кодирующего рецепторы АТ1 продлевало максимальную продолжительность жизнь трансгенным мышам на 26% (см. рисунок слева)

ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2648681

Гипертоническая болезнь играет важную роль в развитии атеросклероза сосудов. При гипертонической болезни рецепторы ангиотензина II АТ1 гиперактивированы. Блокада рецепторов АТ1 восстанавливает миграцию VSMC в среде с высоким натрием [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31062893], что наводит на мысль, что при высоком содержании соли в рационе питания при повышенном артериальном давлении, возможно, VSMC мигрируют во внутренний слой сосудов, пролиферируют и способствуют развитию атеросклероза сосудов. Сигнальные пути ангиотензина II активируются с возрастом и способствуют атеросклерозу, а также старению сосудов in vivo и in vitro, повышая миграцию VSMC [www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3299759].

Спонтанно гипертензивные крысы (с повышенным артериальным давлением) изначально живут намного меньше, чем здоровые крысы. Снижение активности рецепторов ангиотензина лекарствами через ингибирование ангиотензин превращающего фермента, либо через непосредственную блокаду рецепторов ангиотензина II АТ1 при гипертонической болезни продлевает жизнь спонтанно гипертензивным крысам в 2 раза (см. рисунок слева)  [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9386189]               [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10775560].
А одно из лекарств группы блокатором рецепторов ангиотензина II АТ1 лозартан продлевало максимальную продолжительность жизни спонтанно гипертензивных крыс на 90% [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8934613] и продлевало максимальную продолжительность жизни здоровых крыс линии вистар на 18% [m.ajpheart.physiology.org/content/293/3/H1351.full].

Но уникальность телмисартана еще в том, что это особенное лекарство в группе блокаторов рецепторов ангиотензина II АТ1, так как обладает дополнительным свойством — частичным агонизмом к PPARγ и PPARδ рецепторам (Peroxisome proliferator-activated receptor). Из всех сартанов телмисартан — самый мощный активатор PPAR — сильнее лозартана примерно в 20 раз [https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1582-4934.2010.01085.x] [www.rpcardio.com/jour/article/viewFile/865/898]. Телмисартан является частичным агонистом PPARγ рецепторов, а значит лишен тех нежелательных эффектов влияния на сердечно-сосудистую систему, которые имеются у тиазолидиндионов, что обусловлено частичной, а не полной активацией PPARγ-рецепторов (всего на 25–30% от уровня пиоглитазона или розиглитазона) [www.rpcardio.com/jour/article/viewFile/865/898].

Корректор - специалист издательства и др. вычитывающий тексты, нормализующий грамматику (исправляющий орфографические, пунктуационные, стилистические ошибки).

Рецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами (PPARs) представляют собой группу ядерных рецепторных белков, которые функционируют как факторы транскрипции, «корректируют» экспрессию генов.

Регулируют работу и PDGF в том числе.

То есть PPAR корректирует то, как будет считываться информация с наших генов для синтеза новых белков в нашем организме – т.е. играют роль корректоров.

Дефицит PPARγ в гладкомышечных клетках сосудов (VSMC) независимо от диеты увеличивает интиму в легочных артериях. Ожирение связано с сердечно-сосудистыми осложнениями, включая легочную гипертензию. А PPARγ, защищают сосуды от ремоделирования.

Так мыши SmPpary−/− (у которых генетический дефицит PPAR) потеряли экспрессию PPARy. Мышей SmPpary−/− в течение полугода заставляли питаться либо диетой с высоким содержанием жира HFD, либо с низким содержанием жира LFD (см. рисунок слева) [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30813929].

У мышей SmPpary−/− увеличены разрастания гладкомышечной ткани (см. рисунок слева) стенок легочных артерий при высокожирной диете. Что говорит о том, что их интима артерий утолщается [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30813929].

Экспрессия гена остеопонтина, внеклеточного матриксного белка, проявляющего как тканевое ремоделирование, так и воспаление, выше у мышей SmPpary−/− [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30813929].

Становится понятным, что PPAR играют важную роль в атеросклерозе. Но если телмисартан обладает агонизмом к PPAR, то в отличии от других блокаторов рецепторов ангиотензина IIAT1 он должен быть более эффективен для защиты интимы сосудов от миграции и пролиферации гладкомышечных клеток сосудов (VSMC).

Была инициирована индукция пролиферации VSMC и фибробластов сердца инсулином и тромбоцитарным фактором роста (PDGF). Другие блокаторы рецепторов ангиотензина IIAT1 (кандесартан, эпросартан и ирбесартан) не влияли на пролиферацию VSMC [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18398340]. Но телмисартан ингибировал пролиферацию на 50-70% дозозависимо (см. картинку слева). Телмисартан снижал пролиферацию и в клетках яичника китайского хомячка (CHO-K1), у которого нет функциональных рецепторов ангиотензина II, и в VSMC человека, обработанных антагонистом PPARy. Эффект телмисартана – это также агонизм PPARy [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18398340].

Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований делает выводы, что у тех, кто лечится лекарствами для снижения артериального давления (БРА, иАПФ или БКК) снижена толщина интима-медиа сонных артерий [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16763185]. А для телмисартана, в отличии от других лекарств блокаторов рецепторов ангиотензинаIIAT1 в крупных рандомизированных контролируемых слепых плацебо исследованиях доказана эффективность для пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний в защите от развития инфаркта и инсульта, и смертности от них в результате атеросклероза, как и у рамиприла — «золотой» стандарт. Однако телмисартан имеет лучший профиль безопасности, чем рамиприл [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21504246] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22011630]

Влияние на старение сосудов комбинации лекарств – телмисартан + розувастатин + Q10 + аспирин.

Редко, когда комбинации лекарств более эффективны, чем каждое из них по отдельности. Но когда такие комбинации обнаруживаются, то это хорошая находка. Так ни симвастатин, ни рамиприл по отдельности не продлевали жизнь долгоживущим мышам линии B6C3F1. Однако, когда их объединили в комбинацию, то удалось продлить медианную продолжительность жизнь на 9% [link.springer.com/article/10.1007/s11357-016-9948-4]. Симвастатин относится к самым первым статинам. А рамиприл является ингибитором ангиотензин превращающего фермента.

Аналогичная комбинация мини доз флувастатина и валсартана (блокатора рецептора ангиотензина IIAT1), применяемая месячным курсом 1 раз в полгода или реже, снижала расчетный возраст артерий примерно на 10 лет [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25821790] по таким показателям как скорость распространения пульсовой волны, улучшение поток-опосредованной дилатации на 167,7% и др. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22385885] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23587479] и др. Эффект сохранялся в течение полугода или больше с постепенным угасанием. А при повторении терапии через полгода или реже удавалось вновь добиться подобного результата (см. рисунок слева). Терапия оказала подобный эффект на здоровых мужчин среднего возраста [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21300350] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22385885], на больных сахарным диабетом 1-го типа [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23811602]. Кроме того, в таких мини дозах (ниже терапевтических), применявшихся в этих экспериментах, эти препараты практически не оказывают побочных эффектов и безопасны [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12142128] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11171802].

Важно, что эти эффекты наблюдаются только при применении мини доз, а не терапевтических. Например, было показано, что розувастатин в низких дозах значительно увеличивал плотность капилляров и ускорял кровоток, увеличивал количество циркулирующих эндотелиальных прогениторных клеток. Эти эффекты не наблюдались при применении розувастатина в высоких дозах [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23704894].

Если комбинация статина и блокатора рецепторов ангиотензина в предыдущих исследованиях улучшала поток-опосредованную дилатацию артерий на 167,7%, то при добавлении к такой комбинации аспирин 100 мг в сутки и Q10 100 мг в сутки, - на 290,5% и омолаживающий эффект длился дольше [patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2012116985&recNum=282&maxRec=&office=&prevFilter=&sortOption=&queryString=%28+&tab=PCTDescription].

Также даже у людей с гипертонической болезнью комбинация телмисартана и розувастатина улучшала комплекс интима-медиа сонных артерий на 0.05 мм, хотя по отдельности не розувастатин ни телмисартан на такое не были способны [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24495792].

Влияние аэробной физической нагрузки на старение КИМ сосудов.

Аэробная физическая активность – это любой вид физического упражнения относительно низкой интенсивности, где кислород используется как основной источник энергии для поддержания мышечной двигательной деятельности. Например, бег трусцой, плавание, езда на велосипеде, ходьба на лыжах или скандинавская ходьба.

Аэробная физическая активность продлевает жизнь. По крайней мере, точно продлевает здоровый период жизни. Гетерозиготные близнецы, которые начали заниматься двигательной активностью с 50 лет, жили больше своих братьев или сестёр того же пола [www.nature.com/articles/srep18259] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9466636].

Очень мало рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), проверяющих способность аэробной физической активности влиять на толщину комплекса интимы-медиа (КИМ).

В одном из них пациенты в возрасте 53.4±6,2 года (из которых 21 женщина и 5 мужчин) практиковали аэробные упражнения в течение 6 месяцев

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24779748

В другом пожилые люди (65–77 лет) 5 дней в неделю практиковали аэробную физическую активность по 40-80 минут

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28060442

В результате (см. график) снижалась толщина КИМ.

Физические упражнения могут улучшить симптомы ишемической болезни сердца. Впервые это было показано врачом Уильям Геберденом (см. на картинке слева), который впервые описал клинический случай, когда пациент со стенокардией был почти излечен после регулярных ежедневных упражнений в течение полугода [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25459973].

Проспективное рандомизированные исследования показали, что у больных с малыми ишемическими областями поражения сердца (<10% сердечной мышцы), стратегия лечения оптимальной медикаментозной терапией совместно с практикой оздоровительного бега или ходьбы не уступает интервенционным методам лечения! [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17387127] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18268144].

Сужение внутри артерии называется стенозом. Стеноз может полностью перекрыть ток крови в коронарной артерии, что приведет к гибели части сердечной мышцы. Однако уровень стеноза можно уменьшить с помощью аэробных физических тренировок [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8335816]. Например, пациент №48 из данного исследования достиг регрессии поражения в проксимальной левой венечной коронарной артерии. Поражение снизилось с 70% до начала занятий бегом до 59% через 12 месяцев после старта исследования (см. рисунок слева). 

Влияние питания с низкой гликемической нагрузкой и исключения лишнего веса тела на старение КИМ сосудов.

У людей с ожирением похудение на 16 кг было связано с уменьшением толщины интима-медиа (КИМ) сонных артерий в среднем на 0.03 mm (мета-анализ 2017 г) [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28026904].

Лептин гормон насыщения. У людей и животных, страдающих ожирением, его концентрация в крови резко повышена из-за того, что нарушена к нему чувствительность.

Высокие уровни лептина связаны с неблагоприятным состоянием сердечно-сосудистой системы у людей с ожирением.
[ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2817766].
 
Как видно на картинке слева, есть независимая связь между лептином и КИМ
[ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11439293] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23124060]

Чем выше уровень гормона лептина, тем сильнее разрастаются и вызывают фиброз в стенке артерии гладкомышечные клетки сосудов (VSMC). Таким образом, гормон лептин у тучных людей из-за его чрезмерно высокого уровня, стимулирует развитие атеросклероза. Лептин стимулирует синтез фибронектина и коллагена в тканях с VSMC, запуская фиброз в интиме сосудов через активацию трансформирующего фактор роста (TGF-β) и фактор роста соединительной ткани (CTGF) [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24583853].

Здоровое питание, позволяющее похудеть, либо предупредить лишнюю массу тема, не только позволяет быть стройным и красивым, то и предупреждает будущие сердечно-сосудистые заболевания, добавляя примерно 4 года жизни [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29712712], а при идеальном питании еще больше.

Потребление крестоцветных овощей (различные капусты) среди 134 796 и 88 184 взрослых в течение 16,9 лет связано с сокращением общей смертности и особенно с сокращением смертности от ССЗ [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21593509] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28338764] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29739681]. Крестоцветные являются источниками сульфорафана, который защищает от излишнего лептина.

В мышиной модели сульфорафан подавляет пролиферацию VSCM, индуцированную тромбоцитарным фактором роста (PDGF) и лептином. Подкожное введение сульфорафана мышам с повышенным лептином, питающимися высокожирной диетой, сократило площадь неоинтимы артерий на 70% (см. рисунок слева) [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27142739]

Неконтролируемый эксперимент среди добровольцев, направленный на снижение КИМ.

В 2016 году мой КИМ был около 0.8 мм. После двух лет правильного питания, правильной аэробной физической активности, контроля массы тела и курсов лекарств, рассмотренных в данной главе, мой КИМ стал 0.44 мм (см. рисунок слева).

Но если бы это было только у меня, то можно было бы списать на случайность.

К счастью, я нашел людей, которые готовы были поделиться со мной результатами их эксперимента.
 
На блоге nestarenie.ru многие люди оставляют комментарии. Например.

Люба
«второй год я на OL-диете, правда погрешности случаются нередко… Почти два года бегаю трусцой. Холестерин был в районе 6. Врачи рекомендовали статины, но я пила их только курсами по программе 2 раза в год. Два с половиной года назад дуплексное сканирование БЦА (УЗИ экспертного класса в институте сердца) — толщина КИМ ОСА -0,7мм и бляшка 8мм со стенозом 30% в устье подключичной артерии. Через год этот же врач бляшки не нашел, КИМ ОСА был уже 0,6 мм, но в области луковицы ОСА было утолщение КИМ до 1,1 мм с потерей дифференцировки на слои. И вот последнее исследование (еще через год) у этого же врача: КИМ ОСА справа и слева- 0,5 мм. Бляшек нет, в области луковицы КИМ стало 0,8мм, АБЦ не лоцированы. Так что все изменения стенок ОСА пришли к норме. Анализ на холестерин- повышен только низкой плотности — 5,5. Последний месячный курс статинов был три месяца назад. Так что бег, диета и плановые курсы для сосудов привели, как мне кажется, к хорошему результату.»

 
Мари
«Я писала в феврале о результатах своих анализов. Пила связку телмисартан- -розувастатин- Q 10, аспирин. Результаты были хорошие!!! Нормализовалась липидограмма, СРБ, ИЛ-6 и др. Недавно в Ростове сдала экстракраниальное триплексное исследование артериальной системы головного мозга (сонных и позвоночных артерий). Предыдущее подобное исследование КИМ было летом, тоже в Ростове там же делала. Тогда КИМ было 1,3 мм и 1,4 мм. Я удивлена тем, что разница в результатах весьма ощутима! У меня на данный момент толщина КИМ на всем протяжении не утолщен 0,6 мм, в области бифуркации справа не утолщен 0,8 мм, слева в области бифуркации не утолщен 0,7 мм. Мне 65 лет. Это замечательно, только вот в позвоночных артериях есть непрямолинейность хода из-за остеохондроза шейного отдела позвоночника»

По моей просьбе многие присылали мне результаты своих экспериментов. У одних снижалась толщина КИМ, у других нет. Когда я отобрал только тех людей, кто правильно питался и имел регулярные занятия аэробной физической активностью, то оказалось, что толщина КИМ снижалась у всех. И наоборот, у тех, кто лечился только таблетками, толщина КИМ не снизилась. Но таблетки улучшали результат питания и физической активности на толщину КИМ. Случайно выбранные примеры участников исследования можно посмотреть на диаграмме слева. Синий цвет – это толщина КИМ после комплекса мер по снижению толщины КИМ. Как видно, в среднем снижение толщины КИМ достигло 0.2 мм. У отдельных людей 0.6мм, а также исчезновение атеросклеротических бляшек.

Практикум для закрепления материала главы.

Если читатель прочитал данную главу полностью, то сейчас я предложу решить небольшую задачу для закрепления прочитанного.

Условие задачи:

Реальный пациент – 42 года, мужчина.

• Холестерин - 9.6 ммоль/л
• ЛПНП – 6.2 ммоль/л
• Индекс инсулинорезистентности HOMA-IR - 0.63
• С - реактивный белок высокочувствительный <0.2 мг/л

Вопрос. Какой примерно будет толщина КИМ?

Давайте порассуждаем. Холестерин 9.6 ммоль/л – это довольно высокий показатель, при котором обычно назначают статины. В том числе очень высокий «плохой холестерин» - ЛПНП – 6.2 ммоль/л. Интуитивно кажется, что сосуды из-за высокого холестерина под угрозой. Также известно, что индекс инсулинорезистентности HOMA-IR - 0.63 – что очень хорошо. При таком низком индексе обычно низкий инсулин, нормальный уровень глюкозы в крови, а также низкий гормон лептин. И воспаления в сосудах нет, так как С - реактивный белок высокочувствительный очень низкий - <0.2 мг/л.

Мы помним, что лептин вызывает пролиферацию VSCM, и в результате – фиброз внутренней стенки артерий – утолщение КИМ. А у данного пациента лептин низкий. Также мы помним, что у трансгенных мышей с высоким уровнем холестерина блокировка воспаления в сосудах с помощью нокаута одного из генов, не приводило к развитию атеросклероза. И действительно, как мы видим на фотографии результата измерения толщины КИМ, у данного пациента толщина КИМ, как у очень молодого человека – не более 0.49 мм.
 
Данный пример, показывает то, что без факторов, способствующих фиброзу внутренней стенки артерий, даже высокий холестерин не представляет угрозу.
 
И так, собрав воедино материал данной главы, возможно можно получить синергичный результат и обратить возраст наших сосудов вспять. По крайней мере у этого есть научное обоснование и предварительные результаты нашего эксперимента. Как правильно питаться и тренироваться, можно прочитать в этой книге.
 
Что касается лекарственных препаратов, то описание терапий в данной главе дается для информирования, но не может применяться пациентами самостоятельно. Данная информация предназначена для врачей. А самостоятельное применение препаратов не только может навредить здоровью, но и может быть опасно для жизни.
 
Для тех же, кто хочет проверить толщину КИМ, нужно проверять всегда у одного и того же врача, в одном и том же месте, с использованием того же оборудования. Иначе можно получить ложное увеличение толщины, либо ложное снижение. Лично я измеряю толщину КИМ в лаборатории ДНКом  - https://dnkom.ru

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Автор статьи — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич, основатель исследовательского проекта, изучающего терапии, направленные на увеличение продолжительности жизни человека "Лаборатория Экспертных Исследований Тераностика_про" (nestarenie.ru/slb-expert_.html), создатель экспертной системы Тераностика_про, основатель Nestarenie Camp (https://nestareniecamp.ru), со-основатель on-line курса Nestarenie, автор книги "Диагностика старения" (https://nestarenie.ru/Diagnostika.pdf), и со-автор книги "Как дожить до 22 века" (http://book.hostenko.com), создатель блога https://nestarenie.ru, Тел. +7 925 9244328 Dmitriy-tae@yandex.ru

Группа nestarenieRU в Facebook www.facebook.com/groups/nestarenie

Мой аккаунт в Facebook: https://www.facebook.com/nestarenieRU

YouTube-канал https://www.youtube.com/c/nestarenieRU

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие - в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

1. 1. • Карта Viza (доллары): 4215 8901 1587 0138 для переводов за пределами РФ
      • Карта МИР в Сбере (рубли):  2202 2032 1501 6686 (МАЙЯВИ Ч.) - на территории РФ

Узнайте подробнее помочь развитию блога.