Главная / Архив / Статьи / Ежедневная терапия рапамицином, вероятно, вредна для долголетия человека

Обновлено: 03 февраля 2025

Ежедневная терапия рапамицином, вероятно, вредна для долголетия человека

Результаты экспериментов с продлением жизни мышей с помощью рапамицина могут сильно различаться в разных лабораториях, и некоторые исследования показывают положительный эффект, тогда как другие фиксируют сокращение продолжительности жизни. Это во многом связано с маленьким размером выборок, который делает выводы менее надёжными. Если в одном эксперименте рапамицин продлил жизнь, это не значит, что такой же результат будет получен при повторении исследования в другом месте. Чтобы получить достоверные данные, необходимо проводить эксперименты в разных центрах, применять разные методики и объединять результаты для общей статистической оценки.

Именно такой анализ был сделан на платформе Alec.lifespan.io, где были собраны данные всех исследований с рапамицином, проводившихся на взрослых мышах линии UM_HET3, которые начали лечение с 16-месячного возраста или старше, и их сравнили с объединённой контрольной группой тех же мышей без лечения. В итоге оказалось, что рапамицин увеличивал среднюю продолжительность жизни всего на 5,5%.

Однако даже этот эффект может быть ложным из-за систематических ошибок, которые часто встречаются в исследованиях на животных. В экспериментах с моделированием болезней человека выборки часто слишком малы и слишком предвзяты, чтобы их результаты можно было считать надёжными. Только треть опубликованных исследований соблюдает основные принципы защиты от предвзятости, такие как рандомизация и ослепление, менее чем в 1% публикаций приводится расчёт необходимого размера выборки, а ещё меньше экспериментов заранее определяют первичный конечный результат. Кроме того, учёные чаще публикуют положительные результаты, а исследования, в которых терапия не дала эффекта или даже ухудшила ситуацию, остаются неопубликованными. Это создаёт искажение восприятия эффективности препаратов и методов продления жизни. Такая предвзятость связана с тем, что исследовательские группы зависят от грантов и финансирования, и если их работы не дают значительных результатов, получить новые средства становится сложнее. В результате данные доклинических исследований на животных нельзя считать полностью достоверными. В клинических испытаниях на людях до 2005 года эти стандарты также не применялись, поэтому можно игнорировать все исследования, опубликованные до этого времени. В доклинических экспериментах на животных такая ситуация сохраняется и сегодня, и когда эти принципы наконец будут повсеместно внедрены, всё опубликованное ранее, вероятно, тоже придётся пересматривать и начинать исследования заново. Небольшие выборки снижают статистическую мощность исследований и повышают вероятность случайных результатов, которые не воспроизводятся при расширенных экспериментах. Часто публикуются только те данные, которые подтверждают гипотезу, в то время как отрицательные результаты замалчиваются, создавая ложное впечатление о высокой эффективности терапии. В половине исследований отсутствует рандомизация, а в 20% нет ослепления, что может приводить к систематическим ошибкам, когда экспериментаторы, зная, какие животные получают лечение, невольно искажают интерпретацию данных. Кроме того, в ряде работ не полностью описаны методики и результаты, что затрудняет проверку и повторение экспериментов другими исследователями.

Всё это ставит под сомнение даже те 5,5% продления жизни, которые были выявлены у гетерогенных мышей UM_HET3, а у мышей линии GHR-KO (карликовые мыши Ларона) рапамицин и вовсе сокращал продолжительность жизни.

Рапамицин может негативно повлиять на пожилых людей, потому что с возрастом уровень mTOR-зависимой аутофагии в скелетных мышцах растёт, что наблюдается у мышей и, вероятно, у людей. Это важно, потому что именно mTOR-зависимую аутофагию рапамицин усиливает. Чрезмерная её активность в мышцах может привести к саркопении – состоянию, при котором теряется мышечная масса и сила, что в пожилом возрасте становится причиной ухудшения здоровья и повышенной смертности.

Например, известно, что употребление белка снижает активность этого механизма. В исследовании, проведённом среди пожилых людей на островах и в городах Греции, выяснилось, что низкое потребление белка было связано с низким Индексом Успешного Старения, так как, вероятно, уровень mTOR-зависимой аутофагии у пожилых людей повышен. Другое исследование, в котором людей наблюдали в течение 18 лет, показало, что намеренное похудение, особенно без физических нагрузок, увеличивает риск смерти. Те, кто терял вес только с помощью диеты, имели в два с половиной раза больший риск умереть раньше, что эквивалентно потере девяти лет жизни. Это подтверждает, что строгие диеты не только не продлевают жизнь, но могут её значительно сократить из-за потери мышечной и костной массы, вызванной чрезмерной активацией mTOR-зависимой аутофагии.

Поскольку рапамицин подавляет активацию mTORC1 и снижает синтез мышечного белка после физических упражнений, он может препятствовать восстановлению и росту мышц у пожилых людей, что уже было подтверждено в клинических исследованиях. Это особенно важно для тех, у кого уже наблюдается саркопения, потому что потеря мышечной массы ухудшает качество жизни и увеличивает риск смертности. Всё это указывает на то, что применение рапамицина в пожилом возрасте может не продлевать, а сокращать жизнь, поскольку усиливает процессы, которые и так становятся чрезмерными с возрастом.

https://link.springer.com/chapter/10.1007/164_2019_277

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21956292

https://elifesciences.org/articles/62101

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29378959

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29781176

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32244226

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29687264

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37036703

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24691032


Обязательно оставляйте свои комментарии под статьей, которую Вы читаете. Это очень важно для нас.

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить. Обязательно оставляйте свои комментарии под статьей, которую вычитаете. Это очень важно для нас.

Автор статьи

Веремеенко Дмитрий Евгеньевич

Телефон:

+7 (925) 924-43-28

Почта:

Dmitriy-tae@yandex.ru


Исследователь, изобретатель в области биологии старения человека.
Аналитик медицинских данных и доказательной медицины.
Специалист по Data Science в медицине (Диплом №012202).
Создатель IT-сервиса для продления жизни Nestarenie.Expert.
Основатель курса обучения для начинающего исследователя в области биологии старения (nestarenie.ru/kurs_2.html)
Основатель проекта, изучающего терапии, направленные на увеличение продолжительности жизни человека (nestarenie.ru/slb-expert_.html)
Основатель международного форума о продлении жизни Nestarenie Camp (nestarenie.ru/camp.html)
Со-автор книги "Бонусные годы" (nestarenie.ru/kniga-3.html)
Образование: Московский педагогический университет - педагог по физической культуре и спорту; Тартуский университет спортивной медицины и физиотерапии, ГикБреинс - Data Science в медицине.
Создатель справочного блога о старении человека (nestarenie.ru)


Социальные сети:





1 комментарий

Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности

Комментируя, вы принимаете условия соглашения.

  1. Сергей Александрович.
    03 февраля 2025, 08:19

    СПАСИБО!!! КОЛЛЕГА.

Свежие комментарии