Медицина будущего и настоящего для профилактики рака

За последние 10 лет, стало очевидным, что профилактика раковых опухолей позволит отодвинуть (задержать) момент заболевания на более поздний возраст. Благодаря такой профилактике люди могут жить дольше на целые годы и даже десятилетия.

Актуальность профилактики рака

В последние десятилетия резко снизилась смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, благодаря химиопрофилактике заболеваний сердца и сосудов. Но химиопрофилактики рака, как таковой, в медицине ещё нет. Она только зарождается.

Ссылка на исследование:

• www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra043430

Как видно на графике, из-за того, что люди стали реже умирать от заболеваний сердца и сосудов, доля заболеваний раком даже растёт. Люди стали доживать до рака. Если такая тенденция сохранится, то люди скоро будут умирать в основном не от сердечно-сосудистых заболеваний, а от рака.

Ссылка на исследование:

• www.nature.com/bjc/journal/v109/n1/fig_tab/bjc2013280f1.html#figure-title

Химиопрофилактика сердечно-сосудистых заболеваний оказалась очень эффективной, несмотря на возможные побочные эффекты лекарств, как мы видели на предыдущем графике. Главной причиной успешности такой профилактики стала демонстрация измеримых маркеров повышенного риска смертности: повышенное давление, повышенный холестерин, анализы на риск тромбов. Совершенно очевидно, что важно определить аналогичные маркеры повышенного риска и для развития рака.

Ссылка на исследование:

• www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra043430

Мощное предупреждение рака оптимизацией ИФР-1 в анализах крови

ИФР-1 (инсулин подобный фактор роста 1) является мощным стимулятором клеточного роста и пролиферации. Чем выше в организме уровень ИФР-1, тем человек лучше растёт, лучше развивается. Такой человек имеет лучшее здоровье. Однако ИФР-1 блокирует FOXO и, как следствие, блокирует апоптоз (самоуничтожение раковых опухолей).

Ссылка на исследование:

• https://en.wikipedia.org/wiki/FOXO3
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17943136

Низкое потребление белка ассоциируется с крупным снижение ИФР-1до оптимального. У людей в возрасте от 50 до 65 лет высокое потребление белка сильно повышает ИФР-1 и увеличивает в 4 раза риск смерти от рака в течение следующих 18 лет. Интересно, что при замене в этом возрастном периоде животного белка на растительный, а особенно вообще сокращение белка, эти риски резко снижались. Но, как видно на графике, после 65 лет ИФР-1 и так уже снижен до того значения, до которого он может снижаться при снижении белка. И поэтому после 65 лет снижение белка не даёт преимуществ. Но ведь, если сокращение белка не позволяет понизить ИФР-1, то его можно понизить иными способами. Например, голоданиями или диетой FMD. Подробнее о голоданиях и про диету FMD можно прочитать в статье: "Правильное снижение ИФР-1 до оптимального с помощью коротких циков голода продлевает жизнь"

Ссылка на исследование:

• www.sciencedirect.com/science/article/pii/S155041311400062X
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14680980

Вот график, который показывает, что снижение животного белка после 65 лет наоборот повышает риск рака, хотя и снижает риск сахарного диабета. Почему? Вероятно потому, что низкое потребление белка может быть связано с низким потреблением витаминов Б12, Д3, К2 (МК-7) и других витаминов в то время, как ИФР-1 в этом возрасте от низкого потребления белка уже не снижается. Результаты показали, что на каждые 10 нг/мл увеличение ИФР-1, риск смертности от рака среди пациентов в возрасте 50-65 увеличивается на 9%.

Ссылка на исследование:

• www.sciencedirect.com/science/article/pii/S155041311400062X
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14680980

В Эквадорской деревушке живут люди с синдромом Ларона (разновидность карликов). Они не болеют раком, диабетом, и медленнее стареют. У них дефект рецепторов гормона роста. И в связи с этим - низкий ИФР-1. Люди, у которых ИФР-1 всегда ниже 20 нг/мл, никогда не умирали от рака, как видно по их структуре смертности на диаграмме. Людей с синдромом Ларона наблюдали 22 года. У них из-за дефицита рецепторов гормона роста сокращены разрывы ДНК и повышенный апоптоз  повреждённых эпителиальных клеток. У них лучше функция стволовых клеток за счёт снижения ИФР-1, что приводит к снижению протеинкиназы  А. У них ниже экспрессия mTOR. У них снижается секрет инсулина почти в 3 раза, снижается супероксиддисмутаза 2, индекс инсулинорезистентности Homa снижается в 3 раза, сильно повышается чувствительность к инсулину. У них ИФР-1 ≤ 20 нг/мл. У них снижены ФНО α и ИЛ-6. 70% причин их смерти не связаны с возрастом и старением

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21325617

Однако исследования показывают, что голодания у людей даже до 78 лет снижают ИФР-1. Значит, есть и иные способы снизить ИФР-1 даже в возрасте после 65 лет. Возможны и препараты, понижающие ИФР-1. А в будущем будут разработаны лекарства, которые сильно снижают ИФР-1.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2815756
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24905167

Как видно на графике, ИФР-1 был значительно повышен в группе людей болезни Альцгеймера. И чем ниже был ИФР-1, тем меньше риск болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера – это заболевание мозга, когда пожилой пациент теряет память, у него нарушаются умственные способности, нарушается координация и способность жить самостоятельно без посторонней помощи. Через несколько лет умирает.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18198415
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24820016

Когнитивные нарушения или заболеваемость болезнью Альцгеймера были в 2 - 3 раза выше у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Исследования на людях показывают, что ИФР-1 чем ниже, тем меньше вероятность заболеть сахарным диабетом. Как видно из таблицы, люди с ИФР-1 ниже 100 вообще не болели сахарным диабетом в данном исследовании.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5244895
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5244895/table/tI-etm-0-0-3961

Однако данные исследований предлагают предположить, что есть уровень ИФР-1, выше и ниже которого риск рака повышается. Этот диапазон примерно от 105 нг/мл до 120 нг/мл.

Ссылки на исследования:

• http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371%2Fjournal.pone.0154450
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23015658
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21059863
• www.aging-us.com/article/101063https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15355453
• https://academic.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jc.2010-0940

Снижение риска рака понижением чрезмерного Ферритина в анализах крови

Ферритин служит для хранения железа в организме в нетоксичной форме. Свободное железо является токсичным для клеток, так как оно действует как катализатор в образовании свободных радикалов из активных форм кислорода. Сывороточный Ферритин хорошо показывает уровень общего железа в крови. Концентрация Ферритина резко возрастает при инфекциях, при воспалительных реакциях или при раке.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11415455
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16262999
• www.nps.org.au/australian-prescriber/articles/interpretation-of-biochemical-tests-for-iron-deficiency-diagnostic-difficulties-related-to-limitations-of-individual-tests

Донорство крови и другие способы кровопускания снижают риск рака. У женщин в возрасте до менопаузы уровень Ферритина ниже 80 нг/мл указывает на снижение риска рака. 

Ссылки на исследования:

• www.bloodjournal.org/content/108/11/1807?sso-checked=true
• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00032357

Официальные же диапазоны значений Ферритина могут различаться в разных лабораториях, но, как правило, норма между 30-300 нг/мл (=мкг/Л) для мужчин и 18-115 нг/мл (=мкг/Л) для женщин. Онкопрофилактические нормы видимо не выше 80 нг/мл., а лучше примерно от 40 до 50 нг/мл.

Ссылка на исследование:

• www.webmd.com/a-to-z-guides/ferritin#2

Снижение риска рака контролем значений маркеров воспаления в анализах крови (ИЛ-6 и С-реактивный белок)

В последние годы стало ясно, что воспаление играет важную роль в развитии рака.
Одним из важнейших маркеров воспаления является интерлейкин-6 (ИЛ-6). Чем выше ИЛ-6 в организме, тем выше вероятность перерождения клеток в раковые с их метастазированием. Как показали исследования, пациенты, у которых уровень ИЛ-6 в трети самых высоких значений, имели в 2,48 раза больший риск развития рака толстой кишки по сравнению с пациентами с самыми низкими значениями ИЛ-6. А уменьшение уровня ИЛ-6 всего на 1пг/мл снижает риск рака печени на 12%. Наилучшее значение ИЛ-6 < 1.41. Риск ещё не велик, если ИЛ-6 в диапазоне 1.41-2.56. Но если ИЛ-6 > 2.56, то риск рака толстой кишки в 2.48 раз выше, чем если ИЛ-6 < 1.41. Рекомендуемое значение ИЛ-6 < 1.41

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24698728
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26512918

Как снизить ИЛ-6 с помощью лекарств и БАД? Ниже будут приведены примеры средств, потенциальных геропротекторов (для которых показаны свойства продлевать жизнь). И эти средства имеют свойства снижать ИЛ-6.

Аспирин в терапевтических дозах понижает ИЛ-6

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27999284
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27557515
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27504605

Метформин снижает ИЛ-6

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28159472
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27904436
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26963617

Доксициклин снижает ИЛ-6

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28178994

Пропранолол снижает ИЛ-6

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25843793

Сульфорафан из брокколи снижает ИЛ-6

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20233902

Диета, имитирующая голодания (FMD) снижает ИЛ-6

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28202779

Повышение показателя С-реактивного белка выше нормы в анализах крови повышает риск рака лёгких в 3-4 раза — в зависимости от показателей VO2max (максимальное потребление кислорода). Если уровень С-реактивного белка выше или равен 1 мг/л, то нужно искать причину воспаления.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26008754

Метформин защищает от воспаления в результате повышенного С-реактивного белка у больных сахарным диабетом, хотя сам С-реактивный белок может не снижать

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26963617

Концентрации в плазме крови витамина Б6 (пиридоксаль-5-фосфат) обратно пропорциональна С-реактивному белку

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24183308

Диета, имитирующая голодания (FMD) снижает С-реактивный белок

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28202779

Сульфорафан из брокколи и кофе снижает С-реактивный белок

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23631497
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21675939
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20441477

Снижение риска рака, исключая малоподвижный образ жизни и ожирение.

Всё больше доказательств того, что чрезмерное потребление сахара и сладостей может быть косвенной причиной рака, повышая уровень инсулина и вызывая ожирения.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14713323
• http://cebp.aacrjournals.org/content/6/9/677.short

Ожирение является основным фактором риска для рака эндометрия.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28256392

Предупреждение рака лёгких на 87% отказом от курения.

По данным исследований учёных около 50% всех, кто регулярно курит, умрёт не своей смертью, а преждевременно и от болезней, вызванных курением. Кроме того, половина из них умрёт в среднем возрасте — в самом рассвете сил.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9194026

Курение сигарет — это прямая и основная причина рака лёгких — 87% всех смертей от рака лёгких.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9194026
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1410056

В Европе только 1990 году умерло от курения около 750 000 человек. Ничто в мире не убивает столько людей, сколько это делает курение табака. 

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9194026
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12411086

Курение может вызывать многие виды рака: рак лёгкого, рак полости рта, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак гортани, рак простаты, рак шейки матки, рак молочной железы, рак толстой кишки, рак мочевого пузыря, рак почек, лейкемия, миелоидная лейкемия, рак печени.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9194026
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1410056
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10675383
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15173269
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10675383

Предупреждение рака толстой кишки исключением жареного красного мяса

Массивный обзор 20 исследований, включающий в себя около 1200 тысяч человек показал, что варёное белое мясо не связано с риском опасных заболеваний, которые сокращают продолжительность жизни человека. 

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20479151
• http://circ.ahajournals.org/content/121/21/2271.short

Также очень большое обсервационное исследование, включающее около 500 тысяч человек, показало, что только жареное мясо повышает риск смерти. Но данный факт никак не был связан с употреблением в пищу варёного мяса. 

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23497300

Именно употребление жареного мяса связано с повышенным риском раковых заболеваний. В частности, жареное мясо связано с раком прямой и толстой кишок, молочной железы, печени, легких, поджелудочной железы, предстательной железы. Люди, которые регулярно употребляют жареное красное мясо, имеют в 8.8 раза больше шансов получить рак прямой кишки.

Ссылки на исследования:

• www.nature.com/bjc/journal/v96/n7/full/6603689a.html
• http://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.0040325
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22162237
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19838915
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20374878
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12351160
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9651044

Предупреждение рака желудка: сокращением соли в рационе питания до 2-5 г в сутки, после 40 лет ежегодная гастроскопия, выявление и лечение Helicobacter Pylori

Ограничение потребления соли и соленых продуктов (не более 5 грамм соли) в сутки) сильный фактор предупреждения рака желудка. По данным исследований каждые дополнительные 5 граммов соли в сутки повышают риск рака желудка на 12%.

По данным исследования риск увеличивается на 12% на каждые 5 г/день прироста потребления соли.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26589974
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19437559
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21081930
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21875268

Исследования подтверждают, что рак желудка связан с потреблением натрия и бактерией Helicobacter Pylori

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15649247
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18318820

Интересно, что чрезмерное потребление соли может увеличить риск Helicobacter Pylori, а также может действовать синергетически . Поэтому сокращение потребления соли и солёных продуктов (до 2-5 грамма соли в сутки) является практической стратегией профилактики рака желудка. К солёным продуктам причисляют соленое мясо, маринованные и консервированные овощи.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24114476
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22296873
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25040991

Вовремя обнаружить и вылечить рак желудка можно с большой вероятностью, если после 40 лет ежегодно делать гастроскопию.

Снижение потребления молока для снижения риска рака предстательной железы.

Самые крупные исследования делают выводы, что высокое (суммарно больше 1-2 стаканов в сутки) потребление молока может повысить вероятность появления рака предстательной железы.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25527754
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16333032
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15203374
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14729019
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19496976

А вот обзор того как молоко влияет на вероятность рака.

Исключаем прямого солнечного загара для снижения риска меланомы

Чрезмерное пребывание на солнце доказано вызывает рак кожи – меланому

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28254810

Парадоксально, но факт. Даже переход на работу в ночную смену снижает контакт с солнцем совсем и ещё больше снижает риск меланомы.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27663986

Снижение риска рака элементарным контролем эпигенетики

Эпигенетика — это наследственные изменения в характере экспрессии генов (степень активности или пассивности генов). Эпигенетические изменения достигаются, например, путем метилирования ДНК. Влияние на эти процессы возможно использовать для профилактики рака. Важную роль в метилировании играет контроль уровня витамина В12 в крови и витамина В6 и фолатов. В исследованиях показали свою пользу настоящий зелёный чай, кофе 2 чашки в сутки и большое количество сырых овощей.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18704881

Снижение риска рака управлением механизмом самоуничтожения опухолей.

Апоптоз опухоли– это её самоуничтожение. Дефекты апоптоза играют важную роль в развитии рака. А механизмы апоптоза могут быть использованы в лечении различных видов рака. Дефекты в гене p53, ответственном за апоптоз, были связаны с более чем 50% случаев рака. Но когда в p53 возникают дефекты, то надежда на другие механизмы апоптоза.

Ссылка на исследование:

• http://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/1756-9966-30-87

Регулятор апоптоза Bcl-2 - внутриклеточный белковый фактор, основной представитель семейства Bcl-2. Подавляет апоптоз во многих клеточных системах, включая лимфогематопоэтические и нейрональные клетки. Регулирует клеточную смерть, контролируя проницаемость митохондриальной мембраны. Ингибирует каспазы за счёт предотвращения выхода цитохрома c из митохондрий и/или за счёт связывания фактора, активирующего апоптоз — APAF1.

Ссылка на исследование:

• https://en.wikipedia.org/wiki/Bcl-2

Сульфорафан из брокколи подавляет bcl-2

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27878984

Потенциальный геропротектор пропранолол способен контролировать множественную миелому в том числе за счёт подавления анти-апоптотического белка Bcl-2

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23080133

Мебендазол стимулирует апоптоз через белок bcl-2 в химиорезистентных клетках меланомы

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18667591
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23059386

Комбинация метформина и аспирина значительно ингибирует рост клеток рака поджелудочной железы, подавляя анти-апоптотические белки Mcl-1 и Bcl-2

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26056043

Каспазы (caspse) это ферменты, в первую очередь, ответственных за гибель клеток.
Комбинация метформина и аспирина значительно ингибирует рост клеток рака поджелудочной железы через активацию caspse-3

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26056043

Сульфорафан из брокколи стимулирует апоптоз аденокарциномы, активизируя caspse-3, 8, 9.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27878984
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26833863

Х-связанный белок ингибитор апоптоза (XIAP) очень мощный подавитель апоптоза.

Ссылка на исследование:

• https://en.wikipedia.org/wiki/XIAP

Аспирин ослабляет XIAP

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19595669

Сульфорафан из брокколи ингибирует XIAP в модели лейкемии.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26833863

Основные механизмы развития рака и возможный их лекарственный контроль.

За последние 10 лет, стало очевидным, что профилактика раковых опухолей позволит отодвинуть (задержать) момент заболевания на более поздний возраст. Благодаря такой профилактике люди могут жить дольше на целые годы и даже десятилетия. Даже если это заболевание всё равно, в конце концов, наступит, профилактика может задержать скорость развития опухоли на долгие годы. Благодаря такой профилактике люди могут жить дольше на целые годы и даже десятилетия.

Циклооксигеназа-2

Циклооксигеназа-2 (COX-2) — группа ферментов, участвующих в синтезе простагландинов, простациклинов и тромбоксанов.
Фармакологическое ингибирование COX-2 ослабляет симптомы воспаления и боли.

• https://en.wikipedia.org/wiki/COX-2_inhibitor

Аспирин подавляет COX-2, снижая риск рака толстой кишки

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3794763

Сульфорафан из брокколи защищает от воспалительной реакции в головном мозге модулируя COX-2

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27478470
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26770373

Интерлейкин 8

Интерлейкин 8 (IL-8) — один из основных провоспалительных хемокинов, образуемый макрофагами, эпителиальными и эндотелиальными клетками. Играет также важную роль в системе врождённого иммунитета.

• https://en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_8

IL-8 играет роль в раке толстой кишки, действуя как фактор роста для толстой кишки.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10623446
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15749028

Аспирин подавляет IL-8 в клетках рака лёгких.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15746434

Все большее число исследований показывают, что хронический стресс может ускорить рост опухолей в результате активации симпатической нервной системы. Хронический стресс связан с увеличенным уровнем IL-8 и с метастазированием. Но эти эффекты можно заблокировать пропранололом в модели рака яичников.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20826776

HER2

Повышенная экспрессия HER2 играет важную роль прогрессировании агрессивных типов рака молочной железы.

• www.thefullwiki.org/HER2

Пациенты, получающие метформин, при раке молочной железы (с положительным HER2 статусом) и имеющие сахарный диабет, имеют лучший прогноз и лучшее выживание. Также метформин может преодолеть сопротивление рака молочной железы с положительным HER2 статусом к лечению тамоксифеном

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26625311
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25935404
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26276754
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26581908

А аспирин увеличивал эффективность метформина в лечении рака молочной железы только с положительным HER2 статусом

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26728433

Сульфорафан из брокколи усиливает терапию рака молочной железы с положительным HER2 статусом

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27154770

Nf-kb

NF-kb — (ядерный фактор «каппа-би» — универсальный фактор транскрипции, контролирующий экспрессию генов иммунного ответа). При его чрезмерной активности повышается уровень системного воспаления.

• https://ru.wikipedia.org/wiki/NF-κB

Снижают NF-kb такие средства, как метформин, аспирин, сульфорафан из капусты брокколи, голодания.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23521863
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26202947
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24880493

Циклин D1

Циклин D1 избыточно экспрессируется в клетках рака молочной железы. Было предложено его использование в качестве потенциального биомаркера.

• https://en.wikipedia.org/wiki/Cyclin_D1
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24190141

Аспирин снижает циклин D1

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23019409

Пропранолол тормозит рост рака щитовидной железы, снижая выражение циклина D1

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27432558
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24296797

Сульфорафан из брокколи также эффективно подавляет циклин D1

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27035641

STAT3

STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3) —сигнальный белок и активатор транскрипции из семейства белков STAT.

• https://en.wikipedia.org/wiki/STAT3

Сульфорафан из брокколи вызывает апоптоз раковых клеток предстательной железы, ингибируя STAT3

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20233902

Аспирин подавляет клетки рака толстой кишки и клетки глиобластомы мозга, ингибируя STAT3

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20886344
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19595669

Метформин эффективно ингибирует STAT3 и может блокировать предраковые стадии рака мочевого пузыря и плоскоклеточного рака пищевода.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26245871
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24577086

β-катенина

Мутации и гиперэкспрессию β-катенина связывают с многих видами рака, в том числе с гепатоцеллюлярной карциномой, с колоректальным раком, раком легких, со злокачественными опухолями молочной железы, яичников и с раком эндометрия.

• https://en.wikipedia.org/wiki/Beta-catenin

Сульфорафан из брокколи ингибирует стволовые раковые клетки и повышает терапевтическую эффективность цисплатина в человеческом немелкоклеточном раке легкого, подавляя β-катенин

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28076844

Метформин дозо-зависимо подавляет β‑катенин в раке молочной

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28035400

STAT5

Мутация STAT5 может привести к увеличению экспрессии анти-апоптотических генов. Последние работы по разработке лекарственных препаратов, воздействующих на STAT5, оказались особенно эффективными

• https://en.wikipedia.org/wiki/STAT5

Сульфорафан из брокколи подавляет активность STAT5

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24910998

PPAR-γ

PPAR-γ - Peroxisome proliferator-activated receptor gamma. PPAR-γ регулирует жировой обмен и хранение глюкозы. Мыши с нокаутом PPAR-γ не имеют жировой ткани, когда кормят пищей с высоким содержанием жиров. Многие инсулин сенсибилизирующие препараты, используемые для лечения сахарного диабета, активизируют PPAR-γ, снижая глюкозу в сыворотке крови без увеличения секреции инсулина поджелудочной железой.

• https://en.wikipedia.org/wiki/Peroxisome_proliferator-activated_receptor_gamma

Метформин агонист PPAR-γ отрицательно действует на рост Нейробластомы

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27799938

Телмисартан предотвращает пролиферацию опухоли и стимулирует апоптоз раковых клеток через активизацию PPAR-γ

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26548340

STAT1

STAT1 участвует в положительной регуляции генов по сигналам интерферона либо типа I, типа II, или типа III

• https://en.wikipedia.org/wiki/STAT1

Аспирин активизирует STAT1 в гепатоцеллюлярной карциноме

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23703473

Xanthine oxidase

Xanthine oxidase - фермент, который генерирует активные формы кислорода и катализирует окисление ксантина до мочевой кислоты. Ингибиторы полезны для лечения ХОБЛ (хронической обструктивной болезни лёгких)

• https://en.wikipedia.org/wiki/Xanthine_oxidase

Ингибитор Xanthine oxidase лекарство аллопуринол показало цитотоксичность в отношении гепатомы человека.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27331805

Лозартан ингибирует Xanthine oxidase

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26617751
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26909689

Кофеин из кофе и другие его компоненты конкурентно подавляют  Xanthine oxidase.  Но кофеин является слабым ингибитором (примечание: ингибирование — снижение) Xanthine oxidase в отличие от классических лекарств ингибиторов Xanthine oxidase.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26384306
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18635234

5-LOX

5-LOX - проявляется в раке поджелудочной железы, предстательной железы и в раке толстой кишки.

• https://en.wikipedia.org/wiki/Arachidonate_5-lipoxygenase

Кофеиновая кислота из кофе ингибирует 5-LOX

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23752617

Heme oxygenase

Heme oxygenase - это фермент, который катализирует деградацию гема.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23562577

Пропранолол отменяет индукцию Heme oxygenase

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16214137

EGFR

EGFR - это трансмембранный белок. Его гиперактивация связана с целым рядом онкологических заболеваний: плоскоклеточный рак легких (80% случаев), рак прямой кишки, глиобластома, опухоли головы и шеи. Этот белок участвует в 30% всех раков (опухоли эпителиальной ткани).

• https://en.wikipedia.org/wiki/Epidermal_growth_factor_receptor

Аспирин снижает риск рака толстой кишки частично путём нормализации активности EGFR в предраковых состояниях желудочно-кишечного тракта.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26097892

Сульфорафан из брокколи уменьшает экспрессию EGFR при мелкоклеточном раке лёгких

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26036303

Метформин ингибирует EGFR в глиобластоме.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21766499

Пропранолол уменьшает EGFR сигнализацию в раке толстой кишки

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26189563

VCAM-1

VCAM-1 «васкулярная молекула клеточной адгезии 1» - белок, входящий в суперсемейство иммуноглобулинов, играющий значительную роль в иммунной системе человека.
Недавние исследования показали, что опухолевые клетки могут избегать Т-клеточного иммунитета путем сверхэкспрессии эндотелиальных клеток, молекул адгезии сосудистых клеток. Почечноклеточный рак был определен. как один из типов опухолей, где VCAM-1 обычно высоко экспрессируется.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17616653

Сульфорафан значительно подавляет VCAM-1

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20880684

Аспирин значительно подавляет VCAM-1

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7545088

JAK2

JAK2 (Янус-киназа-тирозинкиназа) — фермент, который синтезируется в печени. Играет важную роль в регуляции нормальной выработки гемопоэтических клеток.

• www.labnauka.ru/knowledge-base/yanus-kinaza2

Сульфорафан подавляет чрезмерную экспрессию JAK2 

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28054986

Рак молочной железы является наиболее частой неоплазией у женщин и отвечает за примерно 13.8% смертей в год среди женщин. Было высказано предположение, что сверх экспрессия JAK2 вовлечена в этот тип рака. Пропранолол подавляет экспрессию JAK2

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26315497

Tyrosine kinase 2

Tyrosine kinase 2 - это фермент, который вовлечен в ил-6, ил-10 и ил-12 сигнализацию.

• https://en.wikipedia.org/wiki/Tyrosine_kinase_2

Метформин подавляет рост рака простаты, подавляя Tyrosine kinase 2

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26721779

AKT1

Киназа AKT1 является ключевым ферментом сигнального пути PI3K/AKT и вовлечена в регуляцию пролиферации, роста и выживания клеток. Исследованию функций этого фермента уделяется большое внимание из-за того, что он выступает в роли онкогена при многих злокачественных заболеваниях.

• https://en.wikipedia.org/wiki/Protein_kinase_B

Аспирин ингибирует AKT1

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21720709

Сульфорафан из брокколи ингибирует AKT1

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15896333

Метформин подавляет AKT1

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12890675

EGR1

EGR1 (early growth response 1) локализуется в клеточном ядре и относится к семейству факторов транскрипции EGR. Индуцируется некоторыми факторами роста. Активирует транскрипцию генов, необходимых для митогенеза и дифференцировки, в том числе многие провоспалительные гены. Это опухолевый супрессор. Его нужно активировать для лечения рака.

• https://en.wikipedia.org/wiki/EGR1

Сульфорафан из брокколи тормозит рак молочной железы тройной негативный тип путем активации опухолевого супрессора EGR1.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27377973

Пропранолол в дозе 10 мг/кг/сутки крыс (примерно 60 мг для человека весом 60 кг) очень мощно активизирует EGR1. Пропранолол повышает экспрессию EGR1 через бета-адренорецепторы.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18485346

TNF альфа

TNF альфа - провоспалительный цитокин, синтезирующийся в основном моноцитами и макрофагами. Анти TNF альфа терапия показала лишь незначительный эффект в терапии рака. Эта мишень эффективна в лечении почечно-клеточной карциномы, а также для лечения пациентов с раком молочной железы и яичников.

• https://en.wikipedia.org/wiki/Tumor_necrosis_factor_alpha

Пропранолол снижает TNF альфа

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1293974

Метформин снижает TNF альфа

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24009539

Interleukin 12

Интерлейкин 12 (Ил-12) представляет собой интерлейкин, который естественным образом вырабатывается дендритными клетками, макрофагами, нейтрофилами и др. в ответ на антигенную стимуляцию. Наблюдается интерес в проведении испытаний Ил-12 в качестве возможной антираковой терапии.

• https://en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_12

Сульфорафан из брокколи ингибирует канцерогенез предстательной железы, повышая Ил-12

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19223537

Пропранолол повышает Ил-12

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12535832

CREB-binding protein

Трикарбоновых кислот-связывающий белок, также известный как CREBBP. Действие CREBBP было связано с острым миелоидным лейкозом.

• https://en.wikipedia.org/wiki/CREB-binding_protein

Пропранолол мощно подавляет CREBBP

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11988078

Испытания на людях лекарственных терапий профилактики и лечения рака

В предыдущей главе мы рассмотрели механизмы и лекарства, которые могут воздействовать на эти механизмы в лабораторных условиях или на животных. Но когда дело доходит до испытаний на людях, то не всё оправдывается. Поэтому предлагаю теперь рассмотреть, что пока сегодня удалось найти в исследованиях на людях по отношению к действию аспирина, метформина, пропранолола и сульфорафана из брокколи.

Метформин

Сегодня проходит уже III стадия клинических испытаний в Канаде (Национального института рака) лечения метформином рака молочной железы в дозе 850 мг 2 раза в день.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20976543

Метформин показал большую выживаемость у больных раком эндометрия.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24189334

Назначение метформина снижает риск канцерогенеза, имеет профилактическое воздействие на несколько типов рака, подавляет распространение раковыхклеток.

• http://file.scirp.org/pdf/OJOG20120100018_26518946.pdf

Метформин усиливает стандартную терапию лечения рака молочной железы и мультиформной глиобластомы.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21766499

Эпидемиологические исследования показали, что пациенты, получавшие метформин, имеют более низкий риск рака предстательной железы и лучший прогноз.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24130167

Терапия малыми дозами метформина в клинических испытаниях уже через 1 месяц показала существенное снижение ректальных аберрантных очагов крипт, а также подавляет пролиферацию эпителия толстой и прямой кишки. Обычно из таких очагов в будущем развивается рак толстой кишки. Это обеспечивает предварительное доказательство того, что метформин имеет потенциал для химиопрофилактики колоректального рака.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20810669

Метформин оказывает противоопухолевое действие на рак молочной железы и его эффективность при лечении рака эндометрия, молочной железы и яичников было предложено в доклинических исследованиях и клинических испытаниях. Таким образом, использование метформина для лечения гинекологических заболеваний может стать успешным примером репозиционирования препарата.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893732

Мета-анализ 2016 года показал, что применение метформина было ассоциировано с лучшей выживаемостью диабетических больных с раком печени.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27494848

Аспирин

Доклинические и эпидемиологические исследования показали огромные перспективы аспирина для снижения риска колоректального рака. Специальных клинических испытаний на людях для профилактики рака по аспирину сначала не проводилось. Но проводились клинические испытания по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний с помощью аспирина. И в этих испытаниях был получен приятный «бонус» в виде сокращения развития колоректального рака (рак толстой кишки) на 24% и смертности от него на 35% с задержкой наступления смерти на 8-10 лет. 

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17499602

Анализ с использованием данных из восьми рандомизированных исследований показал, что ежедневное употребление аспирина в любой дозе было связано со снижением всех случаев смерти от рака на 21% после 5-ти лет употребления.
В последствии 43 рандомизированных исследований показали, что ежедневное употребление аспирина снижало риск смерти от рака на 15%.  При этом эффект достигался через 3 года при употреблении крупных доз 300 мг в сутки, и через 5 лет при употреблении малых доз.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20970847
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22440946

Дальнейший анализ пяти испытаний показал, что аспирин снижает риск развития рака с отдаленными метастазами, в частности, для аденокарциномы. Было показано, что аспирин снижает риск распространения метастазов.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22440112
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22036019

Аспирин — ингибитор СОХ2. Но аспирин оказывает негативное влияние на желудочно кишечный тракт у многих людей. Поэтому была попытка проверить другие селективные ингибиторы СОХ2 в клинических испытаниях. Например, целекоксиб. Первоначальное исследование у 83 пациентов продемонстрировало снижение на 25% риска колоректального рака.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10874062
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1277177

Мета-анализы показывают профилактический эффект аспирина для снижения риска рака молочной железы. А также рандомизированное контролируемое испытание показало потенциал аспирина в профилактике метастазирования в раке молочной железы

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21898115
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25589172
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24924486
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24267729
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22440112

Сульфорафан

Сегодня доказана антираковая активность сульфорафана из брокколи. По крайней мере, его способность мощно предупреждать многие виды рака.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2579766
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21160094
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21374800

В некоторых клинических испытаниях на людях показаны свойства сульфорафана снижать рост и немного снижать размеры опухолей простаты. Так у мужчин больных раком простаты, после курса сульфорафана снижался показатель ПСА на 50% и более. Эффект был не слишком сильным, но это исследование показало, что сульфорафан можно использовать как безопасный агент для мощного предупреждения повторных рецидивов опухоли после операции.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25431127

Были проведены аналогичные клинические или пилотные испытания эффективности сульфорафана для предупреждения повторных рецидивов рака молочной железы и поджелудочной железы.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24894410
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26511489

Пропранолол

В 2014 году было продемонстрировано в клинических испытаниях на людях, что пропранолол способен остановить ангиосаркому с очень плохим изначальным прогнозом — одну из самых агрессивных злокачественных опухолей, от которой умирают даже при лечении 91% пациентов. Интересно, что уже через неделю после начала приёма пропранолола (40 мг в сутки) ангиосаркома прекращает свой рост, а после 6 месяцев при добавлении химиотерапии — все больные были здоровы!!! А лечение хорошо переносилось. Пропранолол стоит "копейки". Для сравнения — малоэффективное до этого лечение ангиосаркомы стоило пациентам около 10 000 долларов.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27211551
• http://archderm.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2436318
• www.newswise.com/articles/conventional-heart-drug-stops-the-progression-of-cancer

Сегодня после хороших результатов на животных начались клинические испытания II стадии пропранолола на людях для проверки его способности замедлять рост раковой опухоли молочной железы.

• www.newswise.com/articles/conventional-heart-drug-stops-the-progression-of-cancer
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19442150
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3248157

Пропранолол может помочь в лечении рака толстой кишки.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25812650

Пропранолол показал в исследованиях значимое снижение заболеваемости раком печени у пациентов с циррозом печени последней стадии.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22869451

Множественная миелома — злокачественная опухоль с преимущественной локализацией процесса в костном мозге. Множественная миелома пока считается заболеванием не излечимым, но хорошо контролируемым, при котором возможна продолжительная ремиссия. О потенциальном излечении можно говорить только в случаях успешной донорской трансплантации костного мозга. Однако, как показывают исследования, пропранолол может быть хорошим и очень дешёвым способом для лечения множественной миеломы. 

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23080133

Кофе

Кофе немного снижает общий риск смерти от рака. Но это снижение незначительно, так как, например, он не снижает риск рака простаты, рака поджелудочной железы, рака яичника. Но если разбирать, как кофе действует на снижение рисков отдельных видов рака, то защита заметная. Так потребление кофе было связано со снижением риска рака печени, почек, и, в меньшей степени, пременопаузального рака молочной железы и рака толстой кишки.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23934579
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21406107

Выводы:

1. За последние 10 лет, стало очевидным, что профилактика раковых опухолей позволит отодвинуть (задержать) момент заболевания на более поздний возраст. Благодаря такой профилактике люди могут жить дольше на целые годы и даже десятилетия. Но химиопрофилактики рака, как таковой, в медицине ещё нет. Она только зарождается. Совершенно очевидно, что важно определить маркеры повышенного риска и для развития рака.
2. Один из маркеров вероятности раковых опухолей - это ИФР-1. Однако данные исследований предлагают предположить, что есть уровень ИФР-1, выше и ниже которого риск рака повышается. Этот диапазон примерно от 105 нг/мл до 120 нг/мл. Для того, чтобы определить ваш уровень ИФР-1 можно сдать анализ крови на ИФР-1. Если ИФР-1 у вас выше указанной нормы, то до 65 лет его эффективно можно снижать исключением животного белка с компенсацией витаминов Д3, К2 (МК-7) и витамина Б12. А также ИФР-1 можно снижать голоданиями и диетой FMD. Но после 65 лет исключение животного белка уже не снижает ИФР-1 ниже нормы и нужно помимо этого обязательно использовать диету FMD и препараты снижающие ИФР-1, например, метформин.
3. Ещё один маркер - это уровень ферритина. Донорство крови и другие способы кровопускания снижают риск рака, так как снижают Ферритин. У женщин в возрасте до менопаузы уровень Ферритина ниже 80 нг/мл указывает на снижение риска рака. Онкопрофилактические нормы видимо не выше 80 нг/мл., а лучше примерно от 40 до 50 нг/мл. Определить уровень Ферритина можно с помощью анализов крови.
4. Чем выше ИЛ-6 в анализах крови, тем выше вероятность перерождения клеток в раковые с их метастазированием. Как показали исследования, пациенты, у которых уровень ИЛ-6 в трети самых высоких значений, имели в 2,48 раза больший риск развития рака толстой кишки по сравнению с пациентами с самыми низкими значениями ИЛ-6. ИЛ-6 в крови снижают следующие средства: аспирин, метформин, доксициклин, пропранолол, сульфорафан из брокколи, диета FMD.
5. Повышение показателя С-реактивного белка выше нормы в анализах крови повышает риск рака лёгких в 3-4 раза. Средства для снижения С-реактивного белка: лечение воспалительных заболеваний суставов, лечение кариеса зубов, метформин, витамин Б6 (20 мг в сутки), диета, имитирующая голодания (FMD), сульфорафан из брокколи и фильтрованный кофе (1-2 чашки в день - не больше).
6. Также для снижения риска рака нужно больше двигаться, держать вес тела в норме, отказаться от курения, не жарить мясо, свести употребление молока к минимуму или исключить, не загорать на солнце, кушать много сырых овощей, пить цикорий, следить за уровнем витамина Б12 в анализах крови (не менее 500 нг/мл).
7. Также для снижения риска рака, управления механизмами самоуничтожения опухолей, а также для воздействия на многие основные механизмы рака возможно по назначению врача применять обычный аспирин по 250 мг через день, 500 мг метформина в сутки, сульфорафан из брокколи, а также, если нет противопоказаний, пропранолол для людей с повышенным давлением.

Благодарность.

При написании этой статьи использовались материалы, которые любезно предоставил мой друг и учёный Александр Фединцев и Владимир Милованов.

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Уважаемые читатели ресурса www.nestarenie.ru. Если Вы думаете, что статьи настоящего ресурса полезны для Вас, и желаете, чтобы этой информацией могли пользоваться и другие люди многие годы, то имеет возможность помочь в развитии этого сайта, потратив на это около 2-х минут Вашего времени. Для этого кликните по этой ссылке.

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

1. Метформин - самое изученное лекарство, которое может продлевать жизнь, если назначено врачом оп показаниям.
2. Подробная программа продления жизни научно обоснованными способами.
3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
6. Фолаты для предупреждения раннего старения
7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.