Радикальное продление жизни — часть 5. Как омолодить почки

Риск заболеть и умереть от хронической почечной недостаточности растет с возрастом из-за старения. Хроническая болезнь почек является одной из самых быстрорастущих причин смертности во всем мире, и ожидается, что к 2040 году она станет пятой по распространенности причиной смерти во всем мире, а к концу столетия - второй по значимости причиной смерти в странах с высокой ожидаемой продолжительностью жизни. Чтобы добиться радикального продления жизни, нужно научиться омолаживать почки. Об этом и поговорим в этой статье.

Риск заболеть и умереть от хронической почечной недостаточности растет с возрастом. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) является одной из важнейших характеристик функции почек. Она показывает, какое количество жидкости проходит за единицу времени через структурно-функциональные единицы почек, объем образования мочи за единицу времени

В статье "Радикальное продление жизни — часть 1. Где находится предел продолжительности жизни" мы определили предел продолжительности жизни человека. Но какие именно заболевания приводят к тому, что человек в итоге умирает?

На рисунке показан риск смерти от семи наиболее частых причин неслучайной смерти, что соответствует 70% всех смертей, зарегистрированных в США в 2015 г [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30099284]. 

Как мы видим из рисунка, риск заболеть и умереть от хронической почечной недостаточности растет с возрастом. Хроническая болезнь почек является одной из самых быстрорастущих причин смертности во всем мире, и ожидается, что к 2040 году она станет пятой по распространенности причиной смерти во всем мире, а к концу столетия - второй по значимости причиной смерти в странах с высокой ожидаемой продолжительностью жизни [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30340847] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30503082].

Старение человека связано с молекулярными, структурными и функциональными изменениями в различных системах органов, включая почки [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32835891].

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) является одной из важнейших характеристик функции почек. Она показывает, какое количество жидкости проходит за единицу времени через нефроны (структурно-функциональные единицы почек), объем образования мочи за единицу времени. Снижение этого показателя может происходить при сахарном диабете 2-го типа [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27532915], наблюдаться при различных болезнях почек (остром и хроническом гломерулонефрите, хронической болезни почек, нефросклерозе). СКФ снижается с возрастом [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29261774], как предполагается, из-за сахарного диабета 2-го типа, метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний. Слишком низкая СКФ может свидетельствовать о почечной недостаточности, которая сама по себе провоцирует и во много раз ускоряет развитие сердечно-сосудистых заболеваний, при этом также происходит кальцификация артерий. Все это повышает риск смерти. Расчет СКФ возможен несколькими методами. Обычно для проведения анализа требуется сдать в лабораторию суточную порцию мочи и кровь из вены. Забор крови проводят утром строго натощак (через 10–12 часов после последнего приема пищи).
Из доступных на практике методик расчета при низкой скорости фильтрации наиболее правильные значения можно получить с помощью формулы CKD-EPI на основании количества в крови креатинина — вещества, образующегося в мышцах и выводящегося из организма почками [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22496934] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33397848].

Рисунок. Формула CKD-EPI выглядит так [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22496934] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33397848]:

Выяснили также, что СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 в сочетании с содержанием белка в моче >0,033 г/л в любом возрасте после 20 лет связана с повышенным риском смерти от всех причин [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22140122]. По мере развития хронической болезни почек (ХБП) снижается СКФ. При терминальной стадии почечной недостаточности СКФ <15 мл/мин/1,73 м2.

Характер развития хронической болезни почек различается в зависимости от первичной причины повреждения почек. Однако прогрессирование заболевания почек независимо от первопричины в итоге сопровождается фиброзом. Фиброз — это разрастание соединительной ткани с появлением рубцовых изменений органа [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3287163]. Фиброз почек состоит из 3 основных видов: клубочковый (называемый гломерулосклерозом), интерстициальный и сосудистый фиброз. Почка реагирует на повреждение, высвобождая провоспалительные молекулы (цитокины) и трансформирующий фактор роста β (TGF-β). Длительная гиперпродукция TGF-β при повреждении почек приводит к фиброзным изменениям в их тканях [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1634602] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28327102] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8196298] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2200803] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8164441].

Для получения достоверных результатов анализа крови на креатинин с целью определения СКФ необходимо за несколько дней до сдачи крови на анализ прекратить тренировки и избегать тяжелых физических нагрузок, иначе уровень креатинина будет слишком высоким и результат будет неправильно интерпретирован.

Питание с низкой гликемической нагрузкой, терапия телмисартаном и/или пентоксифиллином эффективны при диабетическом поражении почек. Если СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2, то следует соблюдать низкобелковую диету (но не ниже, чем 1 г белка на 1 кг веса тела в сутки) с низким содержанием соли (≤ 6 г/сут), выполнять минимум 1 раз в год обследование с определением СКФ и уровня белка в моче, ИЗБЕГАТЬ курения, избыточной массы тела >25 кг/м2, бесконтрольного приема пищевых добавок (БАД), анальгетиков, антибиотиков, снижения гемоглобина в крови ниже 120 г/л для женщин и 130 г/л для мужчин, повышения мочевой кислоты в крови (> 350 мкмоль/л), повышения холестерина, дефицита (< 20 нг/мл) или избытка (> 56 нг/мл) витамина D в крови, недостатка молочных продуктов в питании и избытка таблетированных добавок кальция, ОГРАНИЧИТЬ потребление алкоголя, контролировать уровень артериального давления (АД) - избегать как высоких, так и низких уровней АД (целевой уровень систолического АД <139 мм рт. с.)

Скорость клубочковой фильтрации снижается с возрастом [10.1371/journal.pone.0189935], и, как предполагается, наибольший вклад в этот процесс вносят сахарный диабет 2-го типа и, в меньшей степени, метаболический синдром, а также сердечно-сосудистые заболевания. При сахарном диабете происходит поражение почек, которое называют диабетической нефропатией. Прогрессирование этого заболевания во многом зависит от неправильного питания, большую роль при этом играет гликемическая нагрузка пищи — показатель того, на какое максимальное значение съеденная пища повысит уровень глюкозы в крови. Результаты Кокрейновского систематического обзора и метаанализ 11 РКИ показали, что питание с низкой гликемической нагрузкой (без снижения количества углеводов, но с заменой простых углеводов на сложные) улучшает гликемический контроль при сахарном диабете 2-го типа и снизит риск поражения почек [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19160276].
Телмисартан относится к группе блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) — средств для снижения артериального давления. Но уникальность препарата заключается в том, что он помимо основного действия влияет на обмен инсулина и глюкозы, может защищать почки от поражения при сахарном диабете 2-го типа. Его дополнительное свойство обусловлено тем, что он способен активировать рецепторы PPAR (Peroxisome proliferator-activated receptor) [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20477906] [rpcardio.com/jour/article/viewFile/865/898]. Рецепторы — это специфические структуры клеток организма, которые могут взаимодействовать с гормонами, либо гормоноподобными молекулами. PPAR представляют собой группу ядерных рецепторных белков, которые корректируют то, как будет считываться информация с генов для синтеза новых белков в организме. Телмисартан останавливал прогрессирование диабетической нефропатии, а в иных случаях обращал ее вспять [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15516696] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18633177]. К тому же телмисартан может снижать риск развития инфаркта и инсульта, а также риск смертности у пациентов с сахарным диабетом [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21504246] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22011630].
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), в частности рамиприл, также применяют для лечения диабетической нефропатии [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10780101] [linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/B9780323074452000082]. Пентоксифиллин — лекарственное средство, производное пурина. В РКИ проверяли, может ли пентоксифиллин, применяемый дополнительно к терапии препаратами группы иАПФ или БРА, еще нормализовать функцию почек, уровень глюкозы и больше снизить уровень протеинурии. Было показано, что лечение пентоксифиллином (400 мг 3 р/сут) больных сахарным диабетом 2-го типа с диабетической нефропатией снижало уровень протеинурии даже на фоне лечения препаратами групп иАПФ и БРА [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26300986] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20199178]. Снижение уровня Клото (белок, регулирующий чувствительность организма к инсулину) при сахарном диабете - еще один механизм, способствующий заболеванию почек. Пентоксифиллин, показал, что этот препарат повышает уровень Клото у пациентов с диабетической болезнью почек [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21719790] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29425318] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30818852]. Пентоксифиллин повышал уровень Клото у пациентов с сахарным диабетом с одновременной хронической болезнью почек 3-4 стадии [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29866645]. В настоящее время продолжается плацебо-контролируемое исследование 4-й фазы пентоксифиллина с первичной конечной точкой влияния такой терапии на скорость клубочковой фильтрации [clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03664414]. 

Таким образом, питание с низкой гликемической нагрузкой может снизить риск развития осложнений сахарного диабета, в частности диабетического поражения почек. Терапия телмисартаном и/или пентоксифиллином эффективна при диабетической нефропатии [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15516696] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18633177]. При снижении СКФ у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа врач может рассмотреть комплексное применение этих средств для лечения диабетической нефропатии и профилактики ее прогрессирования в тяжелую почечную недостаточность (СКФ<15 мл/мин/1,73 м2).

Если СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 выявлена впервые, то целесообразно через 3 месяца повторить анализ крови на креатинин с расчетом СКФ. Снижение СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2, сохраняющееся в течение трех и более месяцев, вне зависимости от наличия других признаков повреждения почек соответствует критериям хронической болезни почек и нуждается в консультации врача для уточнения диагноза и коррекции лекарственной терапии [nephro.ru/content/files/standards/ckdru.pdf].

Если ваша скорость клубочковой фильтрации почек < 60 мл/мин/1,73 м2, то по возможности, устраните факторы, способствующие ухудшению работы почек, и измените свой образ жизни:

  1. Низкобелковая диета (но не ниже, чем 1 г белка на 1 кг веса тела в сутки) с низким содержанием соли (≤ 6 г/сут) может привести к более медленному прогрессированию хронической болезни почек [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29091561].
  2. Диета с низкой гликемической нагрузкой [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25638596] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25250626]. Определить гликемическую нагрузку рациона питания можно с помощью глюкометра. Для этого нужно измерить уровень глюкозы в крови глюкометром через 50 минут после окончания прима пищи. Уровень глюкозы должен быть не более 6,8 ммоль/л [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30545323]. Основу питания должны составлять овощи, фрукты, цельнозерновые злаки, бобовые, орехи, рыба и птица с исключением сладостей и сладких напитков [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9989963] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24222015] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29897866].
  3. Для снижения темпов прогрессирования снижения СКФ с возрастом целесообразно: выполнять минимум 1 раз в год обследование с определением СКФ и уровня альбуминурии/протеинурии в моче.
  4. Избегать курения [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11033585].
  5. Избегать избыточной массы тела >25 кг/м2 за счет коррекции калорийности рациона питания и достаточной физической активности [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17091123].
  6. Ограничить потребления алкоголя [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21251296].
  7. Избегать бесконтрольного приема анальгетиков, антибиотиков, пищевых добавок [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21251296], в том числе пищевых добавок для сжигания жира и наращивания мышечной массы.
  8. Контролировать уровень артериального давления (АД) - избегать как высоких, так и низких уровней АД (целевой уровень систолического АД <139 мм рт. с.) [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12965979].
  9. Избегать снижения уровня гемоглобина в крови ниже 120 г/л для женщин и 130 г/л для мужчин [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15593047].
  10. Избегать повышенного уровня мочевой кислоты в крови (более 350 мкмоль/л), повышенного уровня холестерина, дефицита (ниже 20 нг/мл) или избытка (выше 56 нг/мл) витамина D в крови [nestarenie.ru/vitamin-d3.html]
  11. Избегать недостатка молочных продуктов в питании [nestarenie.ru/moloka.html], избытка таблетированных добавок кальция [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26977089].

Потенциальные средства, которые имеют шансы на омоложение, либо замедление прогрессирования заболевания почек в будущем: эверолимус 5 мг/нед, ингибиторы натрий-глюкозного транспортера 2-го типа, трансплантацию поджелудочной железы, подавление фактора ингибирования миграции макрофагов, ингибирование активатора плазминогена 1-го типа, пирфенидон 1200 мг/сут.

Существует много потенциальных идей для попытки омоложения почек. Многие из них не оправдали себя. Некоторые потенциально интересны [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32060481]. Рассмотрим самые интересные из них. 

Эверолимус 5 мг еженедельно

Пациенты с хронической болезнью почек умирают преждевременно по сравнению с населением в целом из-за более высокой частоты инфекционных заболеваний, сердечно-сосудистых событий и рака. Эти заболевания обычно наблюдаются у пожилых людей и часто связаны со старением иммунитета. У некоторых пациентов с трансплантацией почки наблюдается частичное омоложение иммунитета в сравнении с состоянием до трансплантации [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31848067]. Поэтому, интересно проверить, как омоложение иммунитета влияет на возраст почек. Одна из возможных стратегий омоложения иммунитета - это терапия низкими еженедельными дозами эверолимуса. Лечение 211 пожилых добровольцев в возрасте старше 65 лет в течение шести недель эверолимусом в дозе 0,5 мг ежедневно, либо 5 мг еженедельно (обе дозы оказались эффективны) снижало процент CD4 и CD8 Т-лимфоцитов, экспрессирующих рецептор запрограммированной смерти-1 (PD-1), который подавляет передачу сигналов Т-клетками и более высоко экспрессируется с возрастом, а также улучшило реакцию на вакцинацию против гриппа 20%, если вакцинация выполнялась через 2 недели после окончания курса лечения эверолимусом [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25540326], что говорит об улучшении функции иммунитета. Лечение крыс эверолимусом (является производным рапамицина) в течение 6 недель, начатого в возрасте 22,5 месяцев, в дозе 1 мг/кг один раз в неделю, эквивалентной человеческой дозе 5 мг еженедельно, обращает вспять экспрессию генов в почках стареющих крыс [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29420687]. Учитывая, что эверолимус - это ингибитор mTOR (мишень рапамицина), интересно узнать, как действует сокращение калорийности питания, которое также ингибирует (подавляет) mTOR у грызунов. 30%-ое ограничение калорийности рациона питания у крыс в течение 8 недель подавило экспрессию белка в почечной артерии за счет снижения экспрессии эндотелина-1 [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34277779]. Аутофагия - это регулируемым механизмом клетки, который уничтожает ненужные потерявшие свою функцию компоненты клетки. Самый известный механизм активации аутофагии - ингибирование mTOR. Современные данные свидетельствуют о том, что аутофагия имеет решающее значение для физиологии и гомеостаза почек. У пациентов с хроническими заболеваниями почек нарушена аутофагия, которая не может быть восстановлена гемодиализом (метод внепочечного очищения крови при острой и хронической почечной недостаточности) [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30654583]. В течение 2-летнего периода исследования у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек эверолимус в дозе 5-10 мг в сутки по сравнению с плацебо не замедлял прогрессирование почечной недостаточности [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20581392]. С другой стороны, когда эверолимус применялся после трансплантации почки в дозе 6 мг в сутки, то это приводило к снижению уровня креатинина, что является маркером улучшения функции почек [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19667948]. Однако 5-10 мг эверолимуса в сутки - это все высокие дозировки, которые подавляют функцию иммунитета и используются для профилактики отторжения почки в результате агрессии со стороны иммунитета после трансплантации. Такие дозы вызывают чрезмерную аутофагию. Избыточная аутофагия достигаемая полной блокадой mTOR с помощью эверолимуса может быть вредной для почек, напротив, оптимизация аутофагии с использованием низкой дозы эверолимуса (5 мг в неделю), которая блокируют mTOR только на 50%, должна быть исследована в качестве подхода к предотвращению фиброза почек. Осталось проверить в клинических исследованиях, может ли курс эверолимуса (5 мг еженедельно в течение 1-2 месяцев) улучшить скорость клубочковой фильтрации и других показателей возраста почек. То есть в предыдущих исследованиях доза эверолимуса была 5-10 мг в сутки - это угнетающая иммунитет доза. А нужно проверить 5 мг в неделю. В такой дозе эверолимус наоборот улучшает функцию иммунитета [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25540326].

Ингибиторы натрий-глюкозного транспортера 2-го типа

Ингибитор натрий-глюкозного транспортера 2-го типа (SGLT2) канаглифлозин предотвращал прогрессирование хронической болезни почек у пациентов с диабетической болезнью почек. Другие ингибиторы SGLT2 (эмпаглифлозин и дапаглифлозин) предотвращали прогрессирование хронической болезни почек у пациентов с сахарным диабетом. Было обнаружено, что ингибитор SGLT2 канаглифлозин оказывает антифиброзное действие при экспериментальной диабетической болезни почек. Однако нужно проверить в клинических исследованиях, могут ли ингибиторы SGLT2 уменьшать фиброз почек у людей [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32060481].

Трансплантация поджелудочной железы

Клубочковая базальная мембрана почки представляет собой базальный слой пластинки клубочка. Клубочковые эндотелиальные клетки, клубочковая базальная мембрана и фильтрационные щели между подоцитами выполняют фильтрационную функцию клубочка, отделяя кровь в капиллярах от фильтрата. У пациентов с диабетической болезнью почек, трансплантация поджелудочной железы обращала вспять фиброз почек. Однако этот процесс, оцениваемый по утолщению базальной мембраны занял 10 лет [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9654536]. Таким образом, обращение фиброза почек вспять у людей достижимо, но сроки должны измеряться десятилетиями, по крайней мере, когда метод лечения ограничивается удалением стимула фиброза. Кроме того, из этого исследования неясно, является ли отложение формирующего фиброз коллагена I и III типов таким же обратимым, как и отложение коллагена IV типа в базальной мембране. 

Подавление фактора ингибирования миграции макрофагов

Подавление фактора ингибирования миграции макрофагов (MIF), увеличивало тяжесть экспериментального фиброза на различных моделях повреждения почки [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28801314]. Ингибирование (подавление) MIF проходит клинические испытания для лечения рака и аутоиммунных заболеваниях у людей [clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01765790]. Если безопасность будет доказана, ингибиторы MIF можно будет проверять для лечения заболеваний почек без повторного прохождения исследования на безопасность.

Ингибирование активатора плазминогена 1-го типа

Рисунок. Внеклеточный матрикс [khanacademy.org/science/ap-biology/cell-structure-and-function/membrane-permeability/a/the-extracellular-matrix-and-cell-wall].

Внеклеточный матрикс почек - это среда, которая окружает клетки в почках. Наиболее распространенный белок во внеклеточном матриксе почек - это коллаген, который формирует коллагеновые фибриллы (рис.). Баланс между отложением и деградацией коллагена во внеклеточном матриксе определяет то, с какой скоростью будет и будет ли вообще прогрессировать фиброз в отдельных органах, включая почки. Миофибробласты являются основным источником накопления коллагена в почках и, следовательно, источником фиброза почек [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25813241] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28391346]. Генетическая абляция клеток Gli1+ уменьшила индуцированный фиброз на ~50%, демонстрируя функциональный вклад клеток GLI1+ в фиброз почек [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25465115]. Поскольку клетки GLI1+ являются ключевым источником миофибробластов, терапию, нацеленную на уменьшение клеток GLI1+ в почках, следует изучить в клинических исследованиях. Специфические компоненты внеклеточного матрикса также способствуют прогрессированию фиброза почек. Например, гликопротеин тенасцин С способствует пролиферации миофибробластов, что способствует фиброзу в почках [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27612995]. Повышенная жесткость внеклеточного матрикса почек при старении является ключевым механическим активатором миофибробластов и вызывает фиброз почек [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29349703], а, следовательно, для обращения фиброза почек вспять необходимо разработать терапии, уменьшающие жесткость внеклеточного матрикса почек. Размягчить внеклеточный матрикс можно с помощью таких ферментов, как матриксные металлопротеиназы, а также с помощью системы активации плазминогена, которая играет ведущую роль в активации предшественников матриксных металлопротеиназ. Отдельные матриксные металлопротеиназы могут по-разному влиять на фиброз почек. Например, дефицит матриксных металлопротеиназ 9-го типа уменьшал фиброз почек у мышей с индуцированным тубулоинтерстициальным фиброзом [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20844022], тогда как подавление матриксных металлопротеиназ 2-го типа оказывало противоположный эффект [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22492945] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17210124]. Ингибитор (подавитель) активатора плазминогена 1-го типа (PAI1) подавляет разрушение фиброза и способствует накоплению коллагена во внеклеточном матриксе почек. Поскольку уровень активатора плазминогена 1-го типа повышен при хронической болезни почек, этот белок является потенциальным биомаркером и терапевтической мишенью для разработки лекарств, направленных на лечение фиброза почек [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11044203] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23314920]. Генетическое или фармакологическое ингибирование активатора плазминогена 1-го типа защищало от экспериментально созданных односторонней непроходимости мочеточника или диабетической болезни почек с перегрузкой белком [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11473641] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17035608] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15780082] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27511457]. Тогда как сверхэкспрессия активатора плазминогена 1-го типа увеличивала фиброз у мышей с индуцированным тубулоинтерстициальным фиброзом [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15882265], а нокаута гена, кодирующего активатор плазминогена 1-го типа в почечных фибробластах, было достаточно для защиты мышей от индуцированного тубулоинтерстициального фиброза [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31071225].

Пирфенидон 1200 мг/сут

Пирфенидон - это антифибротический препарат с плохо изученным механизмом действия. Его противовоспалительные и антифибротические эффекты были продемонстрированы на нескольких моделях заболеваний почек на животных [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34547247] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19578007]. Сегодня пирфенидон одобрен для лечения идиопатического фиброза легких. В двойном слепом контролируемом исследовании у участников с диабетическим поражением почек, большинство из которых принимали также и ингибиторы ангиотензин превращающего фермента, либо блокаторы рецепторов ангиотензина, пирфенидон, принимаемый в дозе 1200 мг/сут, в сравнении с плацебо позволил статистически значимо повысить скорость клубочковой фильтрации почек на 3,3 ± 8,5 мл/мин/1,73 м2 и предупредить применение диализа (процесса удаления из крови избытка воды, растворенных веществ и токсинов у людей, чьи почки больше не могут выполнять эти функции естественным путем). В более высокой дозе пирфенидона (2400 мг/сут.) эффекта не было. Однако, многие пациенты прекратили терапию досрочно из-за плохой переносимости, а размер выборки был небольшой [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21511828]. Продолжающееся сегодня исследование пирфенидона II фазы с участием 200 участников будет завершено к декабрю 2024 года. Являясь крупнейшим на сегодняшний день исследованием пирфенидона при фиброзе почек и единственным исследованием любого препарата для лечения фиброза почек, в котором фиброз почек оценивался с помощью визуализации или маркеров мочи в качестве первичного результата [clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04258397] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34999158] [ajkd.org/article/S0272-6386(21)01051-9/pdf].

Выводы:

  1. Риск заболеть и умереть от хронической почечной недостаточности растет с возрастом. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) является одной из важнейших характеристик функции почек. Она показывает, какое количество жидкости проходит за единицу времени через структурно-функциональные единицы почек, объем образования мочи за единицу времени

  2. Питание с низкой гликемической нагрузкой, терапия телмисартаном и/или пентоксифиллином эффективны при диабетическом поражении почек. Если СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2, то следует соблюдать низкобелковую диету (но не ниже, чем 1 г белка на 1 кг веса тела в сутки) с низким содержанием соли (≤ 6 г/сут), выполнять минимум 1 раз в год обследование с определением СКФ и уровня белка в моче, ИЗБЕГАТЬ курения, избыточной массы тела >25 кг/м2, бесконтрольного приема пищевых добавок (БАД), анальгетиков, антибиотиков, снижения гемоглобина в крови ниже 120 г/л для женщин и 130 г/л для мужчин, повышения мочевой кислоты в крови (> 350 мкмоль/л), повышения холестерина, дефицита (< 20 нг/мл) или избытка (> 56 нг/мл) витамина D в крови, недостатка молочных продуктов в питании и избытка таблетированных добавок кальция, ОГРАНИЧИТЬ потребление алкоголя, контролировать уровень артериального давления (АД) - избегать как высоких, так и низких уровней АД (целевой уровень систолического АД <139 мм рт. с.)

  3. Потенциальные средства, которые имеют шансы на омоложение, либо замедление прогрессирования заболевания почек в будущем: эверолимус 5 мг/нед, ингибиторы натрий-глюкозного транспортера 2-го типа, трансплантацию поджелудочной железы, подавление фактора ингибирования миграции макрофагов, ингибирование активатора плазминогена 1-го типа, пирфенидон 1200 мг/сут.

  4. Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие - в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично. Карта МИР в Сбере (рубли):  2202 2032 1501 6686 (МАЙЯВИ Ч.)

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить. Обязательно оставляйте свои комментарии под статьей, которую вычитаете. Это очень важно для нас.

Автор статьи  Веремеенко Дмитрий Евгеньевич, сфера профессиональной деятельности - data science в медицине, машинное обучение, нейронные сети, основатель исследовательского проекта, изучающего терапии, направленные на увеличение продолжительности жизни человека (nestarenie.ru/slb-expert_.html), сооснователь сервиса для продления жизни Тераностика (teranostika.com), основатель форума о продлении жизни Nestarenie Camp (nestarenie.ru/camp.html), со-автор книги "Бонусные годы" (nestarenie.ru/kniga-3.html), обладатель премии Leaders Club 2021 года за вклад в развитие антивозрастной медицины, создатель справочного блога о старении человека (nestarenie.ru), Тел. +7 925 9244328 Dmitriy-tae@yandex.ru

Группа nestarenieRU в Вконтакте https://vk.com/nestarenie_ru

YouTube-канал https://www.youtube.com/c/nestarenieRU

Обязательно оставляйте свои комментарии под статьей, которую вычитаете. Это очень важно для нас.

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите

29 комментариев к «Радикальное продление жизни — часть 5. Как омолодить почки»

  1. Георгий

    Убедить людей в России заниматься своим здоровьем и продлевать свою жизнь сейчас бесполезно!
    Зачем им это, если их жизнь — дерьмо и будет становиться все хуже и хуже?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      А что думают другие читатели?

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

          Спасибо

      1. Алексей

        Я думаю Георгий сравнивает по себе или своим близким, а то ещё хуже — по сводкам новостей где как правило один негатив, что создаёт впечатление — «всё плохо»
        Жизнь прекрасна, а дальше будет только лучше !)
        Совместными усилиями победим старение, чтобы в своём биологическом пике — заниматься любимыми делами и приносить пользу себе и цивилизации )

      2. Марат

        Спасибо Вам! Делаете большое дело. Пройдёт время и ваши старания оценятся по достоинству большим количеством людей. Успехов Вам!

    2. Адам Палюхович

      Георгий, счастье — внутреннее состояние человека. Оно не зависит от внешних условий. Абсолютно не зависит.

  2. Viktar

    Дмитрий, есть ли лучшая медикаментозная альтернатива аллопуринолу (200 мг/сут.) для удержания мочевой кислоты в пределах 350 мкмоль/л. Немедикаментозные способы (ЗОЖ, лимонная кислота, цитрат магния и пр.) опробованы

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      К вы питаетесь с низкой гликемической нагрузкой, исключая все сладкое и в том числе спиртное ?

      1. Максим (58-й -183см-70кг-талия 78см)

        Что я думаю!?

        Скорее, что делаю! Сознательно (умышленно) включаю в свой рацион сладкое и спиртное (красное сухое вино).
        И, в частности, делаю это по совету врачей, услугами которых давно пользуюсь.
        При этом особого удовольствия от этого (сладкое, алкоголь) не испытываю, поскольку мой серотонин постоянно у верхней границы рефренса, я и так целый день, как под кайфом.

  3. Дмитрий

    А ведь есть люди, у которых одна почка и они на удивление даже могут долго об этом не знать.

  4. Адам Палюхович

    Добавлю ещё потребление 3-5-ти литров жидкости в сутки. Воды, лёгкого чая без сладостей и других «пустых» напитков, преимущественно в первой половине дня, чтобы спалось лучше. Хорошо детоксицирует организм, особенно почки. Практикую 40 лет, не всегда получается до 5 литров, но всегда много.
    Плюс голодание, как очистительная процедура, в т.ч., для почек. В частности, сухое с последующим выпиванием большого количества воды.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Спасибо.

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

          Спасибо

    2. Иван

      Сухое голодание очень вредно, вроде как раз почки и страдают. Надо голодать и пить воду после обратного осмоса или вообще дистиллированную. Тогда будут лишние соли выходить.

      1. Адам Палюхович

        Иван, начитались? Вы плохо знакомы с темой СГ. Практика — критерий истины. Знаю многих практикующих. Ваш покорный слуга первое СГ провёл в конце 80-х. И ничё так. ))

      2. Адам Палюхович

        Да и положительных публикаций и видеоматериалов на тему СГ в инете более чем.
        Ведь можно найти доказательство практически любой точки зрения, особенно на тему здоровья. В таких случаях стоит глубоко погрузиться в тему, отфильтроватть наукообразные фейки. Можно пройти на практике,если нет особых сомнений.

  5. Serg

    Для определения уровня альбуминурии/протеинурии сдаем анализы на альбумин и общий белок в моче?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Да

  6. Дмитрий

    Добрый день, Дим!

    Посетила меня светлая мысль по ходу прочтения очередной Вашей статьи (Радикальное продление жизни, часть 5: как омолодить почки?).

    И она, мысль, такова: в статье научно обосновываются ряд препаратов, способных поддержать функцию почек/ замедлить их старение.
    Может быть, добавить также эти лекарства и в Ваш алгоритм с примечанием «по согласованию с лечащим врачом» (если и не в основную группу лекарственных средств, предлагаемых сервисом тераностики к использованию, так хоть в опцию «биохакинг», как это сделано с тем же ликопином, сульфорафаном и К2 МК-7?

    Интересно, Дим, Ваше мнение на этот счет.

    А мысль моя появилась на свет в результате выявленных по анализам длительных падений СКФ до уровня в 50-55 у подавляющего большинства моих ближайших возрастных родственников. Теперь сидим дружно и ломаем голову, а что из приведенного списка в статье добавить в свои программы и, главное, как это добавление новой таблетки увязать со схемой по месяцам профилактик сердца, рака и мозга, чтоб не было конфликтов.

    С уважением, Дмитрий.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Я думал про добавление. Но… Столько у этих препаратов возможных опасных последствий, что я не могу рисковать. Тераностика должна быть лишена риска. Это не экспериментальная платформа. Люди верят и надеятся на нее.

      Но я и пишу для этого статьи, чтобы кому нужно, мог на свой страх и риск экспериментировать. Я лично сам, как разбогатею, буду курс эверолимуса проходить для эксперимента. Пока он не не по карману

  7. Татьяна

    Прочитала про побочки от него …! Это же ненормально пить такое для профилактики :((

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Читать полочки без знания основ медицинской статистики бесполезно. Так как невозможно оценить риски.

  8. Ирина

    Здравствуйте! Можно ли вместе принимать Метформин и
    дапаглифлозин? У меня преддиабет. Снижена скф., 2 -3 стадия ХБП. Дозы: 500 Метформин+ 10 форсига.
    Назначение от нефролога: для сохранения функции почек принимать форсига. Назначение эндокринолога: 500 мг Метформин. Форсига и так снижает содержание глюкозы…. Метформин может негативно влиять на состояние почек при 2-3 стадии ХБП.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Метформин лечит почки, а негативное влияние — это фантазии. Другое дело, что при почечной недостаточности метоформин потенциально может вызывать лактоацидоз, хотя это пока не встречалось.
      Все вопросы к врачу. Я не врач не могу говорить, что можно или нет

  9. Игорь

    Дмитрий, добрый день, хотел Вашего совета: менее, чем за полгода креатинин вырос 82-88-сегодня -103, мочевина — 5.6, калий 5.2, белок в крови снизился до 65 при норме выше 66, появился белок в моче — небольшое, но превышение нормы — раньше белка не было вообще, небольшое снижение нейтрофилов ниже нормы. Вижу, что за короткий период с почками произошли заметные ухудшения. У меня нет диабета — глюкоза-4.5-5.3, ИМТ — 25.5, давление 110 — 70, занимаюсь физкультурой. Мне 69 лет, при обследовании, которое прошел, в целом все хорошо, но что-то с почками. Добавлю, что появилась избыточная потливость при малейшем волнении. Сплю плохо.
    Можете что-то посоветовать? Спасибо!

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Сдайте анализ крови на креатинин после отдыха 3 дня без тренировок. после тренировок он повышается

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите