Радикальное продление жизни — часть 3. Как защитить мозг от старения

Итак, в предыдущей статье "Радикальное продление жизни — часть 2. Что такое старение с точки зрения математики" мы определились, что математически старение — это процесс, приводящий к росту вероятности умереть с возрастом. Из-за старения вероятность не дожить, например, до 51 года у 50-летнего человека ниже, чем вероятность не дожить до 52 лет у 51-летнего. Это позволяет нам понять с чем мы имеем дело и отличать старение от чего-то другого. Старение - это не морщины и не седые волосы. Старение - это наблюдаемый процесс, в результате которого животные и люди гарантированно умирают. Но это не позволяет нам понять, из-за чего именно растет вероятность умереть с возрастом. Есть ряд причин, которые условно можно разбить на заболевания. Об одном из таких заболеваний поговорим в этой статье.

Болезнь Альцгеймера – неизлечимое возрастное заболевание головного мозга, которое приводит к нарушению памяти, речи, способности ориентироваться в обстановке и ухаживать за собой, а в итоге к смерти

В статье "Радикальное продление жизни — часть 1. Где находится предел продолжительности жизни" мы определили предел продолжительности жизни человека. Но какие именно заболевания приводят к тому, что человек в итоге умирает?

На рисунке показан риск смерти от семи наиболее частых причин неслучайной смерти, что соответствует 70% всех смертей, зарегистрированных в США в 2015 г [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30099284]. 

Как мы видим, риск заболеть и умереть от болезни Альцгеймера растет с возрастом. 

Болезнь Альцгеймера – неизлечимое возрастное заболевание головного мозга, которое приводит к нарушению памяти, речи, способности ориентироваться в обстановке и ухаживать за собой, а в итоге к смерти.

Согласно рекомендациям Национального института по проблемам старения и Альцгеймеровской ассоциации (National Institute of Aging/Alzheimer’s Association) от 2011 г., [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21514247] болезнь Альцгеймера начинает формироваться в виде предзаболевания не менее чем за 15 лет до самого заболевания. На данной стадии симптомы заболевания еще отсутствуют [wiley.com/en-us/The+Handbook+of+Alzheimer%27s+Disease+and+Other+Dementias-p-9781118672853,books.google.co.zm/books?id=pjwBCAAAQBAJ&printsec=frontcover#v=onepage&q&f=false], но выявляются биомаркеры болезни Альцгеймера по данным позитронно-эмиссионой томографии (ПЭТ) - диагностический и метод ядерной медицины, в основе которого лежит возможность при помощи ПЭТ-сканера отслеживать распределение в организме биологически активных соединений): 

  • нейрофибриллярная дегенерация - прогрессирующая потеря структуры или функции основных клеток мозга, при которой наблюдается скопление гиперфосфорилированного тау-белка
  • не всегда, но может наблюдаться накопление амилоида

Когда болезнь уже проявляется, то это называется деменцией. Деменция - это распад и утрата психических, а также познавательных функций, происходящие в результате заболевания или повреждения головного мозга. Первым клиническим проявлением болезни Альцгеймера чаще всего является снижение памяти на текущие события.

Хотя сегодня существуют лекарства, назначаемые для лечения болезни Альцгеймера, однако они не эффективны. Примером таких неэффективных лекарств могут быть церебролизин и ингибиторы холинэстеразы. 

Авторы мета-анализа 2015 года оценили 6 рандомизированных контролируемых исследований церебролизина (2006, 2002, 2001, 1994, 2000, 2000 годов из России, Румынии и Китая) и сделали вывод, что все эксперименты проспонсированы производителем (EBEWE PHARMA, Австрия - держатель (владелец) регистрационного удостоверения) [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25832905]. Все исследования проведены в Китае, России или в Румынии. К сожалению, в Китае почти все будущие лекарства УСПЕШНО (!) проходят все этапы от 1 фазы исследования до регистрации нового препарата. Исследование превращается в дорогую формальность - взятку за право считаться доказанными. В результате расследования, инициированного Государственным управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами Китая, была выявлена фальсификация клинических исследований в массовом масштабе — более чем в 80% случаев, в результате было остановлено массовое производство новых лекарств [rfa.org/english/news/china/clinical-fakes-09272016141438.html] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24288313] [medach.pro/post/2398]. К сожалению, доверять научным исследованиям, проведенным в России, также нет оснований. В отличие от РФ, где ни один диссертационный скандал не привел к серьезному наказанию по состоянию на 2020 год [dissernet.org], например, в Норвегии фальсификация диссертаций воспринимается как тяжелейший проступок, а статья и ученая степень могут быть отозваны. Автору сфальсифицированной статьи могут запретить вести медицинскую деятельность. Именно поэтому исследователи заключают, что исследования церебролизина с целью определения эффективности для замедления спада умственных способностей при лечении болезни Альцгеймера имеют конфликт интересов [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16420392]. А мета-анализ 2017 года делает вывод, что нет доказательств эффективности церебролизина для замедления снижения умственного спада при лечении сосудистой деменции [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31710397].

В связи с отсутствием доказательств эффективности ингибиторов ацетилхолинэстеразы у лиц с легкими когнитивными нарушениями руководство Американской Академии Неврологии заявило, что клиницисты, которые решают назначить ингибиторы ацетилхолинестеразы для лечения таких состояний, должны информировать пациентов об отсутствии доказательств эффективности [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29282327].
Исследования показывают, что ингибитор рацетилхолинэстеразы под названием "Ривастигмин" не замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера и не улучшает умственные способности у лиц с легкими когнитивными нарушениями [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17509485]. Ингибитор рацетилхолинэстеразы "Донепезил" также не показал значительных преимуществ для улучшения умственных способностей, но имеет значительные побочные эффекты (диарея, тошнота, рвота, судороги ног и ненормальные сны) [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16856114].

Известно много веществ, которые показали эффективность лечения подобных болезни Альцгеймера состояний в экспериментах с животными, но не на людях. До 2021 года ни одно из этих веществ не выдержало проверку эффективности и безопасности для лечения болезни Альцгеймера у людей. Проблема в том, что у подопытных животных были только модели заболевания, но не было настоящей болезни Альцгеймера. И вот казалось, что появилась очень маленькая надежда. В июне 2021 года FDA одобрило препарат адуканумаб для лечения болезни Альцгеймера, который представляет собой моноклональные антитела (крупные белки крови, вырабатываемые клетками иммунитета, произошедшими из одной клетки-предшественницы). Адуканумаб продлевал жизнь пациентов с болезнью Альцгеймера примерно на 2 месяца. Это почти ничего, но предыдущие перспективные лекарства и этого не смогли. Однако, теперь история получила продолжение, так как появились новые результаты третьей фазы клинических испытаний: адуканумаб вызывал отек мозга у 35% больных, а у 19% пациентов — микрокровоизлияния
[nplus1.ru/news/2021/11/25/alzheimer-swelling?utm_source=Telegram&utm_medium=Social].

Для рутинного обследования пациентов с подозрением на болезнь Альцгеймера и явными признаками ухудшения памяти рекомендуется использование Краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE). Если оценка MMSE указывает на спад умственных способностей, то дополнительными диагностическими возможностями обладают методы компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), а также необходимо пройти расширенное нейропсихологическое обследование

Для определения степени выраженности когнитивных расстройств у пациента обязательным является проведение специализированного расширенного нейропсихологического обследования [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29019061] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31682146] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11342678] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18362376].

Подбор методик, опросников, тестов должен осуществляться таким образом, чтобы достаточно полно охватывать все сферы познавательной деятельности и, в то же время, быть доступным в рутинной практике. Исследование состояния когнитивных функций должно проводиться в утренние часы в отдельном помещении при достаточном освещении и исключении внешних раздражителей. Обследуемые должны слышать, понимать обращенную речь, иметь остроту зрения, достаточную для восприятия и выполнения заданий (допускается использование очков). При жалобах пациента на общую слабость, сонливость или другие признаки, временно ограничивающие выполнение заданий, необходимо предоставить ему отдых достаточной продолжительности или перенести исследование на другой день.

Краткая шкала оценки психического статуса (Mini Mental State Examination, MMSE)

Краткая шкала оценки психического статуса (Mini Mental State Examination, MMSE) - кликните по картинке, чтобы увеличить размер

Краткая шкала оценки психического статуса (MMSE) [eldercare.ru/wp-content/uploads/2018/04/mmse.pdf?ysclid=l50ftr2e5o539504209]. Комментарий: несмотря на высокие чувствительность и специфичность данной шкалы для диагностики деменции альцгеймеровского типа, ее данных недостаточно для постановки диагноза.

Помимо Краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE) существуют и другие тесты:

  • Монреальская шкала оценки когнитивных функций (МоСА-тест). Область исследования: управляющие функции, внимание, зрительно-пространственные функции, гнозис, память [mocatest.org]
  • Тест 5 (12) слов. Оригинальное название: The 5-word test. Область исследования: память, внимание [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22689699]
  • Тест рисования часов. Оригинальное название: The Clock Drawing Test (CDT). Область исследования: управляющие функции, зрительно-пространственные функции [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466502]
  • и другие

Данная рекомендация имеет наивысшие уровни убедительности (А) и достоверности (1). Комментарий: конкретный набор шкал и тестов определяется врачом дементологом.

Всем пациентам с когнитивными (умственными) нарушениями, по итогам оценки с использованием Краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE),

[pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1202204]

рекомендуется нейровизуализационное обследование с применением методов компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) для исследования головного мозга с целью постановки диагноза и исключения заболеваний, способных привести к развитию когнитивных нарушений, таких как избыточное скопление спинномозговой жидкости, кровоизлияние в мозг, опухоль головного мозга, образование сосудистых клубков [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22672344] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24592296] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14557220]. Данная рекомендация имеет наивысшие уровни убедительности (А) и достоверности (1). Комментарий: метод МРТ головного мозга обладает более высокой по сравнению с методом КТ чувствительностью и диагностической точностью. Однако, выполнение КТ головного мозга возможно у пациентов с абсолютными противопоказаниями к проведению МРТ (наличие металлических имплантов или инородных тел, искусственных водителей ритма, электродов). 

Не рекомендуется применение радиоизотопных нейровизуализационных методов (ПЭТ, однофотонной эмиссионной компьютерной томографии) для подтверждения диагноза болезни Альцгеймера при рутинном обследовании пациентов с когнитивными расстройствами. Данная рекомендация имеет наивысшие уровни убедительности (А) и достоверности (1). Комментарий: Несмотря на все преимущества, применение радиоизотопных методов нейровизуализации сопряжено с технологической сложностью проведения исследований и высокой стоимостью, что в виду отсутствия методов, способных коренным образом повлиять на течение болезни Альцгеймера, исключает их рутинное применение [ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6486287/pdf/CD012884.pdf] [ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6485979/pdf/CD012883.pdf] [ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6486090/pdf/CD012216.pdf] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30128693]  [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27747597] [ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6464750/pdf/CD010386.pdf].

До сих пор преобладала теория, что причина болезни Альцгеймера - накопление амилоидных отложений (АО). Все клинические исследования, направленные на удаление АО, закончились неудачей. У большинства людей нейрофибриллярная дегенерация (НД) первоначально развивается десятки лет в отсутствие АО. Это не согласуется с гипотезой накопления АО, потому что как АО могут быть причиной НД, если их нет при возникновении НД, а в некоторых случаях болезни Альцгеймера АО вообще не выявляются. А индуцированные АО не запускают НД. Наиболее убедительная гипотеза потери умственных способностей с возрастом - это снижения нейропластичности, возможно из-за или также из-за утраты функции микроглии

Рисунок. Клетки нервной ткани мозга. Микроглия представляет клетки иммунитета. Нейроны - главные клетки мозга, благодаря которым мы думаем, помним и т.д. Нейроны сообщаются с другими нейронами через специализированные соединения, называемые синапсами. Дендрит - разветвлённый отросток нейрона, который получает информацию через химические (или электрические) синапсы от аксонов (или дендритов и сомы) других нейронов и передаёт её через электрический сигнал телу нейрона, из которого вырастает.

Иммунная система мозга состоит в основном из микроглии и других миелоидных клеток. До сих пор преобладала теория о том, что причина болезни Альцгеймера кроется в накоплении амилоидных отложений (АО). Аномальное накопление АО можно сначала обнаружить с помощью анализа спинномозговой жидкости, а затем с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Однако, все больше данных, что при болезни Альцгеймера микроглия теряет свою нормальную защитную для мозга роль из-за старения, становится стареющей, а стареющие клетки мозга дегенерируют, потому что им не хватает функциональной микроглии. Теория потери функции микроглии основана главным образом на невропатологическом исследовании тканей человека у многих невыбранных (случайных) индивидуумов в общей популяции, в то время как теория накопления АО основана всего лишь на генетике редких (!) семейных форм болезни Альцгеймера, поражающих немногих, тщательно отобранных индивидуумов в человеческой популяции.

Более того, в журнале Science вышло расследование, компрометирующее главную теорию развития болезни Альцгеймера, благодаря найденным фактам подделки результатов научных исследований. Мэттью Шрэг, нейробиолог, обнаружил сфальсифицированные изображения в научных статьях Университета Миннесоты, нейробиолога Сильвена Лесне, включая статью от 2006 года, в которой устанавливается связь между симптомами болезни и накоплением АО в тканях мозга. Эта статья с 2006 года была процитирована в других работах более 2000 раз. С тех пор гипотеза АО стала главной в поиске лекарства от болезни Альцгеймера. Суммы денег, выделяемые ежегодно Национальными институтами здравоохранения США на исследования по этому направлению, достигли 287 миллионов долларов в 2021 году. Более половины всего бюджета на поиск терапий от болезни Альцгеймера тратятся на исследования АО. [science.org/content/article/potential-fabrication-research-images-threatens-key-theory-alzheimers-disease] [pikabu.ru/story/takoe_sleduet_priravnivat_k_massovyim_ubiystvam_i_sudit_sootvetstvenno_9300676?utm_medium=social&utm_term=9300676&utm_source=tgmain&utm_campaign=longread&utm_content=medicine]

Важный вывод из многолетних экспериментов на грызунах заключается в том, что микроглия, активированная острым повреждением клеток мозга, функционирует как первая реакция, необходимая для восстановления поврежденной нервной ткани, а хронически нарушенная функция микроглии объясняет связанную со старением нейрофибриллярную дегенерацию при болезни Альцгеймера. Доказательства старения микроглии были получены путем изучения морфологии микроглии у пожилых людей, не страдающих деменцией. С возрастом наблюдается увеличение числа дистрофической микроглии. Дистрофическая микроглия в изобилии присутствует в областях мозга с болезнью Альцгеймера, подвергающихся нейрофибриллярной дегенерации, что подтверждает, что дистрофия микроглии и нейрофибриллярная дегенерация связаны.

Большинство нейробиологов, рассматривающих роль микроглии в болезни Альцгеймера, изучали теорию нейровоспаления (возникновение воспалительного процесса в нервной ткани) при болезни Альцгеймера, возможно, ошибочно утверждающую, что нейродегенерация является результатом хронического воспаления с участием активированных клеток микроглии. Это похоже на вопрос о том, что первично - яйцо или курица. Однако в свете неудачных клинических испытаний противовоспалительных препаратов, которые мы рассмотрим ниже, придерживаться этой теории больше практически невозможно. Идея нейровоспаления представляет собой важное звено в гипотезе накопления АО, которая "неправильно" направляла исследования болезни Альцгеймера в течение последних трех десятилетий. На сегодняшний день все клинические испытания, направленные на уменьшение или удаление амилоида, закончились неудачей. Самое удачное лекарство, созданное на базе этой теории, уже упомянутое в начале статьи, под названием Адуканумаб, увеличивает продолжительность жизни пациентов с болезнью Альцгеймера всего на 2 месяца. При этом адуканумаб вызывал отек мозга у 35% больных, а у 19% пациентов — микрокровоизлияния. Это и все, чего удалось добиться за десятилетия, изучения теории накопления АО. Одной из основных, фундаментальных проблем теории АО было особое внимание к одной молекуле бета-амилоидного белка (Аβ), который рассматривался, как причина редкой семейной формы болезни Альцгеймера, которая встречается только в 5% случаев болезни Альцгеймера.

Важно заметить, что теория накопления АО не выдерживает критики еще и потому, что нейрофибриллярная дегенерация предшествует накоплению АО за долгие годы и даже десятилетия. Гипотеза о том, что нейровоспаление непосредственно вызывает нейрофибриллярную дегенерацию, не обоснована и была выдвинута преждевременно. А клинические исследования, направленные на подавление нейровоспаления для лечения болезни Альцгеймера, провалились. К сожалению, некоторые исследователи еще больше бездоказательно увековечили идею нейровоспаления из-за сверхактивации микроглии, опираясь на домыслы, а не на доказательства. Термин “сверхактивация” субъективен и не определен, и на сегодняшний день нет данных, которые документировали бы, как молекулярные/клеточные характеристики активированной микроглии отличаются от так называемой сверхактивированной микроглии. Сверхактивация была введена в контексте исследований, в которых первичные культуры микроглии чрезмерно стимулировались бактериальным эндотоксином, липополисахаридом. Модель активации липополисахаридом в клеточных культурах имитирует инфекционную этиологию и имеет мало, если вообще имеет, сходства с тем, что происходит при болезни Альцгеймера. Требуется много десятилетий, чтобы достичь точки, когда появляются первые клинические симптомы болезни Альцгеймера, потому что существует длительный бессимптомный период, в течение которого микроскопические поражения в мозге развиваются постепенно с течением времени, не вызывая проявления болезни.

Итак, какова природа нейрофибриллярной дегенерации, которая формируется задолго до накопления АО и первых симптомов болезни Альцгеймера? Этот вопрос был подробно рассмотрен в обширной работе Браака и его коллег, а также других авторов, и очень хорошо задокументирован. Данные, собранные у тысяч случайно взятых людей всех возрастов, показывают, что ранние стадии нейрофибриллярной дегенерации могут быть обнаружены практически у каждого взрослого человека и даже у некоторых подростков. У подавляющего большинства людей нейрофибриллярная дегенерация первоначально развивается в отсутствие АО.

Очевидно, что это не согласуется с гипотезой накопления АО, потому что как АО могут быть причиной нейрофибриллярной дегенерации, если АО нет при возникновении нейрофибриллярной дегенерации?

Это наблюдение восходит к оригинальной работе немецкого психиатра Алоиса Альцгеймера, написанной более ста лет назад, где он описал, как нейрофибриллярную дегенерацию, так и АО. Альцгеймер отмечал, что АО - это просто побочный эффект болезни. Заявление Альцгеймера было основано на том факте, что в некоторых случаях заболевания и в некоторых областях мозга, демонстрирующих нейрофибриллярную дегенерацию, было не очень много АО, и поэтому он пришел к выводу, что АО не могут быть причиной нейрофибриллярной дегенерации. Позже было замечено, что в некоторых случаях при нейрофибриллярной дегенерации вообще не выявлялись АО. Исследования нижней височной доли мозга, включая гиппокамп (часть головного мозга, участвующая в механизмах перехода кратковременной памяти в долговременную и др.), у умерших людей в возрасте от 42 до 93 лет при посмертном вскрытии, показали, что во всех 66 человеческих образцах мозга было обнаружено наличие нейрофибриллярной дегенерации, которая увеличивалась с возрастом и достигала максимума на поздних стадиях стадии деменции у нескольких индивидуумов. Примерно у трети (23 из 66) пациентов было обнаружено наличие в основном диффузных АО, начиная 61-летнего возраста. Нейровоспаление, состоящее из скоплений активированной микроглии, присутствовало только у 5 из 23 человек с АО - у пациентов с наибольшим накоплением АО. Сначала микроглия утрачивает свою функцию, а уже потом компенсаторно возникает ее хроническая гиперактивация из-за того, что малофункциональная микроглия уже не справляется со своей задачей. То есть гиперактивация микроглии возникает только при уже позднем развитии событий - при значительном накоплении АО, а снижение функции микроглии наблюдается задолго (минимум за 15 лет) до накопления АО и задолго до гиперактивации микроглии

Основываясь на том факте, что у всех 100% исследуемых образцов мозга встречалась нейрофибриллярная дегенерация, а АО - только у 35%, и только в 8% случаях выявлено нейровоспаление, был сделан вывод о том, что последовательность развития патологического поражения мозга на пути к болезни Альцгеймера начинается с нейрофибриллярной дегенерации, за которой следует накопление АО, а уже только потом следует нейровоспаление. Одним из очевидных следствий из этих наблюдений является то, что нейрофибриллярная дегенерация возникают в отсутствие нейровоспаления и накопления АО, что противоречит гипотезе АО, как причине болезни Альцгеймера.

Парадокс заключается еще и в том, что у специально созданных трансгенных мышей, с избытком белка предшественника амилоида, также формируются избыточные АО, наблюдается сверхактивация микроглии, но не возникает нейрофибриллярная дегенерация. Как тогда на модели таких мышей можно изучать механизмы болезни Альцгеймера?

В итоге, ни АО, ни активированная микроглия не вызывают нейрофибриллярную дегенерацию, и это очевидно! Взаимосвязь между нейрофибриллярной дегенерацией и микроглией отличается в том смысле, что с нейрофибриллярной дегенерацией связаны не сверхактивированная микроглия, а наоборот дефицит функции микроглии. Это свидетельствует о том, что нейрофибриллярная дегенерация и снижении функции микроглии протекают в значительной степени бок о бок. У этих параллельных процессов может быть общая причина. В какой-то момент в более позднем возрасте, когда нейрофибриллярная дегенерация становится более распространенной, начинается накопление АО.

Старение является самым большим фактором риска для наиболее распространенной формы болезни Альцгеймера с поздним началом, для которой, вероятно, нет мутаций генов, способствующих риску заболеваний, в сравнении с ранней болезнью Альцгеймера. Это плохая новость. Так как не устранив потерю функции микроглии, мы не устраним болезнь Альцгеймера, которая в итоге будет угрожать всем, кто до нее доживет.

Указанная выше информация представлена в работе Wolfgang J Streit и Habibeh Khoshbouei из Университета Флориды, США, а также Ingo Bechmann из Анатомического института Лейпцигского университета, Германия [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33361603].

Рисунок. Данные рандомизированного контролируемого исследования. Ежегодная заболеваемость болезнью Альцгеймером среди 54 участников с когнитивными нарушениями — исходное состояние без болезни Альцгеймера и любой иной деменции. В группах, назначенных нестероидных противовоспалительных препаратов отмечается ускорение наступления болезни Альцгеймера - примерно на 1 год раньше по сравнению с теми, кто получал плацебо [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21784351].

Также не показали эффективности в рандомизированных контролируемых исследования для профилактики, либо лечения болезни Альцгеймера и другие антивоспалительные лекарства.

  • Аспирин не показал эффективности среди 15 480 участников для профилактики [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35393614], а также повышал риски неблагоприятных последствий при уже имеющейся болезни Альцгеймера [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20930165].
  • Подкожное ведение этанерцепта (50 мг) один раз в неделю не показало эффективности для улучшения когнитивного спада [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25934853].
  • Миноциклин не замедлял прогрессирование когнитивных или функциональных нарушений у людей с легкой формой болезни Альцгеймера в течение 2-летнего периода наблюдения [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31738372].
  • Многоцентровое клиническое исследование III фазы не показало эффективность терапии дигидропиридином, обладающим также антивоспалительными свойствами, для снижения темпов прогрессирования легкой степени болезни Альцгеймера в тяжелую [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30248105].
  • У когнитивно здоровых людей из группы риска длительное лечение напроксеном натрия в дозе 220 мг два раза в день увеличивало частоту неблагоприятных последствий для здоровья, но не уменьшало прогрессирование болезни Альцгеймера на стадии предзаболевания, когда ее симптомы еще не проявляются [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30952794].

Рисунок показывает развитие поражений во время патогенеза развития болезни Альцгеймера с поздним началом.

На протяжении всего патогенного течения нейрофибриллярная дегенерация и снижение функции микроглии прогрессируют параллельно, что предполагает общую причину. У 90% людей в возрасте до 30 лет уже выявляется нейрофибриллярная дегенерация в подкорковых участках мозга. Когда люди достигают 40-летнего возраста, почти у всех наблюдается некоторый уровень нейрофибриллярной дегенерацииАО происходит относительно поздно (в изученной когорте пациентов - в возрасте 61 года), когда нейрофибриллярная дегенерация уже развилась в значительной степени. Точка, в которой сходятся ключевые патологические признаки (нейрофибриллярная дегенерация, АО и нейровоспаление), знаменует собой переломный момент, когда возникают первые признаки болезни Альцгеймера. На этом этапе уровень железа в мозге (Fe2+) также повышается, на что указывает повышенная регуляция экспрессии ферритина в микроглии. Повышенное содержание железа в мозге, вероятно, способствует повышению уровня окислительного стресса и накоплению АО. Заболевание продолжает быстро прогрессировать после того, как была преодолена указанная на рисунке точка схождения. Считается, что во взрослом мозге микроглия не заменяется непрерывно клетками-предшественниками, полученными из костного мозга, или моноцитами, переносимыми с кровью, а потери микроглии восполняются только посредством деления клеток микроглии, хотя может быть и заменяется, но также быстро утрачивает свою функцию из-за контакта посредством механорецепторов на поверхности микроглии с более жестким из-за старения внеклеточным матриксом, что изменяет фенотип клеток микроглии [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30954517]. Утрата функции микроглии обнаружена у людей, так как люди долго живут, но не найдена у грызунов. Это ставит под вопрос изучение болезни Альцгеймера на моделях мышей и крыс.  До 2022 года не существовало моделей грызунов, которые воспроизводят последовательность развития болезни Альцгеймера, возникающую у человека. Мыши просто не живут достаточно долго, чтобы развились нейрофибриллярная дегенерация и потеря функции микроглии так же, как у людей. Раньше были описаны только три морфологических состояния микроглии: разветвленное, амебоидное и фагоцитарное. В то время как разветвленные клетки долгое время считались "покоящимися", амебоидные и фагоцитарные микроглии рассматривались как "активированные". В мозге пожилого человека было описано четвертое, морфологически новое состояние микроглии, которое не встречалось у грызунов - дистрофическая микроглия (потеря функции микроглии), которая считается стареющими клетками [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31922322] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34571885].

В связи с этим была создана линия мышей с моделью болезни Альцгеймера, у которой генетически отсутствует микроглия. В результате у мышей происходили быстрое накопление АО, кровоизлияния, кальцификация и быстрая смерть. А трансплантация донорской микроглии мышам предотвратила эти патологические изменения [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35705056]. Но поможет ли это пожилым людям? Ведь введенная им из вне донорская микроглия может опять утратить свою функцию из-за старения внеклеточного матрикса (микроокружения клеток) головного мозга. Ведь одно дело, когда еще молодым мышам просто возместили дефицит клеток микроглии. А другое дело, когда клетки микроглии утрачивают свою функцию, получая сигналы через механорецепторы о жесткости микроокружения стареющего мозга. Внеклеточный матрикс составляет 10-20% объема головного мозга. Микроокружение клеток (внеклеточный матрикс) влияет на функцию микроглии [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30954517] через механорецепторы. Также было показано, что внеклеточный матрикс становится более жестким с возрастом и это негативно влияет на стволовые клетки, дающие начало иным новым клеткам мозга [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31413369], а размягчение внеклеточного матрикса мозга с помощью прямой инъекции в гиппокамп мышей фермента хондроитиназы, восстанавливало синаптическую передачу между клетками мозга (нейронами) и производительность контекстуальной памяти (базовый процесс долговременной памяти) [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24974208], а также восстанавливало функцию микроглии [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32865286]. Эти результаты указывают на важную роль внеклеточного матрикса в возникновении ранней потери памяти при болезни Альцгеймера. Возможно, в изменении физических свойств внеклеточного матрикса мозга и лежит разгадка возрастной потери функции микроглии человеком.

Дендрит - разветвлённый отросток нейрона, который получает информацию через химические (или электрические) синапсы от аксонов других нейронов и передаёт её через электрический сигнал телу нейрона, из которого вырастает. Дендритные шипики (разветвленные концы дендритов) являются основными центрами синаптической передачи в центральной нервной системе.

"С возрастом мы теряем когнитивные способности вовсе не потому, что в мозге погибают нейроны, как это считалось ранее. Но что тогда является причиной этого снижения? Самая убедительная гипотеза на данный момент состоит в том, что снижается нейропластичность - то есть способность нейронов (основных клеток мозга) формировать связи друг с другом», о чем элегантно в своей статье рассказывает Александр Фединцев [rlegroup.net/2020/04/06/starenie-mozga-neobratimaja-poterja-nejronov/?fbclid=IwAR2iLnLqeXic51Q8f9_dD2uClQAax3rPY53Y9J97ZABMhK7SuwNDhDDoUXY].

Дендритным шипикам нужно пространство для роста, которое "захламлено" белками внеклеточного пространства (на рисунке серые нити в квадратиках, окружающие зеленые дендритные шипики).

Сигнальная молекула IL-33 (один из интерлейкинов, отвечающий за работу иммунной системы) играет важную роль в нейропластичности. IL-33 запускает ремоделирование (реорганизацию или обновление тканей) внеклеточного пространства в головном мозге (внеклеточного матрикса). Микроглия — это резидентные макрофаги центральной нервной системы (на рисунке синего цвета). IL-33 "говорит" микроглии, что необходимо расчистить внеклеточное пространство для роста дендритных шипиков и нейропластичности. Нокаут гена, кодирующего IL-33, приводит к тому, что микроглия перестает расчищать внеклеточное пространство для роста дендритных шипиков, и возникают когнитивные нарушения. Однако введение извне фермента (хондроитиназы), расщепляющего белки внеклеточного пространства с целью очищения пространства для шипиков, восстанавливает нормальную нейропластичность и когнитивные функции [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32615087] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440631].

А что может влиять на нейропластичность? Как ею можно управлять? Как ее улучшить? Конечно, в том числе и здоровым образом жизни. 

Аэробные физические упражнения могут улучшать нейропластичность [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31607359], а также снижать темпы возрастного уменьшения объема гиппокампа (область мозга, в которой формируется долговременная память) [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29113943], либо даже увеличивать на 2% гиппокамп у пожилых людей [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21282661] и улучшать пространственную память [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24711660] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26316729] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29480182], улучшать эластичность сосудов мозга [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27130419]. Аэробная физическая нагрузка улучшает когнитивные функции в любом возрасте от 20 до 67 лет [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30700591]. Потребление пищи с высокой гликемической нагрузкой ассоциируется с ухудшением когнитивных функций у пожилых людей, оцениваемых Мини-тестом психического состояния (MMSE) [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25034880]. И наоборот, питание с низкой гликемической нагрузкой задерживает потерю когнитивных функций в процессе старения [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25149688]. Хронический дефицит сна уменьшает нейропластичность [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25937398], инсулин улучшает нейропластичность, а следовательно не нужно избегать пищи с высоким инсулиновым индексом, как, например, молочные продукты [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29217283]. Главное, чтобы инсулин был низким натощак, но не после еды.

Удаление амилоидных отложений (АО) может ослабить иммунную функцию мозга в борьбе с инфекциями и повысить окислительный стресс

Врожденная иммунная защита головного мозга осуществляется благодаря активному участию микроглии. С возрастом микроглия теряет свою функцию, а защиту мозга от вирусов частично берет на себя амилоидный белок, который защищает мозг от инфекции герпеса, захватывая вирусные частицы. Амилоид, выделенный из мозга пациентов с болезнью Альцгеймера, подавлял рост культивируемых дрожжей Candida, а его синтетический аналог оказался эффективен против вирусов гриппа и герпеса. Также трансгенные мыши, у которых экспрессировался ген человеческого амилоида, жили после заражения сальмонеллой значительно дольше их обычных сородичей. А быстрее всех погибали мыши, лишенные какого бы то ни было амилоидного предшественника [science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aaf1059] [sciencedaily.com/releases/2016/05/160525161351.htm] [journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0009505] [sciencedaily.com/releases/2010/03/100302201656.htm]. 16-летнее исследование с участием более 33 000 пациентов показало, что вирус герпеса увеличивает риск болезни Альцгеймера в 2,5 раза. Это объясняется тем, что хроническая вирусная инфекция может вызвать перепроизводство амилоидного белка, связанного с болезнью Альцгеймера, который образует АО в головном мозге в качестве защитной реакции. Таким образом, антигерпесные препараты, вероятно, могут быть эффективными против болезни Альцгеймера на ранних стадиях [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30001512]. В конце 1990-х годов в АО было обнаружено большое содержание меди, избыток которой повышает окислительный стресс. Однако, белок амилоида может связывать медь, делая ее безвредной [cyberleninka.ru/article/n/yavlyaetsya-li-beta-amiloid-prichinoy-bolezni-altsgeymera].

Болезнь Альцгеймера (БА) в чистом виде встречается не часто, как и не часто встречается в чистом виде сосудистое поражение головного мозга - сосудистая деменция (СД). БА и СД чаще всего развиваются вместе с преобладанием той или иной формы, усугубляют течение друг друга, имеют общие факторы риска, что может объяснять неэффективность лечения БА, направленное лишь на процессы поражения нервных клеток, без учета сосудистой патологии, возникающей в результате СД

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в марте 2015 года количество лиц, страдающих деменцией, оценивалось в 47,5 млн. человек, к 2030 году предполагается увеличение числа таких пациентов почти в два раза (до 82 млн.) и до 152 миллионов к 2050 году [who.int/mediacentre/factsheets/fs362/en/]

Наиболее частыми причинами нарушения когнитивных функций человека являются болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. И болезнь Альцгеймера, и сосудистая деменция - обе являются деменциями. При чем, если на стадии деменции у большей части пациентов состояние связано с наличием болезни Альцгеймера, то среди пациентов с додементными формами когнитивных нарушений у более чем 60% основным этиологическим фактором могут считаться заболевания сосудов мозга, которые и вызывают сосудистую деменцию, и, вероятно, повышают риск болезни Альцгеймера. Прогноз и тяжесть поражения мозга при сосудистой деменции ничем не лучше, чем при болезни Альцгеймера. Да и сложно точно поставить диагноз. Так как эти два вида деменции часто поражают мозг одновременно с преобладанием той или иной разновидности.

На болезнь Альцгеймера приходится 60–70% всех деменций. Наиболее часто встречается поздний вариант болезни Альцгеймера, с началом после 65–70 лет, однако в приблизительно в 5–10% случаев встречается ранняя (наследственная) форма болезни Альцгеймера, симптомы которой проявляются уже в 40–50-летнем возрасте [ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4356853/pdf/atm-03-03-38.pdf]. Продолжительность болезни Альцгеймера в среднем составляет 8–10 лет после развития деменции, но возможно и более длительное, затяжное (до 20 лет) или катастрофическое (от 2 до 4 лет) течение.

Сосудистая деменция является второй по распространенности причиной когнитивного снижения после болезни Альцгеймера. По данным эпидемиологических исследований, сосудистая этиология лежит в основе около 20% всех деменций у пациентов пожилого возраста [repository.poltekkes-kaltim.ac.id/657/1/Diagnostic%20and%20statistical%20manual%20of%20mental%20disorders%20_%20DSM-5%20%28%20PDFDrive.com%20%29.pdf] [hindawi.com/journals/bmri/2014/908915].

Исследования когнитивных функций у лиц, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, показали, что деменция после острого нарушения мозгового кровообращения развивается у каждого третьего пациента [ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5241961/pdf/12916_2017_Article_779.pdf]. В то же время приводится все больше данных о высокой частоте встречаемости когнитивных расстройств смешанного генеза. Так у почти 80% умерших от сосудистой деменции было показано наличие сопутствующих признаков нейрофибриллярной дегенерации [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12165002], свойственной в том числе и для болезни Альцгеймера. По данным патоморфологических исследований, проведенных на материале умерших в специализированных клиниках по изучению деменции, в 24–28% наблюдений в головном мозге, страдавших болезнью Альцгеймера, дополнительно обнаруживаются сосудистые изменения. Похожие исследования, проведенные на секционном материале умерших в стационарах общего профиля, продемонстрировали более высокий процент сосудистых изменений при болезни Альцгеймера (45–59% случаев), что объясняется меньшей точностью диагностики «чистых» форм болезни Альцгеймера [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21504129] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29354216].

Генотип аполипопротеина Е (носительство аллеля АПОЕ4) связан с риском развития, как болезни Альцгеймера, так и с риском развития сердечно-сосудистой патологии, что может объяснять потенциальную взаимозависимость атеросклероза, патологии сосудов головного мозга с болезнью Альцгеймера. Установлено, что выраженность атеросклероза сосудов головного мозга связана с тяжестью когнитивных нарушений у пациентов с болезнью Альцгеймера. Хроническая медленно прогрессирующая недостаточность мозгового кровообращения способна инициировать каскад патологических процессов, приводящих к болезни Альцгеймера. А «чистые» случаи сосудистой деменции без изменений, характерных для нейрофибриллярной дегенерации, связанной с болезнью Альцгеймера, встречаются нечасто, что подтверждается результатами патоморфологических исследований [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15176482]. Также избыток холестерина приводит к атеросклерозу сосудов. Логично, что при его повышенном уровне выше риск сосудистой деменции, являющейся следствием атеросклероза сосудов головного мозга. С другой стороны холестерин действует в основном как сигнал в нейронах (основные клетки головного мозга), который определяет, сколько синтезируется амилоида, составляющего АО. Поэтому неудивительно, что генотип аполипопротеина Е (носительство аллеля АПОЕ4), который переносит холестерин к нейронам, влияет на риск развития болезни Альцгеймера [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34385305] [medicalxpress.com/news/2021-08-brain-cholesterol-alzheimer-plaques-reveals.html].

Взаимодействие между сосудистым факторами и нейрофибриллярной дегенерацией – это не только суммация их клинического эффекта, но и синергизм за счет взаимного влияния. Вероятно, нарушение кровообращения в сосудах головного мозга хотя бы частично обуславливает развитие и болезни Альцгеймера. А может быть и имеет решающее значение. Так как сосуды стареют, что фатально влияет на здоровье головного мозга.

Учитывая, что одни и те же патоморфологические изменения могут лежать в основе развития различных неврологических заболеваний (так, нейрофибриллярная дегенерация, в том числе гиперфосфорилирование тау-белка могут быть причиной лобно-височной деменции, прогрессирующего надъядерного паралича и кортикобазального синдрома, различные фенотипы могут между собой «перекрываться», образуя комплексный клинический синдром, включающий элементы различных патологических состояний [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14617722]. Все больше данных говорит о том, что по крайней мере часть риска возникновения болезни Альцгеймера обусловлено нарушением мозгового кровообращения [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265034]. Также и базисные препараты для лечения пациентов с сосудистой деменцией в целом аналогичны терапии при болезни Альцгеймера [static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/890/original/Клинические_рекомендации_Когнитивные_расстройства_у_лиц_пожилого_и_старческого_возраста.pdf?1614860915].

Вообще, заболевания сосудов предшествуют развитию болезни Альцгеймера, а сама болезнь Альцгеймера в чистом виде встречается редко. Как и редко в чистом виде встречается сосудистая деменция. Каждая из них обычно сочетаются с бОльшим преобладанием той или иной формы деменции и имеет одни и те же факторы риска [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33946588]

Риск болезни Альцгеймера можно снизить благодаря здоровому образу жизни, а также правильному лечению возрастных заболеваний: гипертонии, сахарного диабета 2-го типа, атеросклероза, ишемической болезни сердца

Хорошая новость заключается в том, что риск болезни Альцгеймера можно снизить. 

Для этого достаточно вести здоровый образ жизни: регулярные аэробные нагрузки, питание с низкой гликемической нагрузкой, исключать дефицит сна, депрессии, хронический стресс. А также правильно лечить возрастные заболевания: гипертонию, сахарный диабет 2-го типа, атеросклероз, ишемическую болезнь сердца [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33539904].

Болезнь Альцгеймера возникает не внезапно, а начинается не менее чем за 15 лет до появления первых клинических симптомов (доклиническая стадия) [wiley.com/en-us/The+Handbook+of+Alzheimer%27s+Disease+and+Other+Dementias-p-9781405168281] [https://books.google.co.zm/books?id=pjwBCAAAQBAJ&printsec=frontcover#v=onepage&q&f=false]. И впервые проявляется в виде легких когнитивных нарушений. После 2-летнего вмешательства (консультации по вопросам питания, социальная стимуляция, физические/когнитивные тренировки и управление сосудистыми факторами риска) пожилые люди (1260 человек, ~ 69 лет) из группы риска в группе вмешательства имели меньший риск снижения когнитивных функций [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30809801].

Продолжительность жизни пациентов с деменцией (слабоумие с утратой самостоятельности) в среднем 6-10 лет, в ряде случаев всего 2 года. Итак, если риск болезни Альцгеймера можно снизить, то что именно нужно делать для этого? Вот программа снижения риска болезни Альцгеймера в будущем. Данная программа также позволяет восстановить утраченные умственные способности, когда еще нет заболевания, но почему-то вы замечаете, что стали соображать и помнить хуже, чем раньше.

  1. В результате систематического недостатка сна возникает дефицит внимания и рабочей памяти [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19300585] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15124713] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30670158]. При устранении дефицита сна рабочая память восстанавливается через 2 недели. Необходимо спать для большинства людей не менее 7 часов в сутки [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19300585].
  2. Упражнения для тренировки памяти и других умственных способностей [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27838936].
  3. Регулярные аэробные физические упражнения в течение 6-12 месяцев [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30700591] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26316729] и/или питание с низкой гликемической нагрузкой могут снижать темпы ухудшения умственных способностей с возрастом [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25149688]. Необходимо заниматься умеренной аэробной физической нагрузкой (бег, скандинавская ходьба и др.) минимум 150 минут в неделю [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30700591], либо физической активностью, которой позволяют заниматься ваши способности и условия. 
  4. Питание с низкой гликемической нагрузкой, богатое овощами [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25034880].
  5. Стеноз сонных артерий ухудшает умственные способности [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21700413]. Следите за состоянием толщины КИМ сонных артерий, чтобы предупредить стеноз. Вот мотивирующий пример, как этого добиться. Программа уменьшения толщины КИМ сонных артерий. Если уже сформировался стеноз сонных артерий, то необходимо рассмотреть целесообразность каротидной эндартерэктомии (вид хирургического вмешательства, который подразумевает чистку или расширение сонной артерии), либо стентирование (установка стента, который помещается в просвет сосудов и обеспечивает расширение участка, суженного стенозом). Проспективные исследования пациентов с бессимптомным стенозом сонных артерий ≥ 70%, перенесших стентирование или каротидную эндартерэктомию показало, что после вмешательства у пациентов были улучшены оценки в целом ряде когнитивных тестов [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21700413] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24726144].
  6. Кофеин помогает сохранять бдительность после лишения сна [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10947033] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12424548] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15887055].
  7. Даже легкий дефицит железа независимо связан с более плохими результатами в когнитивных тестах [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18382689]. А компенсация железа улучшает внимание и память у пациентов с уровнем ферритина в крови ниже 15 мкг/л и гемоглобин ниже 120 г/л [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28954841] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24379009]. Эффект компенсации дефицита железа на умственные способности ожидается через 4 месяца.
  8. Потребление молочного белка в течение 4,5 месяцев улучшает результаты тестирования на умственные способности [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29905824].
  9. Даже легкий дефицит витамина В12 (<200 пг/мл для людей младше 50 лет и <500 пг/мл для людей от 50 лет и старше) может сопровождаться легким нарушением умственных способностей, а терапия витамином B12 в течение 3-12 месяцев связана с улучшением [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32206454].
  10. Отказаться от курения [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24962204].
  11. Избегать ожирения [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27890688]. Оптимальная окружность талии составляет не более 89 см для мужчин и не более 69 см для женщин.
  12. Правильно и своевременно лечить повышенное артериальное давление [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30688979] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24196416].
  13. Контролировать гликемию при сахарном диабете [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31219687]
  14. Не злоупотреблять алкоголем [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28097521].
  15. Повышенный уровень D-димера связан с повышенным риском развития деменции. Болезнь Альцгеймера сопровождается локальными нарушениями процесса растворения тромбов и сгустков крови, которые, как полагают, связаны с накоплением АО (амилоидных отложений) в фибриновых сгустках, что препятствует связыванию плазминогена [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33539904]. Оптимальное значение D-димера (за исключением беременных женщин):< 442 нг/мл FEU, где FEU - это Fibrinogen-Equivalent Unit или < 221 нг/мл DDU, где DDU - это D-Dimer Unit. Для лиц старше 50 лет [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22072293] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20354012], специфичность оценок может быть повышена использованием корректированного возрастного порога, который можно рассчитать, как (ВОЗРАСТ) * 5, для DDU - это D-Dimer Unit или (ВОЗРАСТ) * 10, для FEU - это Fibrinogen-Equivalent Unit. Например, для человека 60 лет = 60*5 = 300. То есть < 300 нг/мл DDU

FDA и FTC предупредили производителей и потребителей о возможном рекламном мошенничестве в отношении ноотропных добавок

В 2015 году международные продажи «улучшающих когнитивные способности» пищевых добавок превысили 1 млрд. $ [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26370589]. И казалось бы, что современная наука обладает широким спектром возможностей улучшить свои умственные способности различными веществами. Но это не совсем так. В 2019 году FDA (Food and Drug Administration) США и FTC (Федеральная торговая комиссия) предупредили производителей и потребителей о возможном рекламном мошенничестве в отношении ноотропных добавок [ftc.gov/news-events/press-releases/2019/02/ftc-fda-send-warning-letters-companies-selling-dietary] [fda.gov/consumers/health-fraud-scams/unproven-alzheimers-disease-products].

Не только эффективность большинства таких добавок не доказана, но также ноотропы чаще всего не имеют доказательств долгосрочной безопасности [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18097378]. Хотя некоторые из них действительно имеют доказательство безопасности. Рацетамы — пирацетам и другие соединения , которые структурно связаны с пирацетамом, имеют мало серьезных побочных эффектов, но их эффективность у людей без когнитивных нарушений не доказана, а при нарушениях эффективность очень скромная. Есть доказательства только для пожилых людей и людей, например, после черепно-мозговой травмы [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20166767].

Лекарства и добавки, которые широко используются многими нейрохакерами для оптимизации мозга, часто также не имеют доказательств эффективности и даже могут быть опасны для здоровья

Нейрохакинг — это область биохакинга, направленная на попытку оптимизировать свой мозг для достижения его более высокой производительности [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28539877]. Однако средства, которые широко используются многими нейрохакерами, также не имеют доказательств эффективности и даже могут быть опасны для здоровья. Ряд нейрохакеров используют экстракт гинко-билоба, высокие дозы куркумина, ДГЭА, глицин, омега-3, тестостерон и другие средства.

Однако, экстракт листьев гинкго билоба бездоказательно продается для улучшения когнитивных функции у людей без известных когнитивных проблем [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23001963] [nccih.nih.gov/health/ginkgo/ataglance.htm], а входящий в состав его состав кверцетин — это мутаген, способный при постоянном применении индуцировать накопление мутаций в генетическом коде, что потенциально может вызвать рак при регулярном длительном приеме [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24595819] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26419945]. К тому же вторичный анализ клинических исследований также позволяет предварительно предположить, что гинко-билоба может вызвать рак [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20582906]. В исследованиях у крыс и мышей, употреблявших экстракт гинко-билоба в течение 2-х лет, чаще встречались опухоли печени, щитовидной железы и носа [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23652021]. 

По итогам исследования на трансгенных мышах предполагается, что куркумин (основной куркуминоид, входящий в состав корня куркумы) потенциально может повысить риск рака легких у тех, кто курит [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19359593], что ставит вопрос о необходимости длительной проверки в долгосрочных исследованиях на безопасность этого вещества, так как куркумин вызывал рак легких у мышей и, возможно, может вызвать у курящих, но при этом не имеет доказательств улучшения когнитивных способностей у здоровых людей. Куркумин имеют лишь небольшие доказательства у людей с шизофренией и некоторыми подобными заболеваниями.

ДГЭА (дегидроэпиандростерон) - индуктор TWIST1 (транскрипционный фактор, мишень в терапии рака). Фактически повышение уровня ДГЭА в крови во второй половине жизни с помощью добавок потенциально может увеличивать риск развития онкологических заболеваний [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28977889]. А долгосрочных исследованиях на онко безопасность ДГЭА пока нет. Как и нет исследований, доказывающих эффективность ДГЭА для улучшения когнитивных функций. 

Доклинические исследования показывают, что повышенная активность внутриклеточных рецепторов глицина у мышей способствовала формированию злокачественной глиомы мозга [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24994934]. Глицин вызывал глиобластому у мышей. Нужны долгосрочные исследования безопасности для людей. 

Омега-3 также не улучшает ум у здоровых.

Обзор 2015 года показал, что использование омега-3 жирных кислот и витамина Е в качестве ноотропов было НЕэффективным для когнитивных функций у нормальных людей среднего и старшего возраста [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26740832]. Как и НЕэффективно для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и продления жизни.

Однако, как показано на рисунке, рынок омега-3 из рыбьего жира стремительно растет.

Есть гипотеза, что снижение уровня тестостерона с возрастом является причиной снижения когнитивных способностей мужчин. И некоторые даже молодые людей повышают свой уровень тестостерона, чтобы быть умнее. Однако тестостерон не улучшает память у мужчин в возрасте от 65 лет и старше( 65+). В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании среди пожилых мужчин (65+) с низким тестостероном и возраст-связанным ухудшением памяти было показано, что терапия тестостероном в течение 1 года не улучшала память в сравнении с плацебо [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28241356].

Не существует экспериментов на людях с доказательствами эффективности для восстановления когнитивных способностей условно здоровых людей с помощью каких-либо лекарств, так часто рекламируемых нейрохакерами. Например, известный биохакер Серж Фаге в своей статье "Мне 32 года, и я потратил $200 тысяч на биохакинг" пишет про модафинил [vc.ru/future/26886-personal-biohacking]. Серж пишет: "Отличный стимулятор когнитивных способностей. Каждый день я принимаю 100-200 миллиграмм. В поисках доказательств достаточно прочитать эту статью в Scientific American." или "Безопасный медикамент для улучшения интеллекта. Большое количество качественных исследований показывают, что модафинил значительно улучшает интеллектуальные способности." К сожалению, слова Сержа Фаге не соответствуют истине. В предлагаемой им статье нет ни одного исследования, доказывающего долгосрочную безопасность и эффективность модафинила для улучшения когнитивных функций. Долгосрочная безопасность модафинила, как лекарства для улучшения работы мозги и памяти, не проверена [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15336235]. С одной стороны, мета-анализ делает вывод, что эффективность модафинила в улучшении некоторых когнитивных показателей очень небольшой, но все же есть. Однако, все эксперименты с модафинилом, как и в случае с амфетамином, имеют очень маленькие выборки (около 20 человек в каждой группе), что не позволяет делать вывод об эффективности [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31433334]. Серия мета-анализов 2020 года также не находит доказательств эффективности модафинила [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32709551]. Единственный эксперимент на людях с достаточным количеством участников (160 здоровых студентов) также не находит доказательств эффективности модафинила для улучшения умственных способностей. Исследователи показали, что модафинил лишь улучшал внимание, нарушенное дефицитом сна. В итоге из-за лучшего внимания студенты лучше выполняли простые задачи. Однако, модафинил не улучшал способность решать более сложные задачи, которые требовали уже не концентрации, а более высокого интеллекта. Также у студентов с дефицитом сна модафинил не улучшал рабочую память. Как лекарство модафинил не делал студентов умнее, а просто улучшал их бдительность, которая могла страдать из-за недосыпания. В сущности, модафинил обладал бодрящим эффектом кофе, хоть и более сильным. Авторы исследования ожидают, что эти результаты ДЕмистифицируют использование этого препарата [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26135067].

Аналогично НЕ существует доказательств эффективности для восстановления умственных способностей и в отношении других раскрученных и даже запрещенных законом Российской Федерации, но используемых биохакерами лекарств: амфетамин, метамфетамин, первитин, модафинил, эволокумаб, метилфенидат, церебролизин, ингибиторы ацетилхолинэстераз, левоДопа, гуанфацин и клонидин, фарампатор, мелатонин, рофлумиласт, толкапон, парацетамол. Подробные доказательства про это читайте в статье по ссылке.

Модафинил постановлением правительства Российской Федерации внесен в список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации запрещен. За распространение модафинила грозит тюремное заключение на срок от 3 до 15 лет [consultant.ru/document/cons_doc_LAW_136206/2aee6947a8127de6f8394c1b29733e6121dcbc8b]. Также и амфетамин и метамфетамин могут вызывать наркотическую зависимость и запрещены в Российской Федерации, а за их распространение грозит тюремное заключение. В Российской Федерации метилфенидат внесен в список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров. 25 октября 2014 года правительство Российской Федерации запретило использование метилфенидата в любых целях. В Швеции, Канаде и Великобритании за хранение метилфенидата без рецепта можно получить от 3 до 5 лет тюрьмы. В Австрии за хранение также грозит штраф или тюремное заключение. В Новой Зеландии за хранение положено тюремное заключение на 6 месяцев, а за распространение – 14 лет.

Также нужно учитывать лекарства, которые даже ухудшают умственные способности и память и не способствуют улучшению работы мозга, например, гидрокортизон [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19616895] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21161185].

В будущем людям в возрасте 50 лет и старше с предрасположенностью к болезни Альцгеймера по итогам изучения семейного анамнеза, или людям с ранним началом болезни Альцгеймера, вероятно, будут назначать дабигатран 110 мг 2 раз/сутки для задержки темпов развития заболевания, либо для снижения риска его возникновения

Снижение кровоснабжения головного мозга на ≈ 10-20% является распространенным симптомом болезни Альцгеймера (БА), появляется на ранних стадиях заболевания и коррелирует с тяжестью когнитивных нарушений. Снижение кровоснабжения головного мозга сочетается с дефицитом кислорода в мозге [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33444096]. Дефицит питания мозга приводит к повреждению синапсов, нарушению проведения нервных сигналов от нейрона (основная клетка мозга) к другому нейрону, к снижению когнитивных функций и слабоумию [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28211814] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29388925].

Фибрин – это белок, образующийся из фибриногена, синтезируемого под действием фермента тромбина; сгустки фибрина составляют основу тромба. Эти сгустки откладываются в мозге и его сосудах, что сужает микрососуды и нарушает функцию защитного барьера мозга (ГЭБ) в результате ответного действия особых ферментов (матриксных металлопротеиназ) синтезируемых активированной микроглией в ответ. Прохождение крови через ткань мозга, снабжение его кислородом и питательными веществами снижаются, нарушая работу мозга. Попытка разработать лекарства от болезни Альцгеймера, влияющие только лишь на процессы нейрофибриллярной дегенерации без учета сосудистой патологии – одна из возможных причин отсутствия эффективности предыдущих поисков лекарства от болезни Альцгеймера.

Терапевтическое влияние дабигатрана (прямого перорального антикоагулянта) на болезнь Альцгеймера недавно было продемонстрировано в исследованиях на животных моделях, а также в ретроспективных наблюдениях за людьми. Так эксперименты на мышах показали, что исключение взаимодействия между амилоидными отложениями (АО) и фибриногеном блокирует тромбоз, уменьшает АО, улучшает когнитивные функции.

Ретроспективное исследование, проведенное в Швеции (2006–2014 гг.) у более чем 400 000 пациентов с фибрилляцией предсердий, выявило более низкий риск деменции после лечения прямыми пероральными антикоагулянтами [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29077849]. Эти результаты повторены [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31931172], и с дабигатраном [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27236255].

Мета-анализ делает вывод, что лечение прямыми пероральными антикоагулянтами связано с более низким риском возникновения деменции [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29528873]. Проводится проспективное наблюдательное исследование, в котором деменция является первичной конечной точкой у пациентов с фибрилляцией предсердий и при лечении дабигатраном [clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061006]

Есть веские доводы в пользу проведения первого пилотного клинического исследования с использованием дабигатрана для профилактики и лечения ранней болезни Альцгеймера [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32925057]. Дабигатран блокирует образование тромбина и фибрина, сохраняет прохождение крови через ткань и доставку кислорода к мозгу, а также предотвращает воспалительные и нейродегенеративные процессы, вызванные тромбином, фибрином и АО [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32130930]. При болезни Альцгеймера дабигатран блокирует тромбин, блокирует образование фибрина и фибриновых сгустков, содержащих АО [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33946588].

Вообще, заболевания сосудов предшествуют развитию болезни Альцгеймера, а сама болезнь Альцгеймера в чистом виде встречается редко. Как и редко в чистом виде встречается сосудистая деменция. Каждая из них обычно сочетаются с бОльшим преобладанием той или иной формы деменции и имеет одни и те же факторы риска [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33946588]

Недавно объявлено о первом клиническом исследовании I фазы для лечения пациентов (50-85 лет) дабигатраном на ранней стадии болезни Альцгеймера [clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03752294]. Ждем с надеждой. Авторы исследования делают вывод, что в будущем людям в возрасте 50 лет и старше с предрасположенностью к болезни Альцгеймера по итогам изучения семейного анамнеза, или людям с ранним началом болезни Альцгеймера, вероятно, будут назначать дабигатран 110 мг 2 раз/сутки для задержки темпов развития заболевания, либо для снижения риска его возникновения [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33946588].

Выводы:

  1. Болезнь Альцгеймера – неизлечимое возрастное заболевание головного мозга, которое приводит к нарушению памяти, речи, способности ориентироваться в обстановке и ухаживать за собой, а в итоге к смерти.
  2. Для рутинного обследования пациентов с подозрением на болезнь Альцгеймера и явными признаками ухудшения памяти рекомендуется использование Краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE). Если оценка MMSE указывает на спад умственных способностей, то дополнительными диагностическими возможностями обладают методы компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), а также необходимо пройти расширенное нейропсихологическое обследование.
  3. До сих пор преобладала теория, что причина болезни Альцгеймера - накопление амилоидных отложений (АО). Все клинические исследования, направленные на удаление АО, закончились неудачей. У большинства людей нейрофибриллярная дегенерация (НД) первоначально развивается десятки лет в отсутствие АО. Это не согласуется с гипотезой накопления АО, потому что как АО могут быть причиной НД, если их нет при возникновении НД, а в некоторых случаях болезни Альцгеймера АО вообще не выявляются. А индуцированные АО не запускают НД. Наиболее убедительная гипотеза потери умственных способностей с возрастом - это снижения нейропластичности, возможно из-за или также из-за утраты функции микроглии.
  4. Удаление амилоидных отложений (АО) может ослабить иммунную функцию мозга в борьбе с инфекциями и повысить окислительный стресс.
  5. Болезнь Альцгеймера (БА) в чистом виде встречается не часто, как и не часто встречается в чистом виде сосудистое поражение головного мозга - сосудистая деменция (СД). БА и СД чаще всего развиваются вместе с преобладанием той или иной формы, усугубляют течение друг друга, имеют общие факторы риска, что может объяснять неэффективность лечения БА, направленное лишь на процессы поражения нервных клеток, без учета сосудистой патологии, возникающей в результате СД.
  6. Риск болезни Альцгеймера можно снизить благодаря здоровому образу жизни, а также правильному лечению возрастных заболеваний: гипертонии, сахарного диабета 2-го типа, атеросклероза, ишемической болезни сердца.
  7. FDA и FTC предупредили производителей и потребителей о возможном рекламном мошенничестве в отношении ноотропных добавок.
  8. Лекарства и добавки, которые широко используются многими нейрохакерами для оптимизации мозга, часто также не имеют доказательств эффективности и даже могут быть опасны для здоровья.
  9. В будущем людям в возрасте 50 лет и старше с предрасположенностью к болезни Альцгеймера по итогам изучения семейного анамнеза, или людям с ранним началом болезни Альцгеймера, вероятно, будут назначать дабигатран 110 мг 2 раз/сутки для задержки темпов развития заболевания, либо для снижения риска его возникновения.
  10. Информация для инвесторов. Если вы хотите при своей жизни получить эффективную терапию для лечения болезни Альцгеймера и ее предупреждения, то осуществляйте инвестиции в работу научных групп, занимающимися поисками причин утраты функции микроглии человека с возрастом, в частности на изменение физических свойств внеклеточного матрикса головного мозга, а также в терапии сохранения здоровья сосудов головного мозга при старении.

Справочный портал о нестарении и продлении жизни человека - NESTARENIE.RU

Сайту https://nestarenie.ru/ необходима помощь в развитии.

Если заинтересованный читатель https://nestarenie.ru/

Если Вы хотите, чтобы сайт долгие годы радовал Вас полезной информацией о продлении жизни человека.

Если у Вас есть свой блог, или своя страничка на социальной группе

то

Оставьте, плиз, ссылку на https://nestarenie.ru/ с вашим отзывом, чтобы и другие заходили и читали, а блог развивался

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить. Обязательно оставляйте свои комментарии под статьей, которую вычитаете. Это очень важно для нас.


 

Автор статьи  Веремеенко Дмитрий Евгеньевич, сфера профессиональной деятельности - data science в медицине, машинное обучение, нейронные сети, основатель исследовательского проекта, изучающего терапии, направленные на увеличение продолжительности жизни человека (nestarenie.ru/slb-expert_.html), создатель сервиса для продления жизни Тераностика (teranostika.com), основатель форума о продлении жизни Nestarenie Camp (nestareniecamp.ru), со-автор книги "Бонусные годы" (labirint.ru/books/826792), обладатель премии Leaders Club (leaders.club) 2021 года за вклад в развитие антивозрастной медицины, создатель справочного блога о старении человека (nestarenie.ru), Тел. +7 925 9244328 [email protected]

Группа nestarenieRU в Вконтакте https://vk.com/nestarenie_ru

YouTube-канал https://www.youtube.com/c/nestarenieRU

Обязательно оставляйте свои комментарии под статьей, которую вычитаете. Это очень важно для нас.

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие - в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

      • Карта Viza (доллары): 4215 8901 1587 0138 для переводов за пределами РФ
      • Карта МИР в Сбере (рубли):  2202 2032 1501 6686 (МАЙЯВИ Ч.) - на территории РФ

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Тераностика старения - сервис продления жизни.

Тераностика старения — это терапия пациентов с определенными параметрами организма, показавшая эффективность в клинических исследованиях для увеличения продолжительности жизни, либо для снижения риска возникновения и прогрессирования возрастных заболеваний.

Тераностика старения  [Teranostika.com] оценивает диагностические параметры Вашего организма и информирует о существующих способах увеличения Вашей продолжительности жизни.

   1. Пройдите обследование Тераностика 1.6 в медицинском центре (лучше в ДНКОМ):

   2. Используя сервис Тераностика [Teranostika.com], импортируйте результаты своих анализов по номеру заявки, которая указывается на бланке результатов, если обследование было выполнено в лаборатории ДНКОМ — это займет несколько секунд. Либо введите результаты анализов в панель сервиса самостоятельно, если обследование было выполнено в ином медицинском центре.

   3. Ответьте на вопросы об образе жизни и истории болезни, семейной болезни, которые предлагает сервис Тераностика

   4. Получите в сервисе Тераностика план продления жизни и улучшения ее качества. Вступайте в группу поддержки тераностики в WhatsApp ( +7(925)924 43 28 Дмитрий)

   5. Запишитесь в сервисе Тераностика к специалисту для уточнения плана Тераностики.

   6. Выполняйте рекомендации врача, которые помогут увеличить продолжительность Вашей жизни. До встречи в 22 веке (видео)

Как пользовать сервисом смотрите на видео.

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *


Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите

29 комментариев к «Радикальное продление жизни — часть 3. Как защитить мозг от старения»

  1. Анна

    Скажите, пожалуйста, для восполнения железа нужны капельницы, если ферритин 10, или можно восполнить через таблетки? Подойдёт ли Сидеоал Форте?

    Спасибо большое за ответ!

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Лучше всего съедать по 500 грамм печенки в неделю

  2. Людмила

    Уж очень большая статья ((
    Ожидаемо — ни одно лекарство не работает, только образ жизни.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      В самом конце есть лекарства, которые работают

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Спасибо. Очень рад, что было полезно для Вас

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Да. Это пока самое актуальное, что существует в этой области. Но хотя бы понятно уже, что делать стратегически. Раньше с амилоидом вообще ничего не было понятно

  3. Ирина Юрьевна

    Мне было интересно, как всегда, факты,исследования.А вопрос — если в венозной крови повышен уровень железа, это тревожный сигнал и как измерить уровень железа в мозге?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      В крови как высокий уровень жедещач так и низкий — плохо. В мозге измерять пока не умеют..только посмертное вскрытие

  4. Ирина

    Очень интересная и обширная статья. Большое спасибо за ценную информацию. Интересно было бы проверить в исследованиях серрапептазу и наттокиназу. Ведь серрапептаза растворяет белковые сгустки, а наттокиназа фибрин. Интересно на японцах посмотреть, у них эти ферменты популярны.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Серрарептаща и наттокиназа пока показана на животных. На которых до 70% фальсификат. И из оставшихся только 8.7% работает на людях. В итоге шансы всего, что сработала на животных, что сработает на людях — менее 1 %. А что будет вредить шансов больше. Я поэтому к всему что показано на животных отношусь без интереса.

      1. Ирина

        Так я и говорю, что интересно проверить на людях. Вы вроде бы тоже писали про пользу натто не так давно. Укроп же проверяли, давайте проверим и эти вещества. У меня банка стоит, но я пить боюсь. Ограничиваюсь мисо супом раз в неделю из ферментированной натто-пасты.

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

          Нетто киназа — это не на то. Вас не должна смущать схожесть названия. Между ними такая же разница, как между витамином с и лимоном. Вроде Димон содержит витамин с, но это не лимон

  5. Ростислав

    очень полезная статья / я тоже считаю что изначально не разобрались в этиологии б Альцгеймера и естественно потеряли десятки лет на создание эффективной молекулы

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Спасибо за отзыв)).

  6. Юрий

    Дмитрий, было сообщение о том, что проверяли молекулы 1000 известных лекарств на эту болезнь. Оказалось, что среди мужчин, пользующихся силденафилом на 69% заболело меньше, чем среди не использующих этот препарат. Как Вы к такой информации относитесь?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Я отношусь к этому, как к гипотезе. Силденафил тоже улучшает сосудистую составляющую. И почему бы нет. Но это пока только связь. А как мы знаем употребление аспирина связано с меньшим риском рака, однако в эксперименте прием аспирина повышал риск умереть от рака. Связь годится для гипотезы, которую нужно проверять в РКИ

  7. Алексей

    А что по статинам? Они уменьшают риск развития БА? Есть какие-то новые полезные свойства статинов?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Крупное международное клиническое исследование 3 фазы с участием 2361 пациентов из 228 центров в 21 стране мира показало, что розувастатин при лечении в течение почти 6 лет не оказывал защитного действия на умственные способности, но и не ухудшал — был нейтрален у пациентов в возрасте от 70 лет и старше [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30814321].

  8. Alexander

    Дмитрий, вы писали про то, что если человек занимается 4-6 часов в неделю физическими нагрузками, то он может есть сладкие фрукты и сладкое, и его уровень глюкозы будет в норме, а если не будет есть или будет есть редко, то у него будет гипогликимия.
    Верно?

    Получается то что поднимает глюкозу в крови, при 4-6 часах физ. нагрузок в неделю, можно спокойно принимать в пищу ежедневно?
    Допустим каждый день утром сладкое печенье и фрукт.
    Хочется понятный ответ услышать.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Не 4-6, а у каждого это индивидуально. У кого-то больше, у кого-то меньше

      1. Alexander

        Как узнать сколько часов в неделю физ. нагрузок надо именно мне чтобы есть сладкое ежедневно.
        Например я не склонен к жировым отложениям вовсе.
        По глюкометру?

        И получается, в итоге, что просто надо есть хорошую еду и не нужна еда с низкой глик. н. на постоянной основе? Ведь это не доказано кроме людей с заболеваниями.

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

          Опытным путем. Продавать.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      скандалы, интриги, расследования.. «Вы можете обмануть, чтобы получить грант. Вы не можете обмануть, чтобы вылечить болезнь. Биологии все равно» neuronovosti.ru/naturesci235-fake-alzgeimer/

  9. Сильвия

    Очень интересная статья, читала на одном дыхании. В шоке от фото, подделанных в фотошопе. Видела прекрасную деятельную женщину, угасшую в прошлом году от БА в одиночестве в доме престарелых. Может, если бы в 2000 начали искать лекарства с другой гипотезой, а не бороться с АО, она была бы жива.
    После Зимбардо, Дэна Ариели, в шоке, честно говоря. Сколько еще таких исследований?
    Надеюсь, какая-нибудь Ассоциация больных БА попортит нервы этому Сильвену Лесне и подаст на него в суд. Мало шансов, что выиграют, но разорить на адвокатов могут.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Спасибо, что читали. Приятно осознавать, что пишу не зря)))

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *


Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите