Дата создания: 29 октября 2024
Обновлено: 19 ноября 2024
Имитация голодания для омоложения адаптивного иммунитета
С возрастом снижается количество иммунных наивных Т-клеток и разнообразие их рецепторов, необходимых для эффективной реакции на незнакомые вирусы; снижается эффективность отбраковывания аутореактивных Т-лимфоцитов иммунной системы, способных вызывать хроническое воспаление и аутоиммунные заболевания
Иммунитет — система реакций, призванная защитить организм от атаки бактерий, вирусов, грибов и других вредоносных агентов. По мере старения иммунная защита организма снижается, что приводит к гибели пожилых людей в результате различных инфекций. Например, в США ежегодно от пневмококковой инфекции, вызывающей воспаление легких, умирает 40 000 человек - прежде всего людей старше 65 лет [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9132580]. Из-за старения иммунитета снижается эффективность вакцинации пожилых людей [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29242543], снижается функция иммунитета, направленная на уничтожение раковых опухолей [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28966805] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30585859].
Когда в организм попадают вирусы или бактерии, иммунные клетки находят их по особым меткам — антигенам. Т-лимфоциты, или просто Т-клетки, узнают эти метки с помощью рецепторов на своей поверхности. Каждый Т-клетка имеет свой уникальный рецептор для конкретного антигена. Т-клетки делятся на два типа: CD8+ и CD4+.
До встречи с вирусами или бактериями Т-клетки называются наивными. Это значит, что они ещё "не встречались" с врагом. Наивные Т-клетки создаются в тимусе, где у них формируется огромное разнообразие рецепторов. Это нужно, чтобы Т-клетки могли распознавать новые вирусы и инфекции. У молодых людей больше наивных клеток.
Когда наивная Т-клетка распознаёт врага, она превращается в клетку памяти. Эти клетки памяти "запоминают" вирус или бактерию, чтобы быстро среагировать при повторной атаке. Но с возрастом, когда всё больше Т-клеток превращаются в клетки памяти, наивных клеток становится меньше. Это уменьшает разнообразие рецепторов на иммунных клетках и снижает вероятность того, что организм сможет распознать и отразить новые инфекции [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24510963].
Рисунок. Снижение процента наивных Т клеток CD4+ иммунитета с возрастом.
Доля наивных Т-клеток человека линейно уменьшается с возрастом. В детстве она составляет 50–80% от всего количества Т-клеток, но уменьшается на 0,75% каждый год. К 70 годам она составляет около 25% и ниже от первоначального изобилия [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24510963]. Такое падение наблюдается до 70-летнего возраста. Однако у тех, кто живет дольше 70 лет, такого падения не наблюдается (рис). Люди возрастной группы 70+ уже, видимо, перешагнули определённый возрастной порог, пройдя в некотором смысле проверку на прочность. Их процент наивных Т-клеток и разнообразие Т-клеточных рецепторов значительно выше, чем у тех, кто, видимо, не пережил 70-летний барьер (рис).
Количество наивных Т- клеток имеет положительную связь с их разнообразием Т -клеточных рецепторов, что положительно сказывается для защиты от вирусов, а также от онкологических заболеваний [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24510963]. Примерно к 100-летнему возрасту абсолютное число наивных Т - клеток становится крайне низким [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10779432].
Итак, наличие достаточного количества наивных Т-клеток и разнообразия их рецепторов необходимо для того, чтобы иммунная система постоянно реагировала на незнакомые вирусы. В то время, как это разнообразие снижается с возрастом [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9786427] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12165524] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18562142].
Исследование показало возрастные изменения в соотношении наивных Т-лимфоцитов и Т-клеток памяти. С возрастом наблюдается снижение количества наивных Т-лимфоцитов (CD45RA+) и увеличение количества клеток памяти (CD45RO+), что связано с накоплением контактов с антигенами.
Установлено, что в среднем к 50 годам количество клеток этих двух типов уравнивается, после чего преобладают клетки памяти. У новорожденных около 10% Т-лимфоцитов имеют фенотип клеток памяти, несмотря на недостаточный контакт с антигенами, что связано с гомеостатической пролиферацией [cyberleninka.ru/article/n/vozrastnaya-dinamika-ekspressii-izoform-cd45-t-helperami-i-t-tsitotoksicheskimi-limfotsitami-krovi-zdorovyh-lyudey].
Чтобы определить на сколько молод адаптивный иммунитет, можно проверить это в лаборатории ДНКОМ.
Анализ крови называется: "Соотношение наивных и клеток памяти (наивные CD4 лимфоциты/клетки памяти или CD4/45RO, CD4/45RA).
Предшественники Т-клеток иммунитета созревают в костном мозге из гемопоэтических стволовых клеток, а затем попадают в тимус. Но еще в костном мозге, в процессе своей специализации гемопоэтические стволовые клетки превращаются либо в миелоидно ориентированные, либо в лимфоидно ориентированные. Именно из лимфоидно ориентированных создаются предшественники Т-клеток иммунитета. Но с возрастом гемопоэтические стволовые клетки становятся все чаще миелоидно ориентированными. В результате создается все меньше Т-клеток предшественников. Возрастное уменьшение размеров истинной ткани тимуса и недостаточность гемопоэтических стволовых клеток играют важную роль в старении иммунитета [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22830639].
В экспериментах на мышах было показано, что 4-8 циклов 3-х дневных голоданий каждые 2 недели восстанавливали соотношение миелоидных/лимфоидных гемопоэтических стволовых клеток [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24905167]. В пилотном клиническом исследовании на людях короткие циклы голода также восстанавливали функцию гемопоэтических стволовых клеток [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20157582]. Грелин представляет собой пептидный гормон, уровень которого повышается в желудке в ответ на голод. Введение грелина 14-месячным мышам значительно улучшило возрастные изменения в тимусе, а также увеличило разнообразие Т-клеточных рецепторов [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17823656].
Наш проект решил организовать пилотный эксперимент, целью которого было установить, можно ли с помощью коротких циклов голода, либо диеты, имитирующей голодания, восстановить соотношение наивных Т-клеток иммунитета к Т-клеткам памяти, которое уменьшается с возрастом [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24510963], что связано с разнообразием Т-лимфоцитов, а следовательно, со способностью адаптивного иммунитета противостоять неизвестным вирусам. По условиях эксперимента перед циклами голоданий или перед циклами имитации голода, участники сдавали кровь на анализ в медицинских офисах ДНКОМ. Анализ крови назывался "Соотношение наивных и клеток памяти (наивные CD4 лимфоциты/клетки памяти или CD4/45RO, CD4/45RA). Затем ежемесячно с 1 по 4 числа (4 дня подряд) в течение 4-5 месяцев участники либо голодали, либо употребляли не более 500-700 калорий в сутки (всего было 4-5 циклов 4-дневного голода). Снижение калорийности рациона до 500-700 в сутки имитирует голодание у животных [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27411588] и у людей [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26094889]. А также имеет такой же механизм влияния на омоложение гемопоэтических стволовых клеток, как и само голодание - через снижение уровня инсулин подобного фактора роста 1-го типа (белок из семейства инсулиноподобных факторов роста по структуре и функциям похожий на инсулин) по время голода.
После снижения инсулин подобного фактора роста 1-го типа, уже после окончания голодания (в период употребления пищи) активизируется фактор транскрипции (белок, влияющий на то, как будут работать гены) FOXO1, который и обуславливает омоложение гемопоэтических стволовых клеток [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25072352]. Через 4-5 месяцев, но не ранее, чем через 7 дней после последнего цикла голодания или цикла снижения калорийности рациона до 500-700 в сутки, анализ крови повторялся.
Рисунок. В результате у всех без исключения участников эксперимента, процент наивных Т-клеток иммунитета выросло на 4,2 - 51,98% (в среднем на 21%).
Несмотря на отсутствие контрольной группы и небольшую выборку из 10 человек, результат эксперимента выглядит убедительно из-за его выраженной силы. Отмечены значительные изменения в соотношении наивных Т-клеток к Т-клеткам памяти, что подтверждается ростом этого показателя у большинства участников (в среднем на 22,47%). Самое большое улучшение показал участник с увеличением на 51,98%, а минимальное — на 4,2%. Статистическая значимость (p-value = 0,001953) и высокий эффект (r = 0,87) свидетельствуют о мощном воздействии диеты или голодания на иммунные параметры, открывая перспективы для дальнейших исследований в области иммунного здоровья.
Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие - в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично. Карта МИР в Сбере (рубли): 2202 2032 1501 6686 (МАЙЯВИ Ч.)
Обязательно оставляйте свои комментарии под статьей, которую Вы читаете. Это очень важно для нас.
Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить. Обязательно оставляйте свои комментарии под статьей, которую вычитаете. Это очень важно для нас.

Автор статьи
Веремеенко Дмитрий Евгеньевич
Телефон:
Почта:
Исследователь, изобретатель в области биологии старения человека.
Аналитик медицинских данных и доказательной медицины.
Специалист по Data Science в медицине (Диплом №012202).
Создатель IT-сервиса для продления жизни Nestarenie.Expert.
Основатель курса обучения для начинающего исследователя в области биологии старения (nestarenie.ru/kurs_2.html)
Основатель проекта, изучающего терапии, направленные на увеличение продолжительности жизни человека (nestarenie.ru/slb-expert_.html)
Основатель международного форума о продлении жизни Nestarenie Camp (nestarenie.ru/camp.html)
Со-автор книги "Бонусные годы" (nestarenie.ru/kniga-3.html)
Образование: Московский педагогический университет - педагог по физической культуре и спорту; Тартуский университет спортивной медицины и физиотерапии, ГикБреинс - Data Science в медицине.
Создатель справочного блога о старении человека (nestarenie.ru)
Социальные сети:
- Карта Viza (доллары): 4215 8901 1587 0138 для переводов за пределами РФ
- Карта МИР в Сбере (рубли): 2202 2032 1501 6686 (МАЙЯВИ Ч.) - на территории РФ
Свежие комментарии
Подпишитесь на свежие статьи
Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.
13 комментариев
Дмитрий ,здравствуйте ! Если у меня остепороз,то голодать нельзя, и диагноз ревматоидный артрит, то, что делать
Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
Отрезайте у ссылок http:
Конечно голодать нельзя.
ревматоидный артрит лечить согласно клиническим рекомендациям – лекарствами
Дмитрий, вы же говорили, что голодание ухудшает функцию щитоводки. И голодание не актуально. Нет?
Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
Отрезайте у ссылок http:
Конечно может ухудшать функцию щитовидки. У любого метода есть побочные действия
дмитрий здраствуйте!
давно у меня вертятся сразу 2 не противоречащих идеи:
-скипидарные ванны залманова (немного в другой интерпретации, в виде поверхностного применения на кожу после банных процедур или горячего душа )
-дыхательная гимнастика стрельниковой
насколько актуальны и медицински полезны для продления жизни, по вашему мнению, данные идеи?
Интересно, а нужно ли укреплять голоданием иммунитет людям, болеющим аутоимунными заболеваниями, или им от этого только хуже будет. Ведь врачи при этих заболеваниях наоборот советуют его снижать.
Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
Отрезайте у ссылок http:
Голодание является эффективным средством для лечения ревматоидного артрита, но у большинства пациентов начинается рецидив после лечения голоданием. Однако в данном маленьком клиническом исследовании с участием 27 человек, было показано, что если не просто поголодать 7-10 дней, но и затем 3,5 месяца соблюдать веганскую безглютеновую диету, а затем, затем еще около 9,5 месяцев соблюдать лактовегетарианскую диету, то рецидива нет.
После периода голоданий (7-10 дней) пациенты соблюдали специальную диету на протяжении 13 месяцев. В результате все 13 месяцев боль была снижена. Улучшились многие показатели. Например, сократилось время утренней скованности снижалась, опухлость суставов уменьшалась, вес тела снижался, скорость оседания эритроцитов (маркер воспаления) снижалась, также снижался еще один маркер воспаления – С-реактивный белок (мг/л), снижалось количество белых клеток крови. улучшалась сила сжатия.
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1681264
Результат впечатляет! А насколько он стойкий, проверяли? Не вернутся ли показатели к начальному уровню через пару месяцев?
Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
Отрезайте у ссылок http:
скоро проверю
Дмитрий, проверили?
Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
Отрезайте у ссылок http:
Пока нет
Здравствуйте! Большое спасибо за информацию. Возможно ли применение голодания для людей имеющих онкологическое заболевание? Спасибо.
Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
Отрезайте у ссылок http:
Если нет кахексии