Нет экспериментальных доказательств, что недостаток лития в мозге повышает риск болезни Альцгеймера у людей.

Литий часто продвигается как потенциальное средство для профилактики или лечения болезни Альцгеймера, особенно на фоне обнадеживающих результатов в экспериментах на мышах, где он подавляет фермент GSK-3β и влияет на патологическое накопление белков в мозге. Однако ни одно рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) на людях не дало статистически достоверных доказательств эффективности лития. В исследовании Forlenza et al. (2011) изучалось применение субтерапевтических доз лития (0.25–0.5 ммоль/л в крови) у пациентов с амнестическим лёгким когнитивным нарушением — это состояние, которое может предшествовать болезни Альцгеймера. Через 12 месяцев в группе лития наблюдалось меньшее ухудшение когнитивных тестов и снижение уровня фосфо-тау-белка в спинномозговой жидкости по сравнению с плацебо. Однако после статистической поправки на множественные сравнения различия между группами стали статистически незначимыми. С точки зрения медицинской статистики, это исследование не предоставляет доказательств эффективности лития.

Аналогичное исследование того же автора с теми же дозами лития и той же выборкой по клинически важному исходу — сколько пациентов перешли в болезнь Альцгеймера — различий не было: заболевание развилось у 7 из 20 человек в группе плацебо и у 4 из 21 в группе лития, и эта разница не достигла уровня статистической значимости. Мощность исследования была не определена - вероятность ошибки второго рода остаётся высокой. Следовательно, с позиции медицинской статистики, даже при наличии отдельных изменений по лабораторным показателям, доказательств клинической эффективности лития представлено не было.

В другом исследовании, опубликованном в Current Alzheimer Research (2013), применялась ультранизкая доза лития — всего 0.3 мг в сутки, что примерно в тысячу раз ниже стандартной дозы, применяемой при биполярном расстройстве. В течение 15 месяцев наблюдали 113 пациентов с болезнью Альцгеймера. Данное исследование не предусматривало расчет необходимого размера выборки для достаточной статистической мощности, что делает результаты недостоверными.

В РКИ Lit-AD, опубликованном в 2022 году в США, 77 пациентов с болезнью Альцгеймера и выраженными поведенческими нарушениями получали литий в дозе 150–600 мг/сутки либо плацебо в течение 12 недель. Основной целью было снижение агрессии по шкале NPI (Neuropsychiatric Inventory). Различия между группами оказались статистически незначимыми.

В РКИ, опубликованном в The British Journal of Psychiatry в 2019 году, 61 человек с лёгкими когнитивными нарушениями получали литий или плацебо в течение 2 лет, после чего наблюдались ещё 2 года. Средняя концентрация лития в крови была около 0.39 мэкв/л — в 2–3 раза ниже стандартной терапевтической. Расчёт мощности исследования не проводился, и при 61 участнике высокая вероятность ошибки второго рода делает невозможным однозначную интерпретацию данных.

Особое внимание стоит уделить тому, что даже если литий у мышей влияет на амилоид и тау-белки, это не переносится на человека. Современные научные данные показывают, что бета-амилоид не является основной причиной болезни Альцгеймера у людей. Расследование, опубликованное в Science в 2022 году, выявило подделку изображений в ключевых работах, где впервые связывались симптомы заболевания с амилоидными бляшками. Эти публикации стали основой теории, в которую вкладывались сотни миллионов долларов, несмотря на отсутствие клинических успехов. Вместо этого всё больше данных указывает на роль дистрофической микроглии — специфического типа клеток иммунной системы мозга, которые теряют функцию с возрастом. Это морфологическое состояние наблюдается исключительно у людей и отсутствует у грызунов. У мышей, в отличие от людей, не происходит возрастная потеря функции микроглии. Это означает, что мышиные модели болезни Альцгеймера просто не воспроизводят её ключевые механизмы у человека, и любые результаты на мышах не имеют клинической ценности.

Таким образом, на основании всех существующих рандомизированных клинических исследований можно заключить, что нет статистически достоверных доказательств того, что литий эффективен для профилактики или лечения болезни Альцгеймера у людей. Все положительные сигналы либо неустойчивы статистически, либо получены в исследованиях с высоким риском ошибок, либо не касаются клинически значимых исходов.

Таким образом, заявления об эффективности лития при болезни Альцгеймера у человека не имеют под собой надёжной научной основы, поскольку не подтверждаются данными рандомизированных контролируемых исследований и противоречат как принципам медицинской статистики, так и установленным биологическим различиям между модельными животными и патогенезом заболевания у человека.

[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29708074/] [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21525519/] [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21525515/] [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22746245/] [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34059401/] [https://www.cambridge.org/core/services/aop-cambridge-core/content/view/S000712501900076X] [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33361603/] [https://www.science.org/content/article/potential-fabrication-research-images-threatens-key-theory-alzheimers-disease] [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33361603/] [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31922322/] [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34571885/] [https://nestarenie.ru/part_3.html]