Главная / Диагностика / Диагностика старения / MMP-9 и TIMP1 – маркеры деградации внеклеточного матрикса и смертности от ССЗ, регулируемые доксициклином

Дата создания: 23 декабря 2018

Обновлено: 11 января 2020

MMP-9 и TIMP1 – маркеры деградации внеклеточного матрикса и смертности от ССЗ, регулируемые доксициклином

12011 год, Уппсальский Университет, Уппсала, Швеция. Оборачиваемость внеклеточного матрикса во всех твердых органах определяется в основном балансом между деградирующими матрикс ферментами под названием матриксные металлопротеиназы (MMP) и их тканевыми ингибиторами (TIMP). Высокие сывороточные показатели MMP-9 связаны со смертностью от не сердечно-сосудистых заболеваний. Так, если у наблюдаемых изначально MMP-9 были выше 462 нг/мл, то они имели самую высокую смертность (см. картинку). Меньше всех умирали те, кто имел MMP-9 ниже 228 нг/мл

Высокие показатели TIMP1 были связаны с более высоким риском развития инсульта и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Так, если у наблюдаемых изначально TIMP1 были выше 238 нг/мл, то они имели самую высокую смертность (см. картинку). Меньше всех умирали те, кто имел TIMP1 ниже 166 нг/мл.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21283828

Примечание автора блога nestarenie.ru:

В предыдущем исследовании 2011 года от Уппсальского Университета, Уппсала, Швеция были указаны MMP-9 и TIMP1 в нг/л. Был выслан запрос авторам подтвердить, что нг/л - это опечатка, и действительно - это нг/мл. Авторы подтвердили, что это была опечатка. 

А вопросы возникли потому, что во всех других исследованиях диапазоны MMP-9 и TIMP1 измеряются в нг/мл.

Так в исследовании 2015 года от Universitario de Canarias, Испания у пациентов со злокачественным инфарктом в бассейне средней мозговой артерии TIMP1 — меньше 239 нг/мл был маркером лучшего выживания (ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4499187)

1Интим сосудов — это внутренняя часть сосудов, которая выстилает внутреннюю полость. Её толщина — показатель возраста сосудов. Толщина комплекса интим-медиа сонных артерий (КИМ) хорошо предсказывает будущий инсульт.  Так увеличение толщины КИМ сонной артерии всего на 0,1 мм статистически значимо увеличивает риск инфаркта сердца на 15%, а риск инсульта мозга на 18% с учетом поправок на возраст пол и др.. В исследовании 2016 года от Каирского Университета, Египет, было показано, что сывороточный уровень MMP-9 в анализах крови был связан с толщиной комплекса интим-медиа сонных артерий у пациентов с инсультом, а также у бессимптомных пациентов. В этом исследовании MMP-9 был в диапазоне от 276 нг/мл до 1027 нг/мл. И чем уровень MMP-9 был ниже, тем предсказывалась более низкая толщина КИМ (см. рисунок слева) (ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26319043)

1В следующем исследовании 2017 года, MMP-9 может быть важным прогностическим фактором для ишемического инсульта. Контрольная точка для сыворотки MMP-9 это средняя точка (271,0 нг/мл) контрольной группы из категориального анализа. Odds ratios (ORs) были скорректированы по возрасту, полу, времени от начала до рандомизации, курению, алкоголизму, набору баллов по шкале инсульта, диастолическому артериальному давлению, глюкозе плазмы натощак, подсчетам лейкоцитов, использованию антигипертензивных препаратов, а также истории гипертонии, ишемической болезни сердца и сахарного диабета (см.рисунок слева) (ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28747453)

Но все это модели больных людей, у которых повышен риск умереть. Шведское же исследование 2011 года показывает уровень MMP-9 и TIMP1 и риск умереть в долгосрочной перспективе для относительно здоровых мужчин в возрасте 50 лет на момент начала исследования.

  • Оптимальный сывороточный уровень MMP-9 - меньше 228 нг/л.
  • Оптимальный сывороточный уровень TIMP1 - меньше 166 нг/л.
  • Для снижения уровня MMP-9 целесообразно применять только по назначению врача доксициклин курсами по 20-50 мг в сутки. Однако доксициклин повышает Доксициклин повышает в клинических TIMP1 в клинических исследованиях www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28381428

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.


 

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие - в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

  • Карта Viza (доллары): 4215 8901 1587 0138 для переводов за пределами РФ
  • Карта в Сбере (рубли): 2202 2032 1501 6686 (Чангакрам М.)

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

  1. Метформин - самое изученное и надёжное лекарство от старости.
  2. Подробная программа продления жизни научно доказанными способами.
  3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
  4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
  5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
  6. Фолаты для предупреждения раннего старения
  7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.

Обязательно оставляйте свои комментарии под статьей, которую Вы читаете. Это очень важно для нас.

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить. Обязательно оставляйте свои комментарии под статьей, которую вычитаете. Это очень важно для нас.

Автор статьи

Веремеенко Дмитрий Евгеньевич

Телефон:

+7 (925) 924-43-28

Почта:

Dmitriy-tae@yandex.ru


Исследователь, изобретатель, сфера деятельности - data science в медицине
Основатель проекта, изучающего терапии, направленные на увеличение продолжительности жизни человека (nestarenie.ru/slb-expert_.html)
Со-основатель IT сервиса продления жизни https://nestarenie.expert/
Основатель форума о продлении жизни Nestarenie Camp (nestarenie.ru/camp.html)
Со-автор книги "Бонусные годы" (nestarenie.ru/kniga-3.html)
Создатель справочного блога о старении человека (nestarenie.ru)


Социальные сети:





41 комментарий

Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности

Комментируя, вы принимаете условия соглашения.

  1. Л.Б.
    07 января 2020, 08:04

    Дмитрий, все еще в ДНКом не делают анализы на MMP-9 и TIMP1?
    А какие новые анализы из диагностики старения были введены в прошлом 19 году?

    1. Дмитрий Веремеенко
      08 января 2020, 06:15

      Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
      Отрезайте у ссылок http:

      Было выведено много не оправдавших целесообразность.
      Введзена – лактат, лептин, Аполипопротеин В, Аполипопротеин А1, триглицериды.
      MMP-9 и TIMP1 должны быть в этом году. Я говорил с директором ДНКом.

  2. Дмитрий Веремеенко
    03 августа 2019, 06:39

    Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
    Отрезайте у ссылок http:

    Дисрегулируемое ремоделирование внеклеточного матрикса связано с патологическими состояниями и может усугубить прогрессирование многих заболеваний. Например, аномальное отложение внеклеточного матрикса и его жесткость наблюдаются при фиброзе и онкологических заболеваниях. А чрезмерное разрушение (деградация) внеклеточного матрикса связано с остеоартритом. Матриксные металлопротеиназы (MMPs) являются основными ферментами, участвующими в деградации внеклеточного матрикса. В меньшей степени в деградации матрикса участвуют дезинтегрины и металлопротеазы (ADAMs), ADAMs с мотивами тромбоспондина (ADAMTSs). Когда человек здоров, то MMPs малоактивны. Но когда происходит регенерация тканей, ремоделирование органа, воспалительный процесс, некоторые заболевания, то активность MMPs возрастает. MMPs были обнаружены в 1962 году при изучении ремоделирования коллагена. В настоящее время известно 23 вида MMPs человека. В совокупности MMPs могут разрушать все белки внеклеточного матрикса (смотрите рисунок). Меприны (α и β) могут расщеплять белки внеклеточного матрикса, такие как коллаген IV, нидоген и фибронектин или влиять на ADAMs и MMPs. По сравнению с другими металло-протеиназами роль мепринов в ремоделировании внеклеточного матрикса изучена недостаточно.

    Тканевые ингибиторы матричных металлопротеиназ (TIMP) состоят из четырех членов (TIMP1–TIMP4), которые обратимо ингибируют (подавляют) активность MMPs, ADAMs и ADAMTS, но не меприны. Цистатин с, элафин и фетуин были идентифицированы как природные ингибиторы мепринов.

    Чрезмерная активность ферментов, участвующих в деградации внеклеточного матрикса связана с патологическими состояниями и может усугубить прогрессирование многих заболеваний. Так аномально высокие уровни экспрессии MMP1, специфичной для сердца, приводят к потере коллагена и к снижению сократимости сердечной мышцы, что приводит к кардиомиопатии. Чрезмерно высокие уровни экспрессии ADAMTS4 и ADAMTS5 частично ответственны за патологическое разрушение внеклеточного матрикса при остеоартрите. Мутации приводящие к снижению экспрессии MMP2 также вызывают тяжелый остеолитический и артритный синдром. Это парадоксальное открытие, что дефицит протеазы также, как и чрезмерная активность, приводит к остеолизу и артриту, показывает, что нормальный гомеостаз костей и хрящей зависит от сбалансированного распада и синтеза внеклеточного матрикса. Именно поэтому нельзя бесконтрольно употреблять ингибиторы MMP, например, доксициклин. Основанием применения доксициклина является повышенная активность MMP. Перекос вверх и вниз в уровне MMP может привести к аналогичным результатам.

    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25415508

    1. Виктор
      03 августа 2019, 12:59

      Дмитрий, подскажите, пожалуйста, ничего не слышно еще про появление соответствующего анализа в ДНКом?

      1. Дмитрий Веремеенко
        03 августа 2019, 15:45

        Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
        Отрезайте у ссылок http:

        В следующем году

  3. Ирина М
    02 августа 2019, 20:34

    Дмитрий, доксициклин пропал повсеместно. Юнидокс-дорогой. А можно ли заменить докси на другой препарат того же тетрациклинового ряда? Или на нитроксолин, у которого тоже есть антираковый эффект (по вашим данным).

    1. Дмитрий Веремеенко
      03 августа 2019, 00:46

      Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
      Отрезайте у ссылок http:

      Нет. Просто не применять

  4. Л.Б.
    13 марта 2019, 10:24

    Дмитрий, а лейкоцитарная эластаза, анализ который делают в РАМН ( центр психического здоровья) тоже является матриксной металлопротеиназой? И тоже регулируется доксициклином?

    1. Admin_nestarenieRU
      13 марта 2019, 14:18

      ! Рекомендует только врач. Я делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Нет это разные вещи, и докси на неё не влияет.

  5. Аманда
    06 марта 2019, 17:59

    тут кто то писал что от доксициклина у него состарилась кожа такое может быть?

    Вообще ММP9-это желатиназа а не коллагеназа , и она разрушает коллагены 4,5 типов и далее.
    А кожа -это 3 тип коллагена, еще первый

    получается ММP9 на кожу влиять не может никак или я не права?

  6. Елизавета
    06 марта 2019, 17:51

    доксициклин это митогерметин?

    1. Admin_nestarenieRU
      06 марта 2019, 20:14

      ! Рекомендует только врач. Я делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Нет.

  7. Елизавета
    06 марта 2019, 17:32

    ММ1 тоже разрушает матрикс и она же его омолаживает?
    До какой же степени следует понижать ТИМП1?

    Есть что то кроме доксициклина с помощью чего можно снизить ТИМП1?

  8. Дмитрий Веремеенко
    06 марта 2019, 01:30

    Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
    Отрезайте у ссылок http:

    Исследование от Шведов
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21283828
    Оптимальный уровень MMP-9 — меньше 228 нг/л.
    Оптимальный уровень TIMP1 — меньше 166 нг/л.
    ———
    В другом исследовании оптимальный TIMP1 — меньше 239 нг/мл
    ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4499187
    ——
    Еще о дном Связь между MMP-9 и толщиной среды интимы общей сонной артерии
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26319043
    В этом исследовании диапазоны MMP-9 были от 169–705 нг/мл Оптимальная – где-то внизу около 169 нг/мл

    В следующем исследовании MMP-9 может быть важным прогностическим фактором для ишемического инсульта.
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28747453
    здесь берут за контрольную точку MMP-9 как 271,0 нг/мл

    1. Виктор
      06 марта 2019, 12:56

      Спасибо за подробный ответ.

      Но что являет собой доксициклин , и один и второй маркер при чрезмерном потреблении будет понижать вплоть до нулевого уровня ? Хочу понять как он работает.

      А мы можем скажем, увеличить потребление доксициклина и при этом ввести в организм коллагеназу или что-то из того что ее активирует, чтобы не дать ММ9 понизиться слишком сильно и развиться фиброзу, получив таким образом уменьшение маркера ТИМР-1 за счет потребление доксициклина, и как следствие – более ускоренный ремонт в организме по утилизации сшивок.

      Говоря проще пить доксициклин, уменьшать маркер ТИМР-1, активируя этим ММ1, а на ММ9 еще как то воздействовать чтобы не дать развиться фиброзу

  9. Виктор
    05 марта 2019, 17:46

    Дмитрий, во-первых, спасибо за ваш блог. Дал ссылку друг – уже много полезного нашел для себя.

    По поводу доксициклина мне не до конца понятно.
    Принцип его воздействия на маркер ТИМП-1 – уменьшение ? Если он в норме доксициклин все равно будет его уменьшать вплоть до нулевого показателя или таких исследований нет? Вот этот вопрос хотелось бы прояснить.

    А ММ9 – это коллагеназа , поэтому от чрезмерного потребления доксициклина и как следствия, чрезмерного ингибирования коллагеназы – фиброз.

    1. Дмитрий Веремеенко
      06 марта 2019, 01:22

      Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
      Отрезайте у ссылок http:

      При чрезмерной ММ9 фиброз
      ПРи дедостатке ММ9 фиброз или сшивание коллагена, в зависимости от процессов в организме

  10. Natalia
    03 марта 2019, 14:30

    А можно в Москве сдать dp-ucMGP для определения дозы К2 (МК-7)?

    1. Дмитрий Веремеенко
      04 марта 2019, 13:41

      Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
      Отрезайте у ссылок http:

      Пока нет. Скоро.

  11. Елизавета
    27 февраля 2019, 10:21

    Даже если маркеры в норме и пить доксициклин столько, чтобы максимлаьно снизить ТИМР 1 , тогда не будет ингибатора который не дает ММ1 в полной мере выполнять свою работу – расщеплять поломанный коллаген, и матрикс начнет омолаживаться за счет большей активности ММ1, я права?

    1. Дмитрий Веремеенко
      28 февраля 2019, 01:26

      Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
      Отрезайте у ссылок http:

      Еще бы понять написанное)))

      1. Елизавета
        01 марта 2019, 17:40

        ну вы же пишите^
        1 Расшивка гликированного поломанного коллагена осуществляется матричной металопротеназой 1. (Но это происходит очень медленно из-за ряда факторов и ингибатора Матричной металопротеназы 1 – ТИМP1 )

        2. ингибатор ТИМP1 замедляет активность Матричной металопротеназы 1 и матрикс омолаживается медленно из-за этого

        3. тогда получается если максимально снизить ТИМP 1 , то можно увеличить активность матричной металлопротеназы 1 и ускорить микроремонт во всем организме. Старый гликированный коллаген будет разрушаться значительно быстрее

        1. Дмитрий Веремеенко
          01 марта 2019, 19:03

          Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
          Отрезайте у ссылок http:

          Тогда будет фиброз и рак – это другая сторона медали

          1. Елизавета
            03 марта 2019, 17:12

            а фиброз откуда если старый коллаген разрушается?

          2. Admin_nestarenieRU
            04 марта 2019, 06:51

            ! Рекомендует только врач. Я делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

            Как-нибудь напишу статью про это.

          3. Лина
            03 марта 2019, 23:25

            Дмитрий, а будет статья про фиброз?

          4. Admin_nestarenieRU
            04 марта 2019, 06:43

            ! Рекомендует только врач. Я делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

            Возможно.

          5. Елизавета
            04 марта 2019, 22:45

            Поняла откуда фиброз. Доксициклин является ингибатором коллагеназы.

            Но если у человека маркеры TIMP 1 в норме можно пить доксициклин не опасаясь,что ниже нормы он не понизит, а только отрегулирует или запросто может понизить?

          6. Дмитрий Веремеенко
            05 марта 2019, 02:05

            Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
            Отрезайте у ссылок http:

            В исследованиях постоянно непрерывное применение доксициклина вызывало небольшой фиброз сердечной мышцы. Пить постоянно его нельзя непрерывно никому.

  12. Ольга
    16 февраля 2019, 18:09

    По какой схеме конкретно принимать доксициклин пр ипародонтозе ?

    1. Дмитрий Веремеенко
      16 февраля 2019, 23:01

      Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
      Отрезайте у ссылок http:

      Этот вопрос к врачу. Это не тема этого блога

  13. Ольга
    16 февраля 2019, 18:06

    скажите пожалуйста где можно исследовать маркеры MMP-9 и TIMP1 — маркеры деградации внеклеточного матрикса

    1. Дмитрий Веремеенко
      16 февраля 2019, 23:02

      Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
      Отрезайте у ссылок http:

      в будущем в Москве. А пока нигде

  14. ОТЦ
    29 января 2019, 13:20

    У меня вариант 11.
    Но у меня в связи с парадонтозом есть необходимость принимать доксикилин на постоянной основе.
    Знаю, что он сочетается с витаминами Б6, Д3, К2, мелатонином, метформином, магнием и литем. А можно ли его принимать совместно с таурином и/или никотин рибозидом?

    1. Дмитрий Веремеенко
      29 января 2019, 15:41

      Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
      Отрезайте у ссылок http:

      В минидозах он сочетается со всем, если не в месяцы сердца и сосудов и не ежемесячно.

  15. Екатерина
    20 января 2019, 20:35

    Здравствуйте, а где сделать этот анализ в СПБ

    1. Дмитрий Веремеенко
      21 января 2019, 15:41

      Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
      Отрезайте у ссылок http:

      Пока нигде даже в Москве. Этот анализ будет введен в ДНКом скорее всего в течение 2019 года

      1. Ольга
        25 января 2019, 17:34

        Если с этими маркерами все гуд,почему не пить доксициклин,если у него много других полезных свойств?

        1. Дмитрий Веремеенко
          25 января 2019, 20:24

          Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
          Отрезайте у ссылок http:

          Потому, что его полезные свойства только через эти маркеры. Если маркеры в норме, то и полезных эффектов не будет. Так как именно ухудшение этих маркеров вредит, а доксициклин этот вред убирает.

          1. Артемий
            25 января 2019, 23:58

            а как же снижение общего воспалительного процесса?

          2. Дмитрий Веремеенко
            26 января 2019, 09:05

            Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
            Отрезайте у ссылок http:

            А снижение воспаление доксициклином не доказано для продления жизни.

Свежие комментарии