MMP-9 и TIMP1 – маркеры деградации внеклеточного матрикса и смертности от ССЗ, регулируемые доксициклином

2011 год, Уппсальский Университет, Уппсала, Швеция. Оборачиваемость внеклеточного матрикса во всех твердых органах определяется в основном балансом между деградирующими матрикс ферментами под названием матриксные металлопротеиназы (MMP) и их тканевыми ингибиторами (TIMP). Высокие сывороточные показатели MMP-9 связаны со смертностью от не сердечно-сосудистых заболеваний. Так, если у наблюдаемых изначально MMP-9 были выше 462 нг/мл, то они имели самую высокую смертность (см. картинку). Меньше всех умирали те, кто имел MMP-9 ниже 228 нг/мл. 

Высокие показатели TIMP1 были связаны с более высоким риском развития инсульта и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Так, если у наблюдаемых изначально TIMP1 были выше 238 нг/мл, то они имели самую высокую смертность (см. картинку). Меньше всех умирали те, кто имел TIMP1 ниже 166 нг/мл.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21283828

Примечание автора блога nestarenie.ru:

В предыдущем исследовании 2011 года от Уппсальского Университета, Уппсала, Швеция были указаны MMP-9 и TIMP1 в нг/л. Был выслан запрос авторам подтвердить, что нг/л - это опечатка, и действительно - это нг/мл. Авторы подтвердили, что это была опечатка. 

А вопросы возникли потому, что во всех других исследованиях диапазоны MMP-9 и TIMP1 измеряются в нг/мл.

Так в исследовании 2015 года от Universitario de Canarias, Испания у пациентов со злокачественным инфарктом в бассейне средней мозговой артерии TIMP1 — меньше 239 нг/мл был маркером лучшего выживания (ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4499187)

Интим сосудов — это внутренняя часть сосудов, которая выстилает внутреннюю полость. Её толщина — показатель возраста сосудов. Толщина комплекса интим-медиа сонных артерий (КИМ) хорошо предсказывает будущий инсульт.  Так увеличение толщины КИМ сонной артерии всего на 0,1 мм статистически значимо увеличивает риск инфаркта сердца на 15%, а риск инсульта мозга на 18% с учетом поправок на возраст пол и др.. В исследовании 2016 года от Каирского Университета, Египет, было показано, что сывороточный уровень MMP-9 в анализах крови был связан с толщиной комплекса интим-медиа сонных артерий у пациентов с инсультом, а также у бессимптомных пациентов. В этом исследовании MMP-9 был в диапазоне от 276 нг/мл до 1027 нг/мл. И чем уровень MMP-9 был ниже, тем предсказывалась более низкая толщина КИМ (см. рисунок слева) (ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26319043)

В следующем исследовании 2017 года, MMP-9 может быть важным прогностическим фактором для ишемического инсульта. Контрольная точка для сыворотки MMP-9 это средняя точка (271,0 нг/мл) контрольной группы из категориального анализа. Odds ratios (ORs) были скорректированы по возрасту, полу, времени от начала до рандомизации, курению, алкоголизму, набору баллов по шкале инсульта, диастолическому артериальному давлению, глюкозе плазмы натощак, подсчетам лейкоцитов, использованию антигипертензивных препаратов, а также истории гипертонии, ишемической болезни сердца и сахарного диабета (см.рисунок слева) (ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28747453)

Но все это модели больных людей, у которых повышен риск умереть. Шведское же исследование 2011 года показывает уровень MMP-9 и TIMP1 и риск умереть в долгосрочной перспективе для относительно здоровых мужчин в возрасте 50 лет на момент начала исследования.

• Оптимальный сывороточный уровень MMP-9 - меньше 228 нг/л.
• Оптимальный сывороточный уровень TIMP1 - меньше 166 нг/л.
• Для снижения уровня MMP-9 целесообразно применять только по назначению врача доксициклин курсами по 20-50 мг в сутки. Однако доксициклин повышает Доксициклин повышает в клинических TIMP1 в клинических исследованиях www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28381428

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие - в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

• Карта Viza (доллары): 4215 8901 1587 0138 для переводов за пределами РФ
• Карта в Сбере (рубли): 2202 2032 1501 6686 (Чангакрам М.)

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

1. Метформин - самое изученное и надёжное лекарство от старости.
2. Подробная программа продления жизни научно доказанными способами.
3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
6. Фолаты для предупреждения раннего старения
7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.