Главная / Архив / Статьи / Какие механизмы лежат в основе эффективности метформина

Обновлено: 30 июня 2021

Какие механизмы лежат в основе эффективности метформина

На нематодах было показано, что метформин увеличивал продолжительность жизни за счет митогормезиса. А подавление сигналов активных форм кислорода отменяло эффекты продления жизни метформином [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24889636]. Кстати, вероятно, именно из-за митогормезиса метформин и не работает у пожилых (старше 60 лет) с предиабетом [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19878986] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28770322]. Как при дефиците аутофагии, так и при ее избытке может быть саркопения. Саркопения сокращает жизнь [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25365952] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26844538]. У пожилых, вероятно, из-за чрезмерной активации аутофагии развивается саркопения [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29781176] [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32244226]. А метформин, активатор аутофагии. И в рандомизированном контролируемом исследовании метформин фактически ухудшал эффективность тренировки мышц у пожилых людей (66.9 - 73.0 лет) в сравнении с плацебо [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31557380], что мешает лечить саркопению у пожилых.

Но митогормезис может только частично объяснить эффективность метформина. Например, может объяснять только его способность немного снижать сахар. Есть и другие митогорметины, которые тем не менее, не обладают свойствами метформина снижать смертность диабетикам и снижать риск перехода предиабета в диабет. GDF15 – пептидный гормон фактор роста/ дифференциации 15. Более 60% эффекта метформина в предотвращении диабета 2 типа связано со способностью метформина снижать массу тела. Два независимых РКИ показали, что метформин повышает у людей (!) белок GDF15, который уменьшает потребление пищи и снижает массу тела, действуя на рецепторы в стволе головного мозга [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31875646]. Почему это важно?! Метформин предотвращал увеличение веса в ответ на диету с высоким содержанием жиров у мышей дикого типа, но не у мышей, лишенных GDF15 или его рецепторов. Эффект снижения массы тела метформином был отменен антагонистом рецепторов гормона GDF15. Хотя метформин все еще сохранял свою способность снижать уровень глюкозы в отсутствие активности GDF15.
Важно еще отметить. В исследованиях РКИ получены данные, что у больных сахарным диабетом 2-го типа, интенсивное снижение HbA1c (гликированного гемоглобина) наоборот повышает смертность [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24595629]. Однако интенсивное снижение HbA1c с помощью метформина сопровождается снижением смертности [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28404659]. Парадокс? Высокий уровень HbA1c связан с более высоким уровнем GDF-15 даже у людей без диабета «HbA1c, although with a smaller effect, was associated with higher GDF-15 levels in both participants with T2D and those without T2D, and this is a novel finding» [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30178545]. Однако метформин независимо повышает GDF-15 [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30178545]. Возможно, поэтому интенсивное снижение HbA1c метформином при сахарном диабете 2 типа связано со снижением смертности, тогда как при снижении HbA1c другими средствами для гликемического контроля, вероятно, снижается и защитный GDF-15. А метформин HbA1c снижает, а GDF-15 повышает, что может частично объяснить защитные сердечно-сосудистые эффекты метформина.
Таким образом, мы видим, что в основе действия метформина лежит ДВА ключевых механизма действия: митогормезис и повышение уровня GDF15

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.


 

Автор статьи  Веремеенко Дмитрий Евгеньевич, основатель исследовательского проекта, изучающего терапии, направленные на увеличение продолжительности жизни человека "Лаборатория Экспертных Исследований тераностики старения" (nestarenie.ru/slb-expert_.html), создатель экспертной системы тераностики старения, основатель Nestarenie Camp (https://nestareniecamp.ru), со-основатель on-line курса Nestarenie, автор книги "Диагностика старения" (https://nestarenie.ru/Diagnostika.pdf), и со-автор книги "Как дожить до 22 века" (http://book.hostenko.com), создатель блога https://nestarenie.ru, Тел. +7 925 9244328 Dmitriy-tae@yandex.ru

Группа nestarenieRU в Facebook www.facebook.com/groups/nestarenie

Мой аккаунт в Facebook: https://www.facebook.com/nestarenieRU

YouTube-канал https://www.youtube.com/c/nestarenieRU

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие - в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

      • Карта Viza (доллары): 4215 8901 1587 0138 для переводов за пределами РФ
      • Карта МИР в Сбере (рубли):  2202 2032 1501 6686 (МАЙЯВИ Ч.) - на территории РФ

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

23 комментария

Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности

Комментируя, вы принимаете условия соглашения.

  1. ValeriLana
    09 апреля 2022, 12:30

    Метформин и индол3 карбитол совместимы?

    1. Дмитрий Веремеенко
      09 апреля 2022, 23:10

      Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
      Отрезайте у ссылок http:

      да

  2. Андрей
    18 мая 2021, 21:24

    Дмитрий, Вы пишете в статье: “И в рандомизированном контролируемом исследовании метформин фактически ухудшал эффективность тренировки мышц у пожилых людей (66.9 — 73.0 лет) в сравнении с плацебо [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31557], что мешает лечить саркопению у пожилых.”

    К сожалению, ссылка неверная и ведет на какое-то исследование, посвященное москитам. У Вас, случаем, не осталось корректной ссылки? Я бы хотел само исследование почитать.

    Спасибо!

    1. Дмитрий Веремеенко
      19 мая 2021, 21:37

      Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
      Отрезайте у ссылок http:

      ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31557380

  3. Светлана
    12 мая 2021, 12:08

    У меня метаболический синдром (гипертония 2-ой стадии, диабет 2-го типа, избыточный вес, 53 года). Разумеется, в числе прочих препаратов назначен и Метформин. Мною он переносится не очень хорошо, о чем я рассказала доктору – эндокринологу. Он пожал плечами и сказал, что “по протоколу” ничего не может сделать. Кардиолог предложил обсудить с эндокринологом назначение таблеток Моксонидин-СЗ, как тоже “протокольный” препарат при МС. Читала аннотации к препарату, вроде как раз для моего случая, хоть он и гипотензивный. Но буду у врача через 2 недели. Можно у Вас попросить предварительную консультацию по этому вопросу? Буду благодарна.

    1. Дмитрий Веремеенко
      12 мая 2021, 23:29

      Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
      Отрезайте у ссылок http:

      Светлана. Я консультаций не даю. Но при метаболическом синдроме в вашем возрасте метофрмин мало полезен, а вот питание с низкой гликемической нагрузкой с одновременной аэробной тренировкой от 150 минут в неделю – самое эффективное, что есть

  4. vallie
    19 апреля 2021, 09:24

    Большие дозы метформина плохо влияют на почки. Какие механизмы стоят за этим. Например, какие пасвеи блокируются или активируются? Что вообще происходит?

    1. Дмитрий Веремеенко
      27 апреля 2021, 20:01

      Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
      Отрезайте у ссылок http:

      Не влияют плохо на почки, если дозы в пределах терапевтических норм

  5. Revono
    10 апреля 2021, 06:57

    Что не так с интраназальном инсулином и окситоцином?)

  6. Revono
    10 апреля 2021, 03:35

    Дмитрий не пробовал инсулин и окситоцин интраназально? Не читать, а именно самому пшикать? Интересные результаты. Мне норм заходит..

  7. Александр
    31 марта 2021, 14:57

    >Никакие таблетки не доказаны для пользы снижения сахара у здоровых. Снижение сахара у здоровых — не означает автоматом пользу от таблетки
    А как же такие эффекты метформина как снижение вероятности некоторых видов рака (легких , поджелудочной, мочевого пузыря)? Или, например, профилактика инсулинорезистентности?
    Разве это не поводы принимать метформин регулярно хотя бы в минимальных дозах?

    1. Дмитрий Веремеенко
      31 марта 2021, 23:50

      Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
      Отрезайте у ссылок http:

      нет конечно. Повод – если бы он снижал смертность, а не сахар

      1. Александр
        01 апреля 2021, 05:46

        Погодите. Речь даже вообще не о сахаре. Мы же снижаем вероятности указанных заболеваний, значит снижаем риски умереть преждевременно, значит снижаем смертность, значит продляем жизнь. То есть этот бонус “раковый резист” – принимая метформин “просто так” с нормальным сахаром.

        1. Дмитрий Веремеенко
          01 апреля 2021, 20:14

          Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
          Отрезайте у ссылок http:

          Нет. Никакая логика в биологии не работает. Можно снижать сахар, а повысить риск умереть. Организм сложнее. Поэтому бесполезно знать механизмы лекарств. Лекарство нужно проверять на риск смертности. На здоровых людях метформин не проверяли. И он продлевал жизнь не за счет снижения сахара, а за счет других механизмов, которые не относятся к здоровым людям

          1. Glenn Dauson
            03 апреля 2021, 09:25

            Другими словами, все противораковые данные метформина, продемонстрировавшие снижение онкологии на 10-50% для разных видов рака, справедливы лишь для диабетиков и максимум – для предиабетиков? Потому что на них и только проводились клинические испытания метформина и фиксировались положительные плейотропные эффекты? На здоровых же людях никто клинические испытания проводить не будет и все выводы о пользе метформина для здоровых людей умозрительны, либо не подкреплены статистикой? А значит, для здоровых людей метформин не полезен, А то может быть даже и вреден – именно таково должно быть отношение к любым лекарственным препаратам?

          2. Дмитрий Веремеенко
            03 апреля 2021, 11:45

            Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
            Отрезайте у ссылок http:

            Да

  8. Гульназ Ахмадеева
    14 декабря 2020, 12:42

    Добрый день ! А есть ли возможность измерить у человека GDF-15? У меня у самой пограничный гликировпнный-5,7 , сладкого почти не ем . . Боюсь , что идут таки процессы гликации . Метформин интуитивно себе не назначаю , мышечная масса тела на нижних границах нормы (( может это защитная реакция организма ?

    1. Дмитрий Веремеенко
      14 декабря 2020, 20:07

      Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
      Отрезайте у ссылок http:

      Вам нужно сдать анализ – глюкозотолератный тест (2 раза). И только если по его итогам будет диагноз предиабет, только тогда метформин может быть показан. GDF-15 в лабораториях пока проверить нельзя

      1. Нат*
        15 декабря 2020, 04:21

        может как то косвенно ей можно определить GDF-15 , например по уровню tnf-a который он ингибирует ? .. или еще как то ..

      2. ЛарисаЛьвов.
        17 декабря 2020, 13:43

        Дмитрий! Мне 62 года.гликимированный гемоглобин-6. Можно ли на ночь принимать 500 митформина?

        1. Дмитрий Веремеенко
          19 декабря 2020, 05:05

          Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
          Отрезайте у ссылок http:

          Нет. Это не основание. Лучше обратите внимание на свой гемоглобин в общем анализе крови и на уровень витамина б12, который нужно сдать через 30 дней после периода, когда вы не употребляли таблетки с витамином б12. гликимированный гемоглобин повышается при дефиците железа или витамина б12

          1. ЛарисаЛьвов.
            21 декабря 2020, 15:26

            А если и в12 в норме и гемоглобин в норме ? Просто много ем углеводов, нельзя помочь себе снизить сахар крови метформином? Совет не есть сладкое не приемлем((((

          2. Дмитрий Веремеенко
            25 декабря 2020, 06:35

            Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
            Отрезайте у ссылок http:

            Никакие таблетки не доказаны для пользы снижения сахара у здоровых. Снижение сахара у здоровых – не означает автоматом пользу от таблетки

Свежие комментарии