Дата создания: 12 декабря 2020
Обновлено: 30 июня 2021
Какие механизмы лежат в основе эффективности метформина
На нематодах было показано, что метформин увеличивал продолжительность жизни за счет митогормезиса. А подавление сигналов активных форм кислорода отменяло эффекты продления жизни метформином [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24889636]. Кстати, вероятно, именно из-за митогормезиса метформин и не работает у пожилых (старше 60 лет) с предиабетом [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19878986] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28770322]. Как при дефиците аутофагии, так и при ее избытке может быть саркопения. Саркопения сокращает жизнь [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25365952] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26844538]. У пожилых, вероятно, из-за чрезмерной активации аутофагии развивается саркопения [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29781176] [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32244226]. А метформин, активатор аутофагии. И в рандомизированном контролируемом исследовании метформин фактически ухудшал эффективность тренировки мышц у пожилых людей (66.9 - 73.0 лет) в сравнении с плацебо [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31557380], что мешает лечить саркопению у пожилых.
Но митогормезис может только частично объяснить эффективность метформина. Например, может объяснять только его способность немного снижать сахар. Есть и другие митогорметины, которые тем не менее, не обладают свойствами метформина снижать смертность диабетикам и снижать риск перехода предиабета в диабет. GDF15 – пептидный гормон фактор роста/ дифференциации 15. Более 60% эффекта метформина в предотвращении диабета 2 типа связано со способностью метформина снижать массу тела. Два независимых РКИ показали, что метформин повышает у людей (!) белок GDF15, который уменьшает потребление пищи и снижает массу тела, действуя на рецепторы в стволе головного мозга [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31875646]. Почему это важно?! Метформин предотвращал увеличение веса в ответ на диету с высоким содержанием жиров у мышей дикого типа, но не у мышей, лишенных GDF15 или его рецепторов. Эффект снижения массы тела метформином был отменен антагонистом рецепторов гормона GDF15. Хотя метформин все еще сохранял свою способность снижать уровень глюкозы в отсутствие активности GDF15.
Важно еще отметить. В исследованиях РКИ получены данные, что у больных сахарным диабетом 2-го типа, интенсивное снижение HbA1c (гликированного гемоглобина) наоборот повышает смертность [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24595629]. Однако интенсивное снижение HbA1c с помощью метформина сопровождается снижением смертности [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28404659]. Парадокс? Высокий уровень HbA1c связан с более высоким уровнем GDF-15 даже у людей без диабета «HbA1c, although with a smaller effect, was associated with higher GDF-15 levels in both participants with T2D and those without T2D, and this is a novel finding» [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30178545]. Однако метформин независимо повышает GDF-15 [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30178545]. Возможно, поэтому интенсивное снижение HbA1c метформином при сахарном диабете 2 типа связано со снижением смертности, тогда как при снижении HbA1c другими средствами для гликемического контроля, вероятно, снижается и защитный GDF-15. А метформин HbA1c снижает, а GDF-15 повышает, что может частично объяснить защитные сердечно-сосудистые эффекты метформина.
Таким образом, мы видим, что в основе действия метформина лежит ДВА ключевых механизма действия: митогормезис и повышение уровня GDF15
Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.
Автор статьи — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич, основатель исследовательского проекта, изучающего терапии, направленные на увеличение продолжительности жизни человека "Лаборатория Экспертных Исследований Тераностика" (nestarenie.ru/slb-expert_.html), создатель экспертной системы Тераностика, основатель Nestarenie Camp (https://nestareniecamp.ru), со-основатель on-line курса Nestarenie, автор книги "Диагностика старения" (https://nestarenie.ru/Diagnostika.pdf), и со-автор книги "Как дожить до 22 века" (http://book.hostenko.com), создатель блога https://nestarenie.ru, Тел. +7 925 9244328 Dmitriy-tae@yandex.ru
Группа nestarenieRU в Facebook www.facebook.com/groups/nestarenie
Мой аккаунт в Facebook: https://www.facebook.com/nestarenieRU
YouTube-канал https://www.youtube.com/c/nestarenieRU
Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие - в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.
-
-
- Карта Viza (доллары): 4215 8901 1587 0138 для переводов за пределами РФ
- Карта МИР в Сбере (рубли): 2202 2032 1501 6686 (МАЙЯВИ Ч.) - на территории РФ
-
Обязательно оставляйте свои комментарии под статьей, которую Вы читаете. Это очень важно для нас.
Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить. Обязательно оставляйте свои комментарии под статьей, которую вычитаете. Это очень важно для нас.
Автор статьи
Веремеенко Дмитрий Евгеньевич
Телефон:
Почта:
Исследователь, изобретатель в области биологии старения человека.
Аналитик медицинских данных и доказательной медицины.
Специалист по Data Science в медицине (Диплом №012202).
Создатель IT-сервиса для продления жизни Nestarenie.Expert.
Основатель курса обучения для начинающего исследователя в области биологии старения (nestarenie.ru/kurs_2.html)
Основатель проекта, изучающего терапии, направленные на увеличение продолжительности жизни человека (nestarenie.ru/slb-expert_.html)
Основатель международного форума о продлении жизни Nestarenie Camp (nestarenie.ru/camp.html)
Со-автор книги "Бонусные годы" (nestarenie.ru/kniga-3.html)
Образование: Московский педагогический университет - педагог по физической культуре и спорту; Тартуский университет спортивной медицины и физиотерапии, ГикБреинс - Data Science в медицине.
Создатель справочного блога о старении человека (nestarenie.ru)
Социальные сети:
- Карта Viza (доллары): 4215 8901 1587 0138 для переводов за пределами РФ
- Карта МИР в Сбере (рубли): 2202 2032 1501 6686 (МАЙЯВИ Ч.) - на территории РФ
Свежие комментарии
Подпишитесь на свежие статьи
Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.
23 комментария
Метформин и индол3 карбитол совместимы?
Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
Отрезайте у ссылок http:
да
Дмитрий, Вы пишете в статье: “И в рандомизированном контролируемом исследовании метформин фактически ухудшал эффективность тренировки мышц у пожилых людей (66.9 — 73.0 лет) в сравнении с плацебо [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31557], что мешает лечить саркопению у пожилых.”
К сожалению, ссылка неверная и ведет на какое-то исследование, посвященное москитам. У Вас, случаем, не осталось корректной ссылки? Я бы хотел само исследование почитать.
Спасибо!
Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
Отрезайте у ссылок http:
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31557380
У меня метаболический синдром (гипертония 2-ой стадии, диабет 2-го типа, избыточный вес, 53 года). Разумеется, в числе прочих препаратов назначен и Метформин. Мною он переносится не очень хорошо, о чем я рассказала доктору – эндокринологу. Он пожал плечами и сказал, что “по протоколу” ничего не может сделать. Кардиолог предложил обсудить с эндокринологом назначение таблеток Моксонидин-СЗ, как тоже “протокольный” препарат при МС. Читала аннотации к препарату, вроде как раз для моего случая, хоть он и гипотензивный. Но буду у врача через 2 недели. Можно у Вас попросить предварительную консультацию по этому вопросу? Буду благодарна.
Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
Отрезайте у ссылок http:
Светлана. Я консультаций не даю. Но при метаболическом синдроме в вашем возрасте метофрмин мало полезен, а вот питание с низкой гликемической нагрузкой с одновременной аэробной тренировкой от 150 минут в неделю – самое эффективное, что есть
Большие дозы метформина плохо влияют на почки. Какие механизмы стоят за этим. Например, какие пасвеи блокируются или активируются? Что вообще происходит?
Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
Отрезайте у ссылок http:
Не влияют плохо на почки, если дозы в пределах терапевтических норм
Что не так с интраназальном инсулином и окситоцином?)
Дмитрий не пробовал инсулин и окситоцин интраназально? Не читать, а именно самому пшикать? Интересные результаты. Мне норм заходит..
>Никакие таблетки не доказаны для пользы снижения сахара у здоровых. Снижение сахара у здоровых — не означает автоматом пользу от таблетки
А как же такие эффекты метформина как снижение вероятности некоторых видов рака (легких , поджелудочной, мочевого пузыря)? Или, например, профилактика инсулинорезистентности?
Разве это не поводы принимать метформин регулярно хотя бы в минимальных дозах?
Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
Отрезайте у ссылок http:
нет конечно. Повод – если бы он снижал смертность, а не сахар
Погодите. Речь даже вообще не о сахаре. Мы же снижаем вероятности указанных заболеваний, значит снижаем риски умереть преждевременно, значит снижаем смертность, значит продляем жизнь. То есть этот бонус “раковый резист” – принимая метформин “просто так” с нормальным сахаром.
Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
Отрезайте у ссылок http:
Нет. Никакая логика в биологии не работает. Можно снижать сахар, а повысить риск умереть. Организм сложнее. Поэтому бесполезно знать механизмы лекарств. Лекарство нужно проверять на риск смертности. На здоровых людях метформин не проверяли. И он продлевал жизнь не за счет снижения сахара, а за счет других механизмов, которые не относятся к здоровым людям
Другими словами, все противораковые данные метформина, продемонстрировавшие снижение онкологии на 10-50% для разных видов рака, справедливы лишь для диабетиков и максимум – для предиабетиков? Потому что на них и только проводились клинические испытания метформина и фиксировались положительные плейотропные эффекты? На здоровых же людях никто клинические испытания проводить не будет и все выводы о пользе метформина для здоровых людей умозрительны, либо не подкреплены статистикой? А значит, для здоровых людей метформин не полезен, А то может быть даже и вреден – именно таково должно быть отношение к любым лекарственным препаратам?
Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
Отрезайте у ссылок http:
Да
Добрый день ! А есть ли возможность измерить у человека GDF-15? У меня у самой пограничный гликировпнный-5,7 , сладкого почти не ем . . Боюсь , что идут таки процессы гликации . Метформин интуитивно себе не назначаю , мышечная масса тела на нижних границах нормы (( может это защитная реакция организма ?
Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
Отрезайте у ссылок http:
Вам нужно сдать анализ – глюкозотолератный тест (2 раза). И только если по его итогам будет диагноз предиабет, только тогда метформин может быть показан. GDF-15 в лабораториях пока проверить нельзя
может как то косвенно ей можно определить GDF-15 , например по уровню tnf-a который он ингибирует ? .. или еще как то ..
Дмитрий! Мне 62 года.гликимированный гемоглобин-6. Можно ли на ночь принимать 500 митформина?
Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
Отрезайте у ссылок http:
Нет. Это не основание. Лучше обратите внимание на свой гемоглобин в общем анализе крови и на уровень витамина б12, который нужно сдать через 30 дней после периода, когда вы не употребляли таблетки с витамином б12. гликимированный гемоглобин повышается при дефиците железа или витамина б12
А если и в12 в норме и гемоглобин в норме ? Просто много ем углеводов, нельзя помочь себе снизить сахар крови метформином? Совет не есть сладкое не приемлем((((
Рекомендует только врач. Я не врач, но делюсь данными исследований.
Отрезайте у ссылок http:
Никакие таблетки не доказаны для пользы снижения сахара у здоровых. Снижение сахара у здоровых – не означает автоматом пользу от таблетки