Какие механизмы лежат в основе эффективности метформина

На нематодах было показано, что метформин увеличивал продолжительность жизни за счет митогормезиса. А подавление сигналов активных форм кислорода отменяло эффекты продления жизни метформином [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24889636]. Кстати, вероятно, именно из-за митогормезиса метформин и не работает у пожилых (старше 60 лет) с предиабетом [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19878986] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28770322]. Как при дефиците аутофагии, так и при ее избытке может быть саркопения. Саркопения сокращает жизнь [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25365952] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26844538]. У пожилых, вероятно, из-за чрезмерной активации аутофагии развивается саркопения [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29781176] [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32244226]. А метформин, активатор аутофагии. И в рандомизированном контролируемом исследовании метформин фактически ухудшал эффективность тренировки мышц у пожилых людей (66.9 — 73.0 лет) в сравнении с плацебо [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31557], что мешает лечить саркопению у пожилых.

Но митогормезис может только частично объяснить эффективность метформина. Например, может объяснять только его способность немного снижать сахар. Есть и другие митогорметины, которые тем не менее, не обладают свойствами метформина снижать смертность диабетикам и снижать риск перехода предиабета в диабет. GDF15 – пептидный гормон фактор роста/ дифференциации 15. Более 60% эффекта метформина в предотвращении диабета 2 типа связано со способностью метформина снижать массу тела. Два независимых РКИ показали, что метформин повышает у людей (!) белок GDF15, который уменьшает потребление пищи и снижает массу тела, действуя на рецепторы в стволе головного мозга [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/318756]. Почему это важно?! Метформин предотвращал увеличение веса в ответ на диету с высоким содержанием жиров у мышей дикого типа, но не у мышей, лишенных GDF15 или его рецепторов. Эффект снижения массы тела метформином был отменен антагонистом рецепторов гормона GDF15. Хотя метформин все еще сохранял свою способность снижать уровень глюкозы в отсутствие активности GDF15.
Важно еще отметить. В исследованиях РКИ получены данные, что у больных сахарным диабетом 2-го типа, интенсивное снижение HbA1c (гликированного гемоглобина) наоборот повышает смертность [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24595629]. Однако интенсивное снижение HbA1c с помощью метформина сопровождается снижением смертности [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28404659]. Парадокс? Высокий уровень HbA1c связан с более высоким уровнем GDF-15 даже у людей без диабета «HbA1c, although with a smaller effect, was associated with higher GDF-15 levels in both participants with T2D and those without T2D, and this is a novel finding» [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30178545]. Однако метформин независимо повышает GDF-15 [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30178545]. Возможно, поэтому интенсивное снижение HbA1c метформином при сахарном диабете 2 типа связано со снижением смертности, тогда как при снижении HbA1c другими средствами для гликемического контроля, вероятно, снижается и защитный GDF-15. А метформин HbA1c снижает, а GDF-15 повышает, что может частично объяснить защитные сердечно-сосудистые эффекты метформина.
Таким образом, мы видим, что в основе действия метформина лежит ДВА ключевых механизма действия: митогормезис и повышение уровня GDF15

«Пищевые добавки для продления жизни» — обзор научных исследований (запись вебинара от 12.09.2020). Лекарства, направленные на продление жизни при диабете и предиабете (запись вебинара от 7.11.2020). Лекарства, направленные на продление жизни при сердечно-сосудистых заболеваниях (запись вебинара от 05.12.2020) — все это в магазине вебинаров https://nestarenie.ru/magazin-vebinarov.html

Автор статьи  Веремеенко Дмитрий Евгеньевич, автор книги «Диагностика старения«основатель исследовательского проекта, изучающего терапии, направленные на продление жизни человека (slb.expert), создатель экспертной системы тераностики старения. Тел. +7 925 9244328 [email protected]

Группа nestarenieRU в Facebook https://www.facebook.com/groups/240737323171320/

Мой аккаунт в Facebook: https://www.facebook.com/nestarenieRU

YouTube-канал www.youtube.com/c/nestarenieRU

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.


 

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие — в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

      • Яндекс.Кошелек 410012847316235
      • Карта в Сбере (рубли): 4817 7602 3256 2458 (МАЙЯВИ Ч.) Срок действия 10/22
      • PayPal [email protected]

«Пищевые добавки для продления жизни» — обзор научных исследований (Запись вебинара от 12.09.2020). Лекарства, направленные на продление жизни при диабете и предиабете (Запись вебинара от 7.11.2020) — все это в магазине вебинаров https://nestarenie.ru/magazin-vebinarov.html

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *


Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите

7 комментариев к «Какие механизмы лежат в основе эффективности метформина»

  1. Гульназ Ахмадеева

    Добрый день ! А есть ли возможность измерить у человека GDF-15? У меня у самой пограничный гликировпнный-5,7 , сладкого почти не ем . . Боюсь , что идут таки процессы гликации . Метформин интуитивно себе не назначаю , мышечная масса тела на нижних границах нормы (( может это защитная реакция организма ?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Вам нужно сдать анализ — глюкозотолератный тест (2 раза). И только если по его итогам будет диагноз предиабет, только тогда метформин может быть показан. GDF-15 в лабораториях пока проверить нельзя

      1. Нат*

        может как то косвенно ей можно определить GDF-15 , например по уровню tnf-a который он ингибирует ? .. или еще как то ..

      2. ЛарисаЛьвов.

        Дмитрий! Мне 62 года.гликимированный гемоглобин-6. Можно ли на ночь принимать 500 митформина?

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

          Нет. Это не основание. Лучше обратите внимание на свой гемоглобин в общем анализе крови и на уровень витамина б12, который нужно сдать через 30 дней после периода, когда вы не употребляли таблетки с витамином б12. гликимированный гемоглобин повышается при дефиците железа или витамина б12

          1. ЛарисаЛьвов.

            А если и в12 в норме и гемоглобин в норме ? Просто много ем углеводов, нельзя помочь себе снизить сахар крови метформином? Совет не есть сладкое не приемлем((((

          2. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

            Никакие таблетки не доказаны для пользы снижения сахара у здоровых. Снижение сахара у здоровых — не означает автоматом пользу от таблетки

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *


Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите