Какие механизмы лежат в основе эффективности метформина

На нематодах было показано, что метформин увеличивал продолжительность жизни за счет митогормезиса. А подавление сигналов активных форм кислорода отменяло эффекты продления жизни метформином [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24889636]. Кстати, вероятно, именно из-за митогормезиса метформин и не работает у пожилых (старше 60 лет) с предиабетом [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19878986] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28770322]. Как при дефиците аутофагии, так и при ее избытке может быть саркопения. Саркопения сокращает жизнь [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25365952] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26844538]. У пожилых, вероятно, из-за чрезмерной активации аутофагии развивается саркопения [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29781176] [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32244226]. А метформин, активатор аутофагии. И в рандомизированном контролируемом исследовании метформин фактически ухудшал эффективность тренировки мышц у пожилых людей (66.9 — 73.0 лет) в сравнении с плацебо [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31557380], что мешает лечить саркопению у пожилых.

Но митогормезис может только частично объяснить эффективность метформина. Например, может объяснять только его способность немного снижать сахар. Есть и другие митогорметины, которые тем не менее, не обладают свойствами метформина снижать смертность диабетикам и снижать риск перехода предиабета в диабет. GDF15 – пептидный гормон фактор роста/ дифференциации 15. Более 60% эффекта метформина в предотвращении диабета 2 типа связано со способностью метформина снижать массу тела. Два независимых РКИ показали, что метформин повышает у людей (!) белок GDF15, который уменьшает потребление пищи и снижает массу тела, действуя на рецепторы в стволе головного мозга [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31875646]. Почему это важно?! Метформин предотвращал увеличение веса в ответ на диету с высоким содержанием жиров у мышей дикого типа, но не у мышей, лишенных GDF15 или его рецепторов. Эффект снижения массы тела метформином был отменен антагонистом рецепторов гормона GDF15. Хотя метформин все еще сохранял свою способность снижать уровень глюкозы в отсутствие активности GDF15.
Важно еще отметить. В исследованиях РКИ получены данные, что у больных сахарным диабетом 2-го типа, интенсивное снижение HbA1c (гликированного гемоглобина) наоборот повышает смертность [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24595629]. Однако интенсивное снижение HbA1c с помощью метформина сопровождается снижением смертности [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28404659]. Парадокс? Высокий уровень HbA1c связан с более высоким уровнем GDF-15 даже у людей без диабета «HbA1c, although with a smaller effect, was associated with higher GDF-15 levels in both participants with T2D and those without T2D, and this is a novel finding» [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30178545]. Однако метформин независимо повышает GDF-15 [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30178545]. Возможно, поэтому интенсивное снижение HbA1c метформином при сахарном диабете 2 типа связано со снижением смертности, тогда как при снижении HbA1c другими средствами для гликемического контроля, вероятно, снижается и защитный GDF-15. А метформин HbA1c снижает, а GDF-15 повышает, что может частично объяснить защитные сердечно-сосудистые эффекты метформина.
Таким образом, мы видим, что в основе действия метформина лежит ДВА ключевых механизма действия: митогормезис и повышение уровня GDF15

«Пищевые добавки для продления жизни» — обзор научных исследований (запись вебинара от 12.09.2020). Лекарства, направленные на продление жизни при диабете и предиабете (запись вебинара от 7.11.2020). Лекарства, направленные на продление жизни при сердечно-сосудистых заболеваниях (запись вебинара от 05.12.2020) — все это в магазине вебинаров https://nestarenie.ru/magazin-vebinarov.html

Автор статьи  Веремеенко Дмитрий Евгеньевич, автор книги «Диагностика старения«основатель исследовательского проекта, изучающего терапии, направленные на продление жизни человека (slb.expert), создатель экспертной системы тераностики старения. Тел. +7 925 9244328 [email protected]

Группа nestarenieRU в Facebook https://www.facebook.com/groups/240737323171320/

Мой аккаунт в Facebook: https://www.facebook.com/nestarenieRU

YouTube-канал www.youtube.com/c/nestarenieRU

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.


 

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие — в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

      • Яндекс.Кошелек 410012847316235
      • Карта в Сбере (рубли): 4817 7602 3256 2458 (МАЙЯВИ Ч.) Срок действия 10/22
      • PayPal [email protected]

«Пищевые добавки для продления жизни» — обзор научных исследований (Запись вебинара от 12.09.2020). Лекарства, направленные на продление жизни при диабете и предиабете (Запись вебинара от 7.11.2020) — все это в магазине вебинаров https://nestarenie.ru/magazin-vebinarov.html

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *


Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите

21 комментарий к «Какие механизмы лежат в основе эффективности метформина»

  1. Гульназ Ахмадеева

    Добрый день ! А есть ли возможность измерить у человека GDF-15? У меня у самой пограничный гликировпнный-5,7 , сладкого почти не ем . . Боюсь , что идут таки процессы гликации . Метформин интуитивно себе не назначаю , мышечная масса тела на нижних границах нормы (( может это защитная реакция организма ?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Вам нужно сдать анализ — глюкозотолератный тест (2 раза). И только если по его итогам будет диагноз предиабет, только тогда метформин может быть показан. GDF-15 в лабораториях пока проверить нельзя

      1. Нат*

        может как то косвенно ей можно определить GDF-15 , например по уровню tnf-a который он ингибирует ? .. или еще как то ..

      2. ЛарисаЛьвов.

        Дмитрий! Мне 62 года.гликимированный гемоглобин-6. Можно ли на ночь принимать 500 митформина?

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

          Нет. Это не основание. Лучше обратите внимание на свой гемоглобин в общем анализе крови и на уровень витамина б12, который нужно сдать через 30 дней после периода, когда вы не употребляли таблетки с витамином б12. гликимированный гемоглобин повышается при дефиците железа или витамина б12

          1. ЛарисаЛьвов.

            А если и в12 в норме и гемоглобин в норме ? Просто много ем углеводов, нельзя помочь себе снизить сахар крови метформином? Совет не есть сладкое не приемлем((((

          2. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

            Никакие таблетки не доказаны для пользы снижения сахара у здоровых. Снижение сахара у здоровых — не означает автоматом пользу от таблетки

  2. Александр

    >Никакие таблетки не доказаны для пользы снижения сахара у здоровых. Снижение сахара у здоровых — не означает автоматом пользу от таблетки
    А как же такие эффекты метформина как снижение вероятности некоторых видов рака (легких , поджелудочной, мочевого пузыря)? Или, например, профилактика инсулинорезистентности?
    Разве это не поводы принимать метформин регулярно хотя бы в минимальных дозах?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      нет конечно. Повод — если бы он снижал смертность, а не сахар

      1. Александр

        Погодите. Речь даже вообще не о сахаре. Мы же снижаем вероятности указанных заболеваний, значит снижаем риски умереть преждевременно, значит снижаем смертность, значит продляем жизнь. То есть этот бонус «раковый резист» — принимая метформин «просто так» с нормальным сахаром.

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

          Нет. Никакая логика в биологии не работает. Можно снижать сахар, а повысить риск умереть. Организм сложнее. Поэтому бесполезно знать механизмы лекарств. Лекарство нужно проверять на риск смертности. На здоровых людях метформин не проверяли. И он продлевал жизнь не за счет снижения сахара, а за счет других механизмов, которые не относятся к здоровым людям

          1. Glenn Dauson

            Другими словами, все противораковые данные метформина, продемонстрировавшие снижение онкологии на 10-50% для разных видов рака, справедливы лишь для диабетиков и максимум — для предиабетиков? Потому что на них и только проводились клинические испытания метформина и фиксировались положительные плейотропные эффекты? На здоровых же людях никто клинические испытания проводить не будет и все выводы о пользе метформина для здоровых людей умозрительны, либо не подкреплены статистикой? А значит, для здоровых людей метформин не полезен, А то может быть даже и вреден — именно таково должно быть отношение к любым лекарственным препаратам?

          2. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

            Да

  3. Revono

    Дмитрий не пробовал инсулин и окситоцин интраназально? Не читать, а именно самому пшикать? Интересные результаты. Мне норм заходит..

  4. vallie

    Большие дозы метформина плохо влияют на почки. Какие механизмы стоят за этим. Например, какие пасвеи блокируются или активируются? Что вообще происходит?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Не влияют плохо на почки, если дозы в пределах терапевтических норм

  5. Светлана

    У меня метаболический синдром (гипертония 2-ой стадии, диабет 2-го типа, избыточный вес, 53 года). Разумеется, в числе прочих препаратов назначен и Метформин. Мною он переносится не очень хорошо, о чем я рассказала доктору — эндокринологу. Он пожал плечами и сказал, что «по протоколу» ничего не может сделать. Кардиолог предложил обсудить с эндокринологом назначение таблеток Моксонидин-СЗ, как тоже «протокольный» препарат при МС. Читала аннотации к препарату, вроде как раз для моего случая, хоть он и гипотензивный. Но буду у врача через 2 недели. Можно у Вас попросить предварительную консультацию по этому вопросу? Буду благодарна.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Светлана. Я консультаций не даю. Но при метаболическом синдроме в вашем возрасте метофрмин мало полезен, а вот питание с низкой гликемической нагрузкой с одновременной аэробной тренировкой от 150 минут в неделю — самое эффективное, что есть

  6. Андрей

    Дмитрий, Вы пишете в статье: «И в рандомизированном контролируемом исследовании метформин фактически ухудшал эффективность тренировки мышц у пожилых людей (66.9 — 73.0 лет) в сравнении с плацебо [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31557], что мешает лечить саркопению у пожилых.»

    К сожалению, ссылка неверная и ведет на какое-то исследование, посвященное москитам. У Вас, случаем, не осталось корректной ссылки? Я бы хотел само исследование почитать.

    Спасибо!

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31557380

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *


Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите