Старение внеклеточного матрикса — возможно главная причина ограничения продолжительности жизни у людей

Вероятно основная причина старения человека лежит в старении внеклеточного матрикса. Основная — это не единственная, но та, которая делает наибольший вклад в то, что люди не могут продлить себе жизнь больше, чем 120 лет. Не смотря на то, что мы не умеем омолаживать матрикс, теперь мы вероятно знаем, что такое старение. А значит скорее всего победим его. Но для этого нужно правильно фокусировать научные усилия. Ведь в течение 100 лет с момента открытия старения внеклеточного матрикса, мы искали причину старения в клетке и не задумывались, что она может быть во внеклеточном матриксе. 2018 год — это год, когда мы вероятно начинаем путь к бессмертию человека. Благодарю Александра Фединцева, Nikolay Zak, Дениса Одинокова за информацию и гипотезы об основных механизмах старения человека, которые вошли в данный обзор. 

Организм человека состоит из тканей, а ткани состоят на 20% из клеток и на 80% — из внеклеточного матрикса. Наиболее важная структура внеклеточного матрикса — это коллагеновые волокна.

Внеклеточным матриксом называют неклеточные структуры ткани организма. Они составляют основу соединительной ткани и образуются её клетками. Основная роль внеклеточного матрикса заключается в том, что он обеспечивает механическую поддержку тканей, определяя их физиологические функции (кальцинированный матрикс костей и матрикс зубов; прозрачный матрикс роговицы; канатообразный матрикс сухожилий, выдерживающий огромные силы натяжения). Клетки составляют примерно 20% ткани, а остальные 80% составляет внеклеточный матрикс. Рассмотрим структуру внеклеточного матрикса.

1Интегрины, дистрогликаны, рецепторы домена дискоидина — белки, пронизывающие мембрану клетки — клеточные рецепторы, взаимодействующие с межклеточной средой и передающие различные межклеточные сигналы (см. рисунок слева). Через них клетка обменивается сигналами с другими клетками через внеклеточный матрикс.

Далее следует базальная мембрана, отделяющая клетку от соединительной ткани матрикса. То есть клетка не контактирует с внеклеточным матриксом напрямую. Базальная мембрана формируется ламинином (светлая пластинка) и коллагеном IV типа (темная пластинка). Связанные белком нидогеном, они образуют пространственную структуру, а также играют роль механической поддержки и защиты клеток. Фибронектин — гликопротеин, также отвечающий за структуру тканей, может формировать мультимерные цепочки, участвует в адгезии — то есть в сцеплении клеток. Также здесь находится молекула протеина перлекана. Она помогает поддерживать эндотелиальный барьер — физиологический барьер между кровеносной системой и центральной нервной системой. Протеогликан агрин играет ключевую роль в нейромышечном соединении, отвечая за доставку нервных импульсов к мышечным клеткам. 

Далее следует внеклеточный матрикс или соединительная ткань. Внеклеточный матрикс пронизан волокнами коллагена — это фибриллярный белок, составляющий основу соединительной ткани организма (сухожилия, кости, дерма, хрящи и т.д.), обеспечивая ее прочность и эластичность. Эластин формирует трехмерную сеть белковых волокон. Эта сеть не только важна для механической прочности тканей, но также обеспечивает контакты между клетками, формирует пути миграции клеток, вдоль которых они могут перемещаться. Изолирует разные клетки и ткани друг от друга. Например, обеспечивает скольжение в суставах. Аггрекан — протеогликановый хондроитинсульфат, который связывает воду, гиалуроновую кислоту и белки, а также формирует осмос. Соответственно наделяя соединительную ткань, в том числе межпозвоночные диски и хрящи устойчивостью к большим нагрузкам. Гиалуроновая кислота участвует в регенерации тканей, содержится во многих биологических жидкостях, в том числе в синовиальной. Отвечает за вязкость соединительной ткани. Гиалуроновая кислота в связке с аггреканом формирует устойчивость к компрессии. Также гиалуроновая кислота — это основной компонент биологической смазки и суставного хряща, в котором присутствует в виде оболочки каждой клетки хондроцита. В состав матрикса также входит вода. Вода на схеме обозначена голубыми волнами в самом низу схемы. Вода составляет 25% матрикса в костной ткани и до 90% в плазме крови. 

Коллаген VII типа играет роль связующего структурного элемента. Например, в коже — это якорные фибриллы, в связке дермы собственно кожи и эпидермиса. 

В самом внеклеточном матриксе находятся клетки, которые называются фибробластами. Это клетки, которые вырабатывают коллаген, эластин и протеогликаны. Также во внеклеточном матриксе могут находиться другие клетки: жировые, плазматические клетки, а в хрящах — хондробласты и хондроциты и т.д. в зависимости от типа ткани. 

При старении происходит изменение структур внеклеточного матрикса (см. картинку слева), вследствие чего нарушается функциональное состояние органов и тканей, развиваются разного рода патологии. Клетки перестают получать достаточное питание для их нормального роста и деления. Ухудшается нервная проводимость (связь между клетками), их мобильность. Мы называем это естественным процессом старения. Старение — это дисфункция, расстройство внутриклеточных взаимодействий, внеклеточных коммуникаций и систем прочих взаимосвязей. Болезнь — это расстройство, болезнь — это не отклонение от нормы. Старение — это болезнь. Способы устранения таких нарушений, а также методы их предотвращения являются одним из наиболее перспективных направлений современной геронтологии.

Всю жизнь человека матрикс стареет — коллагеновые волокна сшиваются. Но пока человек растет, концентрация «сшивок» разбавляется. Когда организм перестает расти, концентрация сшивок увеличивается, а матрикс становится все более жестким. Сшивки делают неэластичными сердце, сосуды и т.п.  Когда отвердение тканей из-за «сшивок» в матриксе достигает угрожающих жизни масштабов, человек умирает от старости. В этот момент омоложение клеток уже не спасет жизнь человека — это предел.

11998 год, Бристольский университет, Лэнгфорд, Великобритания. Вредные возрастные изменения во внеклеточном матриксе, которые проявляются в жесткости суставов, сосудистой системы и капилляров почек, а также сетчатки глаз происходят в первую очередь из-за межмолекулярного «сшивания» молекул коллагена внеклеточного матрикса. Образование таких белковых «сшивок» во внеклеточном матриксе может являться результатом воздействия радиации и свободных радикалов. Формирование перекрестных «сшивок» было продемонстрировано Верзаром еще более 40 лет назад. Сейчас уже известно, что этот процесс включает в себя два различных механизма: один строго контролируется с помощью ферментов в процессе развития и созревания, и происходит с постоянной скоростью, а второй случайный неферментативный, который зависит от многих факторов. Именно второй неферментативный известен, как гликация, включающий реакцию с глюкозой и с последующими продуктами окисления — является основной причиной ускоренного старения и испорченного коллагена внеклеточного матрикса в пожилом возрасте. Второй процесс может также ускоряться у больных сахарным диабетом из-за более высокого уровня глюкозы в анализах крови. Если бы на нас воздействовал только первый процесс, то старение протекало бы несколько медленнее.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9883973

12001 год, Бристольский Университет, Великобритания. Внешнее старение проявляется, как морщинистая кожа, ухудшение состояния суставов, сокращение роста тела. Но мало того. Не только морщины. Аналогичные изменения происходят и во внутренних органах. Главным образом — в сердце, в сосудистой системе, в печени, в почках в легких и др. Внешние проявления старения тканей, происходящие в пожилом возрасте, прежде всего, зависят от двух основных структурных протеина организма: коллаген и эластин. Изменения в этих белках связаны с межмолекулярным сшиванием и модификациями боковых цепей. Однако новый коллаген и эластин образуется очень медленно. 

Биологическое разнообразие коллагеновых тканей можно объяснить семейством молекул коллагена, которые в некоторой степени характерны для определенных органов или систем. Например, кости и сухожилия содержат преимущественно I тип коллагена, сосудистая система III тип, а хрящ II тип. Волокнистые базальные мембраны обладают IV типом. С возрастом в коже увеличивается III тип коллагена. 

Для подтверждения роли конечных продуктов гликирования в пагубном влиянии на функционирование тканей был проведен эксперимент. Вводились конечные продукты гликирования в ткани крыс. В последствии в тканях крыс были выявлены проявления возрастных диабетических изменений, хотя у крыс глюкоза была всегда в норме, а значит не могло быть повышенной глюкозы в крови, и не могло быть диабета.  

При сердечно-сосудистых заболеваниях конечные продукты гликирования вызывают формирование ковалентных связей «сшивок» с аминогруппами коллагена, что является причиной потери эластичности сосудов и захвата ЛПНП стенками артерий. Конечные продукты гликирования также могут вызывать гликирование ЛПНП, что может способствовать их окислению. Окисленные ЛПНП являются одним из основных факторов в развитии атеросклероза. Более того конечные продукты гликирования могут связываться с рецепторами конечных продуктов гликирования (RAGE) что вызывает оксидативный стресс и активацию воспалительных реакций в эндотелиальных клетках сосудов. Интересно, что телмисартан снижает уровень рецепторов конечных продуктов гликирования у пациентов с эссенциальной гипертензией (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16271939).

Высокие уровни конечных продуктов гликирования были обнаружены в плазме и в коронарных артериях пациентов с историей курения. Предположительно из-за проглатывания конечных продуктов гликирования, образующихся при отверждении табака. Основными причинами смерти курильщиков являются инфаркт миокарда и легочные заболевания. А нахождение конечных продуктов гликирования указывает на ускоренное старение внеклеточного матрикса курильщиков.

Недавно ученые проанализировали ткани аорты больных сахарным диабетом на наличие перекрестных связей гликирования и продемонстрировали значительную корреляцию с увеличением жесткости аорты. Установив роль гликирования в усилении жесткости аорты, ученые изучили образование конечных продуктов гликирования в изолированном чистом эластине. Эластин, как известно, отвечает за эластичность артерий, которая снижается с возрастом. Было показано, что гликирование эластина снижает его функциональные свойства. 

Существуют ряд препаратов, которые частично снижают образование конечных продуктов гликирования на различных уровнях в организме. Если рассматривать только те вещества, которые могут продлевать жизнь, то среди них можно выделить метформин (www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3762829), таурин, сульфорафан из брокколи (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26461301), витамин b6 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3762829), рамиприл (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15930093), доксициклин (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9972141). Вероятно одни из самых сильных среди них являются витамин B6 и доксициклин, а также сульфорафан.

Чрезмерное и многократное воздействие ультрафиолетового излучения от солнца вызывает преждевременное старение кожи, которое проявляется в виде морщин, измененной пигментации, аномальных изменений эластина и коллагена, проявляется в повышением синтеза разрушающих коллаген матриксных металлопротеиназ.

«Расшивка» поломанного коллагена осуществляется специальным ферментом — матриксная металлопротеиназа 1 (MMP-1). Однако под воздействием ряда факторов MMP-1 не способен расщеплять эти структуры. В результате нити коллагена накапливаются в межклеточном пространстве и являются причиной появления морщин. В том числе существует тканевый ингибитор матриксных металлопротеиназ 1 (TIMP-1), который регулирует уровень MMP-1. TIMP-1 может быть маркером старения или преждевременного старения 

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11322995
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22385081

2015 год, Университет Мартина Лютера Галле-Виттенберг, Германия. С одной стороны конечные продукты гликирования ускоряют старение и вызывают ряд возраст-зависимых заболеваний. С другой стороны конечные продукты гликирования могут заблокировать некоторые виды опухолей: например, заблокировать рост опухоли легкого через механизмы гормезиса. Поэтому чрезмерное подавление конечных продуктов гликирования, например, с помощью альфа-липоевой кислоты, может улучшать выживание раковых опухолей (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27075625) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18926695) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22785389). И в этом случае лучше применять ингибиторы конечных продуктов гликирования со свойствами митогорметинов (www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4036400) — например, сульфорафан из брокколи (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15764812).

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25536383

Известно, что при дефиците эстрогена обмен веществ в коже ухудшается, чем объясняется, к примеру, замедление заживления ран у пожилых людей. То же самое наблюдается у курильщиков. Молекулярные механизмы данных процессов мало изучены. Группой Таллера было показано, что в регуляции данных изменений принимает участие фермент матриксная металлопротеиназа (MMP-13). В целом матриксные металлопротеиназы — семейство внеклеточных цинк-зависимых эндопептидаз, способных разрушать все типы белков внеклеточного матрикса. Они участвуют в ремоделировании тканей, ангиогенезе, пролиферации, миграции и дифференциации клеток, апоптозе, сдерживании роста опухолей. Исследования показали, что табачный дым и дефицит эстрогенов увеличивали активность ММР-13 у старых мышей. При этом активность тканевых ингибиторов металлопротеиназы (TIM-13), которые подавляют MMP-13, была одинаковой во всех группах. 

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19602952

2012 год, Университет Мюнстера, Германия. Долгоживущие волокна коллагена во внеклеточном матриксе кожи человека заменяются в течение 10 лет. Они в основном повреждаются гликированием. Впервые гликированный коллаген в коже начинает наблюдаться в возрасте 20 лет. Ежегодно он накапливается, и его доля растет на 3,7% в год. Уже к 80 годам доля гликированного коллагена увеличивается до 30-50%. Низкокалорийная диета может эффективно снижать скорость накопления конечных продуктов гликирования в организме человека.  

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23467327

Если внеклеточный матрикс — важный компонент в старении, то матриксные металлопротеиназы его разрушают. А доксициклин — единственный ингибитор матриксных металлопротеиназ, одобренный в США и используемый в клинике широко годами, который ингибирует матриксные металлопротеиназы в дозах ниже антимикробных — 20-50 мг в сутки. До сих пор, Periostat (действующее вещество-доксициклина гиклат) является единственным ингибитором матриксных металлопротеиназ, который был одобрен в США (FDA). Он используется для лечения периодонтита. У других ингибиторов матриксных металлопротеиназ наблюдались серьезные побочные эффекты в ходе доклинических исследований. Эти побочные эффекты вызваны недостаточной селективностью. Матриксные металлопротеиназы рассматриваются как перспективные мишени для терапии рака. Доксициклин ингибирует матриксные металлопротеиназы-2 и матриксные металлопротеиназы-9. Экспрессия и активность матриксных металлопротеиназ-2 и матриксных металлопротеиназ-9 часто повышена при раке человека. 

2012 год, Университет Небраски, Омаха, США. Доксициклин может почти на 40% продлевать максимальную и среднюю продолжительность жизни мышам с аневризмой аорты, а сочетании с лозартаном отменяет прогрессирование заболевания (см. картинку слева). Этот эффект происходит за счет того, что доксициклин ингибирует матриксные металлопротеиназы-9 и матриксные металлопротеиназы-2, а также снижает Трансформирующий Фактор Роста-β, который участвует в эпителиально мезенхимальном переходе, вызывающем фиброз — утрату органом его функции в результате разрастания соединительной ткани с появлением рубцовых изменений. Также доксициклин в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 24 месяцев, лучше совместно с пробиотиками, может тормозить на 40% прогрессирование аневризмы брюшной аорты и сосудов головного мозга у людей, как было показано в рандомизированном контролируемом исследовании на 258 пациентах в возрасте ≥55 лет. У пациентов с аневризмой аорты после лечения доксициклином в течение 6 месяцев, матриксные металлопротеиназы-9 в плазме крови увеличились всего на 14%, тогда как у пациентов без лечения — на 83%.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22550139
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20189193
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18632241

Доксициклин ингибирует матриксные металлопротеиназы-9 и матриксные металлопротеиназы-2. Матриксные металлопротеиназы-9 и матриксные металлопротеиназы-2 приводят к деградации коллагена IV типа — это необходимое условие для метастазирования и прогресса большинства раковых опухолей. Также матриксные металлопротеиназы активизируют Трансформирующий Фактор Роста-β, который участвует в эпителиально мезенхимальном переходе с последующим фиброзом — это ключевой процесс, вовлеченный в метастазы рака. К тому же матриксные металлопротеиназы-2 повышают ангиогенез — важное условие для питание раковых опухолей кровью. Именно поэтому минидозы доксициклина 20-40 мг в сутки — мощное средство для профилактики многих видов рака — активно идут клинические испытания на людях. Подробно читайте здесь.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27900107
  • www.clinicaltrials.gov, number NCT01811992

12013 год, Университет Джона Хопкинса, США. Фиброз печени — утрата печенью ее функции в результате разрастания соединительной ткани с появлением рубцовых изменений — наблюдается часто во время старения. Трансформирующий Фактор Роста-β участвует в эпителиально мезенхимальном переходе с последующим фиброзом печени. Дефицит витамина D распространен у больных с тяжелым фиброзом печени. Биологически активный витамин D подавляет образование коллагена I типа в печени, блокируя Трансформирующий Фактор Роста-β. Коррекция дефицита витамина D в анализах крови у пациентов с хронической болезнью печени является потенциальной терапией для подавления прогрессирования фиброза печени. Это важно, так как именно стареющий матрикс механически активизирует TGF-β по данным исследований 2014 года Университета Торонто, Канада.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23413886
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25332161

Фиброз — это разрастание соединительной ткани с появлением рубцовых изменений в различных органах, возникающее, как правило, в результате хронического воспаления в процессе старения. Фиброз любого органа предшествует потере органом его функции. Основные участники фиброза — это фибробласты и коллаген (коллаген первого и третьего типа). Один из важных стимуляторов фиброза — это гормон ангиотензин II, который повышается у людей с повышенным артериальным давлением. Поэтому люди с повышенным артериальным давлением стареют быстрее. Также на фиброз тканей влияет гормон альдостерон, который тоже повышен у людей с повышенным артериальным давлением. Также механическое перенапряжение сердца при высоком артериальном давлении и повышение активности гормона ангиотензина II, приводят к активности TGF beta, который стимулирует фиброз. Поэтому многие лекарства от повышенного артериального давления тормозят разрушение сердца от фиброза тканей.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7935686
  • https://en.wikipedia.org/wiki/TGF_beta_1
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12529270
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14679171
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16563223
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16799085

2014 год, Национальная Больница Тайваньского Университета. Сочетание пентоксифиллина с иАПФ или сартанами еще более эффективно для лечения хронической почечной недостаточности, для снижения уровня протеинурии и смертности. Мета-анализ 2015 года — сочетание пентоксифиллина с сартанами (либо с иАПФ) безопасно. Пентоксифиллин при запущенной степени хронической почечной недостаточности защищал почки лучше, чем монотерапия лекарствами группы сартаны или иАПФ. Комбинация пентоксифиллина с иАПФ может почти полностью заблокировать прогресс заболевания почек. Прогресс в терминальной стадии почечной недостаточности характеризуются диффузным фиброзом. TGF-β1 (трансформирующий фактор роста-β) — ключевой посредник почечного фиброза, который действует через CTGF. Пентоксифиллин — мощный ингибитор фактора роста соединительной ткани (CTGF), несмотря на постоянный уровень TGF-β1 из-за активации ангиотензином II.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24512756
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/258622372015
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26082272

Мы можем ускорить старение матрикса, питаясь едой с высокой гликемической нагрузкой, употребляя в пищу много конечных продуктов гликирования, много полиненасыщенных жирных кислот, ведя малоактивный образ жизни, либо чрезмерно сильно злоупотребляя физическими нагрузками. А все, что продлевает жизнь животным — замедляет старение матрикса.

1Исследования  молекулярных механизмов показывают, что чрезмерная активность рецепторов AGE (рецепторы конечных продуктов гликирования, которые активируются конечными продуктами гликирования) подавляет действие оптимального ИФР-1 на продление жизни. Это хорошо показано на картинке (картинка взята из презентации Москалева А.).  Тогда возникает вопрос, а могут ли конечные продукты гликирования помешать продлевать жизнь различными диетами? Конечные продукты гликирования (AGEs) связываются с рецепторами конечных продуктов гликирования (RAGE). Активация рецепторов конечных продуктов гликирования (RAGE) повышает воспаление, которое ускоряет старение. sRAGE — эндогенные ингибиторы активности RAGE. AGEs и RAGE повышены при диабете. Блокада активации RAGE с помощью sRAGE снижает сосудистую проницаемость, снижает развитие атеросклеротических поражений и усиливает заживление ран у больных сахарным диабетом грызунов. Сейчас даже можно купить набор реагентов для количественного определения рецептора конечных продуктов гликозилирования (sRAGE) методом иммуноферментного анализа для биохакера (www.biochemmack.ru/catalog/element/13916/16581)

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20478906
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4808855

cr

В исследованиях на мышах, проведенных в Медицинской школе Маунт Синай (США), 2007 г., было показано, что диета с сокращением одного из самых распространённых конечных продуктов гликирования  (N(e)-(карбоксиметил)лизина (sCML) была достаточна,  чтобы значительно увеличить среднюю и максимальную продолжительность жизни животных (на 15 и 6% соответственно). Мыши, в рационе питания которых снижали содержание продуктов с большим количеством конечных продуктов гликирования,  жили значительно дольше (см. график слева). Кроме того,  у мышей  с  низким уровнем конечных продуктов гликирования в рационе питания  удалось значительно снизить вес тела. Это показывает, что лишний вес — это не только следствие потребления большого количества калорий с пищей, но и следствие высокого потребления  конечных продуктов гликирования.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17525257
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15281050
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23999505

cr2

Но вот важный факт! В следующем исследовании, проведенном сотрудниками Медицинской школы Маунт Синай (США) в 2008 г.,  было показано, что если низкокалорийный рацион составляли так, что в нем было конечных продуктов гликирования столько же, сколько было без сокращения калорий, то эффекта продления жизни животных не наблюдалось, продолжительность жизни даже незначительно сокращалась (см. график слева).  Из этого можно сделать вывод, что скорее всего, эффект продления жизни обусловлен уменьшением конечных продуктов гликирования в рационе. Ведь, съедая меньше пищи, мы съедаем и меньше конечных продуктов гликирования, если не менять сам рацион, а только уменьшать количество съеденного. 
Какое практическое значение это может для нас иметь? Если сократить прием с пищей углеводов, но при этом употреблять жареную, запечённую пищу, долго хранившиеся  жиры или жиры от возрастных  животных, то ожидаемого увеличения продолжительности жизни не будет. 

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18599606

Сторонники кетодиет любят жареную пищу и не верят, что она вредна. При жарке в пище образуется рекордное количество конечных продуктов гликирования, о чем будет идти речь ниже. Однако приверженцы кетодиет считают, что они не усваиваются из пищи, и полагают, что это какие-то другие конечные продукты гликирования. В последнее время даже стали сомневаться, что конечные продукты гликирования вредны.

Это те же конечные продукты гликирования — AGE-производные метилглиоксаля (sMG) и N(e)-(карбоксиметил)лизин (sCML). Диетическое потребление конечных продуктов гликирования связано с их обнаружением в крови (смотрите результаты исследований, приведенные ниже). Хотя эти вещества могут мешать выживать некоторым видам рака, тем не менее они и вызывают через индукцию воспаления эти же виды рака, а также через воспаление и через действие на рецепторы АТ1 (гормона ангиотензина II) вызывают (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15569303) гипертоническую болезнь и атеросклероз.

Но действительно ли конечные продукты гликирования из пищи попадают в кровь? Сотрудники Медицинской школы Маунт Синай (США) в 2007 г. провели исследование 172 молодых (< 45 лет) и более старшего возраста (> 60 лет) здоровых людей для того, чтобы определить, отличалось ли содержание в крови конечных продуктов гликирования AGE-производных метилглиоксаля (sMG) и N(e)-(карбоксиметил)лизина (sCML) в этих двух возрастных группах. Также изучали влияние (независимо от возраста) потребления конечных продуктов гликирования с пищей на их количество в крови, их связь с воспалением. Повышенное потребление с пищей конечных продуктов гликирования (но не калорий) независимо от возраста коррелировало с повышенным уровнем конечных продуктов гликирования в крови и с повышением маркера воспаления (уровня С-реактивного белка).

Такой же вывод был сделан и годом ранее у пациентов с почечной недостаточностью. В 2003 г. сотрудники Медицинской школы Маунт Синай (США) провели исследование. Двадцать шесть пациентов с недиабетической почечной недостаточностью на диализе были разделены на две группы. Первая группа получала диету с высоким, а вторая — с низким содержанием конечных продуктов гликирования в течение четырех недель. Затем в течение трех дней в крови натощак и в моче определяли наличие таких конечных продуктов гликирования, как AGE-производные метилглиоксаля (sMG) и N(e)-(карбоксиметил)лизин (sCML). Содержание конечных продуктов гликирования зависело от потребления конечных продуктов гликирования с пищей. 

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17452738
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12595509

1Но почему конечных продуктов гликирования много именно в жареном, печеном и в несвежих продуктах животного происхождения? В 2013 г.  сотрудниками Медицинской школы Маунт Синай (США) в течение нескольких лет проводилось крупное исследование. Изучали влияние конечных продуктов гликирования из  пищи на здоровье, сравнивая продукты питания, получившие термическую обработку: кипячение (100°С), поджаривание (225°С), жарку во фритюре (180°С), выпекание в духовке (230°C) и обжарку (177°С).  Выяснилось, что чемпионом  по содержанию  конечного продукта гликирования  карбоксиметиллизина является жареный бекон. В 100 грамм жареного бекона содержится столько карбоксиметиллизина, сколько наша глиоксалазная система способна обезвредить только за неделю. Кусок жареного бекона снабжает организм таким количеством карбоксиметиллизина, которое в несколько раз превышает количество карбоксиметиллизина во всех других продуктах питания, съеденных за день.

Ссылка на таблицу из исследования о содержании КПГ (карбоксиметиллизина) в продуктах питания:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3704564/table/T1

Стараться полностью исключить конечные продукты гликирования из пищи не нужно, глиоксалазная система организма успешно с ними справляется.  Сульфорафан  из брокколи очень мощно стимулирует  эту систему. Нужно просто не допускать переизбытка конечных продуктов гликирования в нашем организме. Для этого достаточно не употреблять в пищу продукты с  высоким гликемическим индексом (сладости, мучное и др.), так как они вызывают гликирование именно в самом организме, а также нужно по возможности есть сырые продукты питания — особенно овощи. Чем дольше продукты проходили термическую обработку, и выше была температура их приготовления, тем больше в них конечного продукта гликирования (карбоксиметиллизина). Это хорошо видно на следующем рисунке и показано в таблице (см. таблицу внизу).  Так в сырой курице мало конечных продуктов гликирования. В варёной курице, приготовленной в микроволновой печи или тушёной — уже больше. А в жареной, и тем более, в приготовленной в духовом шкафу — ещё больше.

1Самый распространенный способ обогащения пищи конечными продуктами гликирования — это поджаривание пищи, запекание и другие способы высокотемпературной обработки. Чем дольше и чем при больших температурах готовится пища, тем больше в ней этих веществ,  поэтому рекомендуют пользоваться микроволновыми печами. Поэтому лучше всего овощи употреблять в пищу сырыми, каши не варить, а запаривать, а мясо варить, но не запекать и не жарить. Например, количество конечного продукта гликирования (карбоксиметиллизина)  в куриной грудке в зависимости от способа термической обработки меняется (см. таблицу).

2015 год, Гарвардский Институт стволовых клеток и Принстонский Университет, США. Интервенции, которые задерживают старение, мобилизуют механизмы, которые защищают и восстанавливают клеточные компоненты. Но было неизвестно, как эти интервенции могут замедлить старение внеклеточного матрикса. В этом исследовании было показано, что разнообразные генетические, диетические или фармакологические вмешательства, продлевающие жизнь, задерживают также возрастное снижение экспрессии коллагена. То есть замедляют старение внеклеточного матрикса.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25517099

2012 год, Институт Сердца Святого Луки больницы Канзас-Сити, Миссури, США. При чрезмерной физической нагрузке в сердечной мышце повышался уровень коллагена — прогрессирует фиброз — разрастание коллагена во внеклеточном матриксе, которое приводит к его деградации. Более 30 небольших подобных исследований нашли патологический фиброз в сердцах (при МРТ) у 6 из 12 «бессимптомных» мужчин, которые на протяжении всей жизни занимались чрезмерно длительными нагрузками на выносливость. Но не нашли патологический фиброз в сердцах у молодых спортсменов тренирующихся на выносливость, а также не нашли в контрольной группе, подобранной по возрасту, подобному тем мужчинам, которые всю жизнь занимались чрезмерным бегом. То есть, похоже, марафонцы приобрели фиброз сердечной мышцы из-за чрезмерных тренировок. Исследование 47 марафонцев показало, что у них достоверно выше скорость распространения пульсовой волны и жесткость аорты в сравнении с контрольной группой, малоактивных людей. Малоподвижный образ жизни плохо действует на сердце. Но даже артерии малоактивных людей были более эластичные, чем сердца марафонцев. Эластичность напрямую завязана на кальцификацию и сшивки из-за гликирования

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3538475

1Троксерутин — ингибитор гиалуронидазы и может повышать уровень гиалуроновой кислоты в тканях. Гиалуроновая кислота — важный компонент внеклеточного матрикса. Это должно быть хорошо для кожи и для защиты от рака. У голого землекопа (см. рисунок слева) один из важных онкопротекторных механизмов — это избыток гиалуроновой кислоты в тканях. Повышенная активность гиалуронидазы (фермента, расщепляющего гиалуроновую кислоту) характерна для многих клеточных линий метастазирующих злокачественных опухолей. Делаются попытки использовать препараты, подавляющие активность гиалуронидазы, в качестве противоопухолевых средств. Раковая опухоль, чтобы вторгнуться здоровую ткань, секретирует матриксные металлопротеиназы, которые разрушают коллаген, а также стимулируют секрецию гиалуронидазы — фермента, разрушающего гиалуроновую кислоту. Если ингибировать троксерутином гиалуронидазу, а доксициклином матриксные металлопротеиназы, то будем не только выглядеть моложе, но и сильно осложним раковым опухолям жизнь. Во многих случаях они просто не смогут вырасти.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19519390
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=naked+mole-rat+interferon

Старый матрикс заставляет наши клетки стареть. А молодой матрикс может омолодить старые клетки до молодого состояния. То есть для того, чтобы победить старение вполне достаточно научиться омолаживать матрикс. Но мы умеем омолаживать клетку, и не умеем омолаживать матрикс. 

12011 год, Лондонский Университет, Великобритания и 2013 год, Научно-исследовательский институт Лернера, США. Жесткость матрикса влияет на миграцию, пролиферацию и выживаемость клеток. Образование поперечных сшивок внеклеточного матрикса имеет важнейшее значение для подвижности клеток. Внеклеточный матрикс подает физические сигналы клеткам, вызывая изменения их формы, их подвижности, меняя транскрипцию генов, регулируя миграцию и дифференцировку клеток. Таким образом состояние и здоровье клеток зависит от состояния внеклеточного матрикса. Также внеклеточный матрикс выполняет роль проводника электрического импульса в сердце и не только. А его старение приводит к нарушению сердечной проводимости, к аритмиям и смерти. Благодаря пролину молекулы коллагена внеклеточного матрикса проводят слабые электромагнитные волны, генерируемые клетками и тканями, и, возможно, в дополнение к механическим и химическим сигналам, формируют единую биоэлектрическую сигнальную систему организма. Интересно отметить, что, меняя топографию среды или электромагнитное излучение, можно не только управлять клеточным циклом, но и превращать взрослые соматические клетки в стволовые без помощи вирусов с вектором факторов Яманака. Механизмы влияния механической жесткости внеклеточного матрикса на здоровье, старение и омоложение стволовых и специализированных клеток хорошо изучены в сотнях исследований с которыми можно ознакомиться здесь.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21307119
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23143224
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25678907

Внеклеточный матрикс подвергается модификациям (гликированию, карбамилированию, а самое главное — окислению продуктами перекисного окисления липидов (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9680171). При этом внеклеточный матрикс гораздо труднее обновлять (это доказанный факт, оборот коллагена очень медленный — примерно 5 раз за жизнь), а постаревший матрикс через механосенсоры влияет крайне негативно на стволовые клетки (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21307119) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23143224). По словам А. Фединцева: «Что же касается старения и нестарения, то тут все сложнее. Старение — это накопление таких повреждений, что потом сказывается в резком снижении жизнеспособности, а нестарение — это когда повреждения не копятся. Таким образом, старение и нестарение — это два режима управления макромолекулярными повреждениями. Мы или копим повреждения и поначалу почти не умираем, либо не копим повреждения, имеем постоянную, но относительно высокую смертность, которую можно уменьшить, повысив преобладание жирных кислот с более низким индексом пероксидации в составе клеточных мембран».

 

1Взрослые стволовые клетки можно омолодить, выращивая их в молодой среде — по крайней мере, у мышей по данным статьи, опубликованной в 2011 году в журнале NewScientist. Мезенхимальные стволовые клетки находятся в костном мозге у взрослых людей и могут дифференцироваться в различные типы клеток. Эти клетки имеют большой потенциал, но в целом их качество и количество уменьшается с возрастом. И вот Сяо-Дон Чэнь из Научного центра здоровья Техасского Университета в Сан-Антонио со своей командой взяла мезенхимальные стволовые клетки у 3-х месячных (молодых мышей) и у 18 месячных (старых мышей). 

  • Когда клетки и старых и молодых мышей пытались выращивать в старом внеклеточном матриксе, то старые оставались такими же, а молодые клетки старели — оба вида клеток показывали лишь 4,1 и 3,8 кратное расширение соответственно.
  • Но когда клетки и старых и молодых мышей пытались выращивать в молодом внеклеточном матриксе, то старые клетки молодели — оба вида клеток показывали 16,1 и 17,1 кратное расширение соответственно.

Эти данные показали, что можно брать старые стволовые клетки от старых людей и выращивать их на молодом внеклеточном матриксе. В этом случае старые клетки опять омолаживаются, что также было подтверждено в 2014 году учеными из Университета Падуи, Италия (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24418517). Интересно, что омолодить гемопоэтические стволовые клетки можно с помощью циклов голоданий. У мышей 6 циклов голоданий по 3 дня каждые 2 недели, снижают гормон роста и ИФР-1, что вызывает активацию фактора транскрипции FOXO1, омоложение гемопоэтических стволовых клеток до уровня молодых (восстанавливая их регенеративную функцию, снижая их окислительный стресс, и защищает их ДНК от повреждений, снижая гибель гемопоэтических стволовых клеток, восстанавливая соотношения миелоидно-лимфоидной ориентации и др.) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25072352). Ключевая роль внеклеточного матрикса в регулировании поведения клеток — это уже устоявшийся факт, и эта концепция особенно важна для стволовых клеток, которые определяются уникальной и специализированной нишей, в которой внеклеточный матрикс играет важнейшую роль. Это может означать, что основная, хоть и не единственная, причина старения, возможно, кроется не в клетке, а во внеклеточном матриксе. Cуть старения в том, что клетки умеют обновляться, а внеклеточный матрикс не умеет. Поэтому половая линия клеток и не стареет, т. к. при рождении и росте ребенка, внеклеточный матрикс создается с нуля. «В попытках объяснить старение мы слишком сильно фокусируемся на клетках. Клетки нашего организма, видимо, действительно могут омолаживаться «сбрасывая повреждения» во внешний мир. А внешний мир — это межклеточное пространство (внеклеточный матрикс) с его белками. При этом эти белки портятся. Это и есть старение. Поэтому ребенок и рождается молодым у старых родителей, так как эмбрион строит заново межклеточное пространство»

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16672370
  • www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0262407911622008

1Это не значит, что устранить повреждения матрикса не возможно. Эволюции просто было «не выгодно» решать эту проблему у многих видов животных в рамках старого организма. Эволюция научилась обходить эту проблему другим более простым способом. Одна из клеток создает нового ребенка, организм которого отстраивает для себя новый внеклеточный матрикс с нуля. Почему эволюция пошла другим путем? Вероятно просто незачем разрабатывать сложные механизмы омоложения матрикса, когда в дикой природе особи не живут столько, чтобы умирать от его дисфункции. Животные просто чаще всего не доживают до старости. Например, львы в природе дольше 16 лет не живут. А в неволе способны жить до 27 лет. Если старение затрагивает 1% животных, а для замедления старения должно быть отдано в жертву 10% молодых животных, то замедление старения не будет поддержано естественным отбором в процессе эволюции. Голый землекоп медленно стареет, зато массово умирает не от старения в молодости, в сравнении с молодой мышью. Люди с синдромом Ларона медленно стареют, но часто умирают и имеют много недостатков. Циклы голоданий продлевают жизнь, но снижает стрессоустойчивость. Нематоды daf2 долго живут на плоскости, но быстро вымирают в 3d мире и тд и тп. Можно устроить большой террор, вычищать малейший мусор и не стареть, но тогда понизится стрессоустойчивость.

Ссылка на исследование:

  • www.nature.com/articles/362595a0

Эволюция научилась обходить старение матрикса простым способом. Одна из клеток создает нового ребенка, организм которого отстраивает для себя новый матрикс с нуля. А бессмертные планарии все время растут и делятся, концентрация их «сшивок» разбавляется по мере роста животных. Это не значит, что устранить повреждения матрикса не возможно. Научиться омолаживать матрикс — это задача на следующие 20-30 лет. 

Даже, если клетки организма будут омолаживаться (либо только половые через мейоз, либо все через эпигенетическое репрограммирование), то омоложение организма не наступает во взрослом возрасте. Это происходит потому, что помимо клеток стареет наш внеклеточный матрикс.

1Когда у старых родителей рождается новый ребенок, то эмбрион строит заново свой матрикс, а клетки, из которых формируются зигота, умеют обновляться. В то же время мы знаем, что матрикс вполне способен оказывать влияние на жизнеспособность клеток. Старый матрикс старит наши клетки www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21307119) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23143224). Даже незначительные изменения модуля сдвига и вязкоупругости внеклеточной среды оказывают сильное влияние на клетки – «старый» внеклеточный матрикс может существенно ограничивать эффективность применения сенолитиков и терапии стволовыми клетками. Так, «молодые» фибробласты стремительно стареют в старом матриксе и наоборот – «старые» клетки утрачивают признаки связанного со старением секреторного фенотипа в «молодом» матриксе. К тому же в результате реакции неферментативного гликирования образуются конечные продукты гликирования (AGEs), которые вызывают старение матрикса,  взаимодействуют с рецепторами RAGE, вызывают воспаление, способствуют активизации пути рапамицина mTOR, а также вызывают гипертоническую болезнь через активацию рецепторов ангиотензина AT1 и вносят вклад в патогенез почти всех возраст — зависимых заболеваний (болезнь Альцгеймера, рак, атеросклероз, диабет). Однако, если клетки освободить от старого внеклеточного матрикса, то они могут самоомолодиться, как было показано в исследовании 2008 года, Гетеборгского Университета в Швеции. Но клетки в старом внеклеточном матриксе самообновляться не могут.

Если стареет наш внеклеточный матрикс, накапливаются сшивки коллагена, то может быть можно их разрушать и омолаживать наш матрикс?  1998 год, Отделение эндокринологии, институт сердечно-сосудистых исследований Маастрихт и Университет Маастрихт, Нидерланды, 2012 год, Отделение анестезиологии и реаниматологии, Медицинское учреждения Джона Хопкинса, Балтимор, США. Была сделана попытка омоложения внеклеточного матрикса крыс с помощью Алагебриума (Alagebrium) и физических упражнений. В результате у крыс сердце и сосуды стали более эластичными, стали моложе. С одной стороны замедление накопления новых сшивок коллагена упражнениями и «разбивка» уже сформированных «сшивок» с помощью Алагебриума может представлять собой терапевтическую стратегию для возрастной желудочковой и сосудистой жесткости — омоложения внеклеточного матрикса. Однако в данных исследованиях речь не идет о том, что алагебриум разрушил все поперечные сшивки.  Существует очень большое количество видов поперечных сшивок. Многие из них еще не известны. И алагебриум разрушает лишь малый процент — один вид нестабильных сшивок (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16706655). Отсюда небольшие временные улучшения у крыс. Тем не менее другие виды будут накапливаться и алагебриум уже не будет приносить пользы. 

1Стареющий внеклеточный Матрикс человека имеет разные поперечные сшивки. Их очень много разных видов — известно около 20, но это далеко не все. Многие еще не изучены. Глюкосепан — один из них и самый частый у людей. Алагебриум его не расщепляет (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16706654). На данный момент группа Дэвида Шпигель из Йельского Университета работает над синтезом антител против содержащих глюкосепан белков. Однако, есть вероятность, что ни антитела, ни энзимы, по причине своих размеров, не смогут проникнуть между фибриллами коллагена. Более того, разорванные поперечные сшивки коллагена восстанавливаются после окончания приема препарата, что будет требовать повторный курс терапии. Поэтому искусственные энзимонтоподобные катализаторы, размеры которых могут быть в несколько раз меньше размеров оригинальных энзимов – видятся более интересной альтернативой. Подобные молекулы с заданной каталитической активностью – спиролигомеры (spiroligomeres) разрабатывает группа Христиана Шафмейстер из Темпльского университета. Глюкосепан встречается в человеческих тканях минимум в 10 раз чаще, чем другие даже самые часто встречающиеся вещества, образующие поперечные сшивки. И в 1000 раз чаще, чем редко встречающиеся. Но и при этом глюкосепан все равно составляет лишь около 20% сшивок человека. И даже если мы научимся разрушать глюкосепан — это лишь временная отдышка от прогрессирования старение и небольшое временное улучшение. У более короткоживущих животных доминируют другие вещества, образующие сшивки. Так у грызунов в организме доля альфа-дикетоновых сшивок выше, чем у человека. А алагебриум разрушает именно альфа-дикетоновые сшивки, а конкретно — карбоксиметиллизин, самый распространённый поздний продукт реакции Майяра, накапливающийся в организме при диабете. Поэтому он лучше действует на грызунов. Но и глюкосепан и альфа-дикетоновые сшивки — это все равно лишь малый процесс всех сшивок, которых известно много видов, а многие виды просто еще не обнаружены. Поэтому алагебриум лишь немного помогает грызунам. Но задачу «разрушить все излишние сшивки» он не решает. По мере накопления других сшивок, процесс деградации коллагена алагебриумом все же не остановить даже и у грызунов. И чем больше живут животные, тем больше накапливается в них именно глюкосепан из известных. Даже если грызунам разрушить альфа-дикетоновые сшивки, то глюкосепановые сшивки все равно будут накапливаться и повредят коллаген. А кроме них еще много других сшивок. И на их изучения нужно потратить годы. Примечательно, что одно из веществ, создающих поперечные сшивки — пентозидин, одинаково линейно накапливается и у людей и у грызунов. К 14 годам у «предельно старой» собаки обнаруживается примерно 40 условных единиц пентозидина на 1 мг коллагена, тогда как у мини-свиньи такого же возраста (но прожившей лишь половину своей жизни) — всего 15 единиц пентозидина. Мартышка может дотянуть до 40 лет и к 10 годам накапливает лишь 5 единиц пентозидина. У человека с максимальной продолжительностью жизни за сотню лет образование пентозидина идет еще медленнее. Однако к 60, когда межбелковые сшивки начинают серьезно влиять на наши шансы прожить каждый следующий год, кожа людей накапливает порядка 50 единиц пентозидина на 1 мг коллагена — больше, чем у любого из менее долговечных животных.

Суммарный итог всего этого следующий: к старости, когда индуцированное конечными продуктами гликирования отвердение тканей из-за сшивок достигает угрожающих жизни масштабов, роль альфа-дикетоновых сшивок в этом процессе (а значит, и в ухудшении функций организма) у долгоживущих видов вроде нашего не так велика, как, скажем, у собак и мартышек (не говоря уже о мышах) — просто потому, что стойких сшивок мы успеваем накопить гораздо больше, чем эти животные. В результате агенты, разрывающие альфа-дикетоновые мостики, несмотря на свою неизменно высокую эффективность на молекулярном уровне, оставляют у человека — по сравнению с модельными организмами — удручающе много других межбелковых сшивок. Этим и объясняется низкая эффективность алагебриума с точки зрения омоложения тканей, восстановления их былой эластичности и функциональной компетентности у людей (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21669961). 

Теперь самый важный вывод из всего. Важно подчеркнуть, что никакое единственное средство не спасет нас от появления межбелковых сшивок. Как было показано, гликирование ведет к образованию множества конечных продуктов гликирования с различной структурой. Так на грызунах альфа-дикетоновые сшивки — это лишь очень малая часть всех типов сшивок. Просто их доля больше, чем у людей, поэтому эффект заметнее. Вот и всего-то. Поэтому утверждение, что алагебриум у крыс разрушает сшивки — неверно. Алагебриум разрушает лишь малую часть подобных сшивок, которые в виде других видов все равно накапливаются. И алагебриум лишь чуточку улучшит здоровье крыс и продлит им жизнь не больше, чем многие замедлители накопления конечных продуктов гликирования.

Лекарство, расщепляющее любой конкретный тип сшивок, скорее всего, оставит большинство других сшивок нетронутыми. Ни одна молекула не способна атаковать сразу все различные по природе химические связи. Следовательно, как и в случае амилоидов, понадобится разработать целый спектр средств, каждое из которых будет действовать в лучшем случае на небольшую группу близких по структуре сшивок. 

Даже глюкосепан — самая обильная из известных на сегодняшний день сшивок в нашем организме, связывает всего только до 20% молекул важнейшего структурного белка коллагена у старых людей, не страдающих диабетом. А как обезвредить остальные 80%, многие из которых даже еще не известны? Типов сшивок коллагена очень много. Обычно в исследованиях рассматривают только сшивки, возникшие из продуктов Амадори — это карбоксиметил-лизин, пентозидин, глюкосепан. Удаление одного вида сшивок вполне может и не продлить жизнь значительно, так как сшивки возможно конкурируют друг с другом, и убрав одну, мы откроем вакантные места для других.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22569357
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9539789

Предварительный список белковых перекрестных сшивок стареющего внеклеточного матрикса: 

  • Лизил-аргинин: glucosepane, pentosinane, GODIC (glyoxal-derived imidazolium cross-link), MODIC (methylglyoxal-derived imidazolium cross-link), DOGDIC (3-deoxyglucosone-derived imidazolium cross-link), DOGDIC-Ox (oxidized 3-deoxyglucosone-derived imidazolium cross-link)
  • Lysyl-lysine: GOLD, MOLD, DOLD, crosslines, vesperlysine
  • bis-Lysinamides: GOLA
  • Lysine-glucose: fructoselysine
  • Lysyl-oxdase: (PYD) pyridinoline, (DPD) deoxypyridinoline, (PYL) pyrrololine, (DPL) deoxy-pyrrololine

Перспективные биомаркеры для оценки старения матрикса с целью замедлить его старение и продлить себе жизнь: плазменный карбоксиметиллизин, сывороточный уровень карбокситерминального телопептида коллагена I типа, уровень амино-терминального пептида проколлагена III типа, сывороточного коллагена I типа, индекс пероксидации липидов, матриксные металлопротеиназы 9 типа, тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ 1 типа, трансформирующий фактор-β (TGF-β).

1Основными типами повреждения молекул внеклеточного матрикса считаются гликозилирование, или реакция Майяра и формирование поперечных сшивок. Гликозилирование — это реакция, в которой восстановленные сахара присоединяются к белку без участия ферментов (к амино-группам лизина и аргинина, которые вовлечены в построение пептидной связи).

Такое изменение может являться причиной утолщения  базальной мембраны, например, в мезангиальном внеклеточном матриксе почек, и приводить к почечной недостаточности при диабете, а также быть причиной возрастного снижения функции почек. Полагают, что этот механизм играет роль в сужении артерий, уменьшении сосудистого кровотока и снижении гибкости сухожилий.

Показано, что в коллагене кожи коротко- и долгоживущих видов животных уровень маркера гликозилирования пентозидина обратно пропорционален видовой максимальной продолжительности жизни. 1996 год, Университет, Кливленд, США. Существует ли универсальный процесс старения. Если такой процесс действительно существует, то можно было бы ожидать, что он развивается более высокими темпами в отношении короткоживущих видов. Ученые определили пентозидин, маркер гликоксидативного стресса в коллагене кожи от восьми видов млекопитающих как функцию возраста. Для всех видов моделировалось криволинейное увеличение, а скорость увеличения обратно коррелировала с максимальным сроком жизни. Можно предположить, что чем быстрее пентозидин сшивал коллаген в коже животных, тем быстрее они старели и меньше жили. Интересно, что оптимально-калорийное питание существенно замедляло накопление испорченного коллагена (маркера гликозилирования пентозидина) у грызунов. Конечные продукты гликирования (AGEs) связываются с рецепторами конечных продуктов гликирования (RAGE). Активация рецепторов конечных продуктов гликирования (RAGE) повышает воспаление, которое ускоряет старение. sRAGE — растворимые эндогенные ингибиторы активности RAGE. AGEs и RAGE повышены при диабете. Блокада активации RAGE с помощью растворимых sRAGE снижает сосудистую проницаемость, развитие атеросклеротических поражений и усиливает заживление ран у больных сахарным диабетом грызунов. Интересно, что Рамиприл защищает от накопления конечных продуктов гликирования за счет подавления RAGE с помощью увеличения растворимого sRAGE, а также рамиприл уменьшает накопление конечного продукта гликирования карбоксиметиллизина в коже крыс. (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15930093).

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8552666

1Очень важно, что пентозидин увеличивается с возрастом в твердой мозговой оболочке. А это значит, что вполне вероятно, что если мы не остановим старение внеклеточного матрикса мозга, то не сохраним и мозг. Рано или поздно он просто состарится, как и тело, и начнется, что-то типа болезни Альцгеймера с последующей неминуемой гибелью мозга. Возможно, что болезнь Альцгеймера (старческое слабоумие, которое заканчивается смертью) мы никогда не научимся лечить потому, что даже бета-амилоид в мозге накапливается в том числе из-за старения внеклеточного матрикса. Важно, что потеря объема гиппокампа мозга, а также потеря памяти в результате синаптической дисфункции гиппокампа, являются важными диагностическими маркерами для наблюдения за прогрессированием болезни Альцгеймера.  Интересно, что лечение мышей с моделью болезни Альцгеймера с детского возраста, направленное на замедление старения внеклеточного матрикса гиппокампа головного мозга, снизило скорость накопления бета-амилоида в гиппокампе в течение их жизни, предупредило потерю памяти и других функций мозга (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24974208). И хотя модели трансгенных мышей не воспроизводят весь спектр патологических и клинических симптомов, наблюдаемых у больных болезнью Альцгеймера, они полезны для изучения процессов, предшествующих патологическим нарушениям памяти и пластичности, которые сопровождаются β-амилоидозом. Интересно, что сахарный диабет 2-го типа — модель ускоренного старения внеклеточного матрикса из-за гликирования. Сахарный диабет повышает риск болезни Альцгеймера. Так когнитивные нарушения или заболеваемость болезнью Альцгеймера были в 2 — 3 раза выше у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28123476)

Поэтому, вполне возможно, что пока не победим старение, мозг не спасти от болезни Альцгеймера. И вполне возможно, что задача вылечить болезнь Альцгеймера — это тоже самое, что вылечить старение. То есть, если логика верна, то болезнь Альцгеймера — это и есть старение мозга. Заболевание амилоидоз также является результатом накопления ошибочных белков в виде плотных масс (амилоида) в межклеточном пространстве — последствия старения внеклеточного матрикса. Церебральное накопление бета-амилоида является одним из основных невропатологических признаков болезни Альцгеймера. Ранняя смертность от первичного амилоидоза существенно не изменилась за последние 25 лет, хотя долгосрочные результаты улучшились. Доксициклин ингибирует образование амилоидных агрегатов, а также разрушает предварительно сформированные амилоиды. Добавление доксициклина (100 мг 2 раза в сутки) к стандартной терапии амилоидоза у 30 пациентов (см. картинку слева) с первичным амилоидозом мощно снизило смертность по сравнению с 73 пациентами, которым доксициклин не давали. Лечение хорошо переносилось.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11322995
  • http://sci-hub.tw/10.1038/bcj.2017.26
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28338670
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20637283
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19822780

Основным и наиболее точным методом количественной оценки конечных продуктов гликирования в организме сегодня считается метод хроматографии в сочетании с масс–спектрометрической детекцией. Масс-спектрометрия позволяет идентифицировать белки с высокой степенью достоверности и определять их количества в сложных белковых смесях.

12009 год, Университета Джона Хопкинса, США. Одним из перспективных биомаркеров, показывающих не только накопление конечных продуктов гликирования, но и увеличение риска смертности от всех причин, является плазменный карбоксиметиллизин. Карбоксиметил-лизин является одним из доминирующих КПГ в организме, как циркулирующих, так и тканевых. Кроме этого, карбоксиметиллизин является единственным конечным продуктом гликирования, который выступает лигандом для рецепторов конечных продуктов гликирования (RAGEs). Связывание RAGE с карбоксиметил-лизином приводит к увеличению генерации свободных радикалов, активации пути ядерного фактора Nf-κB и повышению уровня медиаторов воспаления (таких, как фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-6 и C-реактивный белок). Известно, что карбоксиметиллизин накапливается в больших кровеносных сосудах с возрастом. И высокие концентрации этого конечного продукта гликирования в сыворотке связаны с большей артериальной жесткостью, мощным фактором риска развития сердечно-сосудистых патологий и смертности от них, что было показано в ходе Балтиморского продольного исследования старения. Также известно, что у пожилых людей с церебрально-сосудистыми заболеваниями повышенный уровень карбоксиметиллизина обнаруживается в кортикальных нейронах и сосудах головного мозга, что связано с тяжестью когнитивных нарушений. В рамках 6-летнего исследования Invecchiare in Chianti, в котором приняли участие 1013 человек старше 65 лет, было показано, что средняя концентрация карбоксиметиллизина в плазме, которую измеряли иммуноферментным анализом, была значительно выше у тех людей, которые умерли от всех причин, чем у выживших. То есть, у тех людей, в плазме которых карбоксиметиллизин составлял более чем 396 нг/мл. В 2018 году группа датских и шведских учёных описала новое моноклональное антитело, D1-B2, нацеленное на карбоксиметиллизин, которое имеет хороший потенциал при иммуноферментном анализе для обнаружения данного конечного продукта гликирования.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19023277
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19682127
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29420566
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14066470

2011 год, госпиталь Святого Франциска. Отложение коллагеновых фибриллов во внеклеточном матриксе сердечной мышцы увеличивается с возрастом и играет ключевую роль в патофизиологии сердечной недостаточности. Ученые наблюдали 880 участников исследования (средний возраст, 77±6 лет; 48% женщин) в течение 12±4 лет (в диапазоне 3-17 лет). Как у здоровых, так и у пожилых людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, подверженными риску развития сердечной недостаточности, сывороточный уровень карбокситерминального телопептида коллагена I типа (CITP) от 4,3 мкг/л и выше, а также уровень амино-терминального пептида проколлагена III типа (PIIINP) от 3,0 нг/мл и выше, значительно связаны со множественными неблагоприятными исходами сердечной деятельности, включая инфаркт миокарда, и смерть. 

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21900186

12015 год, Центр клинических и фундаментальных исследований, Дания. Хронические фиброзно-пролиферативные заболевания связаны почти с 45% всех смертей в развитых странах. Матриксные металлопротеиназы 1 типа (MMP-1) разрушают внеклеточный матрикс и играют важную роль в развитии болезни. Деградация коллагена I типа играет большую роль в этом вопросе. Проспективное исследование в когорте датских женщин (5855 человек) в возрасте 48-89 лет показало, что у пациентов с высоким содержанием сывороточного коллагена I типа (C1M) (56.1–458.8 нг/мл) повышена смертность от всех причин в 2 раза. Причины смертности — сердечно-сосудистые заболевания и рак. Самая низкая смертность наблюдалась при (C1M) 21.2–31.3 нг/мл.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26288845

12005 год, Университет Вуллонгонга, Австралия. Одним из механизмов управления внутриклеточным метаболизмом является перекисное окисление липидов. Усиление этого процесса ведет к образованию избыточного количества свободных радикалов, что нарушает состояние клеточных мембран и коллоидное состояние протоплазмы. При перекисном окислении липидов окислительным превращениям подвергаются полиненасыщенные жирнокислотные фосфолипиды, нейтральные жиры и холестерин, которые являются основными компонентами клеточных мембран. Большое различие в химической восприимчивости отдельных жирных кислот к перекисному окислению в сочетании с известными различиями в мембранном составе между различными видами животных могут объяснить различную продолжительность жизни видов, особенно очень большую разницу продолжительности жизни между млекопитающими и птицами. Птицы живут значительно дольше. Увеличение продолжительности жизни путем ограничения калорийности питания животных также может быть объяснено изменением состава мембранных жирных кислот, которое приводит к повышению устойчивости мембран к перекисному окислению. Мембраны становятся более жесткими при старении в том числе из-за перекисного окисления липидов. Интересно, что старение у растений также связано с ухудшением состояния мембран в результате перекисного окисления липидов. Мембраны птиц имеют более низкое соотношение N-3/N-6 ПНЖК (полиненасыщеных жирных кислот), чем мембраны млекопитающих — выяснилось, что у птиц индекс пероксидации клеточных мембран значительно ниже. Это означает, что мембраны птиц более устойчивы к перекисному окислению липидов, чем мембраны млекопитающих аналогичного размера. Таким образом, пероксидируемость мембран коррелирует не только с различиями в максимальной продолжительности жизни млекопитающих и птиц, связанными с размером тела, но и с разницей в продолжительности жизни млекопитающих и птиц. Аллометрические уравнения, описывающие эти зависимости, показывают, что снижение на 24% индекса перекисного окисления митохондриальных фосфолипидов печени и на 19% индекса перекисного окисления фосфолипидов скелетных мышц связано с удвоением продолжительности жизни. А смерть от старости, вероятно, включает взрывное и неконтролируемое увеличение перекисного окисления липидов. Чтобы удвоить продолжительность жизни надо снизить индекс пероксидации липидов на 19%. Также стоит заметить, что по данным статьи от 2007 года (Университет Wollongong, Австралия) липидный состав мембран позволяет также объяснить разницу между продолжительностью жизни рабочих пчел и королев без привлечения каких-либо “программ старения”. 

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15757684
  • http://sci-hub.tw/10.1016/j.jtbi.2004.11.024#
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17446027

По словам А. Фединцева: «Насыщенные и мононенасыщенные жирные кислоты более стабильны и менее подвержены перекисному окислению, по сравнению с полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК). Это происходит потому, что ПНЖК имеют протоны в уязвимой бис-аллильной позиции. Такой протон легко оторвать (“абстрагировать”) от молекулы жирной кислоты и это является первым шагом в цепочке реакций перекисного окисления липидов. Распространенное мнение о том, что ПНЖК безусловно полезны стоит подвергнуть критике. Хотя возможно, что ПНЖК полезны как раз тем, что создают умеренный оксидативный стресс, способствуя гормезисному стресс-ответу. Ряд исследований указывает на количественную связь между процессом перекисного окисления липидов и образованием поперечных сшивок белков матрикса. Так, например, один из продуктов перекисного окисления липидов, малондиальдегид (возникает при деградации ПНЖК), образует такое же количество сшивок с белками, как и глюкоза. Это позволяет предположить, что долгоживущие виды не только в меньшей степени страдают от ПОЛ, но и имеют более замедленный, за счет уменьшения реакционной способности жирных кислот, процесс изменения белков внеклеточного матрикса. Более десяти лет назад российский ученый Михаил Щепинов предложил использовать жирные кислоты, у которых водород заменен на дейтерий (изотоп, имеющий больший атомный вес и более прочную связь с атомом углерода), для лечения ряда заболеваний, вызванных избыточным синтезом свободных радикалов. Измененные жирные кислоты более устойчивы к окислению и предотвращают разрушение клеточной мембраны. В настоящее время, Retrotrope — компания Михаила Щепилова, ожидает подтверждение FDA на проведение последней стадии клинических испытаний экспериментального препарата RT001. Возможно, что это лекарство поможет не только больным с наследственной нейродегенерацией, но также сможет замедлить старение внеклеточного матрикса. Пока же следует употреблять в пищу продукты с преобладанием мононенасыщенных жирных кислот, которые не содержат протонов в уязвимых бисаллильных позициях и потому менее склонны к окислению».

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22285120
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24999379
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28127055
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28802547
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23451766
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17464520
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19424859
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16620917
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17928583
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23431052
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28800931
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29580922
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24381560
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21619928
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29974107
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9680171
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26439976
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24816553
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17156083

12011 год, Уппсальский Университет, Уппсала, Швеция. Оборачиваемость внеклеточного матрикса во всех твердых органах определяется в основном балансом между деградирующими матрикс ферментами под названием матриксные металлопротеиназы (MMP) и их тканевыми ингибиторами (TIMP). Высокие показатели MMP-9 связаны со смертностью от не сердечно-сосудистых заболеваний. Так, если у наблюдаемых изначально MMP-9 были выше 462 нг/мл, то они имели самую высокую смертность (см. картинку). Меньше всех умирали те, кто имел MMP-9 ниже 228 нг/мл.

1

Высокие показатели TIMP1 были связаны с более высоким риском развития инсульта и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Так, если у наблюдаемых изначально TIMP1 были выше 238 нг/мл, то они имели самую высокую смертность (см. картинку). Меньше всех умирали те, кто имел TIMP1 ниже 166 нг/мл.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21283828

Выводы:

  1. Основная причина старения лежит в старении внеклеточного матрикса. Не смотря на то, что мы не умеем омолаживать матрикс, теперь мы знаем, что такое старение. А значит победим его. Но для этого нужно правильно фокусировать научные усилия. Ведь в течение 100 лет с момента открытия старения внеклеточного матрикса, мы искали причину старения в клетке и не задумывались, что она может быть в матриксе. 2018 год — это год, когда мы начинаем путь к бессмертию человека. Благодарю Александра Фединцева, Nikolay Zak, Дениса Одинокова за информацию и гипотезы об основных механизмах старения человека, которые вошли в данный обзор.
  2. Организм человека состоит из тканей, а ткани состоят на 20% из клеток и на 80% — из внеклеточного матрикса. Наиболее важная структура внеклеточного матрикса — это коллагеновые волокна.
  3. Всю жизнь человека матрикс стареет — коллагеновые волокна сшиваются. Но пока человек растет, концентрация «сшивок» разбавляется. Когда организм перестает расти, концентрация сшивок увеличивается, а матрикс становится все более жестким. Сшивки делают неэластичными сердце, сосуды и т.п. Когда отвердение тканей из-за «сшивок» в матриксе достигает угрожающих жизни масштабов, человек умирает от старости. В этот момент омоложение клеток уже не спасет жизнь человека — это предел.
  4. Мы можем ускорить старение матрикса, питаясь едой с высокой гликемической нагрузкой, употребляя в пищу много конечных продуктов гликирования, много полиненасыщенных жирных кислот, ведя малоактивный образ жизни, либо чрезмерно сильно злоупотребляя физическими нагрузками. А все, что продлевает жизнь животным — замедляет старение матрикса.
  5. Старый матрикс заставляет наши клетки стареть. А молодой матрикс может омолодить старые клетки до молодого состояния. То есть для того, чтобы победить старение вполне достаточно научиться омолаживать матрикс. Но мы умеем омолаживать клетку, и не умеем омолаживать матрикс.
  6. Эволюция научилась обходить старение матрикса простым способом. Одна из клеток создает нового ребенка, организм которого отстраивает для себя новый матрикс с нуля. А бессмертные планарии все время растут и делятся, концентрация их «сшивок» разбавляется по мере роста животных. Это не значит, что устранить повреждения матрикса не возможно. Научиться омолаживать матрикс — это задача на следующие 20-30 лет. И решить ее сможем только мы с вами вместе, а не иллюзорные какие-то ученые.
  7. Перспективные биомаркеры для оценки старения матрикса с целью замедлить его старение и продлить себе жизнь: плазменный карбоксиметиллизин, сывороточный уровень карбокситерминального телопептида коллагена I типа, уровень амино-терминального пептида проколлагена III типа, сывороточного коллагена I типа, индекс пероксидации липидов, матриксные металлопротеиназы 9 типа, тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ 1 типа, трансформирующий фактор-β (TGF-β).

Автор статьи nestarenieRU научный директор OPENLONGEVITY — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич (фото слева), автор книги «Диагностика старения« . Тел. +7 925 9244328 Dmitriy-tae@yandex.ru

Материал данной статьи не может быть использован для самолечения. Приём любых лекарств без назначения врача опасен для Вашего здоровья. 

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.


 

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно самый популярный в России ресурс про старение и долголетие? Первый в Яндексе, первый в Гугле, первый по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать самым популярным сайтом о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Предлагаю сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

  • Яндекс.Кошелек 410012847316235
  • Qiwi по номеру телефона ‭+7 (925) 924-43-28
  • PayPal по email’у dmitriy-tae@yandex.ru
  • Карта в Сбере (рубли): 5336690022328688
  • Карта в Сбере (доллары): 4276550025800650
  • ETH 0x8CFE1b95C851Ece1216eC395595D8A0A071D22a7
  • BTC 121PMN9fdoTFQeRgHnucq5gDEHDdfnZrpG

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

  1. Метформин — самое изученное и надёжное лекарство от старости.
  2. Подробная программа продления жизни научно доказанными способами.
  3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
  4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
  5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
  6. Фолаты для предупреждения раннего старения
  7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным.

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Чтобы подписаться на комментарии, введите

350 комментариев к «Старение внеклеточного матрикса — возможно главная причина ограничения продолжительности жизни у людей»

  1. Константин

    А потребление коллагена (hydrolyzed collagen) или глицина каким-то образом влияет на эти процессы старения матрикса или совсем нет?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Нет. Коллаген тут не причем. Он и не усваивается. А если бы усваивался, то только бы ускорил процесс.
      Глицин рак и инсульт может вызвать. И на матрикс глицин никак не влияет.

      1. Иван

        Почему же глицин нельзя? 1 табл перед сном улучшает засыпание и утром встаю отдохнувшим и полным сил. Употребляю только на работе, дома при обычном режиме не употребляю.

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          В 2007 году Университет Тохоку (Япония) опубликовал исследование, проведенное на мышах.

          Полученные результаты показали прямую корреляцию между нейронными травмами при инсульте и концентрацией внеклеточного глицина. В этом исследовании у трансгенных мышей, имеющих в 2 раза более высокий уровень внеклеточного глицина, размер инфаркта мозга был на 69% больше. Высокая концентрация внеклеточного глицина перевозбуждала NMDA-рецепторы, что приводило к более тяжелым ишемическим повреждениям. А повреждение было уменьшено антагонистами NMDA-рецепторов. Таким образом, японскими исследователями выявлена прямая корреляция между ишемическим повреждением головного мозга и внеклеточной концентрацией глицина у мышей.
          ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17510459

          2005 год, Университет Вашингтона, США. Эксайтотоксичность — патологический процесс, ведущий к повреждению и гибели нервных клеток под воздействием нейромедиаторов, способных гиперактивировать NMDA- и AMPA-рецепторы. При этом излишнее поступление ионов кальция в клетку активирует ряд ферментов (фосфолипаз, эндонуклеаз, протеаз (кальпаины)), разрушающих цитозольные структуры и приводит к запуску апоптоза клетки. Высокие концентрации глицина оказывают масштабную нейротоксичность в гиппокаме действуя на рецепторы NMDA. В следующем исследовании выдвинуты дополнительные результаты, позволяющие еще больше предполагать глицин в развитии эксойтотоксической нейрональной травме мозга.
          ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15490133

          В то же время в 2015 году было показано, что у японских мужчин по данным японских ученых, более высокое потребление глицина в рационе питания было связано со значительно более высоким риском инсульта. Данное исследование не доказывает, что риск инсульта повышался именно из-за глицина, так как рацион питания с высоким содержанием глицина мог включать и другие вещества, которые повлияли на инсульт. Но, тем не менее, данное исследование в совокупности с исследованием на мышах требует тщательного расследования возможности таких рисков в контролируемых исследованиях на людях с употреблением добавок глицина. А до этого с применением данной добавки для возрастных людей лучше повременить.
          jn.nutrition.org/content/145/4/720.long
          ————
          Однако
          tvrain.ru/teleshow/vechernee_shou/kak_v_rossii_budut_lechit_ot_insulta-464676/?utm_source=twi&utm_medium=social&utm_campaign=teleshow-vechernee_shou&utm_term=464676

          В соответствии с рекомендациями, в качестве препарата для реабилитации называется простая аминокислота глицин

          Данные на мышах, а также наблюдательные исследования на японских мужчинах дают повод предположить связь потребления дополнительного глицина с повышенным риском инсульта, либо с увеличением поражения мозга при инсульте. Глицин, возможно, является топливом для роста раковых опухолей, что было замечено в исследованиях на клеточных культурах. Впрочем эти данные требуют подтверждения, либо опровержения в исследованиях на людях.
          1В 2014 году в Университете Лестера (Великобритания) (см. фото слева) и в Научно-Исследовательский Институте Рака (Великобритания) в исследованиях инвитро была выявлена роль глицина (при его чрезмерном дополнительном добавлении в питание) в качестве топлива для роста раковых опухолей. Кроме того, глицин повышает глутатион в раковых опухолях, тем самым защищая ДНК раковых клеток, и, улучшая их выживание. Однако в исследований на людях для подтверждения или опровержения данного факта пока нет. Нужно заметить, что по глицину есть разные данные. В некоторых исследованиях глицин наоборот тормозил развитие меланомы.
          ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24657017
          ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24813884
          ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10334195
          Центр молекулярной медицины, Германия. Активность внутриклеточных рецепторов глицина способствует формированию злокачественной глиомы мозга
          ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24994934
          1В 2007 году Университет Тохоку (Япония) опубликовал исследование, проведенное на мышах.

          Полученные результаты показали прямую корреляцию между нейронными травмами при инсульте и концентрацией внеклеточного глицина. В этом исследовании у трансгенных мышей, имеющих в 2 раза более высокий уровень внеклеточного глицина, размер инфаркта мозга был на 69% больше. Высокая концентрация внеклеточного глицина перевозбуждала NMDA-рецепторы, что приводило к более тяжелым ишемическим повреждениям. А повреждение было уменьшено антагонистами NMDA-рецепторов. Таким образом, японскими исследователями выявлена прямая корреляция между ишемическим повреждением головного мозга и внеклеточной концентрацией глицина у мышей.
          ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17510459
          2005 год, Университет Вашингтона, США. Эксайтотоксичность — патологический процесс, ведущий к повреждению и гибели нервных клеток под воздействием нейромедиаторов, способных гиперактивировать NMDA- и AMPA-рецепторы. При этом излишнее поступление ионов кальция в клетку активирует ряд ферментов (фосфолипаз, эндонуклеаз, протеаз (кальпаины)), разрушающих цитозольные структуры и приводит к запуску апоптоза клетки. Высокие концентрации глицина оказывают масштабную нейротоксичность в гиппокаме действуя на рецепторы NMDA. В следующем исследовании выдвинуты дополнительные результаты, позволяющие еще больше предполагать глицин в развитии эксойтотоксической нейрональной травме мозга.
          ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15490133
          В то же время в 2015 году было показано, что у японских мужчин по данным японских ученых, более высокое потребление глицина в рационе питания было связано со значительно более высоким риском инсульта. Данное исследование не доказывает, что риск инсульта повышался именно из-за глицина, так как рацион питания с высоким содержанием глицина мог включать и другие вещества, которые повлияли на инсульт. Но, тем не менее, данное исследование в совокупности с исследованием на мышах требует тщательного расследования возможности таких рисков в контролируемых исследованиях на людях с употреблением добавок глицина. А до этого с применением данной добавки для возрастных людей лучше повременить.
          jn.nutrition.org/content/145/4/720.long
          Были данные, что вроде как глицин продлевал жизнь крыс. Однако такого исследования возможно и нет: исследование нигде не содержит ссылку на doi, а без него невозможно прочитать текст данного исследования.
          fasebj.org/doi/abs/10.1096/fasebj.25.1_supplement.528.2

  2. Игорь

    троксерутин употреблять вместо рутина?Или употреблять их в разное время?

  3. Юрий

    Дмитрий, спасибо. Очень интересно. Получается что надо чаще пить доксицыклин и рутин (или троксирутин?)?
    Надо ли чаще пить мельдоний и рибоксин и пирауетам ?
    Что порекомендутете для матрикса ? Или все уже описано в статье — в6, сульфорафан, доксициклин и троксерутин ?

  4. Александр

    Что-то насчёт полиненасыщенных жирных кислот не понял , Это что получается что растительные масла сокращают жизнь?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      ДА — большинство из них мощные ускорители старения

      1. Иван

        Как же кушать каши без масла? Если растительные ускоряют старение, а сливочного натурального без примеси пальмового в магазинах нет?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      ?

  5. Л.Б.

    Дмитрий, Вы как-то писали, что большинство лекарств и добавок схемы антистарения как раз и тормозят старение матрикса — это витамин Д, Доксициклин, пентоксифиллин. Но они не способны омолодить то, что уже сшилось и состарилось?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      ДА — только тормозят

  6. Игорь

    Дмитрий, спасибо вам и вашим коллегам за труд. Материал мощный. Буду прорабатывать и усиливать дисциплину образа жизни. Общее пожелание — можно составить перечень направлений работ по снижению темпов старения? Они есть в ваших материалах, но из-за специальной терминологии и больших объемов сравнительной базы выделить их самому сложно. понятно, что это не рекомендации, а направления или задачи, в общем виде. Например (то, что мне доступно) — снижение конечных продуктов гликирования в рационе. С благодарностью и уважением.

  7. Евгений

    Дмитрий, можете поинтересоваться вот этой добавкой: https://www.iherb.com/pr/Jarrow-Formulas-N-A-G-700-mg-120-Veggie-Caps/131?rcode=lst975. Она увеличивает гиалуроновую кислоту тоже, является её биопрекурсором. Кожа отчётпиво становится от неё мягче, более увлажнённая. Состояние волос тоже заметно улучшилось. Может Вы знаете, обладает ли НАГ эффектами глюкозамина сульфата (является ли митогорметином) или это по действию на организм нечто другое?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      ОТкуда вы взяли, что это увеличивает гиалуроновую кислоту. Есть ли у Вас ссылки на исследования, или только часто пустые обещания рекламодателей и производителей БАД? Вдруг эта добавка сократит Вам жизнь. Где это проверялось. Нигде.

  8. Василий

    Дмитрий, добрый день! В пункте 4 Вы пишете про еду с высокой гликемической нагрузкой и КПГ , судя по дискуссии которая была в fb — Alexander Fedintsev — что любая диета «ни на йоту не замедлит» разрушение матрикса, и причину он так же пояснил, что Вы думаете на этот счёт?
    И кстати ответил ли он Вам лично, что реально снижает и про олейновую жирную кислоту вместо пмжк?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Ни на йоту не замедлит — это утверждение с преувеличением. К тому же КПГ из пищи влияют на рецепторы КПГ и тем самым повышают воспаление. А воспаление повышает окислительный стресс и ускоряет старение матрикса. Вероятно Александр имел ввиду, что это недостаточно, чтобы продлить жизнь значительно, как хотелось бы. Но Александр знает эти механизмы и немного, вероятно, преувеличил.
      Второе — Александр не писал, что диета с низкой гликемической нагрузкой ни на йоту не замедлит. Про диету с низкой гликемической нагрузкой он писал, что она замедлит старение лишь не много. Чего не достаточно, чтобы продлить жизнь скажет в 2 раза.
      Судя по экспериментам снижение КПГ в пище продлевает мышам жизнь также как низкокалорийное питание. Но это мало для нас сейчас. Это уже пройденные цели. Нам нужна вечная молодость. И лиета с низкой гликемической нагрузкой тоже доказано продлевает жизнь людям.
      Мне лично от ответил уже в начале 2018 года. Я все это знаю. Он просто не все хочет обсуждать. К тому же не только Александр изучает матрикс. И Денис Одиноков и я тоже изучаем матрикс. И тоже в нем разбираемся. Все что известно я написал в статье. ЧИтайте внимательно и несколько раз. читайте ссылки внутри статей. Там есть все, что нужно

  9. Роман

    Становятся ли молодыми клетки печени, пересаженные ребенку от взрослого, ведь разрастаясь, пересаженная печень создает себе новый матрикс? Да и в собственном организме, при удалении части этого органа, отросшая заново часть должна быть моложе той, из которой она отросла.
    Где-то читал, что при объединении кровеносных систем двух разновозрастных животных, происходит омоложение более старого и состаривание более молодого. Почему так получается, ведь здесь матрикс не меняется?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      По крови это не так. Я знаю эти эксперименты. Не омолаживает переливание крови старого животного. Только временно из-за того, что в нем новые клетки вначале.

  10. Андрей

    А можно ли уже полюбопытствовать, какие продукты и препараты уменьшают старение матрикса?
    Какие продукты с мононасыщенными жирными кислотами существуют?
    Что по доксициклину и пентоксифилину? Иные препараты?

    Влияет ли выведение липофусцина на старение внеклеточного матрикса? Некоторые препараты выводящие липофусцин увеличивают максимальную продолжительность жизни мышей на 30-38% (а то и 50% но уже сомнительно) , хотя при этом бывают относительно вредны.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Что значит какие препараты с мононенасыщенными? Это не препараты, а масла. Например, оливковое масло — лучший источник мононенасыщенных жирных кислот.
      Докициклин и пентоксициллин не замедляют старение матрикса — они замедляют прогрессирование фиброза, который является осложнением старения матрикса.
      Выведение лифофусцина не влияет скорее всего.
      Вопрос к Вам. Я знаю все препараты, которые продлевают жизнь мышам. Но не знаю ни одного, который бы продлил жизнь мышам на 30 и более процентов не то, что только за счет выведения липофусцина, но даже вообще за счет чего-либо еще. Покажите ссылки на исследования. Откуда у Вас такая информация?

      1. Андрей

        Спасибо! Значит пока что только оливковое масло.

        По поводу липофусцина наверно я переврал информацию. Это из коммерческой косметологии, где инъекции DMAE, которые сегодня стали частичной заменой контурной пластике. Как при инъекциях так и пероральном применении этот препарат выводит липофусцин и восстанавливает эластичность мышц и кожи, восстанавливает толщину кожных покровов у мышей. Коктейль из дмаэ и прочих веществ добавленный им в воду повышал продолжительность жизни мышей на 44,5% (якобы).
        Как и писалось dmae не безвреден. Но он даже перорально восстанавливает эластичность и толщину кожных покровов, эластичность мышц, в следствии выведения внутриклеточного и межклеточного мусора (как пишут).
        Это сейчас САМЫЙ распиаренный препарат — альтернатива контурной пластике, он действительно работает в данном качестве. Вот бы знать за счёт чего он в действительности восстанавливает эластичность и толщину кожных покровов, мышц. Не мусор ли из клеток и из матрикса частично подчищает? Это самый распиаренный препарат, что подозрительно.

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          В науке пока не существует препаратов, которые могут восстановить эластичность мышц и кожи. Реклама опять преувеличивает. Возможно лишь немного улучшить чуть-чуть.
          Коктейль из дмаэ и прочих веществ добавленный им в воду никогда не повышал продолжительность жизни мышей ни то чтобы на 44%, но даже на 1%.
          Свойства ДМАЕ опять же недоказаны и надуманы

  11. Катерина__

    Есть ли смысл длительно (всю жизнь) ежедневно принимать минимальные дозы доксициклина, например, 20-40 мг и пентоксифиллина 100 мг.
    Я понимаю, что в исследованиях эффективно себя показали намного бОльшие дозы этих лекарств.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Только согласно этой программы
      http://nestarenie.ru/denezhnye-rasxody-na-antistarenie.html

      Эффективность в исследованиях показали всего 40 мг доксициклина в сутки. При чем это хорошо доказано.

      1. Андрей

        Дмитрий, почему до 40 лет нет в программах доксициклина, учитывая его мегапользу?

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          Доксициклин тормозит осложнения старения в виде фиброза, но не само старение. До 40 лет его пить не нужно

  12. Андрей

    Прочитал с большим интересом. Как всегда высший пилотаж. Единственный вопрос возник риторический: почему так все сложно-то!!! 🙂

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Было бы просто — все уже давно бы жили вечно. Но мы победим. Не все правда до этого доживут. Берегите здоровье сейчас — тогда вероятнее, что доживете.

  13. Михаил

    Пил курсом коллаген I и III типа (коллагеновые пептиды). Мне 50 лет. После курса объективно кожа стала значительно лучше выглядеть, значительно эластичнее, лучше работали суставы, снизилась сухость глаз и т.д. По версии вашей статьи, высокие показатели коллагена I типа ( как и III) в крови в 2 раза ускоряют и старение, и смертность от всех причин. Но после 50 лет, коллагена в организме с возрастом всё меньше и меньше. Вы пишите, что пить коллаген бессмысленно, поскольку он не усваивается, а значит и эффекта ноль (и вреда — ноль). Но позитивный эффект явно был. Значит усваивается. После курса я выглядел и чувствовал себя явно моложе, но судя по этой статье я должен был наоборот состариться (в 2 раза).. Не совсем всё это ясно, а именно по теории одно, на практике другое.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Вы пишите: «Но позитивный эффект явно был. Значит усваивается. »
      Мой ответ: «Неверное. Позитивный эффект — это эффект плацебо. Именно поэтому в исследованиях дают пустышку «плацебо» и реальную таблетку. И только если реальная таблетка покажет улучшения гораздо сильнее плацебо, тогда оно работает. Потому, что плацебо группа тоже испытывает улучшения из-за самовнушения.»
      Но и хорошо что не усваивается. Если будет усваиваться, то организм в старости коллаген превращает в фиброз. Это только может сильно повысить шансы умереть. НАм не нужен коллаген дополнительный в старости. Нам нужно ремонтировать уже имеющийся. Иначе он будет делать так, что новый коллаген только в фиброз пойдет. Может быть в старости из-за угрозы фиброза и снижается коллаген.

      1. Михаил

        Спасибо за ответ, Дмитрий. И спасибо за статью. Действительно интересно.

      2. Виталий

        Кстати, это говорит о том что:
        1) Плацебо, или сила веры, — это ОЧЕНЬ МОЩНАЯ ВЕЩЬ. До сих пор мало изученная в плане как поставить ее на службу человеку.
        Но доказанно крайне эффективная и может творить буквально чудеса и восстанавливать и даже омолаживать буквально что угодно!
        2) Плацебо, исходя из комментария Михаила МОЖЕТ ДАЖЕ ОМОЛАЖИВАТЬ МАТРИКС! Причем достаточно быстро — всего после одного курса был явно заметный результат

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          Это не мощная вещь, так как заболевание это не вылечит, а только улучшает субьективную картину.
          Плацебо не может омолаживать матрикс.
          Просто люди начинают верить и видят улучшения так где их нет, либо люди параллельно начинают ухаживать за кожей и видят вроде улучшения, которые не имеют отношения к омоложению, а просто увлажненная кожа лучше выглядит. На и все что угодно. Вот чтобы вот такие все что угодно исключить и проводится научный эксперимент, который все расставляет на свои места.

          1. Михаил

            Уважаемый Дмитрий, я с Вами не согласен (про ироничные домыслы Виталия умолчу). Я знаю о возможных эффектах плацебо. На своём же примере подбора лекарства от гипертонии, например. Сила веры тут не при чём. Какими бы не были мои ожидания (пустышек мне не давали), один препарат помогает, от другого побочки, третий слабо работает. И я ощущаю на себе есть ли эффект (и какой) или нет. Вне зависимости от моих ожиданий или «силы веры». В моём случае с питьевым коллагеном то же самое. Я пробовал курсами разные его варианты, с разным составом и от разных производителей. Ожидания от их приёма были все одинаковы. Но эффект от всех был разный. И лишь в последнем случае был действительно объективно положительный результат.

          2. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Михаил. Причина старения в том, что коллаген портится. А он меняется раз в 15-20 лет. И то, что вы нового добавит ничего кроме фиброза не даст. Когда в коже или в органах и тканях появляется дополнительный коллаген — это фиброз. А фиброз это потеря органом его функции навсегда. И пока ни в одном исследовании никому не удавалось его обратить вспять у людей. И если предположить, что что-то дает дополнительный коллаген, то это ускорение старения. При чем в десятки раз.

  14. Жар

    Дмитрий, Спасибо за статью! Очень интересно.
    Можно перечислить, что у нас есть для замедления старения внеклеточного матрикса:
    Пищевые ограничения, физическая активность, рутин с пектином (или может лучше троксерутин?), доксициклин, пентоксифиллин.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Для замедления старения есть:
      — диета ОЛ
      — бег трусцой 150 минут в неделю
      — приседания
      — телмисартан
      — витамин к2
      — магний цитрат
      — витамин Б6
      — сульфорафан из капуст брокколи
      — эналаприл, рамиприл.
      — таурин
      — глюкозамин сульфат
      — метформин
      — никотинамид рибозид
      — витамин б12 для замедления старения матрикса головного мозга.
      ——
      Пентоксициллин и доксициклин тормозят фиброз — это уже не старение, а осложнение старения матрикса. Но тоже касается матрикса.

  15. Георгий

    Уважаемый Дмитрий! Мне кажется, после открытия Хейфлика и оценкой его Нобелевской премией другие теории старения уже не актуальны. Далее из википедии:
    Предел или лимит Хейфлика (англ. Hayflick limit) — граница количества делений соматических клеток, названа в честь её открывателя Леонарда Хейфлика. В 1961[1] году Хейфлик наблюдал, как клетки человека, делящиеся в клеточной культуре, умирают приблизительно после 50 делений и проявляют признаки старения при приближении к этой границе.
    Данная граница была найдена в культурах всех полностью дифференцированных клеток как человека, так и других многоклеточных организмов. Максимальное число делений клетки различно в зависимости от её типа и ещё сильнее различается в зависимости от организма, которому эта клетка принадлежит. Для большинства человеческих клеток предел Хейфлика составляет 52 деления.
    Граница Хейфлика связана с сокращением размера теломер, участков ДНК на концах хромосом. Как известно, молекула ДНК способна к репликации перед каждым делением клетки. При этом имеющиеся у неё на концах теломеры после каждого деления клетки укорачиваются. Теломеры укорачиваются весьма медленно — по несколько (3—6) нуклеотидов за клеточный цикл, то есть за количество делений, соответствующее лимиту Хейфлика, они укоротятся всего на 150—300 нуклеотидов. Таким образом, чем короче у ДНК «теломерный хвост», тем больше делений у неё прошло, а значит — тем старше клетка.
    В клетке существует фермент теломеразы, активность которого может обеспечивать удлинение теломер, при этом удлиняется и жизнь клетки. Клетки, в которых функционирует теломераза (половые, раковые), бессмертны. В обычных (соматических) клетках, из которых в основном и состоит организм, теломераза «не работает», поэтому теломеры при каждом делении клетки укорачиваются, что в конечном итоге приводит к её гибели в пределах лимита Хейфлика, потому что другой фермент — ДНК-полимераза — не способен реплицировать концы молекулы ДНК.
    В настоящее время предложена эпигенетическая теория старения, которая объясняет эрозию теломер прежде всего активностью клеточных рекомбиназ, активизирующихся в ответ на повреждения ДНК, вызванные, главным образом, возрастной депрессией мобильных элементов генома[2]. Когда после определённого числа делений теломеры исчезают совсем, клетка замирает в определённой стадии клеточного цикла или запускает программу апоптоза — открытого во второй половине 20 века явления плавного разрушения клетки, проявляющегося в уменьшении размера клетки и минимизации количества вещества, попадающего в межклеточное пространство после её разрушения.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Активность теломеразы с возрастом у людей почти не меняется — вот посмотрите график.
      А вот как самый известный индуктор теломеразы ТА-65 продлевал жизнь мышам — никак.
      ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21426483

      Длина теломер не связана со старением мозга у людей (измеряемых когнитивных способностей), не связана с потерей физических качеств от старения. Очень мало доказательств того, что длина теломер является значимым биомаркером старения.
      ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21194798
      А вот исследование, которое показывает, что старение не связано с длинной теломер, а связано с накоплением ошибок ДНК
      ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8127914
      Прогрессивное укорочение теломер на самом деле обеспечивает барьер для прогрессирования опухоли у человека. Исследования показывают (при сравнении около 60 видов млекопитающих, что чем длиннее теломеры у вида, тем быстрее накапливаются у него мутации, больше онкологии и короче продолжительность жизни). Длина теломер обратно коррелирует с продолжительностью жизни.
      ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21518243
      Удлинение теломер повышает риск рака
      jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2604820?utm_source=FBPAGE&utm_medium=social_jn&utm_term=817187934&utm_content=content_engagement
      Вы ещё хотите удлинять теломеры?
      Есть исследования, которые показывают, что например двигательная активность удлиняет теломеры и повышает выживаемость при раке. Но это совсем не значит, что это из-за теломер. Это скорее всего теломеры удлиняются вслед за улучшением здоровья. А также двигательная активность имеет ряд других полезных механизмов для предупреждения рака, и отдавать заслугу именно теломерам — неправильно.
      Тем не менее, вопрос о роли теломеров остаётся до сих пор открытым. И не понятно, как это влияет на продолжительность жизни людей. А поэтому нечего специально их удлинять. Скорее всего теломеры — это всего лишь индикатор и его лучше не трогать.
      Теломеры или лимит Хейфлика является проявлением механизма, возникшего у многоклеточных организмов для защиты от опухолей. Иначе организм просто погибнет от рака. При каждом делении клеток происходит репликация ДНК, что повышает количество соматических мутаций. Одна мутантная клетка должна дать миллионы потомков, чтобы редкие мутационные события встретились в опасном сочетании. Если просчитать вероятность накопления критического количества мутации, то у человека получается примерно 20-40 клеточных делений на одну мутацию. Одной клетке требуется примерно от 4 до 6 мутаций для превращения в раковую. Таким образом ограничения общего количества делений до 100 достаточно, чтобы предотвратить появление раковых клеток. В результате эволюции наши предки лишь немногие жили дольше 30-40 лет из-за болезней и давления хищников. В результате эволюция нашла баланс между заменой клеток и пролиферацией. Это привело к ограничению числа деления клеток на уровне 50-80 для фибробластов в культуре клеток, что соответствует возрасту 40 лет без лишнего запаса делений. И если теперь этот баланс превышать — удлинять теломеры, то просто умрет от рака. Нужно менять весь геном, чтобы удлинять теломеры без риска рака. Да и не нужно. Так как у нас есть плюрипотентные стволовые клетки, которые могут делиться бесконечно. Вот их нужно сохранять а не удлинять теломеры, что жизнь нам скорее всего не продлит. А если и продлит, то сильно повысит вероятность рака и в итоге тупик. Дальше жизнь будет продлевать невозможно

    2. Вася

      ХЕЙФЛИК НИКОГДА НИ ЗА ЧТО НЕ ПОЛУЧАЛ НОБЕЛЕВСКУЮ ПРЕМИЮ!!!
      ПРЕЖДЕ ЧЕМ ПИСАТЬ ТАКОЕ ПОТРУДИЛИСЬ БЫ В ВИКИПЕДИИ ПРОЧИТАТЬ ПРО НЕГО СТАТЬЮ В 10 СТРОЧЕК!!!

      1. Георгий

        Вася, в моем комментарии не написано, что Хейнфлик получил Нобелевскую премию, нобелевский комитет оценил премией открытие лимита Хейфлика. Вместо того, чтобы придираться к тексту, прокомментируйте ответ Д.Веремеенко на моё замечание.

        1. Вася

          Если бы Нобелевский комитет оценил открытие лимита Хейфлика, он бы, наверное наградил премией того, кто это открытие сделал. Вам так не кажется? Но Хейфлик почему-то премию за это не получил. А получили её совсем другие люди и совсем за другую работу. Просто за основу их работы было взято открытие Хейфлика, всего-то. Это как если бы люди изобрели велосипед, а за основу взяли колесо, принцип действия которого был открыт кем-то когда-то. И что дальше? Что это говорит, что кроме как колёсных средств передвижения никаких больше не существует и быть не может и даже пытаться искать не нужно?
          Вы даже фамилию его пишите неправильно. И это после того,как я вам посоветовал прочитать о нём в википедии 10 строчек ( а по факту всего 4) Вы даже этого внимательно не смогли сделать, а ещё просите что-бы кто-то комментировал ваши замечания.
          Позор.

          1. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Лимит Хейфлика ничего не дал для продления жизни. Ну есть он и что? Ну увеличим теломеры, расширим лимит и только сократим жизнь. Ведь это лимит существует для контроля мутагенеза. А у стволовых клеток у некоторых вообще нет лимита. И они могут давать потомство сколько угодна раз. Поэтому этот лимит нам особо не мешает

    3. Эдуард

      Уважаемый Георгий, лимит Хейфлика несомненно, играет важную роль, в жизнедеятельности организма. Однако еще никто не умер, по этой причине. «Фокус» в том, что жизнь тела прекращается, гораздо раньше, чем клетки доходят до этого предела. Если не изменяет память, остается еще примерно 30% данного лимита.

  16. Алексей Попович

    Дима, перевел 5000 руб. на карту Сбера в качестве пожертвования на развитие сайта по борьбе со старением.
    Тема борьбы со старением — самая важная для человека и человечества в целом, жаль, немногие это понимают.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Спасибо Алексей.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Научимся. Научились же разбивать некоторые из них. Научимся и другие.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Нет. Гегерируя коллаген мы только плвысим фиброз. Нужно реионтировать поломки коллагена, а не стимулировать его разрастание. Фиброз приводит к быстрой гибели органа и смерти.

      1. михаил

        Дмитрий вы молодец, я поражаюсь ВАШЕЙ эрудиции и работоспособности ! ! ! Но у меня есть вопрос . Ведь для РЕМОНТА КОЛЛАГЕНА необходимо дополнительное количество этого самого КОЛЛАГЕНА или это не так ! Тогда как или откуда этот отремонтированный КОЛЛАГЕН должен появиться ! ! Дмитрий спасибо, с нетерпением ожидаю ВАШЕГО ответа ! ! !

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          Для ремонта коллагена, если вы прочитали статью, нужно разорвать сшивки между волокнами коллагена. Иначе он остается сшитым. Дополнительный коллаген его не восстановит, так как коллагена хватает — но он сшивается между собой, его нужно расшить. Когда коллаген сшит, то он нарушает работу клеток, синтезирующих коллаген (заметьте — синтезирующих, коллаген не попадает из пищи, он синтезируется внутри). Когда работа этих клеток нарушена, то коллаген синтезируется так, что в итоге образуется фиброз от его чрезмерного разрастания. И возникает фиброз, который ведет к смерти.

          1. михаил

            Дмитрий спасибо за ответ ! У ВАС как всегда чётко и понятно ! Но если вернуться к тому, что пишет чуть выше Наталия о BioSil ! Да он вроде-бы индуктор выработки КОЛЛАГЕНА, ЭЛАСТИНА и КЕРАТИНА, но он по составу КРЕМНИЙ в виде ВОДОРАСТВОРИМОГО МОНОМЕРА т.е. в усвояемой организмом, хелатной, форме ! ! КРЕМНИЙ второй по количеству элемент в человеческом организме, который в наше ВРЕМЯ в усвояемой форме в наш организм ПОСТУПАЕТ в недостаточном количестве ! ! Так можно ли принимать КРЕМНИЙ в виде BioSil или добавок ПОЛЕВОГО ХВОЩА, КРАСНЫХ МОРСКИХ ВОДОРОСЛЕЙ и др. ! ! Ведь у кремния МАССА полезных свойств ! ! Заранее благодарен за ВАШ , как всегда, профессиональный, интересный ответ ! !

          2. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Откуда уверенность что кремний не сократит жизнь? Синтез коллагена — звучит тревожно. Это же может быть фиброз и быстрая смерть.

        2. михаил

          Дмитрий ещё раз ВАМ БОЛЬШОЕ СПАСИБО ! ! Везде где только возможно я говорю о ВАС, о вашем сайте, о ваших работах ! В россии есть хорошии врачи но почти НЕТ СОВРЕМЕННЫХ ! ! Очень надеюсь, что количество когда-то перейдёт в качество и ,СОВРЕМЕННОЕ, будет официозом ВОСТРЕБОВАНО ! ! Удачи и успехов ВАМ ! ! ! Мне с вами интересно ! ! Навязчиво ВАМ задаю ещё вопрос ! ! Возвращаясь к КРЕМНИЮ . По количеству КРЕМНИЙ ВТОРОЙ ЭЛЕМЕНТ в ЧЕЛОВЕЧЕСКОМ ОРГАНИЗМЕ ! ! ! В современнсй ЖИЗНИ человек кремний ( в хелатной форме ) получает в недостаточном количестве ! ! Во многом отсюда — от морщин и кариеса до остеопорозов костной ткани, проблем в хрящевой и сосудистой системах, удалении из организма различных вредных элементов и ещё многое . . . ! ! Кто-то из учёных ( не помню кто ) сказал,, ЗА УСВОЯЕМОЙ ФОРМОЙ КРЕМНИЯ БУДУЩЕЕ ЧЕЛОВЕЧЕСТВА,, ! ! ! Дмитрий испытываю удовольствие получая от ВАС ответ ! Поэтому ЖДУ !

          1. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Вы пишите: » В современнсй ЖИЗНИ человек кремний ( в хелатной форме ) получает в недостаточном количестве »
            Мой ответ: «или в излишнем количестве? Мы тут занимаемся продлением жизни. Нет ни одного исследования, которое бы показало, что у нас сейчас мало кремния и его дополнительный прием мог бы продлить жизнь. Не только нам. Никому из млекопитающих, ни мышам, ни крысам, не приматам. НА основании чего тогда делается вывод, что кремний получается в недостаточном количестве? Для чего в недостаточном? Для продления жизни?

          2. михаил

            Дмитрий добрый вечер ! С вашего позволения продолжу тему КРЕМНИЯ ! В связи с интенсивной СЕЛЬХОЗ. и другой деятельностью человека на ЗЕМЛЕ количество БИОДОСТУПНОГО / в виде водорастворимого мономера / для человека КРЕМНИЯ в ВОДЕ и ПОЧВЕ значительно УМЕНЬШИЛОСЬ ! ! ! И соответственно его потребление человеком тоже уменьшилось ! ! ! И это МНОГОКРАТНО ДОКАЗАННЫЙ ФАКТ ! ! ! КРЕМНИЙ как на ЗЕМЛЕ так в организме ВТОРОЙ ПО КОЛИЧЕСТВУ ЭЛЕМЕНТ, который отвечает за МАССУ функций организма ! ! ! Не буду перечислять ! Думаю многое из этого можно посмотреть ncbi.nlm.nih.gov/pmc/artioles/PMC 3546016/

          3. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Какое это имеет отношение к продлению жизни?

  17. михаил

    СПАСИБО ЗА СУПЕР НУЖНЫЙ МАТЕРИАЛ ! ИЗ ПРОЧИТАННОГО, НУЖНО ЛИ СОКРАТИТЬ ПОТРЕБЛЕНИЕ ЛИЗИНА И АРГИНИНА В ПРОДУКТАХ ПИТАНИЯ И В ПИЩЕВЫХ ДОБАВКАХ С ЦЕЛЬЮ УМЕНЬШЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ КАРБОКСИМЕТИЛЛИЗИНА И ВСЕГО, ЧТО СВЯЗАНО С АРГИНИНОМ ! ! ИЗВИНИТЕ ЗА ВОЗМОЖНОЕ ПРИМИТИВНОЕ ПОНИМАНИЯ ЭТОГО ВОПРОСА ! ! ЗАРАНЕЕ БЛАГОДАРЕН ЗА ОТВЕТ !

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Нет. Сокращать не нужно. Это тут не причем.

  18. Иван

    Дмитрий, а влияет ли приём внутрь гиалуроновой кислоты на внеклеточный матрикс и процесссы его старения?
    И такой же вопрос про хондроитина-сульфат и коллоидный кремнезем.

    Спасибо

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Нет. Пора давно отказаться, что если что-то съесть, то оно будет у нас. Иначе вспоминается песня Высоцкого «Почему аборигены съели Кука
      Владимир Высоцкий»

  19. Наталья Васильевна

    СПАСИБО ЗА ВАШИ СТАТЬИ, ОЧЕНЬ ИНТЕРЕСНО И ПОУЧИТЕЛЬНО. МНЕ 66 ЛЕТ. МОГУ СКАЗАТЬ ТОЧНО, ЧТО ФИЗ. НАГРУЗКА, ПРАВИЛЬНОЕ ПИТАНИЕ, ЗДОРОВЫЙ ОБРАЗ ЖИЗНИ — УЛУЧШИЛИ МОЕ СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ, Я СТАЛА БОЛЕЕ ГИБКОЙ, ВЫНОСЛИВОЙ, УМЕНЬШИЛОСЬ ДАВЛЕНИЕ, УЛУЧШИЛИСЬ ПОКАЗАТЕЛИ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ. Я ГОТОВА УЧАСТВОВАТЬ В ВАШИХ ЭКСПЕРИМЕНТАХ, МОГУ ВЫСЛАТЬ АНАЛИЗЫ КРОВИ ПРЕЖНИЕ И ЭТОГО ГОДА ДЛЯ СРАВНЕНИЯ.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      В статье значения написаны. Читайте

  20. Виталий

    Планарии это конечно понятно. Но почему-то не упоминается тот же голый землекоп. У него тоже матрикс и всё похоже, однако этот матрикс не стареет. Значит, вовсе не всё так жестко и фатально. Уж не вечную молодость, но продлить вдвое то жизнь можно как-то по-любому. Человеку

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Голый землекоп не имеет преимуществ особых над людьми. Голый землекоп — это долгожитель среди кротов, который живет дольше, чем ему полагается при его размерах тела. Человек — это долгожитель среди приматов и человек живет дольше, чем ему полагается при его размерах. Мы тоже долгоживущие, как и голый землекоп. Но также как и мы голый землекоп стареет и умирает. А нас интересует не продление жизни в данной статье, а то, как победить старение вообще и жить вечно. Планарии бессмертны, если их не уничтожить извне.

  21. Лина

    Я не понимаю этого места в выводах — это пуект 7

    Перспективные биомаркеры для оценки старения матрикса с целью замедлить его старение и продлить себе жизнь: плазменный карбоксиметиллизин, сывороточный уровень карбокситерминального телопептида коллагена I типа, уровень амино-терминального пептида проколлагена III типа, сывороточного коллагена I типа, индекс пероксидации липидов, матриксные металлопротеиназы 9 типа, тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ 1 типа, трансформирующий фактор-β (TGF-β).

    Что далать -то надо с этим всем? Как-то это замерять или размнрожать? Или что??????

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Прочитайте главу статьи про это. Учитывая, что эти анализы вы пока не можете сделать в России, то нет смысла про них говорить. Но оптимальные диапазоны значений этих анализов указаны в главе статьи про эти анализы. Мы планируем внедрить их в России в лаборатории ДНКом. Когда это будет возможным я напишу статьи на блоге и эти маркеры будут внедрены в нашу диагностику.

  22. Виталий

    Дмитрий, известно ли вам что-то об исследованиях (а они есть) таких умеренных стрессов (гормизис) как тепловой (баня, сауна) и холодовой (хол. душ, хол. ванна, бассейн) в плане продления молодости ? Они ведь явно оздоравливают, а значит..

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Известно. Но пока нет четких критериев какие дозы Вам продлят жизнь, А какие сократят. И не будет критериев. Это можно только контролировать в анализах, если перед и после каждого похода бани сдавать кровь и проверять маркеры окислительного стресса и разрушения ДНК.

  23. Виталий

    Дмитрий, у вас описан как хороший геропротектор кверцетин. Но не включен в программу.
    1) Почему, это же витамин?
    2) Что известно про дигидрокверцетин в плане омоложения? Жизнь, по крайней мере, он мне спас однозначно

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Это не витамин. А если бы и был витаном, то это не значило бы, что полезно. Кверцетин не геропротектор. Они лишь может уничтожать сенесцентные клетки.
      Дигидрокверцетин в плане омоложения — это неправильная цель. Омоложения не существует, так как все что омолаживает может сокращать жизнь, может продлевать, может никак не действовать. Поэтому омоложение — это ни о чем.
      Что касается продления жизни — то дигидрокверцетин не проверялся, а значит опасен. Все, что не проверялось — опасно по определению. ВЫ ведь не начнете обгонять, управляя автомобилем, в слепой зоне, когда не видите, чем Ваш обгон закончится. Может быть катастрофой. А с веществами чаще всего катастрофой и заканчивается.

      1. Виталий

        Дмитрий, большое СПАСИБО! Отличная метафора насчет обгона! )) Врезается в память. Я, кстати, КАТЕГОРИЧЕСКИ ПРОТИВ рискованных обгонов! ТОЛЬКО когда все условия для обгона в наличии и риск сведен к минимуму!
        С дигидрокверцетином, по-крайней мере в моем случае, нельзя считать что он совсем не проверен и это обгон вслепую. Тк без этого вещества уже лет 15 меня бы не было в живых.

  24. Виталий

    Дмитрий, годится ли вместо коэнзима Q10 янтарная кислота, как его предшественник?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      нет

  25. Виталий

    Дмитрий, в программе Ундевит, который содержит витамины А, Е, С, фолиевую кислоту, а всё это, как вы писали, вредно принимать или неполезно, а что-то и рак провоцирует. Как это понимать?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Это не вредно, так как там нормальные суточный дозы. Вредно, когда мы принимаем в дозах выше нормальных суточных доз, рекомендуемых ВОЗ

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          Компливит содержит компоненты, которые могут повысить риск смертности и ускорить старение. Например.
          — КАЛЬЦИЙ препараты кальция могут увеличить риск сердечнососудистых заболеваний (heart.bmj.com/content/98/12/920.full)(bmj.com/content/341/bmj.c3691)
          — ЖЕЛЕЗО (Железо способствует образованию гидроксильных радикалов в результате реакции пероксида водорода с ионами железа, что впоследствии повреждает молекулы ДНК и РНК, что можно определить по маркеру 8-oxoGuo в моче. Маркер 8-oxoGuo повышается в моче у пациентов с генетически обусловленным высоким железом в крови, что было определено в результате Менделевской рандомизации. Менделевская рандомизация — метод который используется в эпидемиологии, когда причинность выводится из связей между генетическими вариациями, модифицирующими изменяемый фактор риска, и заболеванием. Также взаимосвязь повышенного ферритина (железа) в крови с повышенным уровнем повреждения РНК по маркеру 8-oxoGuo в моче была показана на мышах, ткани которых подвергались воздействию сульфата железа. В исследованиях на мышах показали, что маркер повреждения РНК монотонно растет вместе с ростом уровня ферритина в крови. И это можно было предотвратить железохелатирующей терапией (ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29157668)
          — ЦИНК. цинк просто так пить нельзя. Нужно его контролировать на основании анализов крови и только потом корректировать. Тем более, что по данным Университета Аризоны, США, 2010 года, есть предположение, что повышенный уровень цинка в крови (когда он выше нормы) может сократить жизнь, так как он повышает поломки ДНК в наших клетках за счет снижения фермента (PARP-1), который участвует в ремонте ДНК. Это же касается и кремов. Крема на основе цинка могут ускорять старение кожи. (ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24053074) (ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19809895)

          1. Виталий

            Дмитрий, большое спасибо!!
            У нас в воде (скважина) очень большое содержание железа. Исходно, так понимаю, 2-х валентного, растворенного. Когда постоит, переходит в 3-х валентное и выпадает в осадок, рыжий.
            Несет ли это риски для здоровья и для продления жизни?
            Если да, то что можно предпринять?

          2. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Конечно несет. Фильтр на воду нужно поставить

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Аутофагия тут не причем. Старение матрикса замедляет уменьшение перекисного окисления липидов, а также гликирования.

  26. Илья

    Заявка на выявление главной причины старения это сильное утверждение!

    1. Кто автор идеи? (Кому Нобелевскую))))
    2. Как Вы планируете найти практические доказательства представленной гипотезы?
    3. Как думаете довести информацию до международного научного сообщества?
    4. Или каким образом хотите самостоятельно, (насколько я понял) произвести грандиозную научно-практическую работу?
    5. Откуда срок 20-30 лет?

    Хочу сказать, что концепция мне кажется весьма изящной. Особенно с эволюционной точки зрения.
    В качестве идеи решения — что если не расшивать сшивки, а каким -либо образом уничтожать гликированные молекулы, стимулируя одновременно фибробласты на выработку нового коллагена?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Автор — народ. Пока статья в научном журнале не появится, то автора нет.
      Доказательства уже есть. Они написаны в данной статье.
      Этого делать не нужно. Научное сообщество вкурсе.
      20-30 лет по оценке специалистов, которые занимаются подобными исследованиями. Новый коллаген может привести к фиброзу. Что знаниь не разбивать сшивки. Они ведь сшили коллаген и искажают структуру ткани.

  27. Наталья

    Дмитрий, напишите Ваше мнение о внутривенном вливании
    гидролизата плаценты «японских молодых рожениц» ( лаеенек).
    Его бабушке назначил профессор гепатолог для поддержания 3 стадии фиброза печени. Учитывая, что ампулы дорогие, очень хочется понять насколько это научно обосновано.
    В аннотации также пишут об эффекте омоложения….

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      никакого омоложения нет — это бизнес

  28. Георгий

    Уважаемый Дмитрий! Статистика ежегодно показывает, что Россия занимает 1-ое место в мире по смертям от сердечно-сосудистых заболеваниям с показателем 60% и более, т.е. ежегодно в России 600 тыс. и более граждан умирает от ССЗ. Как утверждают некоторые диетологи, причиной этого является древний принцип нашего питания «Хлеб — всему голова», т.к. содержащиеся в злаках, из которых пекут хлеб — пшеница, рожь, ячмень — молекулы клейковины(глютена) не разлагаются и, проникая в кровь, застревают в капиллярах. Это и является причиной инфарктов и инсультов. В Японии и в Мексике, где эти злаки не употребляют, смертей от ССЗ в несколько раз меньше! Может быть, следует в России пересмотреть эту древнюю смертельную мудрость — «Хлеб — всему голова»?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Японцы до 1965 года и в 19 веке жили меньше Россиян. Они стали жить дольше только изза современной медицины. Причина короткой жизни россиян в алкоголе помноженном на стресс изза нестабильноц ситуации в стране. А также изза медицины.

      1. Юрий

        Дмитрий, браво. Согласен с причинами короткой жизни. Хотя лучше осторжнее.

      2. Юрий

        И еще на окинаве как раз хлеб не очень много едят. Но едят сою в которой много витамина к2.

    2. Viktor

      Большая часть тиражируемой информации по глютену вводит всех нас заблуждение.
      Глютен легко можно превратить из вредного продукта в полезный, с помощью длительного процесса ферментации хлебного теста. Так готовили хлеб на Руси испокон веков (вплоть до изобретения современных «быстрых» дрожжей в 19-ом веке).
      В процессе длительной ферментации теста, дрожжи производят ферменты, являющиеся катализатором процесса гидролиза в глютене муки. Сложные белковые (длинно-цепочечные) связи глютена разрываются на более короткие — пептиды и аминокислоты.
      Короче, чем длительнее процесс подъема теста, тем меньше в готовом продукте «негидролизованного» глютена (не зря опытные хлебопеки рекомендуют тесто несколько раз «обминать»).
      Кроме того, лактобациллы, присутствующие в закваске «поедают» крахмал (углеводы) из муки.
      В результате получается продукт с пониженным содержанием углеводов и полностью (в идеале) переработанным глютеном.

  29. Максим

    Получается старение протекает вне жизни, так как внеклеточный матрикс это не клетки.
    Возможно ли посредством генетического редактирования научить клетки разрушать сшивки в матриксе и тем самым обойтись без приема веществ извне?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      врядли

    2. Андрей

      Максим, очень интересная фраза, что «старение протекает вне жизни». Получается, что сама жизнь процесс бесконечный или условно бесконечный. Но условия в которые помещено живое, то есть в неживое, приводит к деградации и к смерти. Плюс на минус даёт минус.

    3. paroxetine

      выходит.. требуется интервенция
      что-то действующие на сшивки… возможно нано-роботы

  30. Виталий

    Дмитрий, интересно мнение ваше и других экспертов по такому вопросу. Известный доктор Мулдашев, автор метода, и его коллектив давно проводят оперативное лечение аллоплантами. Заменяют погибший или отсутствующий участок ткани человека (любой ткани) такой же тканью взятой из трупа. Вымоченную в каком то растворе. В результате мертвая ткань прорастает сосудами и ПОЛНОСТЬЮ замещается новой живой тканью. Получается что мертвый матрикс ПОЛНОСТЬЮ И ДОСТАТОЧНО БЫСТРО заменяется новым! А это же прорыв может быть. Значит, замена матрикса возможна!

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Это недоказанное. Я читал его книжки. Но он не доказал этл ни в одном исследовании.

      1. Виталий

        Я смотрел целый фильм. С фото и видео-материалами. Про реальных пациентов.
        Мальчику восстановили челюсть и он смог нормально жить (был вырезан кусок челюсти, по причине онко, и она состояла из двух частей)
        Подростку поставили на место кость черепа (полчерепа не было, так ходил года два. В Америке ничего не смогли сделать. только удалить полчерепа, после травмы)
        Показана была даже операция на глазу реальная.
        Людям многим аллоплантами вылечили глаза, некоторым ослепшим восстановили зрение.
        Еще были примеры, уже не помню.
        Там целый большой Центр уже. Известный на весь мир. Куда и многие знаменитости приезжают лечиться и восстанавливать утерянное.
        Показывали лазерный станок в действии, который вырезает заготовки из трупной ткани (подарен благодарными пациентами)
        Не может такой фильм быть подделкой.
        Поэтому считать недоказанным вряд ли это можно

  31. Виталий

    иногда использовали и собственную кость человека погибшую давно (кость черепа большую, полголовы), своя тоже годится

  32. Дмитрий Веремеенко

    Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

    А вы как нибудь посетите мою лекцию о том как делаются выводы из исследований. Я же просто ссылками раскидываюсь. Перед публикацией каждая ссылка выстрадана, обсуждена, разобрана с коллегами. Про пирамиду доказательности хорошо знаю. Но и она не идеальна. Каждое исследование нужно читать. Особенно методы и дизайн исмледования. Выводы я вообще всерьез не воспринимаю. А чтомв не ошибаться нужно читать все исследовпния на изучаемую тему. Тогда всплывут вме противоречия. Нужно выяснить их природу. Часто они помогают лучше разобраться в вопросе. И все как пазлы складывается.

  33. Георгий

    Уважаемый Дмитрий! Ваша ссылка на алкоголь помноженный на стресс, что сокращает жизнь россиян, не убедительна. Все-таки безглютеновая диета — это благо, по-вашему, или нет?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Безглютеновая диета недоказанная для продления жизни. Алкоголь в сочетании со стрессом повышает риск инсульта у гипертоников. А основная причина смертности россиян — гипертоническая болезнь и инсульт, либо инфаркт в результате гипертонической болезни.

      1. Виталий

        длительный (чрезмерный) стресс — тоже вроде бы доказанно вреден?

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          ДА

    2. Жар

      Георгий, непереносимость глютена это индивидуальная особенность, в тех же долгоживущих Франции, Италии и Греции — тоже много глютена едят из пшеничного хлеба. Если у Вас повышается С-реактивный белок поле употребления глютенсодержащих продуктов (пшеница, рожь, овсянка, ячмень, пшено) — то тогда у Вас его индивидуальная непереносимость и нужно соблюдать безглютеновую диету.

  34. Дмитрий Веремеенко

    Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

    У Вас есть два варианта, либо внимательно читать все статьи и исследования, открывать ссылки и изучать. И тогда вопросы не будут. Либо принять, что данная статья просто фантазии и не более и больше не читать блог нестарение.
    Вы задаете вопросы ответы на которые есть в данной статье. Нужно просто читать и анализировать. Вы этого не делали. Но критикуете.

  35. Владимир

    Дмитрий, в комментариях читатель написал: » выходит.. требуется интервенция
    что-то действующие на сшивки… возможно нано-роботы». Может ли наш Российский препарат перроральный «Тромбовазим» выполнять в какой-то степени функцию этого «нано-робота»? Он ведь не только усиливает рассасывание белка тромбов в крови, но и неспецифично действует хоть и слабее на другие сшитые белки / рубцы послеоперационные и т.д. а там везде чрезмерные коллагеновые сшивки имеются.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Не может. Пока ничто не может известное в науке разрушать стабильные сшивки

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Аутофагия в клетке происходит, а не в матриксе

  36. Иосиф

    Вроде Ревич и Самоходский занимались чем то подобным, но они подходили к вопросу с точки зрения внеклеточной жидкости.

  37. Георгий

    Уважаемый Дмитрий! Безглютеновая диэта снижает риск появления гипертонии. А вот гипертония — следствие принципа «Хлеб-всему голова». Или, может быть, Вы можете назвать другую причину массового заболевания россиян гипертонией? Продление жизни — это, прежде всего, сокращение вероятности смертельных заболеваний здоровых людей в заданную природой продолжительность жизни.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Причина гипертонии у всех одинаковая. До 1965 гола и французы и россияне и японцы болели одинаково и имели одинаковую смертность от гипертонии. И все другие страны и народы Европы. Разницы не было. И только сейчас после 1965 года стали снижать смертность от ССЗ из-за профилактики и лечения гипертонии. Причина гипертонии одна — старение. Как гипертония ранняя — это модель ускоренного старения, так и при старении рано или поздно у всех может наступить гипертония. Безглютеновая диета не доказана

    2. Юрий

      Георгий, тут давно писано что обильное поедание хлеба вредно. Однако, для бедных слоев общества — предложите дешевую альтернативу . Мы разными способами боремся за продление жизни для разных слоёв общества. Внесите хорошее предложение о дешевой и полезной диете — и все вам спасибо скажут.

        1. Юрий

          Это вряд ли сработает. Т к перловка не вкусная. А бедные слои чаще всего работают физически. Им требуется чтото вкусное и питательное.

          1. Жар

            Самое интересное, что перловка, а это ячмень (содержит глютен) — была основным блюдом Римских гладиаторов, они ели и кашу с маслом и лепешки из ячменя, при таком питании у них быстрее заживали раны полученные в боях, да и тренироваться могли нормально.

  38. валя

    Дмитрий спасибо за статью.Прочитав статью и коменты я поняла,что у меня модель ускоренного старения.Гипертония началась рано,когда мне было 28 лет.Теперь стала понятна причина гипертонии.А 5 лет назад поставили сд 2 типа.Старение организма идет ускоренными темпами.

  39. Виталий

    Дмитрий.
    Матрикс за 15-20 лет обновляется. Означает ли это что сшивки лет за 20 примерно расшиваются, в основном?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Не расшиваются, а просто коллаген разрушается старый со старыми сшивками.

  40. Evgeniy

    Дмитрий:
    1. Вам передают привет черви-нематоды, которым увеличили продолжительность жизни в 10 раз.
    2. Вам передают привет голые землекопы, которые живут в 10 раз дольше мышей.
    3. Ещё передают Вам привет 500-летние акулы, крокодилы, жемчужины и омары.
    4. Также Вам передаёт привет академик Скулачев со своими разглаженными морщинами, и мыши, которым недавно разгладили морщины и снова вернули рост волос, манипулируя с генами митохондрий.
    5. Также вам отдельный привет передаёт никотинамид мононуклеотид, от которого прорастают новые сосуды, ибо подраться через внеклеточный матрикс нет никакой возможности 🙂

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Черви нематоды не умирают от старения матрикса, так как живут коротко. Именно поэтому многое, что продлевало жизнь червям, сокращало жизнь млекопитающим.
      Мыши не умирают от старения матрикса, так как живут коротко. Даже землекоп живет меньше человека. И у него не успевает матрикс состарить как у человека. Гораздо интереснее изучать почему человек живет так долго — намного дольше землекопа. Человек это тоже землекоп среди приматов.
      Скулачов не продлил жизнь долгоживущим мышам, а как всегда состаренным искусственно. У низ кожа портилась не из-за старости, а из-за плохого здоровья. У таких мышей морщины не из-за накопления стабильных сшивок как у людей. Изучаете, изучайте. Вы еще многого не знаете.
      никотинамид мононуклеотид не продлевал жизнь мышам дикого типа больше чем на 5%. Это крайне мало. А новые сосуды — это аннгиогинез, который онкоопасен. И не даром так много исследований по тому, что он может вызывать рак.
      ——
      У короткоживущих животных никакой матрикс не стареет. У них он не успевает состариться. Так, что сначала разберитесь от чего кто стареет. Мыши например умирают от рака долгоживущие, так как у них длинный теломеры (длиннее наших в два раза), а также у них низкий уровень ферментов ремонтирующих ДНК.

      1. Evgeniy

        Дмитрий,

        1. Если основная причина старения человека — внеклеточный матрикс, который все «сдавливает и сдавливает, как удав», то после 105 лет НЕ СУЩЕСТВОВАЛО БЫ «ПЛАТО СМЕРТНОСТИ», когда риск смерти человека не увеличивается с возрастом. Это касается как внеклеточного матрикса как причины (сдавливание органов и тканей), так и вторичных факторов (накопление вторичных факторов в результате сдавливания органов и тканей).

        2. Я в курсе, что мыши умирают в основном от рака (из-за длинных теломер), инфекций и почечной недостаточности. Голый землекоп живет долго потому, что у него хорошая репарация (защита от рака), хорошая репарация (защита от инфекций и мутаций), хорошая репарация (ззащита от почечной недостаточности).

        3. Вы не ответили на вопрос о том, куда свои морщины дел академик Скулачев (если он не врет), и куда их дели мыши (если они тоже не врут 🙂 ) + отрастили себе новую шерсть (репарация вследствие уменьшения воспаления). Кстати, Скулачев — не мышь!

        4. Вам также передают привет долгоживущие киты (теплокровные) и черепахи. И хотя черепахи все в морщинах, некоторые виды умирают оттого, что их сдавливает панцирь.

        5. Вы не ответили, как мешают сшивки росту новых сосудов?

        6. По никотинамид мононуклеотиду (NMN): со всеменем количество NAD+ в организме человека падает. При поврежеднии ДНК ее чинит PARP, который расходует NAD+, причем в большом количестве. Как только уровень NAD+ достигает критического минимума, PARP уже не может восстанавливать ДНК так же оперативно — накапливаются мутации.

        NAD+ также может истощаться вследствие высокоуглеводной диеты: При сжигании углеводов на 1000 молекул АТФ тратится 111 молекул NAD+, при сжигании жиров — 44 NAD+. Это один из факторов, почему кетогенная диета является профилактикой рака: остается больше молекул NAD+, которые использует PARP, чтобы чинить ДНК.

        Когда Вы с помощью NMN повышаете уровень NAD+, вы даете возможность PARP чинить ДНК. Таким образом, NMN является добавкой, которая служит профилактикой рака.

        Конечно, если у человека УЖЕ есть рак, то NMN противопоказан: рост новых сосудов может дать возможность раку быстрее разноситься по организму и образовывать метастазы. Если же рака нет, то NMN будет помогать усиливать репарация (вспомните голых землекопов).

        Если Вы, не повысив уровень NAD+, будете растить новые сосуды в старом организме — у Вас, конечно же, вырастет вероятность рака. Если же Вы повысите уровень NAD+ с помощью NMN, и вследствие этого вырастут новые сосуды, то Вы не получите рак вследствие активации PARP во всех клетках Вашего организма — у Вас будет сильная репарация.

        Прошу Вас не путать причину и следствие.

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          1. Плато смертности не существует. Это ошибка статистики. Плато смертности ошибочно сделал ученый Гаврилов. Как потом оказалось так просто люди возраст себе завышали для престижа. Когда Леонид Гаврилов стал анализировать только верифицированных долгожителей. То оказалось, что какая бы средняя продолжительность жизни не была, а максимальная продолжительность жизни во всех странах одинаковая и нет никакого плато — вот смотрите график.

          Логично предположить, что если люди живут дольше, то видимо они функционально стареют медленнее. Но это не так. Если анализировать данные из разных стран, то увидим, что скорость функционального старения населения быстрее в тех странах, где выше средняя продолжительность жизни. Так как изначально уровень здоровья в развитых странах выше, но и теряют своё здоровье в этих странах быстрее. В тех странах, где смертность самая низкая — там она быстрее всего растёт. Какое бы здоровье у них не было, но матрикс стареет примерно одинаково и исход у всех один.
          Видимо потому, что старение на уровне матрикса идёт одинаково во всех странах — независимо от условий жизни. А условия жизни лишь помогают сгладить симптомы старения до какой-то критичной точки — которая у всех одна.
          ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12867663
          dx.doi.org.sci-hub.cc/10.1126/sageke.2003.28.re5
          2. У мышей в опытах Скулачева было индуцированно ускоренное старение. Вот если бы он убрал морщины людям, приматам. Да хотябы старым долгоживущим мышам. Но не ускоренно состаренным мышам. У ускоренно состаренных мышей морщины возникают не из-за того, что коллаген сшивается в результате ферментативного процесса, который протекает с одинаковой скоростью у всех. У них было ускоренно старение в результате быстрого ухудшения здоровья митохондрий. Мышам можно было и во все не пить йоны Скулачова, а просто бегать в колесе и митохондрии были бы впорядке. Это можно сделать любой физической нагрузкой. В этом нет никакого открытия. И даже люди, которые занимаются бегом умеренным долгие годы, доказанно моложе выглядят. Или Вы думаете, что морщины могут быть только при разрушении коллагена. Поместите палец в воду на пол часа и увидите морщины. Того же эффекта можно добиться из-за сильного окислительного стресса на коже. Именно из-за гибели митохондрий и из-за быстрого их старения (что было генетически сделано) повышался окислительный стресс и кожа быстрее старела. Йоны Скулачева устранили это. Но это как лекарство от болезни. Это не имеет никакого отношения к реальному старению. Так йодны Скулачева так и не смогли ни в одном исследовании продлить максимальную продолжительность жизни долгоживущим мышам. А это золотой стандарт для проверки геропротектора.
          ————
          4.Сдавливающий панцирь — это и есть старение матрикса. Он потому и сдавливает, что матрикс с возрастом становится все жестче и в итоге не может нормально расти вместе с телом черепахи. У китов быстрее стареет внеклеточный матрикс мозга, чем в других частях тела. В итоге у них нарушается эхолокация, начинается что-то типа нашей болезни Альцгеймера и они выбрасываются на берег. В общем сходят сума.
          5. Сшивки не помеха росту новых сосудов. Проще простого. Матриксные металлопротеиназы (ММР9 и MMP2) разрушают коллаген. Вообще разрушают, а не сшивки. Приводят к деградации коллагена IV типа — необходимое условие для метастазирования и прогресса большинства раковых
          опухолей. MMP активизируют Трансформирующий Фактор Роста-β, который участвует в эпителиально мезенхимальном переходе (последующий фиброз) — ключевой процесс, вовлеченный в метастазы рака. К тому же MMP2 — еще и стимулирует ангиогенез — рост новых кровеносных сосудов.
          6. PARP и NAD+ снижаются с возрастом для защиты от мутаций и рака, вероятность которого с возрастом очень сильно растет. Именно поэтому сегодня искусственное снижение PARP даже рассматривается, как эффективная стратегия онкопрофилактики ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3415693 А что касается NAD+ и NMN, то весь пабмед пестрит исследованиями о том, как применение NMN может промотировать рак.

          И ДА. NMN не продлевало жизнь мышам более, чем на 5%. Даже если это у людей будет также, то люди живут в среднем без современной медицины 58 лет, А значит это + не более 3 лет прибавки. Но это для мышей. У людей матрикс может жестко ограничить и не будет прибавки ни на 1%, если применяют NMN долгоживущие люди. И только ослабленные, ведущие малоподвижный образ жизни получат профиты.

          Вы пишите, не путать причину и следствие. ОК. Тогда покажите хоть одно исследование где NMN значительно продлевало жизнь, а не на 5% как у мышей. Вот тогда и поговорим о причине и следствии.

          1. Жар

            Дмитрий, я тоже склоняюсь к гипотезе, что старение внеклеточного матрикса — является основной причиной старения. Этой гипотезой по крайней мере можно объяснить — полное омоложение старой яйцеклетки при зачатии.

            Также думаю, что во вторую очередь старению способствует — ослабление с возрастом активности ферментов, ремонтирующих ДНК.

  41. Георгий

    Коллеги, когда я копнул яндекс на тему «вред и польза глютена» вышло огромное количество информации о вреде глютена, которая убедительно доказывает, что потребление продуктов с глютеном является причиной более 50 заболеваний взрослых(30-60лет) среди них и диабет, и псориаз, и рак, и Альцгеймер и, конечно, ССЗ. в yotube.com приведена очень подробная видеозапись лекции 19 марта Макса Погорелого «Глютен и зерновые продукты: главные разрушители здоровья».
    Уважаемый Дмитрий, посмотрите эту лекцию, там приведены убедительные данные о вредности глютена

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Яндекс не может ничего доказывать — это просто желтая пресса или иными словами мусорка. Доказывают только исследования, а конкретно мета-анализы рандомизированных контролируемых исследований с анализом центрального реестра контролируемых исследований Кохрейна.

  42. Лина

    Мне не очень понятно данное место:

    «Расшивка» поломанного коллагена осуществляется специальным ферментом — матриксная металлопротеиназа 1 (MMP-1). Однако под воздействием ряда факторов MMP-1 не способен расщеплять эти структуры.

    Так осуществляется «расшивка» или нет? Первая фраза утверждает, что осуществляется. Но смысл второй фразы отменяет это утверждение.
    То есть ММИР-1 не способен расщеплять. Так первое или втиорое? Совершенно непонятно.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Осуществляется вместе с разрушением самого коллагена.

      1. Лина

        В таком случае это никакая не расшивка. А ликвидация субстанции. Вместе со всеми сшивками. Расшивка не происходит ни при каких обстоятельствах (кроме незначительного влияния Аланербиума. И ещё, вроде розмариновой кислоты, которая в 100 раз мощнее алагербиума — по крайней мере так заявляет французский производитель — исследований не читала).

  43. Лина

    «Гораздо интереснее изучать почему человек живет так долго — намного дольше землекопа».

    А что, это корректно сравнивать продолжительность жизни примата с продолжительностью жизни мыши?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      ДА. Потому, что речь идет не во сколько раз дольше, а на сколько. Потому что- речь идет о накоплении сшивок коллагена.

  44. Сергей

    Добрый день. А голодание все таки омолаживает матрикс? Влияет заметно на сшивки или на скорость замены коллагена? Тот же вопрос про правильную физнагрузку.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Матрикс ничто не омолаживает. Много что замедляет немного его старение. Но ничто не омолаживает

      1. Сергей

        а как тогда голодания комплекс интим медиа омолаживают если на жесткость и на матрикс не влияют?

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          Частично за счет разрушения старого матрикса. Но чуть чуть. Глобально это не сделать. А так за счет разрушения холестериновых отложений и т.п.

    2. Лина

      Только если разрушить матрикс и вырастить новый, как это делается в косметологии различными методами. И то , только на коже.
      Дмитрий говорит, что это чуть- чуть и он все равно портится , поскольку получает сигналы от старого матрикса в других тканях. Но все равно, результат меня лично впечатляет. Обычно он стабильно держится несколько лет. Причем у людей, которые ведут очень вредный образ жизни.

  45. Конст

    findpatent.ru/patent/263/2634594.html
    Вот здесь господа ингибиторы образования конечных продуктов гликирования открывают.
    Если что мопед не мой, просто разместил объяву.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Ингибиторы никогда не смогут заблокировать. Только чуть чуть

  46. Рома

    Дмитрий,а редактирования генов может как то повлиять на сшивки и межклеточныю среду?вообщем генная инженерия…

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Видимо нет. Или мы пока не знаем как

      1. Игорь

        Нужно ускорить круговорот коллагена, заставить организм разрушать и производить его быстрее, чем накапливаются сшивки. Активность ферментов, разрушающих и создающих коллаген определена генетически, должен быть способ ускорить круговорот, тогда сшивки не будут успевать накапливаться.

  47. Рома

    Дмитрий хотел спросить…а вот у животных которые живут очень долго или вообще вечно,может у них внеклеточная среда как то обновляется,веществом или генами…

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Нет. НЕ обновляется. Все проще. Чем больше размер животного, тем дольше оно может жить. Потому, что по мере роста организма концентрация сшивок разбавляется и матрикс не становится жестче — не мешает жить. Но когда животное перестает расти — вот тогда все и начинается. Либо как у черепахи — матрикс панциря становится жестче раньше, чем организма. А вот у бессмертных планарий матрикс тоже стареет. Но они живут вечно и периодически делятся пополам. Каждая их часть растет заново. ПО сути они вечно растущие, а концентрация их сшивок постоянно не превышает критического потому, что разбавляется по мере роста их тела каждый раз в каждой новой половине.

      1. Рома

        А вот голый землекоп живет в 30 раз дольше обычных мышей и не растет всю жизнь по сравнению с ней…есть также люди которые больные и ростут всю жизнь и живут очень мало…гидра тоже маленькая и живет вечно…или она как становится определенного размера начинает делится на несколько организмов?

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          Гидра сюда не относится. Она растет вечно. Просто растет, когда взрослая — делится пополам и опять растет каждая половина и так до бесконечности.
          Землекоп критически замедлил свое развитие. Поэтому стареет — просто дольше мышей. Но стареет. А в конце жизни умирает — буквально каменеет — такой жесткий матрикс становится. Голый землекоп — это тоже тупик — только дольше до него идет и имеет крайне плохое выживание. Очень часто умирает и до позднего возраста — до старости, доживает крайне редко, так как имеет плохое сопротивление внешней среде, легко умирает от любой безобидной болезни

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          Все написано в статье. Причин много. А также самая главная причина — время. Старенин происходит и само по себе.

      2. Рома

        Вот насчет черепах…они ведь как то направляют сшивки в панцырь, а не в организм…это ведь из-за их днк кода или чего то другого

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          Просто панцирь жестче чем мягкие ткани изначально.

      3. Рома

        Интересно, а можно ли эти сшивки направлять в определеные места в организме,например в ногти или волосы которые ростут всю жизнь

      4. Рома

        По идее ещё важна скорость роста..чем она медленее,тем медленее накапливаются сшивки если организм также стремительно не ростет…надо искать все причина появления сшивок

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          Да

  48. Андрей

    Надо научиться имитировать рост организма курсами, как и диета FMD имитирующая голодания без голодания.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Имитировать бесполезно. Нужно именно расти.

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          С чем не согласны?

          1. Игнат

            С тем, что нужно постоянно расти, чтобы жить долго.

  49. Рома

    А вот донорства крови например пишут продливает жизнь,но как начинаешь разбираться в теме ,то оказываетмя ещё толком не доказано это…возможно она влияет на накопления сшивок…неужели хотя бы на мышах это так сложно проверить

  50. Рома

    Да и так же как влияет количество секса в неделю на продолжительность жизни…хотя бы на мышах проверить…а то до сих пор непонятно…одни пишут жуки живут меньше,другие пишут другое …реально важные вещи

  51. Рома

    Может когда клетки делятся они повреждают внеклеточную среду и образуются сшивки

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Это независимо от клеток. Матрикс стареет даже сам по себе в мертвых тканях при хранении и в искусственно созданном коллагене.

      1. Рома

        А вот интересно за счет чего они повреждаются..свободных радикалов,ультрофиолета,кислорода или там нехватает вещества какого, либо на подобии клеток генетический код закладывает срок службы или из-за физического износа,может гормонов каких нехватает или пептидов и тд…может вообще микробы какие-то их разрушают…судя по всему как я понял ифр 1 на сшивки влияет

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          Искусственный коллаген при длительном хранении тоже приобретает сшивки. А значит нам его не остановить никаким образом жизни. Только научиться разбивать или как-то блокировать его образование. Но это будущее

  52. Рома

    Ингибиторы миостатина снижают синтез каллогена и влияют на рост мышц,по идее сшивки должны разбовлятся из-за большего объема мышц…кстати читал что ингибиторы продливали жизнь мышам если их не слишком много…иначе проблемы с сердцем начинаются…и это с учетом того что они повышают ифр 1…

    1. Рома

      Возможно ещё инсулин,гормон роста…я ещё так понимаю, чем больше вырабатывается калогена,тем больше сшивок…гр ифр стимулируют калоген

  53. Рома

    Можно ведь сделать мышей которые развиваются очень медленно,но ростут всю жизнь+удаление старых клеток,добавление стволовых клеток,воздействие на гены продливающие жизнь,голодание и тд…

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Теоретически можно. Но пока это сделать никто не может.

  54. Дмитрий

    Получается нужно регулярно отрезать от себя кусочек =), например, для начала от печени, она же регенерирует и восстановится, и уже по идее с новым матриксом.

  55. Виталий

    Матрикс обновляется за 15-20 лет. Значит задача только в том чтобы сократить скорость возникновения сшивок настолько чтобы она не опережала скорость естественного обновления матрикса?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Скорость естественного обновления матрикса намного медленнее, чем матрикс старится даже в мертвой ткани, когда ничего не происходит. А в живой гораздо быстрее. К тому же скорость с возрастом замедляется, так как сшивки делают обновление все менее возможным.

  56. Андрей

    Если матрикс за 15-20 лет обновляется, то почему он стареет? Или обновление в данном случае не равняется омоложению?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Он стареет быстрее чем обновляется.

  57. Рома

    Интересно,а эластин ,глюкозамин,гуарановая кислота,хондроитин как то влияют на матрикс…ионы Скулачева направлены в митохондрии клеток,а если их направить в межклеточный матрикс поможет ли это уменьшить сшивки

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Ничто не может уменьшить сшивки. Йоны Скулачова вообще не продлевали ни разу максимальную продолжительность жизни долгоживущим мышам.

      1. Рома

        Но ведь они с адрессной доставкой только в митохондрии клеток,а в матрикс они не попадают и не работают там,может сделать с доставкой в матрикс и что-то изменится…Прочитал что матрикс может обновлятся…а какие факторы влияют на увеличение регенирации?что подают сигнал и стимулирует регенирацию

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          Покп ничто не разрушает устойчивые сшивки. Этот процесс необратимый пока

          1. Максим

            Дмитрий, вы конечно имеете ввиду что нет ничего специфически действующего на сшивки. Потому что разрушать мы их можем, в конце концов это обычная органика разложить которую можно например соляной кислотой, и много чем ещё.

          2. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            ДА. ТАк разрушить, чтобы не повредить ничего остальное

  58. Игорь

    Умеренный бодибилдинг с помощью пампинга/многоповторность/ растягивает мышечные фасции и идет медленный рост мышечной массы,если не употреблять анаболики и все,что способствует росту.Фасции и есть матрикс-оболочка,как я понимаю.Будет ли польза от такой стратегии в 50 лет и более?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Может быть

  59. Сергей

    Дмитрий, ранее писала про третионин. На местном уровне все таки его механизм в какой то степени матрикс разве не восстанавливает и омоложивает не смотря на сохранение сшивок?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Он сшивки не разрушает.

      1. Сергей

        не разрушает, но матрикс же омолаживает? засчет блокирования разрушения коллагена

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          Да не а коллагеге дело. Блокирование его разрушение наоборот состарит.

          1. Сергей

            ну так выходит что третиноин по сути старит кожу, должен приводить к фиброзу? правильно?
            откуда тогда эффект раглаживания подтвержденный в исследованиях и в применении?
            третиноин стимулирует выработку нового коллагена одновременно с блокированием его разрушения (которое быстро происходит для вновь синтезированного) — т.е. наоборот по той же логике раз в 10 ускоряет старение кожи?
            Не стоит исключить из программы?

          2. Сергей

            третиноин вроде как тоже на предмет фиброза не исследован?

          3. Сергей

            или все таки дело в том что в случае с кожей внешний слой удаляется и по сути старый коллаген утилизируется — чего нельзя добиться во внутреннем пространстве — поэтому для кожи все таки третиноин дает положительный эффект.
            с другой стороны он через кожу также проникает и может вызывать последствия для внутр. органов

  60. Сергей

    Дмитрий, а зачем на сшивках фиксироваться? главное же не сшивки, а сохранение структуры и функций. Вероятно, не все сшивки и не во всех местах одинаково сильно нарушают структуру и функциональность матрикса. Если найти способ принудительного восстановления матрикса, то вопрос с каждым типом сшивки можно игнорировать, вероятно?

  61. Сергей

    Есть компании (сомнительного описания прямо скажем,) — заявляющие что восстанавливают матрикс специальным диоксидом кремния якобы EMC-кремнезем. Типа восстананавливает структуру матрикса и местно и через питание.
    Насколько это может быть бизко к реальности — есть ли исследования?
    И вообще насколько велика роль диоксида кремния в матриксе?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Это мошенники

  62. Нат*

    вот тут вычитала про почвенных бактерий разрушающих сшивки .. это можно как то использовать? или это желтуха? — biofile.ru/bio/17716.html

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Какие-то они расшепляют. Но сшивок очень много видов. Все они не разошьют. А нужно все сразу — иначе на их место очень быстро приходят другие

  63. Сергей

    не совсем понятно: «матриксные металлопротеиназы — семейство внеклеточных цинк-зависимых эндопептидаз, способных разрушать все типы белков внеклеточного матрикса». Т.е. организм может разрушить все белки, постаревшие засчет сшивок. Если не касаться рака, то активировов эти ферменты и параллельно активируя синтес новых белков внеклеточного матрикса — можно омолаживать матрикс и не нужны химические способы уничтожения сшивок в имеющихся белках.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Неизвестно

  64. Жар

    Когда в исследовании макак-резусов держали с момента полового созревания на ограничении питания они через много лет выглядели намного моложе, чем в контрольной группе с обычным питанием. И именно выглядели моложе большей частью за счёт более молодого матрикса — не седела и не облезала от волос кожа, сохранялся цвет волос на теле, сохранялась лучше мышечная масса.

    Макаки-резусы не мыши — живут довольно долго, получается ограничение питания каким то образом замедляют старение матрикса (гормоны — ИФР-1, инсулин, щитовидной железы — сокращены). Люди Лароны тоже стареют медленнее именно матриксом — не седеют, кожа без морщин.

  65. Рома

    Получается что у некоторых животных с одинаковым соотношением скорости развития к росту организма разная продолжительность жизни,то есть у одних сшивки образуются быстрее,чем у других из-за особенностей организма

    1. Рома

      я как понял,по мере роста образуется новый матрикс без сшивок, который положительно влияет на клетки, несмотря на соседний старый матрикс и клетка чувствует себя хорошо…

      1. Рома

        А не, думаю это не совсем так…тогда бы в некоторых местах где практически организм не растет были бы зоны намного старее зон,где идёт интенсивный рост….наверно дело в том,что у вечно ростущих организмов всю жизни хорошо синтезируется новый матрикс,так как он необходим всю жизнь …и удаляется старый…а у человека и у других существ которые не ростут всю жизнь синтез нового матрикса резко снижается после прекращения роста,так как он особо не нужен уже,вот он и стареет в таких условиях…это может быть в генах запрограмированно

      2. Дмитрий Веремеенко

        Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

        да

        1. Рома

          Это ведь и на рак может влиять…в плохом матриксе и клетке плохо…и походу рости всю жизнь необязательно,а надо чтоб синтез матрикса был нужной скорости и очистка от старого матрикса справлялась…вот интересно,тестостерон походу снижает синтез матрикса,так как кости в подростковом периоде от половых гормонов закостеневают и матрикс плохо синтезируется…а ифр 1 с гр ведь стимулирует образования матрикса,но правда и ускоряют развитие,возможно пропорция синтез матрикса к скорости развития плохая для продления жизни
          ..надо ведь по идее стремиться к низкой скорости развития,достаточному синтезу матрикса и удалению старого

          1. Рома

            А нет,прочитал что гормон роста плохо влияет на фибробласты ,который произвадят внеклеточный матрикс…а у мышей без гормона роста фибробласты лучше работают

  66. Рома

    Фибробласты производят внеклеточный матрикс…судя по статьям, я пришел к выводу,что голодание,эстрагены хорошо на них влияет,а гр плохо…и что повышения фибробластов положительно связано с продолжительностью жизни…даже когда воздействуют на гены связанные с ними…интересно где-то читал,что половые клетки уникальные вплане бессмертия…в каком они матриксе и что там за фибробласты?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Они не бессмертны. Они просто такие же как и все. Но не умирают клгда строят новый матрикс в новом теле

  67. Рома

    Прочитал статью,где сравнивали время жизни фибробластов и продолжительность жизни долгоживущих черепах,здорового человека, ускоренно стареющего(больного прогерией),мышей…и связь прямопропорционнальная…даже соотношения приблизительно похоже…у черепах в 2 раза больше,чем у человека…и живут на столько же больше…у голого землекопа в сравнении с обычной мышью тоже самое …

  68. Рома

    Если фибробласты хорошо работают,то межклеточный матрикс обновляется и хорошо функционирует…но у фибробластов ограничено число делений теломерами и они отмирают…1 инъекция теломеразы ,которая увеличивает теломеры продливает и среднюю и максимальную продолжительность жизни около 20 %…потому как инъекция одна,поэтому и только на 20 а не до бесконечности. .надо колоть допустим раз в месяц…ну или типо того…насчет рака ,то есть клетки которые за счет теломеразы живут вечно и почему то не мутируют…да и есть генномный редактор для починки мутаций…в итоге и с матриксом и с клетками всё отлично должно быть

    1. Рома

      Вот сейчас смотрю фотки 2017 года Элизабет Пэрриш ,первая кто удлинил теломеры года 3 назад…не знаю удлиняла она их один раз или регулярно пару раз в год или типо того(так походу вечно можно жить в отличии от одной инъекции)..так она сейчас выглядит на лет 25 без преувеличения…меньше 30 я ей точно дам…в свой полтинник

      1. Рома

        Интересно ей теломеры продлили всех клеток организма или только кожи например…и почему из стволовых клеток не может образовыватся всю жизнь новые ткани,они ведь могут делится бесконечно…

        1. Рома

          Прочитал что ученые умеют удлинять теломеры в клетках крови,глаз и помоему сердце…то есть не всех органах..и на те же фибробласты они возможно не влияли в исследовании на мышах,так как на мышах удлиняли теломеры клеток крови а не фибробластов и тд….в эмбриональных клетках полно теломеразы,но они не раковые почему то …и продления теломер не всегда прямопропорционально частате рака…

          1. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Теломеры или лимит Хейфлика является проявлением механизма, возникшего у многоклеточных организмов для защиты от опухолей. Иначе организм просто погибнет от рака. При каждом делении клеток происходит репликация ДНК, что повышает количество соматических мутаций. Одна мутантная клетка должна дать миллионы потомков, чтобы редкие мутационные события встретились в опасном сочетании. Если просчитать вероятность накопления критического количества мутации, то у человека получается примерно 20-40 клеточных делений на одну мутацию. Одной клетке требуется примерно от 4 до 6 мутаций для превращения в раковую. Таким образом ограничения общего количества делений до 100 достаточно, чтобы предотвратить появление раковых клеток. В результате эволюции наши предки лишь немногие жили дольше 30-40 лет из-за болезней и давления хищников. В результате эволюция нашла баланс между заменой клеток и пролиферацией. Это привело к ограничению числа деления клеток на уровне 50-80 для фибробластов в культуре клеток, что соответствует возрасту 40 лет без лишнего запаса делений. И если теперь этот баланс превышать — удлинять теломеры, то просто умрет от рака. Нужно менять весь геном, чтобы удлинять теломеры без риска рака. Да и не нужно. Так как у нас есть плюрипотентные стволовые клетки, которые могут делиться бесконечно. Вот их нужно сохранять а не удлинять теломеры, что жизнь нам скорее всего не продлит. А если и продлит, то сильно повысит вероятность рака и в итоге тупик. Дальше жизнь будет продлевать невозможно

        2. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          Могут. Просто стволовые клетки погибают тоже на старых стволовых нишах, которые тоже являются в том числе внеклеточным матриксом

          1. Рома

            Дмитрий подскажите…вот стволовые погибают от старой среды,старая среда образуется из старых клеток которые накапливаются…есть способ на какой-то стадии избавлятся оь старых клеток,что отражается благоприятно на стволовых и меньше болеем раком…но всё-равно умераем хоть и позже…значит либо не все старые клетки уничтожаются и продолжают старить хоть и медленее,либо просто слишком на поздей фазе их убили и они сигнал уже подали среде и со временем это накопливается…

          2. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            погибают не от старой среды, а от старого внеклеточного матрикса в их стволовых нишах. Матрикс — это не клетки, а по большей части коллаген, который сшивается в возрастом.

          3. Рома

            я как понял нам нельзя убивать средой активность стволовых клеток

      2. Дмитрий Веремеенко

        Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

        Косметологи еще и не то могут сделать с вами.
        Активность теломеразы с возрастом у людей почти не меняется — вот посмотрите график.
        А вот как самый известный индуктор теломеразы ТА-65 продлевал жизнь мышам — никак.
        ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21426483

        Длина теломер не связана со старением мозга у людей (измеряемых когнитивных способностей), не связана с потерей физических качеств от старения. Очень мало доказательств того, что длина теломер является значимым биомаркером старения.
        ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21194798
        А вот исследование, которое показывает, что старение не связано с длинной теломер, а связано с накоплением ошибок ДНК
        ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8127914
        Прогрессивное укорочение теломер на самом деле обеспечивает барьер для прогрессирования опухоли у человека. Исследования показывают (при сравнении около 60 видов млекопитающих, что чем длиннее теломеры у вида, тем быстрее накапливаются у него мутации, больше онкологии и короче продолжительность жизни). Длина теломер обратно коррелирует с продолжительностью жизни.
        ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21518243
        Удлинение теломер повышает риск рака
        jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2604820?utm_source=FBPAGE&utm_medium=social_jn&utm_term=817187934&utm_content=content_engagement
        Вы ещё хотите удлинять теломеры?
        Есть исследования, которые показывают, что например двигательная активность удлиняет теломеры и повышает выживаемость при раке. Но это совсем не значит, что это из-за теломер. Это скорее всего теломеры удлиняются вслед за улучшением здоровья. А также двигательная активность имеет ряд других полезных механизмов для предупреждения рака, и отдавать заслугу именно теломерам — неправильно.
        Тем не менее, вопрос о роли теломеров остаётся до сих пор открытым. И не понятно, как это влияет на продолжительность жизни людей. А поэтому нечего специально их удлинять. Скорее всего теломеры — это всего лишь индикатор и его лучше не трогать.
        Теломеры или лимит Хейфлика является проявлением механизма, возникшего у многоклеточных организмов для защиты от опухолей. Иначе организм просто погибнет от рака. При каждом делении клеток происходит репликация ДНК, что повышает количество соматических мутаций. Одна мутантная клетка должна дать миллионы потомков, чтобы редкие мутационные события встретились в опасном сочетании. Если просчитать вероятность накопления критического количества мутации, то у человека получается примерно 20-40 клеточных делений на одну мутацию. Одной клетке требуется примерно от 4 до 6 мутаций для превращения в раковую. Таким образом ограничения общего количества делений до 100 достаточно, чтобы предотвратить появление раковых клеток. В результате эволюции наши предки лишь немногие жили дольше 30-40 лет из-за болезней и давления хищников. В результате эволюция нашла баланс между заменой клеток и пролиферацией. Это привело к ограничению числа деления клеток на уровне 50-80 для фибробластов в культуре клеток, что соответствует возрасту 40 лет без лишнего запаса делений. И если теперь этот баланс превышать — удлинять теломеры, то просто умрет от рака. Нужно менять весь геном, чтобы удлинять теломеры без риска рака. Да и не нужно. Так как у нас есть плюрипотентные стволовые клетки, которые могут делиться бесконечно. Вот их нужно сохранять а не удлинять теломеры, что жизнь нам скорее всего не продлит. А если и продлит, то сильно повысит вероятность рака и в итоге тупик. Дальше жизнь будет продлевать невозможно

    2. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Зачем теломераза. Она не удлинит теломеры, а если бы удлинила, то вызвала бы рак.
      Длина теломер не связана со старением мозга у людей (измеряемых когнитивных способностей), не связана с потерей физических качеств от старения. Очень мало доказательств того, что длина теломер является значимым биомаркером старения.
      ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21194798
      А вот исследование, которое показывает, что старение не связано с длинной теломер, а связано с накоплением ошибок ДНК
      ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8127914
      Прогрессивное укорочение теломер на самом деле обеспечивает барьер для прогрессирования опухоли у человека. Исследования показывают (при сравнении около 60 видов млекопитающих, что чем длиннее теломеры у вида, тем быстрее накапливаются у него мутации, больше онкологии и короче продолжительность жизни). Длина теломер обратно коррелирует с продолжительностью жизни.
      ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21518243
      Удлинение теломер повышает риск рака
      jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2604820?utm_source=FBPAGE&utm_medium=social_jn&utm_term=817187934&utm_content=content_engagement
      Вы ещё хотите удлинять теломеры?
      Есть исследования, которые показывают, что например двигательная активность удлиняет теломеры и повышает выживаемость при раке. Но это совсем не значит, что это из-за теломер. Это скорее всего теломеры удлиняются вслед за улучшением здоровья. А также двигательная активность имеет ряд других полезных механизмов для предупреждения рака, и отдавать заслугу именно теломерам — неправильно.
      Тем не менее, вопрос о роли теломеров остаётся до сих пор открытым. И не понятно, как это влияет на продолжительность жизни людей. А поэтому нечего специально их удлинять. Скорее всего теломеры — это всего лишь индикатор и его лучше не трогать.
      Теломеры или лимит Хейфлика является проявлением механизма, возникшего у многоклеточных организмов для защиты от опухолей. Иначе организм просто погибнет от рака. При каждом делении клеток происходит репликация ДНК, что повышает количество соматических мутаций. Одна мутантная клетка должна дать миллионы потомков, чтобы редкие мутационные события встретились в опасном сочетании. Если просчитать вероятность накопления критического количества мутации, то у человека получается примерно 20-40 клеточных делений на одну мутацию. Одной клетке требуется примерно от 4 до 6 мутаций для превращения в раковую. Таким образом ограничения общего количества делений до 100 достаточно, чтобы предотвратить появление раковых клеток. В результате эволюции наши предки лишь немногие жили дольше 30-40 лет из-за болезней и давления хищников. В результате эволюция нашла баланс между заменой клеток и пролиферацией. Это привело к ограничению числа деления клеток на уровне 50-80 для фибробластов в культуре клеток, что соответствует возрасту 40 лет без лишнего запаса делений. И если теперь этот баланс превышать — удлинять теломеры, то просто умрет от рака. Нужно менять весь геном, чтобы удлинять теломеры без риска рака. Да и не нужно. Так как у нас есть плюрипотентные стволовые клетки, которые могут делиться бесконечно. Вот их нужно сохранять а не удлинять теломеры, что жизнь нам скорее всего не продлит. А если и продлит, то сильно повысит вероятность рака и в итоге тупик. Дальше жизнь будет продлевать невозможно

  69. Виталий

    Дмитрий,
    1) вы вглядите в 42 лет на 25. Голос тоже вполне подходит на 25, манера двигаться тоже. И это не генетика.
    Такого результата вы достигли всего, так понимаю, года за 2-3?
    2) вы постоянно говорите что известные, имеющиеся, средства замедляют старение матрикса НЕзначительно
    3) пункты 1) и 2) — как-то плохо вяжутся друг с другом. Что вы можете сказать на это?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Я выгляжу в 41 лет на 39-38. Вы просто плохо меня разглядели

      1. Виталий

        В целом, не соглашусь) Я в этом неплохо понимаю.
        Если близко присматриваться, то, скорее всего, вы ОТЧАСТИ правы и можно увидеть какие-то признаки возраста 38.
        Но есть еще общее впечатление и внешний вид, чуть подальше если смотреть. Еще есть голос и есть манера поведения телесного.
        Всё это вполне тянет на 25. Ну можно дать и 30-33 канеш, но и 25 можно)

      2. Светлана

        Дмитрий, вы выглядите лет на 25.. (по крайней мере на видео)..
        Это я ещё знала, что у вас дочка есть, поэтому не могла подумать, что меньше..
        Когда узнала, что вам скоро 42, очень удивилась..

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          Я знаю, что я выгляжу так только из далека на камеру. В близости я выгляжу на свои годы.

          1. Андрей

            Дмитрий Веремеенко 26.10.2018 в 20:12
            Я знаю, что я выгляжу так только из далека на камеру. В близости я выгляжу на свои годы.

            Это все очень печально на самом деле. То есть на данном этапе какие интервенции ни проводи, максимум, что мы можем сделать это сохранять здоровье на приличном уровне лет до 60, а потом абзац. Продлеваем СПЖ, а вот дальше тупик.

          2. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Нет. Лет до 85-90, а затем потерять и умереть в 90-95

          3. Светлана

            Андрей, это у мужчин после 60-ти.
            У женщины «тупик» после сорока.
            Начинаются «перебои» с месячными, и тю-тю — она уже не женщина.
            А жить ещё лет 40.
            Так что радуйтесь, что к вам природа благосклоннее.

          4. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Но женщины живут дольше.

          5. Жар

            Андрей, так Дмитрий начал проводить свои интервенции когда ему уже было к 40 годам, вот если бы он это делал с 20 лет и свою диету соблюдал с 20 лет — то тогда возможно Дмитрий бы по всем параметрам выглядел в 41 год на 30 лет. Поэтому всё это нужно начинать сразу после окончания полового созревания.

        2. Нат*

          Светлана .. у Дмитрия просто такой тип лица детский .. у меня такая же фигня .. лицо детское и все дают лет на 20 меньше .. но я знаю как я выглядела в 25 .. и это небо и земля .. фотка дмитрия старая тоже есть и очень видна разница .. да и так видно .. и да это расстраивает — ни смотря ни на что внешность как и здоровье уже не вернуть .. как я уже писала покраска ржавых труб .. протянуть чуть дольше до возможно реальных изобретений открытий в будущем .. генной инженерии

  70. Рома

    В исследовании убивали старые клетки ,но старые клетки уже отправили сигнал соседни,что они старые…и пора и соседним стареть…но что если не дать сигналу дайти и одновременно удалить старые

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Не одни старые клетки дают сигнал, но также и старый матрикс. Именно матрикс прежде всего

    2. Рома

      Матрикс возможно стареет в основном за счет старения фибробластов,не так быстро обновляется…да и сам по себе стареет,а пока фибробласты не среагировали даже в достаточно молодые,он сигнал клеткам уже подал…надо блокировать сигнал от матрикса и клеток о старости и удалять старые

      1. Дмитрий Веремеенко

        Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

        Матрикс стареет сам по себе даже в мертвом теле, даже в неживых материях — просто от времени. И эта скорость быстрее, чем скорость его востановления. Чего уж говорить про то, что мы это ускоряем образом жизни.

        1. Рома

          Их поедают микробы в таких условиях,в организме они не так активны…разрушают радикали и тд…фибробласты же строят новый…надо придумать как снизить к катаболизм и повысить анаболизм

          1. Рома

            Надо понять причину разрушения в неживых материях ,просто так ничего не быаает

          2. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Не разрушения, а образование сшивок.

          3. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Фибробласты и фиброз делаю. Если слишком быстро образуется коллаген, то это фиброз. Ускорение к фиброзу приводит

          4. Рома

            Есть клетки антагонисты фибробластам,точно не помню как называются,еа ф тоже…они разрушают плохой матрикс…

          5. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Плохой матрикс разрушают матриксные протеиназы

          6. Рома

            Во время рождения и в детстве матрикс обновляется быстрее, чем образуются сшивки и мы не стареем…

          7. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            потому что растем в размерах. Важно именно в размерах — тогда количество сшивок на участок тела разбавляется

        2. Рома

          Ведь у многих организмов сильно различается продолжительность жизни,значит и скорость сшивок тоже отличается

          1. Рома

            Ведь вы даже согласились ,что дело не в росте всю жизнь ,а хорошем синтезе матрикса всю жизнь ,это и делает вечно ростущих животных долгожителями…

          2. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Дело в росте. Старение матрикса всегда быстрее обновления, так как обновление слишком быстрое — это уже фиброз

          3. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Скорость отличается — да. Но не только это. Голый землекоп это решает отчасти за счет гиалуроновой кислоты и много чего еще. Но это сильно снижает его качество жизни

        3. Рома

          Дмитрий может есть где информация как именно протекает процесс разбавления сшивок по мере роста…я просто не могу понять механизм…мне представляется это как допустим желе в котором есть клетки,в желе есть допустим в каком-то месте дефект,который влияет на соседнюю клетку,а эта клетка на другие…ну и каскад такой…в одном месте образовался ,но косвенно влияет на все…допустим в днк заложенно чтобы размер тела увеличился и достроился новый матрикс с новыми клетками…эти новые клетки и матрикс влияет также на соседние и омолаживает их и идет опять каскад по всей системе клеток…и они тоже слегка омолаживаются вместе с фибробластами и клетками которые удалают сшивки и они лучше начинают работать и чистить и обновлять матрикс….то бишь опять таки дело не в росте организма всю жизни а в том что вследствии этого клетки обновляются и увеличивается синтез матрикса и удаление старого…это как я это понимаю…объясните что не так

          1. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Вы спрашиваете: «как именно протекает процесс разбавления сшивок по мере роста».
            Никакого механизма нет. Просто представьте себе, что было (цифра с потолка) 100 000 сшивок коллагена на 1 кубический сантиметр мышц. Допустим мышца выросла мгновенно в два раза в объеме. Мгновенно количество сшивок не изменилось. Но теперь 100 000 сшивок не на 1 кубический сантиметр мышц, а на 2 кубических сантиметра.

          2. Рома

            Дмитрий,получается должны быть зоны в теле,где например находятся сшивки и эта зона будет более старой …а есть зоны молодые без сшивок и они положительно влияют на всю цепь и продливают жизнь,так получается…так как организм одно целое,и если бы новые зоны не влияли,то старые просто отмерли и организм погиб

          3. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Нет зон где нет сшивок, но вероятно их концентрация разная в разных участках

        4. Светлана

          Удивительно, что Дмитрий не отвечает на вопрос — является ли «старение от времени» матрикса окислением, и удаляет мой вопрос. Неудобный вопрос что ли, или чего? Такие люди поражают до глубины души. Главное-то — разобраться, а не поддержать любыми средствами какую-то теорию.
          То, что Виталию не даёте помочь гимнастикой, ну это ладно, — это можно счесть за рекламу. Хотя гимнастика бесплатная и хорошо помогает, а лучше — к по-настоящему хорошему доктору, но про вопрос вообще странно и наводит на размышления!
          Желаю удачи!

          1. Светлана

            А, вы ещё не прочитали. Не со своего IP вошла — тогда извините, это моя паранойя..

          2. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            НЕ успел модерировать

  71. Виталий

    Дмитрий, может что-то можете подсказать как вылечить грыжу позвон. диска? Лет 20 не могу вылечить, в грудной области.
    Делаю умеренно упражнения на спинные мышцы (без отягощения). Стараюсь не нагружать сильно ни динамически (не поднимаю тяжелое), ни статически (сидеть, стоять). Медицина в клиниках бессильна. Обычно у людей само проходит (в 85% случаев вроде). У меня же проблема какая-то с кровообращением (опять врачи не нашли причину)

  72. Иван

    Дмитрий, есть компания которая заявляет что они разработали технологию доставки гиалруоновой кислоты и хондроитина сульфата в межклеточный матрикс.
    По их утверждению они помещают моллекулы этих веществ внутрь молекулы с диоксидом кремния (ЕМХ-Extracellular Matrix Renovator), и таким образом обеспечивают поступление гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата туда где они необходимы.
    Вот описание их технологии:
    aur-ora.com/science/bones/

    Насколько это имеет отношение к реальности? Знаете ли вы что-нибудь на эту тему?
    Спасибо

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Пусть эта компания покажет исследования. Таких компаний как грибы сейчас.

  73. Виталий

    Дмитрий,
    1)за ссылку по остеохондрозу спасибо. Я примерно таких методов придерживаюсь, кроме массажа и лфк. Буду пробовать в комплексе и, наверно, более интенсивно.

    2) По матриксу. Необязательно ведь нам эти сшивки коллагеновые разбивать. Можно просто ускорить коллагеновый обмен. Процессы разрушения и создания коллагена одновременно ускорить. Именно одновременно, тк, вы же тоже говорите, просто ускорить синтез коллагена — это фиброз. Просто ускорить распад коллагена — тоже ничего хорошего не сулит. Надо оба процесса ускорить параллельно.

    3) есть подозрение у меня что тепловой и холодовой стрессы в какой-то мере ускоряют эти вещи

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Со временем замена коллагена становится из-за сшивок все менее возможна. Это не вариант.

  74. Светлана

    Дима, спасибо!
    А что вы скажете об этом? :
    vechnayamolodost.ru/articles/prodlenie-molodosti/antioksidant-omolazhivaet-sosudy/?sphrase_id=210414

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Ничего особенного. Воопервых не известно продлит или сократит это жизнь.
      Во вторых в тексте написано: «Проведенные наблюдения показали, что на фоне приема MitoQ способность артерий к расширению улучшалась на 42%, что соответствует омоложению сосудов примерно на 15-20 лет.»
      Возникают вопросы:
      1. А что было с КИМ?
      2. А что было со скоростью распространения пульсовой волны?
      3. А что было с фиброзом?
      4. Каким образом только на основании того, что артерии больше стали расширяться делается вывод об омоложении. Можно выпить нитроглицерина и на время артерии тоже лучше будут расширяться. Можно использовать аргинин, и сосуды тоже лучше будут расширяться. Вот только от аргинина сосуды быстрее стареют и со временем уже наоборот снижается выработка оксида азота сосудов (потом опосредованная дилатация), повышается адгезия и др
      ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24860943 Может быть с этой добавкой, как и с аргинином. Нельзя делать такие спекулятивные и недоказанные выводы. Очередная утка.

  75. Светлана

    Дмитрий, спасибо за ваш труд!
    Статья информативная, но я не биолог — пытаюсь разобраться на своём уровне..
    Прочитала статью, так и не уловила — откуда этот матрикс изначально берётся?
    Вот я понимаю, что яйцеклетка сливается со сперматозоидом — получается одна зародышевая клетка,
    дальше она делится..
    А откуда берётся матрикс? Что и как его формирует?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Клетки диферренцируются в новые клетки, например в фибробласты. Фибробласты синтезируют коллагеновые волокна, из чего по большей части состоит внеклеточный матрикс и так далее.

  76. Алексей

    Дмитрий, поскольку «всё дело в росте», то какие-то виды внеклеточного матрикса всё-таки можно заставить «расти» даже во взрослом возрасте. Я говорю о донорстве и плазме и лимфе. Как Вы считаете, в этом есть смысл? Тогда будет верным искать такой квазирост и для других типов матрикса.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Не понятен воппос.

      1. Алексей

        Ну вот смотрите, плазма крови — это тоже внеклеточный матрикс. Сдавая кровь, мы заставляем его заново расти, т.е. фактически обновляем его. Т.о. возможен рост нового матрикса взамен утраченного. Скорее всего это обновляет и лимфу, другой межклеточный матрикс.

  77. Юрій

    Мне кажется все-таки старение прежде всего от правила Хейфлика зависит, ведь матрикс также синтезируется фибробластами. Конечно, потом развивается порочный круг, когда старое межклеточное вещество ухудшает трофику фибробластов.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Юрий. Лимит Хейфлика уже давно не принимается всерьез ни одним уважаемым ученым. А я с ними многими дружу и регулярно встречаюсь.

      1. Юрій

        Если бы старение было бы только связано только с соединительной тканью, как основной причиной, мне кажется, наблюдался бы больший разброс по максимальной продолжительности жизни и уже существовали бы методы продления максимальной продолжительности жизни хотя бы на некоторую величину. Это основополагающий закон старения; помести фибробласты в культуру и они не проживут больше, чем некоторое количество делений. Естественно, каждая последующая генерация будет менее жизнеспособна, то есть состариваться.

  78. Юрій

    Кроме того, можно считать условно доказанным влияние этого фактора на общее старение организма. Вы же сами упоминали, что у какой-то там долгоживущей бабушки ростки кроветворения использовались менее расточительно, что было показано в исследованиях. Из этого также можно сделать вывод, что организм в обычных случаях не очень-то и заботиться о продлении жизни, вовлекая в кроветворение стволовые клетки, которые ещё могли бы храниться в резерве.

  79. Максим

    А если «периодически/редко периодически» подобрать режим с сильной потерей мышечной и жировой массы, а потом переходить в восстановление, дальше в набор (в т.ч. с «умеренным болибилдингом»). В дальнейшем цикл повторять. Не может ли это быть решением «ускорения» разрушения (вместе со сшивками) — обновления матрикса в целом? (это цель, раз пока по сшивкам решения нет).

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      В мышцах чуть-чуть возможно. Но мы умираем не изза мышц, а изза старения сердца, сосудов, внутренних органов.

      1. Владимир

        Дмитрий, Вы совершенно правы — «мы умираем прежде всего из-за старения сосудов и сердца» /сосуды есть и во внутренних органах, и как следствие они тоже начинают умирать….Значит на чём внимание надо сосредоточить?…
        Российская биомедицинская наука лет 10 назад сделала прорыв в этом направлении исследований и производства недорогих /в отличие от западных/ препаратов и продуктов на основе этих русских достижений. Но..но …ни в одном из публикаций-высказываний этого форума не было даже упоминания об этих наших революционных разработках т препаратах в области омоложения сосудов, сердца и /печени,как самого после сердца и сосудов главного органа/. Вывод: аудитория форума недостаточно продвинута в информационном плане темы этого форума поиска решений продления жизни.

        1. Андрей

          Владимир, не понял, о каких «наших революционных разработках т препаратах в области омоложения сосудов, сердца» Вы говорите?

    2. Юрій

      Думаю, сейчас вся стратегия долголетия направлена на сохранение того, что есть и ограждение «того что есть» от повреждения. Что-то в этом роде можно будет делать, когда будет запас стволовых клеток больше 100%. Тогда и поменяется стратегия долголетия. Если сейчас стратегия направлена на максимальное сохранение клеток, в том числе и фибробластов, то когда-нибудь, можно будет ими жертвовать и какими-то воздействиями включать разрушение и обновление соединительной ткани. Возможно токсическими воздействиями. Во всяком случае не думаю, что сейчас кому-то вздумается совершать такие действия, чтобы добиться долголетия — это абсурд, не правда ли?

      1. Дмитрий Веремеенко

        Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

        Даже, если постоянно откуда-то вводить старым людям все новые и новые стволовые клетки, то они умрут вконце концов, так как жесткий внеклеточный матрикс ограничит жизнь

        1. Юрій

          Это естственно: как говориться: «Фима, поздно пить Боржоми…» или если вводить их в старый матрикс, то ничего не выйдет. Но я не думаю, что старение матрикса первично. Что за клетки они вводили? Во-первых, такие клетки надо вводить не престарелым, а еще лет с 25-ти. Во-вторых, нет такого источника, который бы обеспечил стволовые клетки молодых генераций. Это надо бы их вводить от детей, а это невозможно — детям самим они нужны. А вот если вводили клетки с пуповинной крови, то тогда это было бы интересно. И что там с гистосовместимостью? — я отстал от жизни. Но лучше давайте поговорим о голых землекопах, что там у них с соединительной тканью, почему она не стареет?

          1. Юрій

            Насколько я помню мезенхимальные стволовые клетки не обладают бессмертием. Может мне конечно стоит засесть за литературу, прежде чем писать, но я думаю так быстрее ликбез проводить), извините.

          2. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Введение собственныв плюрипотентных стволовых клеток животных в разных возрастах не продлевало среднюю продолжительнось жизни больше, чем на 34% у прогерейных мышей, а у долгоживущих еще меньше. А Максимальную продолжительность жизни вообще продлевало совсем чуть-чуть. И это мыши, у которых матрикс не успел еще состариться.

          3. Юрій

            Дмитрий, — собственных — и не должно продлевать…

          4. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Почему не должно. Они ведь берутся у мышей в детстве при рождении, а затем хранятся в криобанке

          5. Юрій

            Потому что общий регенеративный потенциал делений клеток организма не увеличится, если вводить свои собственные стволовые клетки. Неограниченным потенциалом делений, насколько я понимаю, обладают только некоторые эмбриональные стволовые клетки на очень ранних этапах онтогенеза, филогенетически соответствующих бессмертным многоклеточным организмам. (Может это просто мой бред).

          6. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Почему же не увеличится?

          7. Юрій

            Я считаю, что невозможно размножать стволовые клетки до бесконечности ) Они имеют ограниченный потенциал делений. Я ошибаюсь?

          8. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Их деления не ограничены в постоянно молодом матриксе

          9. Юрій

            Я считал, что лишь некоторые ЭСК обладают такой способностью. Но конкретно это такие: Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) образуют внутреннюю клеточную массу (ВКМ), или эмбриобласт, на ранней стадии развития эмбриона. Мезенхимальные стволовые клетки, которые присутсвуют в организме такой способностью не обладают. На этом строятся мои представления о теории старения. Бластула, эмбриобласт — это филогенетически очень ранние организмы, которые обладали бессмертием. Зигота это клетка, обладающая регенеративным потенциалом, равным единице — 100%. Если порезать бластулу и размножить ЭСК, то имеем запас стволовые клеток с регенеративным потенциалом деления 200% ит.д.

          10. Юрій

            Мне интересно, можно ли рассматривать всерьез такое моё предположение: что не только теломеразная активность влияет на лимит Хейфлика? А что там было с овцой Долли? Я тогда ещё подумал, ну и как же они думают получить нормальную овцу, если клетка взята соматическая клетка, следовательно проживет такая овца намного меньше… А что насчет прогерии — ну правдоподобна же выглядит гипотеза о дефиците стволовых клеток, как причине. Ну давайте, что ли посмотрим как у них стареют клетки крови… И о клетках крови: почему с возрастом изменяется формула крови в сторону… миелодного ростка (если не ошибаюсь). Что, прогерия это быстрое старение соединительной ткани или не только?..

          11. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            На лимит Хейфлика влияет не только теломераза, но также и старение матрикса, что гораздо более вероятно.

          12. Юрій

            И вообще, можно ли сказать, что лимит Хейфлика определяет старение? При нынешнем развитии генетики, конечно смешными выглядят мои предположения. Но, можно предположить, что сам факт того, что клетка стала на путь дифференцировки ограничивает жизненный потенциал этой клетки и её клона. Другое дело — эмбриональные клетки — они просто делятся — весь генетический материал покоится. Ну и гипотеза ошибок — её ведь не сбрасывают со щитов — а это та же самая стволово-клеточная теория старения, а не матриксная!

          13. Юрій

            ага подправить надо — сбросить со счетов ))

          14. Юрій

            Ваша теория выглядит очень логичной. В частности она объясняет почему эпителий не очень-то и стареет. Но, мне кажется, нет достаточно аргументов, чтобы опровергнуть клеточную. Я находил данные, что обмен коллагена происходит не так уж и долго. Почему не предположить, что фибробласты в старости начинают производить слишком некачественный коллаген? Да, можно наблюдать «омоложение» и «состаривание» фибробластов, помещенных в молодой и старый маткрикс, но насколько это омоложение можно считать омоложением генетического аппарата, а не просто фенотипическое? Потом давайте вспомним о сперматогенном эпителии, фолликулах яйцеклеток, в конце-концов вынашивании плода — почему все эти процессы происходят достаточно одинаково, как у молодых особей, так и у тех, которые почти уже вышли из репродуктивного возраста? Все же питание плода происходит из сосудистой системы матери, следовательно происходит контакт и с её соединительной тканью. Признаю, что последние мои аргументы не очень логично, но тем не менее…

          15. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Омоложение клеток в биологии встречается. В том числе у бессмертных животных. Разрушение стабильных сшивок матрикса не встречается. Конечно клетки стареют. Матрикс главная причина не потому что именно матрикс нас старит, а потому что старение клеток обратимо, а матрикса необратимо.

          16. Юрій

            Вы пишите: «Мезенхимальные стволовые клетки находятся в костном мозге у взрослых людей и могут дифференцироваться в различные типы клеток. Эти клетки имеют большой потенциал, но в целом их качество и количество уменьшается с возрастом.» То есть, если придерживаться теории старения матрикса, то такая неприятность происходит лишь из-за того, что окружающий матрикс не позволяет проявлять этим клеткам свой неограниченный потенциал. Но не слишком ли это было бы смелое предположение?…

            Вот нашел любопытную на мой взгляд информацию: «Особенности структурной организации коллагена (тип) характеризуются различием функционального уровня процесса коллагенообразования. Установлено, что у детей и особенно детей раннего возраста отмечается фетальное заживление ран, которое характеризуется отсутствием сокращения и формирования шрама. Установлены существенные, функциональные различия между фетальными фибробластами и фибробластами взрослого человека в возможности концентрировать гель коллагена [Moulin V., Plamondon M. //Вт. J. Dermatol.- 2002.-V.147.-№5.-P.886-892.]. Так извините, что стоит разобраться в этом: можно ли омолодить фибробласты до фетального состояния? У кого-то уже получилось?

          17. Юрій

            Можно к примеру предположить, что фетальные фибробласты это те, которые остались при формировании плода. Фактически по номеру генерации они соответствуют мезенхимальным стволовым клеткам. И не обязательно только лишь дело в теломеразе на мой взгляд. Скажем, следующая генерация фибробластов, которая идет вслед за фетальными, уже экспрессирует другие участки генома (гипотеза) — коллаген, коллагеназы — уже не такие, как у фетальных фибробластов… И так со всеми делящимися клетками в организме.

          18. Юрій

            Ну вот смотрите, Дмитрий, фетальные фибробласты растворяют рубцы. Это не то же самое, что растворять сшитый матрикс (я не в курсе).

          19. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            НЕ то же самое. Все гораздо сложнее. Нужно убрать весь матрикс и заменить его на новый. Это не реально растворить весь и заменить его на новый. Будет нарушена организация всех клеток в тканях. Это тоже самое, как ремонтировать весь одним разом основательно, меняя стены и т.д. не выселяя жителей. Постепенный точечный ремонт и так делается. Но он медленный. И с возрастом из-за возрастающей жесткости и сшивания, такой ремонт все менее и менее доступен для разных областей матрикса. Сравним дом, в котором все завалена старым хламом и ничего не убиралось. И строители просто не могут подобраться к местам для ремонта. Растворить рубцы — это тоже самое, что взорвать дом и на его месте построить новый. У что делать с жителями на время взрыва (с клетками).

          20. Юрій

            Я немного скептически отношусь к таким заявлениям, что кто-то там что-то омолодил. У тех фибробластов, которые у старых особей в старом матриксе, у них может быть ещё некоторый запас прочности и он естественно должен быть, потому как они ещё работают! И вот, когда их взять и посадить в молодой матрикс — естественно они фенотипически преобразятся! Это ведь не значит, что они омолодились!

          21. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            В статье есть исследования, где рассказывается о подробном исследовании, которое показывает доказанное омоложение

    3. b1ackrain

      Тоже подумал об этом. На сушке уходят не только жир и мышцы, даже кожа становится заметно меньше по площади. Думаю органы тоже сокращаются в объёме.

  80. Юрій

    Если собственные не из пуповины. Но даже в таком случае не известно насколько силен омолаживающий потенциал таких клеток, какие там цифры. Думаю, что не очень большие.

  81. Юрій

    Вы говорили, что у голого землекопа имеет место повышенное содержание гиалуроновой кислоты в тканях. Но по сравнению с кем? С молодыми особями короткоживущих видов или же по сравнению со зрелыми особями короткоживущих видов грызунов? Иными словами, почему бы не предположить, что повышенное содержание ГК у них есть следствием присутствия в их тканях клеток именно молодых генераций фибробластов и других клеток, а не запрограммированных свойств самих фибробластов, синтезирующих ГК в повышенном количестве либо каких-то других запрограммированных механизмов поддержания её у них в большом количестве?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      У них сама гиалуроновая кислота другая (очень высокомолекулярная) и у них низкий уровень гиалуронидазы — фермента, который разрушает гиалуроновую кислоту

      1. Юрій

        Значит похоже путь голого землекопа — не наш путь. Можно попробовать биотехнологическим путем изменить свойства нашей гиалуроновой кислоты через изменение фибробластной части ДНК, чтобы она соответствовала ихней, но боюсь это приведет к химеризации человека, извращению метаболизма и т.д. Но! Единтсвенная ли это особенность голых землекопов, которая позволяет им долго жить?

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          У них много особенностей, но основные из них — это то, что касается крайне замедленного метаболизма. У них настоящий мощный гипотериоз. Мы бы умерди от такого гипотериоза из-за атеросклероза. Но у них холестериновый обмен иной. Им атеросклероз не грозит, а гипторериоз сильно замедляет их метаболизм. И так далее.

        2. Жар

          Юрий, путь изменения человека в будущем — это единственно прогрессивный путь: химеризация, киборгизация, генная инженерия и сочетание этого. Иначе, из-за отсутствия естественного отбора — людей ждёт вырождение физическое и умственное и оно уже началось. А после этого человечество будет отброшено в лучшем случае в средние века и может из них уже не выбраться по причине исчерпания углеводородов.

  82. Юрий

    Жар, опять соглашусь. Идет мощная эволюция. Она отбрасывает неприспособившихся. И дело не только в генной инженерии. Но и в духовности и заботе об лющем благе и науке и кудьткре и т д

  83. Юрій

    Почему же для ремонта нужно удалять весь матрикс? Фетальные фибробласты сами знают что нужно делать! ) Как раз в соединительной ткани, как мне видится, есть возможности для ремонта — соединительная ткань объёмная, следовательно можно выделять участки для ремонта.

    Вы говорили, что сшитый коллаген обнаруживается в тканях после 20 лет жизни у человека. Почему же до 20 лет не обнаруживаются его следы? И почему до 20 лет его так мало, если случайно попадаются его следы? Возможно потому, что синтез некачественного проколлагена зависит именно от уже несколько постаревших фибробластов к 20-ти годам.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Что значит они знают что делать. Коллаген сшит. Мы не знаем что с этим делать, а фибробласты знают.? Это как?
      Соединительная ткань модет быть удалена вся. Это не решает проблему матрикса. Я не говорил, что сшитый коллаген обнаруживается с 20 лет. После 20 лет он просто жить мешает. Так как жесткость тканей становится все жесче. Но сшивки появляются еще в утробе матери. Организм растет. Рост тканей разбавляет количество сшивок на участок тела. Была одна сшивка на кубическую единицу обьема. Появилась вторая сшивка, но организм вырос. Стало две сшивки на две единицы обьема. В итоге по прежнему одна сшивка на единицу обьема. Организм перестал расти. Тогда количество сшивок на единицу обьема увеличивается и уже мешает организсу жить все больше по мере накопления.

      1. Юрій

        Нужно доказать, что эти немногочисленный сшивки самоускоряют в раннем возросте процесс старения матрикса. Возможно они не имеют критического значения. Что можете сказать про старение матрикса у китов, рептилий и прочих?

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          Про рептилий я писал в статье, что у них матрикс стареет медленнее гораздо и писал почему — из-за того, что у них меньше окисление. Киты гораздо больших размеров, гораздо дольше растут, что позводяет им дольше чем людям иметь более молодой матрикс.

  84. Юрій

    Вы пишите, что мыши не умирают от старения матрикса… Так это же перечеркивает всю матриксную теорию, как основу для фундаментальной теории старения, универсальную для всех организмов. От чего же мыши умирают? От опустошения резервов стволовых клеток — скажу я — это универсальная теория старения. Старение матрикса у человека это частный случай я бы сказал — эволюционное приспособление канализации повреждений для продление жизни, а не причина увядания человека.

    1. Юрій

      Не знаю что там написано в журнале New Scientist за 2011 год — статья к сожалению не доступна. Но хорошо известно, что Хейфлик доказал, что колония фибробластов в культуре стареет и это не зависит ни от какого матрикса, потому что они растут не на матриксе, а на культуральной среде. Некоторые колонии можно превратить в раковые и они используются для неограниченных пересевов.

      1. Дмитрий Веремеенко

        Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

        Возраст любых клеток можно обращать вспять. Любых.

      2. Дмитрий Веремеенко

        Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

        Сшивки стареющего матрикса не дают фибробласту возможности закрепиться, что приводит снижению синтеза проколлагенов и увеличивает синтез коллагеназ. Кроме того, металлопротеиназы режут коллаген на фрагменты, на которых фибробласту не заякориться.
        ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887041/

    2. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Никогда не было такого, что у всех организмов одна и таже основная причина старения. Откуда вы это взяли. И всех животных разные основные причины старения. И не может быть единой. Также как и не могут все машины ломаться по одной причине.

      1. Юрій

        Ну как же. Старение это программа. Вы, как я вижу, приверженец теории детерминированного старения — старение как неизбежная физико-химическая сущность. Клеточную теорию старения я бы сформулировал как программу постепенного угасания жизнеспособности клона оплодотворенной яйцеклетки. Это происходит посредством расходования генеративного потенциала этого клона. Причем, эволюцией предусмотрено определенное распределение стволовых клеток для различных тканей. Видимо поэтому эпителий стареет не так быстро, как фибробласты и в следствии этого соединительная ткань. Но это у человека, а у мышей, как видим наоборот: меньшая продолжительность жизни в угоду лучшему функциональному состоянию — мыши умирают более-менее молодыми, когда исчерпывается запас стволовых клеток. Человеку же нужно передать жизненный опыт молодым — поэтому стволовые клетки расходуются для поддержания жизни и уже не в самом функционально активном состоянии — и это, как мне кажется канализируется через соединительную ткань, то есть: пищеварительный эпителий например ещё более-менее в норме, чтобы поддержать пищеварение и жизнь организма, а на фибробласты стволовых клеток выделяется не достаточно, поэтому имеем одряхление матрикса. Конечно, Вы посеяли у меня сомнение в справедливости теории, которой я придерживался. Я видел путь к вечной молодости только лишь в кратном увеличении количества стволовых клеток.

        1. Юрій

          Курьезный факт. Утрата волосяного покрова это возможно тоже эволюционное приспособление увеличение продолжительности жизни — генеративный потенциал не расходуется постройку ненужного волосяного покрова. (моя гипотеза для развлечения, так сказать).

          1. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Гипотеза должна подкрепляться научными обоснованиями.

          2. Жар

            Юрій, утрата волос на голове происходит не у всех расовых и подрасовых типов людей. Например индейцы — с возрастом практически не теряют волосы на голове и седеют уже после 70 лет, а иной раз и вовсе не седеют (так и умирают с черными густыми волосами в возрасте до 90 лет), но при этом у них почти нет волос на теле (у мужчин) — не растёт даже борода и усы, либо растут совсем немного. Индейским женщинам не нужно брить ноги.
            Кожа же стареет примерно одинаково, но у желтой расы она толще и поэтому не сразу это видно.
            Продолжительность жизни у всех рас — примерно одинакова.

          3. Юрій

            Вы меня не понял. Я о редуцировании шерсти у человека и голого землекопа.

          4. Жар

            Юрій, гипотеза утраты волосяного покрова людьми и голым землекопом для экономии стволовых клеток слишком критична, люди потеряли подшерсток ещё задолго до их преобразование в человекообразных приматов, а остистые волосы на теле у них уменьшился для долгого преследования животных в жарком климате Африки (ныне так бушмены делают), у голого землекопа тоже волосяной покров уменьшился для жизни под землёй в норах. Т.е. утрата волос это всего лишь эволюционное приспособление к условиям окружающей среды.

            Долго живут те животные у которых медленный обмен веществ, как у полярной акулы — чемпиона среди позвоночных (400 лет жизни). Хотя в этом ряду выделяются птицы, некоторые виды живут очень долго (дольше человека при меньших размерах), но при этом у них быстрый обмен веществ и постоянная температура тела больше, чем у человека. У птиц лучше с обменом глюкозы-инсулина и видимо КПГ медленнее накапливаются, к тому же лёгкие у птиц — с лучшим КПГ усваивают кислород, чем легкие млекопитающих.

          5. Юрій Клецький

            Поэтому я отношусь к этой своей гипотезе не слишком серьезно. Но тем не менее, я больше склоняюсь к тому, что такая гипотеза может быть справедливой. Почему-то кроты, не утратили шерстной покров. Но желания спорить по этому вопросу у меня нет. Экономия генеративного потенциала потомства клеток зиготы — я уверен, что это дело весьма важное для продления жизни.

          6. Юрій

            Я и говорю, что отношусь к этой своей гипотезе не слишком серьезно, но тем не менее думаю, что она может иметь место.

        2. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          О том, что старение это программа думают лишь немногие ученые. И их гипотезетнет доказательств, лишь некоторые данные, которые можно дофантазировать.

          1. Юрій

            Сначала выдвигается гипотеза, потом научное обоснование. У вашей теории старения матрикса тоже недостаточно научных обоснований. Надо доказать, что накопление поломок матрикса является первичным, а не следствием плохой работы фибробластов. Как вы это сделаете? Тот факт, что сшитый коллаген не накапливается в раннем возрасте может говорить например о том, что это процесс обусловлен фибробластами.

          2. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Гипотеза о матриксе не претендует на первичность. Это совсем не важно. Она претендует и очень серьезно претендует на основной ограничитель всех попыток продлить жизнь людям и долгоживущим животным.

          3. Юрій

            Да, не претендует. Насколько я знаю, эту гипотезу выдвигал Богомолец.

    3. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Вы пишите: «Так это же перечеркивает всю матриксную теорию, как основу для фундаментальной теории старения, универсальную для всех организмов».
      Мой ответ: А где вы взяли такое утверждение? Причин старения много. Например мышь, короткоживущая умирает от почечной недостаточности при модели красной волчанки — МПЖ 150 дней. К примеру, разобрались с красной волчанкой, и мышь уже умирает уже от рака из-за плохой системы репарации генома и апоптозных процессов — МПЖ 1200 дней. Заглушили апоптоз, и мышь уже живет больше мирового рекорда.
      Мышам уже очень сильно продлили жизнь — больше, чем диета
      Вот ссылка static1.squarespace.com/static/58f6968115d5dbcc64eb277e/t/5b498b981ae6cf6f42e484b6/1531546526008/Oisin+Slide+Deck+2018.07.11c+%28ICSA2018%293.pdf
      А внизу график свежих данных — мыши еще не умерли, но результата уже мощный виден

      ——
      А у долгоживущих животных, которые решили и эти причины, уже успевает состариться матрикс до степени жесткости, мешающей жить клеткам. Вот только старение матрикса эволюция обходить не научилась.

  85. Юрий

    Дмитрий, давайте скинемся и сообща решим проблему , чтобы жить вечно.

  86. Игнат

    Метиленовый синий может быть интересен в наших целях?
    nature.com/articles/s41598-017-02419-3

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Метиленовый синий крайне опасен. Его можно применять, если жить надоело. Это как ходьба по минному полю — повезет не повезет. Но нет никаких исследований о том, что он жизнь продлевает.
      Метиленовый синий является весьма мощным, обратимым ингибитором МАО и очень опасен для употребления внутрь
      ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22197611
      Триптофан добавки не следует употреблять с ингибитором МАО, как потенциально смертельные из-за возможного серотонинового синдрома
      ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15784664
      Пациентам, принимающим ингибиторы Мао, как правило, нужно изменить свой рацион питания, чтобы избежать или ограничить продукты и напитки, содержащие тирамин. Если большое количество тирамина потребляются, это можетвызвать гипертонический криз, через стимулирование норадреналина, который может быть смертельным
      cambridge.org/core/journals/cns-spectrums/article/practical-guide-for-prescribing-maois-debunking-myths-and-removing-barriers/29CA109F33F4AEC902C3CE39220AD06C
      Ингибиторы Мао не следует сочетать с другими психоактивными веществами (антидепрессантами, обезболивающими, стимуляторами). Некоторые комбинации могут вызвать смертельные реакции
      mhra.gov.uk/home/groups/par/documents/websiteresources/con146863.pdf

  87. Сергей

    «пока человек растет, концентрация «сшивок» разбавляется. Когда организм перестает расти, концентрация сшивок увеличивается, а матрикс становится все более жестким»
    Есть данные подтверждающие это в цифрах? это при первом прочтении кажется очевидным, но это вовсе не факт.
    — концентрация сшивок в зависимости от возраста имеется в тканях в среднем?
    — концентрация в новых и старых волокнах как быстро увеличивается с возрастом?
    — скорость разрушения коллагена и скорость образования нового в зависимости от возраста?
    Каким образом доказано что накопление вызвано именно ограничением объема и отсутствием роста, а не снижением скорости разрушения и замены матрикса?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Данные есть. Все будет в дальнейших статьях

  88. Pavel

    Дмитрий, имеет ли на Ваш взгляд смысл сдавать анализ на ПОЛ (перекисное окисление липидов). В рационе много жиров, поэтому опасаюсь, что несвежие жиры (качество тех же орехов не всегда можно проконтролировать) будут усиливать процессы окисления и образование поперечных сшивок белков.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Имеет смысл

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Нет. И не будет в ближайшие годы.

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным.

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Чтобы подписаться на комментарии, введите