Маркеры анемии, повышающие риск деменции и смертности: общий витамин B12, гемоглобин, ферритин и железо

Анемия — это состояние, для которого характерно уменьшение количества эритроцитов и снижение содержания гемоглобина в единице объема крови. Норма содержания гемоглобина в литре крови варьирует в зависимости от пола и возраста. Согласно критериям ВОЗ, у небеременных женщин легкой формой анемии считается содержание гемоглобина в крови 110¬–119 г/л, а у мужчин — 110–129 г/л. При тяжелой форме уровень гемоглобина в крови составляет менее 80 г/л [www.who.int/vmnis/indicators/haemoglobin.pdf].
Анемия очень распространена и затрагивает около трети населения планеты, часто встречается у пожилых людей, детей и беременных женщин [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24716235]. Любая анемия приводит к снижению транспорта кислорода клетками крови и развитию кислородного голодания тканей, связана с увеличением заболеваемости и смертности у пожилых людей
[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30252420, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30847487]. Аномально низкие уровни гемоглобина являются фактором риска болезни Альцгеймера — прогрессирующего необратимого нарушения функций мозга, которое приводит к потере памяти, деградации личности, инвалидности и в итоге к смерти [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27003215].
Анемия не является самостоятельным заболеванием, но сопровождает многие болезни. В данной главе мы рассмотрим лишь наиболее характерные для пожилых людей анемии, вызванные дефицитом железа и витамина B12.
До 1926 года в США ежегодно умирало около 50 000 пациентов от пернициозной анемии, вызванной нарушением всасывания в желудке витамина B12. Дефицит витамина B12 может привести к гемолитической анемии из-за разрушения в костном мозге незрелых эритроцитов [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27308258]. При легкой недостаточности витамина B12 человек может чувствовать усталость, при этом понижается количество эритроцитов в крови. При умеренном дефиците могут появиться болезненность языка, язвы в ротовой полости, одышка, желтушное окрашивание кожи, выпадение волос и сильная боль в суставах, а также покалывание, жжение, онемение в разных частях тела, озноб и шум в ушах. Тяжелый дефицит витамина B12 может приводить к сердечной недостаточности, а также более тяжелым неврологическим симптомам, включая проблемы с памятью, раздражительность, нарушение координации движений (атаксию). Атаксия также может проявляться аномалией походки, изменением речи и нарушением движений глаз. Помимо этого могут наблюдаться снижение вкусовых ощущений, тревога, чувство вины, депрессия, бред, галлюцинации, несвязная речь, ступор (состояние, при котором человек почти не реагирует на слабые и реагирует только на интенсивные раздражители, такие как боль) [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25189324].
Такая анемия смертельно опасна и может маскироваться под другие опасные для жизни состояния, например идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, анемию можно вылечить приемом витамина B12 [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27308258, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16430460, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17145235, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23842487]. Сегодня витамин B12 можно ввести прямо в кровь с помощью инъекций и спасти человека от смерти. Зафиксированы случаи, когда терапия анемии витамином B12 спасала людей разного возраста [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30285873, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25976204].
Причин дефицита витамина B12 много, но наиболее часто он не усваивается в желудочно-кишечном тракте из-за операций по удалению части желудка [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26931339], подвздошной кишки, аутоиммунных и связанных с возрастом заболеваний, вызывающих атрофию слизистой оболочки желудка и снижение содержания соляной кислоты в желудочном соке. Паразитарные и бактериальные инфекции также могут сопровождаться потерей витамина B12 в тонком кишечнике [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15289425]. Вполне возможно, что многие виды анемий имеют такую причину, особенно у пожилых людей, у которых часто нарушено усвоение витамина B12 в желудке [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30847487]. Соответственно нарушается транспорт витамина B12 в клетки головного мозга. Дефицит витамина B12 часто встречается у веганов [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11146329], у которых из-за большого потребления фолатов дефицит витамина B12 может быть скрытым и не сопровождаться снижением уровня гемоглобина.
Витамин B12 влияет на работу рецепторов дофамина в клетках головного мозга. Многие виды лечения, направленные на коррекцию когнитивных нарушений, большого депрессивного расстройства, улучшение памяти, включают воздействие на рецепторы дофамина [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10395213, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14745455].
Краткая шкала оценки психического статуса (Mini-mental State Examination, MMSE) — опросник из 30 пунктов — используется для выявления (скрининга) возможных когнитивных нарушений, в частности деменции. Даже легкий дефицит витамина В12 может сопровождаться небольшим нарушением когнитивных функций, улучшение наступает после трехмесячной терапии витамином B12 [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32206454].

Рис. Снимки МРТ головного мозга двух человек с наложением цвета, отражающим динамику изменений мозговой ткани за 2 года лечения витаминами группы B. Участки расширения ткани мозга обозначены красным и желтым цветом, участки атрофии головного мозга — синим и светло-голубым. Более светлый тон указывает на большее изменение. Адаптировано из

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20838622

На рис. приведены снимки МРТ головного мозга двух женщин: слева — снимок МРТ мозга женщины из группы плацебо, у которой уровень атрофии с соответствующим увеличением полостей (желудочков) головного мозга составлял 2,50% в год; справа — снимок МРТ мозга женщины после лечения, у которой уровень атрофии составлял всего 0,46% в год, но четкой картины атрофии не прослеживается [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20838622].
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 70 пациентов с умеренными когнитивными нарушениями, было показано, что прием комбинации витаминов группы B (витамин B9 — 80 мкг/сут, витамин B12 — 500 мкг/сут, витамин B6 —20 мг/сут) в течение 24 месяцев задерживал возрастную атрофию головного мозга в сравнении с группой плацебо. Степень атрофии оценивали с помощью МРТ (см. рис.). Эффект был значительнее у пациентов с более высоким уровнем гомоцистеина (>13 мкмоль/л) на старте исследования, косвенно указывающим на возможный дефицит витаминов группы B [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20838622]. А ретроспективный анализ данного исследования показал, что в группе лечения наблюдались более низкие темпы снижения когнитивных функций, чем в группе плацебо [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21780182].
Вместе с тем в другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, организованном Лондонской школой гигиены и тропической медицины, у пациентов 75 лет и старше с умеренным дефицитом витамина B12 (107–210 пмоль/л) и без анемии терапия витамином B12 в течение 12 месяцев не улучшила неврологические и когнитивные функции [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26135351]. Безусловно, дефицит витамина B12, сопровождающийся анемией, может приводить к нарушению когнитивных и неврологических функций и в итоге к гибели человека. Тяжелое последствие анемии — дефицит снабжения мозга кислородом [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26363510, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18494187].
Однако не всегда уровень витамина B12 в крови отражает уровень его в головном мозге и в других тканях организма. Поэтому разные исследователи, которые изучали эффективность использования витамина B12, делают разные выводы.
Например, даже при уровне витамина B12 в сыворотке крови от 280 до 500 пг/мл, который укладывается в диапазон нормы, у вегетарианцев и у пожилых людей его уровень в головном мозге может быть в норме, если витамин B12 хорошо проникает из крови в головной мозг, а может наблюдаться дефицит, если витамин B12 плохо проникает в головной мозг [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11146329, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26799654]. И только при уровне витамина B12 в сыворотке крови выше 500 пг/мл его дефицит в головном мозге не встречается [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26799654, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19171834].
Конечно, технически не сложно набрать две группы людей с выраженной В12-дефицитной анемией. Одну группу лечить витамином, а второй — давать плацебо. Но тогда есть вероятность, что все пациенты из группы плацебо, не получающие лечения, умрут. Задокументированы многочисленные случаи, когда терапия витамином B12 спасала жизнь людям с анемией, среди которых были как взрослые пациенты [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30285873], так и подростки [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25976204].
Возможно, уровень витамина B12 в крови, соответствующий старым референсным значениям (не менее 280 пг/мл), не всегда отражает дефицит его в тканях и органах. В последнее время многие авторы предлагают пересмотреть норму его содержания в крови. Для пациентов с ухудшением когнитивных функций либо симптомами дефицита витамина B12 предлагают считать оптимальным уровень этого витамина не менее 500 пг/мл.
С другой стороны, слишком высокий уровень витамина В12 в крови (выше 813,2 пг/мл) оказался связан с повышенным риском рака легких среди курильщиков [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24249744].
Документально зафиксирован случай восстановления когнитивных функций у пациента 57 лет после лечения В12-дефицитной анемии [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32083818]. До лечения уровень витамина В12 был низким — 190 пг/мл (референсный диапазон 233–914 пг/мл). В течение первой недели пациенту ежедневно внутривенно вводили витамин B12 (метилкобаламин 1000 мкг/сут), далее в течение года он принимал 3000 мкг/сут витамина B12 в таблетках. Уже на 19-й день такого лечения симптомы анемии почти исчезли, но нарушение когнитивных функций сохранялось. Через год лечения когнитивные функции пациента восстановились, а содержание витамина B12 в крови составило 1096 пг/мл.

Перед выполнением анализа крови на содержание витамина B12 в крови за 30 дней необходимо прекратить прием витамина B12, иначе его уровень в крови будет ложновысоким.

Оптимальное содержание витамина В12 в крови — 300–813 пг/мл. в возрасте до 65 лет; 500–813 пг/мл. в возрасте от 65 лет и старше.

Дефицит железа приводит к железодефицитной анемии. При этом нарушается высвобождение серотонина и дофамина в синапсах нервных клеток. Более 50 исследований показали, что дефицит железа у детей является причиной когнитивных и поведенческих расстройств, часть из которых необратима даже после лечения в течение 10 лет [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28622777]. Проспективное шестилетнее наблюдательное исследование с участием 13 133 человек (средний возраст 57 лет) показало, что уровень гемоглобина в крови ниже 120 г/л для женщин и ниже 130 г/л для мужчин связан с более низкими когнитивными функциями. Авторы исследования предположили, что ухудшение когнитивных функций при низком уровне гемоглобина связано с недостаточным поступлением в мозг кислорода при анемии [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26363510, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18494187]. Исследователи из лаборатории гериатрической нейропсихологии Института фармакологических исследований в Милане также пришли к выводу, что легкая железодефицитная анемия независимо связана с более плохими результатами когнитивных тестов [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18382689].
Ферритин — сложный белковый комплекс, выполняющий роль основного внутриклеточного депо железа у человека и животных. В 2017 году исследователи из Пенсильванского государственного университета опубликовали результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, в котором участвовали преимущественно пациенты с уровнем ферритина в крови ниже 15 мкг/л. У 40% пациентов уровень гемоглобина был ниже 120 г/л — дефицит железа без тяжелой анемии (легкая форма анемии) [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28954841]. У пациентов с уровнем ферритина ниже 15 мкг/л на старте исследования, которые в течение 18 недель употребляли в пищу бобы, обогащенные железом, улучшились внимание и память в сравнении с пациентами из группы плацебо, у которых уровень ферритина был также ниже 15 мкг/л на старте исследования.
В другом РКИ исследователи показали, что при дефиците железа у молодых женщин ежедневное употребление говядины в течение 16 недель уменьшало снижение когнитивных функций [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24379009].

Если уровень ферритина в сыворотке крови ниже 15 мкг/л, а также уровень гемоглобина ниже 130 г/л для мужчин и 120 г/л для женщин, то необходимо рассмотреть целесообразность лечения препаратами, содержащими железо, для компенсации его дефицита.

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Автор статьи — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич, основатель исследовательского проекта, изучающего терапии, направленные на увеличение продолжительности жизни человека "Лаборатория Экспертных Исследований Тераностика_про" (nestarenie.ru/slb-expert_.html), создатель экспертной системы Тераностика_про, основатель Nestarenie Camp (https://nestareniecamp.ru), со-основатель on-line курса Nestarenie, автор книги "Диагностика старения" (https://nestarenie.ru/Diagnostika.pdf), и со-автор книги "Как дожить до 22 века" (http://book.hostenko.com), создатель блога https://nestarenie.ru, Тел. +7 925 9244328 Dmitriy-tae@yandex.ru

Группа nestarenieRU в Facebook www.facebook.com/groups/nestarenie

Мой аккаунт в Facebook: https://www.facebook.com/nestarenieRU

YouTube-канал https://www.youtube.com/c/nestarenieRU

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие - в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

1. 1. • Карта Viza (доллары): 4215 8901 1587 0138 для переводов за пределами РФ
      • Карта МИР в Сбере (рубли):  2202 2032 1501 6686 (МАЙЯВИ Ч.) - на территории РФ

Узнайте подробнее помочь развитию блога.