Лекарства для продления жизни. Часть 1.

Рисунок. Россия входит в список стран с самым высоким уровнем смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). 

В западной Европе смертность от ССЗ хоть и ниже, но, однако, все равно составляет большую долю в структуре смертности. Например, в Швеции с 1952 года существует высококачественный регистр причин смерти, что позволяет достоверно в этом убедиться [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28983736]. В странах Африки низкая смертность от ССЗ только потому, что они чаще умирают раньше, чем состарились от других случайных причин и инфекционных заболеваний. 

В связи с этим защита от ССЗ - актуальная задача для продления жизни.

Лекарства и витамины могут быть опасны для жизни. Применять их можно только по назначению врача!!! Материал данной статьи предназначен только для иллюстративных и образовательных целей и не гарантирован для любого медицинского использования. Для получения более подробной информации, пожалуйста, обратитесь к вашему врачу.

Статины

Когда речь идет о статинах, то вспоминается анекдот. В аптеке фармацевт объясняет покупателю: «При приеме статинов у вас будут проблемы с печенью, слабость, боли в мышцах, вы начнете тупеть и многое другое…» Покупатель: «И это все побочные эффекты?». Аптекарь: «Нет! Это основной эффект! А побочным эффектом будет снижение холестерина».

Рисунок. На рисунке ГМКР указана, как HMGR. Левая часть рисунка иллюстрирует блокаду ГМКР в клетках печени. В результате блокировки ГМКР снижается синтез холестерина. Правая часть рисунка иллюстрирует блокаду ГМКР в клетках мышц, что может обуславливать хоть и редкое, но вполне реальное токсичное для мышц действие статинов у некоторых людей. 

Статины - это ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА-редуктазы (ГМКР). ГМКР – фермент, влияющий на скорость синтеза холестерина в клетке [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1374417]. 

Рисунок. Шкала SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation/ Систематическая Оценка Коронарного Риска). 10-ю и более баллами обозначена зона ОЧЕНЬ высокого 10-летнего риска смерти от ССЗ. 5–9 баллами обозначена зона высокого 10-летнего риска смерти от ССЗ. Шкала SCORE строится на основании таких переменных, как общий холестерин, систолическое артериальное давление, курение, возраст и пол.

Изначально статины были созданы для снижения уровня холестерина в крови. Однако, позже были обнаружены их новые полезные свойства, не зависящие от способности статинов снижать холестерин. К тому же сам по себе высокий холестерин далеко не всегда означает, что его нужно снижать с помощью статинов. Только, повышенный уровень холестерина в сочетании с другими факторами риска, а не сам по себе высокий холестерин, являются основанием назначения лекарственных препаратов группы статинов. Так, простое повышение холестерина не является поводом, чтобы врач назначил статины.

Если пациент имеет высокую оценку 10-летнего риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний по шкале SCORE, то врач может назначить статины, которые в этом случае могут увеличить продолжительность жизни пациента [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30508425]. Высокий риск по шкале SCORE начинается с цифры 5. Так у мужчины 55 лет, который не курит и даже имеет нормальный уровень холестерина в крови (5 ммоль/л), но высокое верхнее артериальное давление 180 мм.рт.ст., определяется высокий 10-летний риск смерти от ССЗ, так как по таблице - это 5 баллов.

С другой стороны, существуют заболевания, при которых назначать статины однозначно необходимо без учета риска по шкале SCORE. Например, при семейной гиперхолестеринемии, при которой уровень холестерина может достигать 9,07‒25,9 ммоль/л, а также при диагностированных сердечно-сосудистых заболеваниях. Врач может рассмотреть терапию статинами и при хронической болезни почек, сахарном диабете у людей от 40 лет и старше, а также при некоторых иных заболеваниях.

Все статины эффективны. Однако, розувастатин реже повышает уровень ферменты печени АЛТ [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12948873], быстрее и надежнее регрессирует объем бляшек [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30851941], имеет меньше лекарственных взаимодействий [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27594540] и лучше других статинов снижает риск смерти.

Розувастатин в подавляющем большинстве случаев благоприятно влияет на печень

Рисунок. Снижение уровня ЛПНП по сравнению с частотой повышения уровня АЛТ (в 3 раза выше нормы) в процентах для различных видов статинов в зависимости от дозы препарата [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12948873].

Повышение уровня в крови фермента аланинаминотрансферазы (АЛТ) — маркера повреждения печени — при терапии статинами наблюдается очень редко — у 0,5–2,0% пациентов и зависит от дозы статинов [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16490577]. Учитывая высокую эффективность даже низких доз розувастатина в снижении уровня холестерина ЛПНП и одновременно самую низкую частоту трехкратного относительно нормы повышения АЛТ при его приеме в отличие от других статинов, данный статин обладает наиболее благоприятным соотношением пользы и риска [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12948873]. Кроме того, и так редкое повышение АЛТ еще реже приводит к реальному повреждению печени. Прогрессирование повреждений с развитием печеночной недостаточности наблюдается исключительно редко [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22683398], при отмене или снижении дозы препарата уровень АЛТ восстанавливается. Затем врач рекомендует опять плавно повышать дозу или поменять лекарство на другой статин. Существует мнение, что именно длительное лечение статинами оказывает негативное влияние на печень, что не соответствует действительности. Если гепатотоксическое действие не возникает сразу после начала лечения статинами, то вероятность наступления такого эффекта в более поздние сроки невелика [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27594540].
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — это неинфекционное структурное заболевание, характеризующееся изменением ткани паренхимы печени вследствие заполнения ее клеток жиром, которое развивается из-за нарушения структуры мембран клеток, замедления и нарушения обменных и окислительных процессов внутри них. Несколько исследований с применением биопсии показали, что использование розувастатина связано со значительными гистологическими улучшающими эффектами при НАЖБП без ССЗ и дополнительным снижением смертности от этого заболевания, а также со снижением риска связанного с НАЖБП рака печени [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30652643].
Так, например, 20 пациентов с НАЖБП и метаболическим синдромом в течение 12 месяцев применяли монотерапию розувастатином в дозе 10 мг/сут. Повторная биопсия печени и ультразвуковое исследование показали полное излечение НАЖБП у 19 пациентов. Индекс массы тела и окружность талии остались неизменными в ходе исследования. Таким образом, изменения в структуре и функции печени, вероятно, обусловлены лечением розувастатином [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26167086]. В другом пилотном РКИ 19 пациентов с НАЖБП и умеренно повышенным уровнем АЛТ лечили розувастатином в дозе 2,5 мг/сут в течение 24 месяцев. После курса лечения не было отмечено существенных изменений уровня АЛТ. Однако, при гистологическом исследовании у 33,3% пациентов отмечено уменьшение признаков стеатоза и фиброза печени [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22583925].

Розувастатин никак не влияет на когнитивные функции, или иными словами - от розувастатина НЕ "тупеют"

Крупное международное клиническое исследование 3 фазы с участием 2361 пациентов из 228 центров в 21 стране мира показало, что розувастатин при лечении в течение почти 6 лет не оказывал защитного действия на умственные способности, но и не ухудшал - был нейтрален у пациентов в возрасте от 70 лет и старше [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30814321].

Статины чаще благоприятно влияют на эректильную функцию

Эректильная дисфункция — невозможность достижения и поддержания эрекции, достаточной для совершения полового акта, одно из самых распространенных сексуальных расстройств у мужчин. Метаанализ РКИ показал, что статины чаще благоприятно влияли на эректильную функцию (уменьшая ее нарушения), хотя в некоторых исследованиях не было обнаружено никакой корреляции. Возможно, это связано с двойственным эффектом статинов. С одной стороны, они могут улучшать кровообращение полового члена, что благоприятно для эректильной функции, с другой стороны, могут немного снижать уровень тестостерона (мужской половой гормон), что может отрицательно сказаться на либидо. Благоприятное влияние на эректильную функцию, вероятно, также связано с тем, что статины тормозят фиброз полового члена. Еще один возможный механизм — это повышение концентрации оксида азота (NO) в крови, который, расслабляя гладкие мышцы, способствует расширению сосудов. Но, несмотря на наблюдаемую положительную роль статинов в устранении эректильной дисфункции, снижение либидо в результате более низкого тестостерона на фоне применения статинов может наблюдаться у людей, которые курят, имеют ССЗ и сахарный диабет и у людей пожилого возраста [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24556747].

Вывод:

Какой можно сделать вывод? Если врач уверен в целесообразности назначения розувастатина, то это действительно может повысить ваши шансы прожить дольше и снизить риски развития возрастных заболеваний. Статины на протяжении десятилетий были краеугольным камнем в снижении повышенного уровня холестерина. Но, несмотря на эффективность статинов, сохраняется значительный остаточный риск развития ССЗ. Некоторые пациенты не переносят статины в эффективных для терапии дозах, другие — имеют генетические особенности, которые не позволяют регулировать уровень липидов в крови статинами. Кроме того, статины противопоказаны беременным, так как могут вызывать врожденные дефекты у будущего ребенка.

Важно понимать, что статины не заменяют здоровый образ жизни, а являются дополнительным лечением, когда одного здорового образа жизни уже недостаточно для снижения рисков умереть - это в случае наличия ССЗ или высокого 10-летнего риска смерти от ССЗ по шкале SCORE. Но вклад здорового образа жизни нельзя недооценивать. Здоровый образ жизни сокращает риск общей смертности при повышенном уровне холестерина на 76-66%, что эквивалентно 10-12 дополнительным годам жизни [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20700054], а лечение правастатином (один из статинов) сокращает риск общей смертности при дислипедемии всего на 28%, что эквивалентно 3 годам дополнительной жизни [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28877913].

До назначения статинов и через 2 месяца после начала терапии целесообразен анализ крови для определения уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), холестерина ЛПНП и креатинина, и в случае превышения нормы АЛТ в 3 раза, либо повышения креатинина врач может предложить снизить дозу лекарства, либо временно его отменить. 

Влияние комбинации лекарств — телмисартан + розувастатин

Редко бывает так, что комбинации лекарств более эффективны, чем каждое из них по отдельности. Но когда такие комбинации обнаруживаются, то это хорошая находка. Так, ни симвастатин, ни рамиприл по отдельности не продлевали жизнь долгоживущим мышам линии B6C3F1. Однако, когда их объединили в комбинацию, то удалось продлить медианную продолжительность жизни на 9% [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27590905]. Симвастатин относится к самым первым статинам, а рамиприл — к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента.

Динамика улучшения параметров сосудистой стенки (снижение скорости распространения пульсовой волны, индекса жесткости артерий β, улучшение поток-опосредованной дилатации) в процессе лечения (цикл лечения — 1 месяц с последующими перерывами от 6 до 12 месяцев) субтерапевтическими дозами статина и сартана [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25821790].

Аналогичная комбинация малых (субтерапевтических — ниже терапевтических) доз флувастатина и валсартана (блокатора рецепторов AT1), применяемая месячным курсом 1 раз в полгода или реже, снижала расчетный возраст артерий примерно на 10 лет по таким показателям, как скорость распространения пульсовой волны и β-жесткость стенки артерий [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25821790]. Чем больше возраст сосудов, тем они более жесткие, тем быстрее распространяется пульсовая волна. Также эта комбинация улучшала поток-опосредованную дилатацию на 167,7% и другие показатели сосудистой стенки [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22385885] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23587479]. Поток-опосредованная дилатация показывает, насколько расширяется сосуд под действием давления, а следовательно, насколько активна выработка оксида азота в эндотелии сосудов (отношение разницы между пиковым и исходным диаметрами просвета сосуда к базовому диаметру). У более молодых сосудов значение показателя поток-опосредованной дилатации больше.

Эффект после лечения комбинацией флувастатина и валсартана в субтерапевтических дозах сохранялся с постепенным угасанием, а при повторении терапии удавалось вновь добиться подобного результата (рис.). Лечение этой комбинацией препаратов оказывало аналогичный эффект у здоровых мужчин среднего возраста [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22385885] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23587479] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21300350] и больных сахарным диабетом 1-го типа [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23811602]. Кроме того, препараты в малых дозах практически не оказывали побочных эффектов и были безопасны (что до этого также было показано в экспериментах на животных) [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25821790][pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12142128] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11171802].

Важно, что эти эффекты наблюдаются только при применении лекарств в субтерапевтических, а не терапевтических дозах. Например, было показано, что розувастатин в низких дозах значительно увеличивал плотность капилляров и ускорял кровоток, увеличивал количество циркулирующих эндотелиальных прогениторных клеток. Эти эффекты не наблюдались при применении розувастатина в высоких дозах [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23704894].

Изменение толщины КИМ общей сонной артерии через 3 месяца эксперимента без лечения (контрольная группа) и при различных схемах лечения. Адаптировано из [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24495792]

Также даже у людей с гипертонической болезнью комбинация телмисартана и розувастатина снижала толщину КИМ сонных артерий на 0,05 мм, хотя по отдельности ни розувастатин, ни телмисартан такого эффекта не оказывали (рис.) [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24495792].

Ингибиторы ПКСК9

Следует понимать, что уровень холестерина ЛПНП в крови можно снизить разными способами. Одни способы могут быть вредны для организма, а другие — наоборот.

  1. Можно уменьшить синтез холестерина в печени подавлением участвующего в этом процессе фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА-редуктазы (ГМКР). Именно так работают статины. В этом случае уровень холестерина в кровотоке тоже сократится. Но при этом и уменьшится количество ЛПНП, проникающих в клетку. Иными словами, в клетках организма при подавлении ГМКР может образоваться дефицит ЛПНП, что теоретически при сильном снижении синтеза ЛПНП может иметь неблагоприятное значение.
  2. Специальные рецепторы помогают холестерину ЛПНП проникать внутрь клеток. Фермент пропротеин-конвертаза субтилизин/кексин типа 9 (ПКСК9) разрушает эти рецепторы, в результате чего ЛПНП не попадают в клетки и остаются в крови, где их количество повышается, развивается атеросклероз. Новый класс лекарственных средств — ингибиторы ПКСК9 подавляют активность фермента, в результате чего рецепторы эффективно транспортируют ЛПНП в клетки, а в кровотоке их уровень снижается даже при неизменном синтезе холестерина в печени. У некоторых людей встречаются мутации в генах, обусловливающие более низкие уровни ПКСК9 и ЛПНП в крови и более низкий риск атеросклероза. В 2006 году Трейси унаследовала две мутации, одну от отца, а другую от матери, в гене ПКСК9. У афроамериканцев с подобными мутациями риск сердечных заболеваний снижается на 47-88% [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23579660]. У чернокожих мутации в гене ПКСК9 связаны с 28% снижением среднего уровня холестерина ЛПНП и 88% снижением риска ишемической болезни сердца. У белых - с 15% снижением холестерина ЛПНП и 47% снижением риска ишемической болезни сердца [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16554528]. А редактирование у приматов гена ПКСК9 с помощью CRISPR снижает уровень холестерина ЛПНП на 60% [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34012082]

В будущем ингибиторы ПКСК9 (пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9) возможно заменят статины. Ингибиторы ПКСК9 имеют меньше побочных эффектов, чем статины. Вторичный анализ РКИ сделал вывод, что лечение ингибиторами ПКСК9 по предварительным данным, снижает смертность от ССЗ независимо от уровня холестерина и от одновременной терапии статинами [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29117276]. 

В рандомизированном контролируемом исследовании было показано, что ингибиторы ПКСК9 снижают риск сердечно-сосудистых событий при заболеваниях периферических сосудов [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29133605].

Если целевой уровень холестерина ЛПНП при лечении статинами не будет достигнут, врач может рассмотреть дополнительную терапию эзетимибом [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26039521], а также добавление и 3-го препарата ингибитора ПКСК9 (эволокумаб 140 мг, либо алирокумаб 75 и 150 мг) подкожно 2 раза в месяц [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28304224].

Бемпедоевая кислота

АЦЛ (АТФ-цитрат-лиаза) - фермент, который катализирует превращение поступающего из митохондрий в цитозоль (жидкое содержимое клетки) цитрата в ацетил-КоА (Ацетилкофермент А). Полученный ацетил-КоА необходим для синтеза холестерина. 

Бемпедоевая кислота (ETC-1002) подавляет синтез АЦЛ, участвующего в синтезе холестерина. 

Активация пролекарства (ETC-1002) достигается действием очень длинноцепочечной ацил-Коа-синтетазы-1 (ACSVL1), фермента, экспрессирующегося в печени, но не в жировой ткани или скелетных мышцах в отличии от статинов. В итоге бемпедоевая кислота не вызывает апоптоз мышц и сокращение синтеза холестерина в мышцах в отличии от статинов. Бемпедоевая кислота в отличии от статинов повышает активность рецепторов ЛПНП, что также способствует тому, чтобы клетки не имели дефицита холестерина ЛПНП - полезный эффект, свойственный ингибиторам ПКСК9 [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2176080]. Это свойство бепендоевой кислоты вызвало большие ожидания, как лекарства, не имеющего побочных действий, свойственных статинам. 

В результате после II фазы КИ стало понятно, что в отличие от статинов, бемпедоевая кислота не атаковала мышцы и не оказывала системного действия на организм. В отличие от статинов, бемпедоевая кислота не проникала в мышечные волокна, так как после активации в печени уже не покидала ее пределы, не вызывала мышечной слабости, миалгии или спазмов, свойственных для статинов, и вообще не оказывала системного действия на организм [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27993452].

В 2018 году опубликован успешный результат 3 фазы клинических исследований. Добавление бепендоевой кислоты (12 недель по 180 мг/сут) к эзетимибу у 269 пациентов с непереносимостью статинов при уровне холестерина ЛПНП ≥100 мг/дл привело к дополнительному снижению уровня холестерина ЛПНП на 28,5%. Но при этом побочные эффекты отсутствовали в сравнении с плацебо [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29910030].

Безопасность бемпедоевой кислоты, добавленной к максимальной дозе статинов, как у плацебо [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30865796]. Иными словами, до сих пор не обнаружено побочных действий бепендоевой кислоты. Бепендоевая кислота снижает уровне холестерина ЛПНП даже без статинов на 21,4% [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30922146].

Бемпедоевая кислота была одобрена для использования в Европейском Союзе в апреле 2020 года. Как моно (Nilemdo), так и в комбинации с эзетимибом (Nustendi) [ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/nustendi]

В феврале 2020 года была одобрена в США, как Nexletol
[esperion.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/esperion-announces-fda-approval-nexletoltm-bempedoic-acid-tablet]
[washingtonpost.com/health/2020/02/21/fda-approves-first-non-statin-pill-treat-high-cholesterol-almost-two-decades

Ингибитор ацетил-СоА-карбоксилазы (гемкабен)

Ингибиторы ацетил-СоА-карбоксилазы – потенциальные лекарства от ожирения, диабета и других симптомов метаболического синдрома.

Трансгенные мыши (ACC2 -/-) с дефицитом ацетил-СоА-карбоксилазы имеют повышенное окисление жирных кислот и снижение жировой массы и массы тела. В результате они едят сколько хотят, но не поправляются. Мечта каждого из нас?
semanticscholar.org/paper/Acetyl-coenzyme-A-carboxylase:-crucial-metabolic-Tong/f2bf1567e92cc0fb8c4a68b82604561ad614061d

Кстати, точно также действует аэробная нагрузка (без трусцой, плавание и т.п.) - также окисляются жирные кислоты [sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413120303181].

Скрещиваем пальцы и ждем вероятное лекарство, позволяющее есть и не толстеть. Ингибитор ацетил-СоА-карбоксилазы (гемкабен) хорошо переносился пациентами в исследованиях фазы II, но испытания фазы III еще не закончились [clinicaltrials.gov, NCT 02722408 and NCT 02634151] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27993452].

Ингибитор аминопептидазы А (фирибастат)

Высокое артериальное давление — причина 18% всех случаев смерти в мире за 2010 год, по данным ВОЗ (рис) [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25644474].

Снижение повышенного диастолического артериального давления на 5 мм рт. ст. снижает риск развития инсульта примерно на 34% и ишемической болезни сердца на 21% по сравнению с уровнем до проведения какого-либо лечения. Результаты когортных исследований были подтверждены результатами рандомизированных исследований у лиц с высоким, средним и ниже среднего уровнями артериального давления [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14604498].

Некоторые из нас имеют повышенное артериальное давление с юности. При чем почки здоровые. Известных нарушений не обнаружено. Просто головной мозг таких людей сам повышает артериальное давление. И это плохо. 

Доказательства существования компонентов функциональной ренин-ангиотензиновой системы (РАС) в головном мозге существуют уже много лет. В головном мозге гормон ангиотензин II с помощью аминопептидазы А преобразуется в ангиотензин III.
На различных животных моделях доказана роль гиперактивности в мозге РАС и аминопептидазы А - она была определена как причина развития и поддержания гипертонической болезни [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21763394].

Подавление аминопептидазы А в мозге приводит к снижению артериального давления за счет снижения высвобождения антидиуретического гормона вазопрессина, снижения тонуса симпатической нервной системы [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31923435] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24697296].

Именно так будет работать новое лекарство - подавлять аминопептидазу А в мозге, а в итоге снижать артериальное давление у таких людей.

Рисунок. Уже сегодня показано, что ингибиторы аминопептидазы А снижают артериальное давление дополнительно к лекарствам группы иАФП, применяемым сегодня для лечения повышенного артериального давления.

Фирибастат проникает в мозг и подавляет активность аминопептидазы А, блокирует образование гормона ангиотензина III и снижает артериальное давление у крыс, которые не реагируют на антигипертензивные препараты, используемые сегодня в медицине для снижения артериального давления [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24697296] [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31923435].

Исследования на людях только начались – фаза 2b. В исследовании изначально приняли участие 256 человек (85% завершили исследование). Средний возраст 58,3 (±9,9) года.
37 человек (14%) получали фирибастат по 250 мг два раза в день, а 178 человек (70%) - получили фирибастат по 500 мг два раза в сутки. В конце 8-недельного периода лечения снижение уровня артериального давления по сравнению с исходным уровнем было снижено: систолическое артериальное давление снизилось на 9,5 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление - на 4,2 мм рт. ст. Побочные эффекты: головная боль (4%), сопровождающаяся кожной реакцией (3%). 19 пациентов (7,5%) прекратили прием препарата из-за побочных эффектов. Ждем результаты III фазы [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31923435].

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.


 

Автор статьи  Веремеенко Дмитрий Евгеньевич, основатель исследовательского проекта, изучающего терапии, направленные на увеличение продолжительности жизни человека "Лаборатория Экспертных Исследований тераностики старения" (slb.expert), создатель экспертной системы тераностики старения, основатель Nestarenie Camp (nestareniecamp.ru), со-основатель on-line курса Nestarenie, автор книги "Диагностика старения" (nestarenie.ru/Diagnostika.pdf), и со-автор книги "Бонусные годы" (labirint.ru/books/826792), обладатель премии Leaders Club (leaders.club) 2021 года за вклад в развитие антивозрастной медицины, создатель блога https://nestarenie.ru, Тел. +7 925 9244328 [email protected]

Группа nestarenieRU в Facebook www.facebook.com/groups/nestarenie

Мой аккаунт в Facebook: https://www.facebook.com/nestarenieRU

YouTube-канал https://www.youtube.com/c/nestarenieRU

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие - в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

      • Яндекс.Кошелек 410012847316235
      • Карта в Сбере (рубли):  4817 7602 3256 2458 (МАЙЯВИ Ч.) Срок действия 10/22
      • PayPal [email protected]

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *


Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите

24 комментария к «Лекарства для продления жизни. Часть 1.»

  1. Анжела Евгеньевна

    Спасибо за ваш труд! Очень полезная информация! Хочу задать вам вопрос, является ли — карведилол, препаратом для продления жизни? С благодарностью!

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Если и да, то для очень узкой категории людей. Поэтому это мало актуально. Он актуален лишь после инфаркта при некоторых состояниях

  2. Маргарита

    Мне кажется, кардиологи сейчас выписывают статины всем подряд. Я пришла к своему с холестерином 3,4 и 2,6 , он мне прописал оторвастатин. И Гандельман на шоу Малышевой постоянно говорит, что из-за статинов скоро кардиологи останутся без работы.А что пациент останется без печени, это уже вопрос к другому врачу.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Статины назначают не для снижения холестерина. Это я писал в статье. Холестерин — это лишь один из факторов комплексной оценки риска. Даже при низком холестерине изо назначают при сахарном диабете у людей старше 39 лет, при наличии сердечно-сосудистых заболеваний, хронической болезни почек, а также если по таблице риска SCORE у вас даже при низком уровне холестерина высокая оценка риска

  3. Valerka Che

    Если смотреть на карту (в самом начале статьи), то интересна резкая разница (цветовая) в некоторых регионах.
    Например, Новая Гвинея (большой остров над Австралией) — прям резко разделен пополам.
    В Южной Америке тоже заметно, что западное побережье резко отличается даже от соседней Бразилии.
    Любопытно.
    Посетила мысль (почему некоторые бедные регионы — ярко желтые, т.е. там низкий уровень сердеч.-сосуд. заболеваний).
    Дело тут не только в большой смертности от инфекционных болезней.

    А еще и в том, что в этих бедных-бедных регионах люди ведут преимущественно сельский образ жизни.
    А значит, они:
    1) Не переедают (переедание в общем-то свойственно именно городским жителям) — и у них нет лишнего веса.
    2) Питаются простой деревенской пищей: различные злаки, фасоль, горох, овощи — т.е. это низкогликемическая пища с большим кол-вом клетчатки.
    3) Не употребляют высококалорийной сладкой и жирной пищи — junk food — что свойственно жителям мегаполисов.
    4) Много ходят пешком (в сельской местности иначе не получится:)

    Вот эти четыре причины — они тоже понижают уровень ССЗ в этих странах. ИМХО.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Вы пишите: Посетила мысль (почему некоторые бедные регионы — ярко желтые, т.е. там низкий уровень сердеч.-сосуд. заболеваний).
      Дело тут не только в большой смертности от инфекционных болезней.
      Мой ответ: Они болеют часто и умирают от СПИДа Посмотрите ожидаемую продолжительность жизни, например, в Лесото — 50 лет. В таком возрасте еще рано возникать сердечно-сосудистым заболеваниям, как массовому явлению.
      Вы пишите: А еще и в том, что в этих бедных-бедных регионах люди ведут преимущественно сельский образ жизни.
      Мой ответ: Почему тогда у них такая низкая продолжительность жизни?

      Это такое же заблуждение, как и то что люди в развитых странах стали чаще болеть раком. Количество случаев рака в каждом определенном возрасте не меняется. Просто население стареет из-за того, что смогли снизить риск умереть от ССЗ. И чаще доживают уже до онкологии.

      1. Нат*

        а у меня серьезный вопрос .. кто и как подсчитывал население африки )))))) если даже соседи не знают кто там за забором живет .. никто их не контролирует , документов нет, старики часто просто не выходят из домов годами .. живут себе и живут занимаясь делами .. . и кстати в70 лет выглядят лет на 50 .. но никто никогда не подходил к ним не опрашивал не записывал не учитывал .. откуда все это? ни про какой спид и прочее во многих местах и не слышали .. малярией многие не болели ни разу в жизни там где она встречается .. я вообще в шоке как различаются писульки от того что в жизни .. африку все же надо делить на регионы хотя бы .. да и генетически как их можно обьединять если люди одного черого этноса генетически больше отличаются от людей другого черного этноса чем китайцы от европейцев .. у меня ощущение что на отвали все стетейки и исследования .. лишь бы втюхать что то

  4. Светлана

    Ёпрст! Всё не знакомо,кроме статинов и телмисартана. Как это вписать и стоит ли? Спасибо.

  5. Олег

    А какие субтерапевтические дозы использовались для  комбинации телмисартана и розувастатина ?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Субтерапевтические дозы использовались для других статинов и сартанов

  6. Дмитрий

    Добрый день, Дим!

    Алгоритм с сайта тераностики выдает ежемесячное применение розувастатина в дозировке от 20 до 40 мг в сутки (оценка SCORE 10-летнего риска ССЗ = 5, наличие ССЗ в анамнезе отсутствует, холестерин общий/ триглицериды — норма, ЛПНП/ индекс атерогенности — повышены, ЛПВП — понижен, глюкоза/ инсулин — норма, HOMA-IR — 1,2, курение — да, КИМ — 0,6, давление/ пульс — норма, СРБ = 1).

    Вопрос: стоит ли рассмотреть вопрос о ежемесячном применении именно ПКСК9 вместо розувастатина, оставив использование последнего лишь курсом в месяц сосудов и сердца вместе с телмисартаном 20 мг? Можно ли использовать именно ПКСК9 вместо рекомендуемого розувастатина? Оправдано ли это будет? Или ПКСК9 на данный момент существует лишь как препарат второй линии, а предпочтение все же стоит отдать розувастатину?

    С уважением к Вам, Дмитрий.

    1. Дмитрий

      И еще просьбы, Дим.

      1. В Вашей версии Exel-алгоритма, с которой мы все вынуждены были, к сожалению, проститься, перейдя на использование сервиса сайта Тераностики, очень удобно и наглядно в виде таблицы были показаны риски (рак, деменция, инсульт, инфаркт и пр.) по конкретному маркеру в случае его отклонения от нормы. На сайте тераностики в данный момент данной информации нет, а приведена лишь конечная диаграмма рисков без раскрытия позиций, из чего эти риски складываются. Было бы здорово, если бы и на сайте был реализован данный функционал.

      2. Кроме того, хотел бы просить Вас, по возможности, передать коллегам с сайта просьбу, чтобы в случае отклонения от норм тераностики программа бы сообщала об этом, скажем, выделяя особым цветом значение конкретного маркера, без необходимости нажатия на значок вопроса в каждом случае. Было б в разы информативнее.

      3. Также, как я писал Вам ранее, было бы здорово, если б при входе в программу на сайте, указывалась версия используемого алгоритма, как это было реализовано в Вашей Exel-программе (то есть ревизия алгоритма от 30.08.2021, от 24.11.2021 и т.д.).

      4. Еще вопрос, неотносящийся к данному разделу, если позволите. Собрался было поучаствовать в эксперименте с укропом, но, ввиду того, что принимаю лозартан с целью выведения излишка мочевой кислоты, имею давление в 90/63 вместо своего обычного в 117/75. Я так понимаю, что участие мое с такими данными в данный момент невозможно?

      5. И последний вопрос. У моей тети высокое давление. Стабилизирует ситуацию прием одного из «прилов», благодаря чему достигается величина 130/90. Анализ на мочевую кислоту показал сильное превышение допустимой границы маркера, также уже имеется остеоартроз одного из суставов руки. в виду этого. Решил посоветовать ей прием лозартана 10 мг (с целью удержания давления и с дополнительным эффектом в виде снижения мочевой кислоты), а также прием 6 грамм в день лимонной кислоты, и, не будучи химиком, врачом либо фармакологом, попросил ее отменить прием «прила» дабы избежать ненужных взаимодействий. Думал, что лозартан будет в первую очередь работать на давление. Но результатом стало, к моему удивлению, увеличение верхнего давления до 210 пунктов. Сам вопрос, Дим: допустимо ли одновременное применение лозартана 10 мг (для снижения мочевой кислоты, раз уж он, в случае тети, не держит в норме ее давление) и эналаприла, который она принимала до моих с ней экспериментов?

      Прошу прощения за много букв. С благодарностью, Дмитрий.

      1. Дмитрий Веремеенко

        Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

        1-3 записал. Сделаем в какой-то момент.
        4 да — невозможно
        Прилил и сартаны вместе применять нельзя.
        Нужно ей питаться питанием с низкой ГН и мочевая кислота упадет

    2. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Статины имеют больше доказательств, чем ПКСК9, так как статины антифибротики. Статины — сегодня препараты первой линии

      1. ameli

        Антифибротики-это значит применяются при фиброзе? Можно ли применять статины при фиброзе легких?

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

          Фиброз в каждом органе и разных тканях в разных условиях имеет разную природу. Статины назначению тогда, когда они этот фиброз блокируют. И это только про сосуды, почки и некоторые другие части, а не везде и не всегда

  7. Наталия

    Добрый день, Дмитрий. В течение 3-4 лет принимала телмисартан (Микардис) от давления. Сердечных патологий не обнаруживали, анализы в норме. Но давление плохо поддавалось коррекции, даже и при увеличении дозы телмисартана и при применении Микардиса +. Приходилось почти ежедневно прибегать к «скорой помощи» под язык при подскоках давления. И вдруг очередной кардиолог прописывает вместо Микардиса Аттоканд плюс, который с первого дня буквально выравнивает все скачки и приводит давление в норму. Как и с Микардисом я пью с Аттакандом Крестор 10. Вопрос: сочетание Аттаканда плюс и розувастатина также эффективно для сосудов и в целях продления жизни? И ещё, врач казала, что статины нужно принимать теперь постоянно, в таком случае, Q10 надо ли принимать постоянно или можно курсами, например, 2 раза в год по 1 месяцу? Благодарю за помощь.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Пока в Европе и США

  8. Ser

    Дмитрий! Скажите пожалуйста, о каких мини дозах телмисартан + розувастатин идёт речь?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      Телмисартан 10 мг, розувастатин 2,5 — 5 мг

  9. ЮрИ

    Дмитрий, действительно ли считаем статины более полезными для нас чем другие описанные лекарства? ( тем более стоит другие лекарства пока практически невозможно купить)

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендует врач. Я не врач, но делюсь данными исследований. Отрезайте у ссылок http:

      ДА

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *


Чтобы подписаться на комментарии, прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности, введите