Карбоксиметиллизин – маркер старения внеклеточного матрикса и риска смертности от ССЗ, регулируемые диетой nestarenieRU

2009 год, Университета Джона Хопкинса, США. Одним из перспективных биомаркеров, показывающих не только накопление конечных продуктов гликирования, но и увеличение риска смертности от всех причин, является плазменный карбоксиметиллизин. Карбоксиметиллизин является одним из доминирующих КПГ в организме, как циркулирующих, так и тканевых. Кроме этого, карбоксиметиллизин является единственным конечным продуктом гликирования, который выступает лигандом для рецепторов конечных продуктов гликирования (RAGEs). Связывание RAGE с карбоксиметиллизином приводит к увеличению генерации свободных радикалов, активации пути ядерного фактора Nf-κB и повышению уровня медиаторов воспаления (таких, как фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-6 и C-реактивный белок). Известно, что карбоксиметиллизин накапливается в больших кровеносных сосудах с возрастом. И высокие концентрации этого конечного продукта гликирования в сыворотке связаны с большей артериальной жесткостью, мощным фактором риска развития сердечно-сосудистых патологий и смертности от них, что было показано в ходе Балтиморского продольного исследования старения. Также известно, что у пожилых людей с церебрально-сосудистыми заболеваниями повышенный уровень карбоксиметиллизина обнаруживается в кортикальных нейронах и сосудах головного мозга, что связано с тяжестью когнитивных нарушений. В рамках 6-летнего исследования Invecchiare in Chianti, в котором приняли участие 1013 человек старше 65 лет, было показано, что средняя концентрация карбоксиметиллизина в плазме, которую измеряли иммуноферментным анализом, была значительно выше у тех людей, которые умерли от всех причин, чем у выживших. То есть, у тех людей, в плазме которых карбоксиметиллизин составлял более чем 396 нг/мл. В 2018 году группа датских и шведских учёных описала новое моноклональное антитело, D1-B2, нацеленное на карбоксиметиллизин, которое имеет хороший потенциал при иммуноферментном анализе для обнаружения данного конечного продукта гликирования.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19023277
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19682127
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29420566

Оптимальный уровень карбоксиметиллизина в крови - меньше 396 нг/мл.

Методы и средства снижения смертности при повышенном карбоксиметиллизине:

Для снижения этого уровня целесообразно применять диету nestarenieRU Diet (nRU-diet).

• Основной механизм продления жизни с помощью оптимально-калорийного питания, кетогенной диеты и голоданий у млекопитающих и людей — это оптимизация ИФР-1  и, как следствие, ингибирование mTOR и других сигнальных путей, которые зависят от ИФР-1. Также и генетически низкая активность ИФР-1 сама по себе действует аналогично.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23015658
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18316725
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9709939
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26094889
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27411588
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27688483
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27732088
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28877457

Однако исследования  молекулярных механизмов показывают, что чрезмерная активность рецепторов AGE (рецепторы конечных продуктов гликирования, которые активируются карбоксиметиллизином - одним из конечных продуктов гликирования) подавляет действие оптимального ИФР-1 на продление жизни. Это хорошо показано на картинке (картинка взята из презентации Москалева А.). Тогда возникает вопрос, а могут ли КПГ помешать продлевать жизнь различными диетами? И получается, что могут. Мы пришли к выводу, что рационе не должно быть продуктов питания, содержащих большое количество карбоксиметиллизина. 

В исследованиях на мышах, проведенных в Медицинской школе Маунт Синай (США), 2007 г., было показано, что диета с сокращением одного из самых распространённых КПГ (карбоксиметиллизина)  была достаточна,  чтобы значительно увеличить среднюю и максимальную продолжительность жизни животных (на 15 и 6% соответственно). Мыши, в рационе питания которых снижали содержание продуктов карбоксиметиллизин (один из КПГ),  жили значительно дольше (см. график слева). Кроме того,  у мышей  с  низким уровнем карбоксиметиллизина в рационе питания  удалось значительно снизить вес тела. Это показывает, что лишний вес — это не только следствие потребления большого количества калорий с пищей, но и следствие высокого потребления  карбоксиметиллизина.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17525257
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15281050
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23999505

Но вот важный факт! В следующем исследовании, проведенном сотрудниками Медицинской школе Маунт Синай (США) в 2008 г.,  было показано, что если оптимально-калорийное питание составляли так, что в нем было карбоксиметиллизина (одного из КПГ) столько же, сколько было без сокращения калорий, то эффекта продления жизни животных не наблюдалось, продолжительность жизни даже незначительно сокращалась (см. график слева).  Из этого можно сделать вывод, что скорее всего, эффект продления жизни обусловлен уменьшением карбоксиметиллизина в рационе. Ведь, съедая меньше пищи, мы съедаем и меньше карбоксиметиллизина, если не менять сам рацион, а только уменьшать количество съеденного. 
Какое практическое значение это может для нас иметь? Если сократить прием с пищей углеводов, но при этом употреблять жареную, запечённую пищу, долго хранившиеся жиры или жиры от возрастных животных, то ожидаемого увеличения продолжительности жизни не будет. 

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18599606

Сторонники кетодиет любят жареную пищу и не верят, что она вредна. При жарке в пище образуется рекордное количество конечных продуктов гликирования, о чем будет идти речь ниже. Однако приверженцы кетодиет считают, что они не усваиваются из пищи, и полагают, что это какие-то другие конечные продукты гликирования (КПГ). В последнее время даже стали сомневаться, что конечные продукты гликирования вредны.

Это те же КПГ — AGE-производные метилглиоксаля (sMG) и N(e)-(карбоксиметил)лизин (sCML). Диетическое потребление КПГ связано с их обнаружением в крови (смотрите результаты исследований, приведенные ниже). Хотя эти вещества могут мешать выживать некоторым видам рака, тем не менее они и вызывают через индукцию воспаления эти же виды рака, а также через воспаление и через действие на рецепторы АТ1 (гормона ангиотензина II) вызывают (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15569303) гипертоническую болезнь и атеросклероз.

Но действительно ли карбоксиметиллизин из пищи попадает в кровь? Сотрудники Медицинской школы Маунт Синай (США) в 2007 г. провели исследование 172 молодых (< 45 лет) и более старшего возраста (> 60 лет) здоровых людей для того, чтобы определить, отличалось ли содержание в крови конечных продуктов гликирования AGE-производных метилглиоксаля (sMG) и N(e)-(карбоксиметил)лизина (sCML) в этих двух возрастных группах. Также изучали влияние независимо от возраста потребления конечных продуктов гликирования с пищей на их количества в крови, их связь с воспалением. Повышенное потребление с пищей карбоксиметиллизина (но не калорий) независимо от возраста коррелировало с повышенным уровнем карбоксиметиллизина в крови и с повышением маркера воспаления (уровня С-реактивного белка).

Такой же вывод был сделан и годом ранее у пациентов с почечной недостаточностью. В 2003 г. сотрудники Медицинской школы Маунт Синай (США) провели исследование. Двадцать шесть пациентов с недиабетической почечной недостаточностью на диализе были разделены на две группы. Первая группа получала диету с высоким, а вторая — с низким содержанием карбоксиметиллизина в течение четырех недель. Затем в течение трех дней в крови натощак и в моче определяли наличие таких конечных продуктов гликирования, как AGE-производные метилглиоксаля (sMG) и N(e)-(карбоксиметил)лизин (sCML). Содержание карбоксиметиллизина зависело от потребления карбоксиметиллизина с пищей. 

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17452738
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12595509

Но почему карбоксиметиллизина много именно в жареном, печеном и в несвежих продуктах животного происхождения? В 2013 г.  сотрудниками Медицинской школы Маунт Синай (США) в течение нескольких лет проводилось крупное исследование. Изучали влияние КПГ  пищи на здоровье, сравнивая продукты питания, получившие термическую обработку: кипячение (100°С), поджаривание (225°с), жарку во фритюре (180°С), выпекание в духовке (230°C) и обжарку (177°С).  Выяснилось, что чемпионом по содержанию карбоксиметиллизина  является жареный бекон, нем столько карбоксиметиллизина, что остальные продукты питания просто меркнут перед ним. Кусок бекона снабжает организм таким количеством карбоксиметиллизина, которое в несколько раз превышает количество карбоксиметиллизина во всех других продуктах питания, съеденных за день.

Ссылка на таблицу из исследования о содержании карбоксиметиллизина в продуктах питания:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3704564/table/T1

Стараться полностью исключить карбоксиметиллизин  из пищи не нужно, глиоксалазная система организма успешно с ними справляется.  Сульфорафан  из брокколи очень мощно стимулирует эту систему. Нужно просто не допускать переизбытка карбоксиметиллизина в нашем организме. Для этого достаточно не употреблять в пищу продукты с  высоким гликемическим индексом (сладости, мучное и др.), так как они вызывают гликирование именно в самом организме, а также нужно по возможности есть сырые продукты питания — особенно овощи. Чем дольше продукты проходили термическую обработку, и выше была температура их приготовления, тем больше в них карбоксиметиллизина. Это хорошо видно на следующем рисунке и показано в таблице (см. таблицу внизу).  Так в сырой курице мало карбоксиметиллизина. В варёной курице, приготовленной в микроволновой печи или тушёной — уже больше. А в жареной, и тем более, в приготовленной в духовом шкафу — ещё больше.

Самый распространенный способ обогащения пищи карбоксиметиллизином — это поджаривание пищи, запекание и другие способы высокотемпературной обработки. Чем дольше и чем при больших температурах готовится пища, тем больше в ней этих веществ,  поэтому рекомендуют пользоваться микроволновыми печами. Поэтому лучше всего овощи употреблять в пищу сырыми, каши не варить, а запаривать, а мясо варить, но не запекать и не жарить. Например, количество карбоксиметиллизина в куриной грудке в зависимости от способа термической обработки меняется (см. таблицу).

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие - в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

• Карта Viza (доллары): 4215 8901 1587 0138 для переводов за пределами РФ
• Карта в Сбере (рубли): 2202 2032 1501 6686 (Чангакрам М.)

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

1. Метформин - самое изученное и надёжное лекарство от старости.
2. Подробная программа продления жизни научно доказанными способами.
3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
6. Фолаты для предупреждения раннего старения
7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.