Голотранскобаламин (маркер старения мозга), или почему нет смысла сдавать анализ крови на гомоцистеин.

Хоть более высокий уровень гомоцистеина в анализах крови и связан с повышенной смертностью, но тем не менее, если гомоцистеин снизить, то смертность не снизится. Часто снижают уровень гомоцистеина с помощью фолатов (5-MTHF) или фолиевой кислоты — (витамин b9). 1Однако из-за способности фолиевой кислоты и фолатов усиливать пролиферацию, терапия, направленная на снижение уровня гомоцистеина в крови, может даже повысить смертность после острого инфаркта миокарда или коронарного стентирования. А у пациентов с сосудистыми заболеваниями — повысить риск нестабильной стенокардии. Длительная терапия фолатами и фолиевой кислотой в дозе выше 200-400 мкг в сутки может немного повышать риски онкологических заболеваний. Только потребление фолатов до 400 мкг в сутки улучшает состояние сосудов. Дальнейшее повышение дозы повышает 5-MTHF в крови, но не повышает в тканях, не дает дополнительного преимущества, но может повысить риски поражения спинного мозга, рака, атеросклероза. Сегодня в США добавление фолиевой кислоты в продукты питания обеспечивает 70% потребности в фолатах (70% от 400 мкг). Вот почему дополнительный прием даже 400 мкг фолатов не приводит к положительным последствиям — его дефицита нет в современном питании. Причино-следственная связь генетического нарушения фолатного цикла с повышенной смертностью до сих пор не доказана. Однако людям с генетическим нарушением фолатного цикла имеет смысл принимать ежедневно 200 мкг фолатов (5-MTHF). Так как повышенный гомоцистеин скорее всего не является непосредственной причиной атеросклероза и не сокращает жизнь, то его повышение на 80% наблюдается у животных, которым продлевают жизнь на 40% с помощью оптимально-калорийного питания. 

Было бы целесообразнее не использовать уровень гомоцистеина в крови для управления здоровьем. Целесообразно регулировать работу почек, оптимизировать внутриклеточный витамин b12 (анализ на голотранскобаламин), при генетическом нарушении фолатного цикла регулярно курсами применять фолаты (не выше 200 мкг в сутки), хотя целесообразность такой терапии пока не определена.

С 7 августа 2018 года, при диагностике старения в ДНКом вместо общего витамина b12 теперь будет включен анализ на голотранскобаламин (маркер уровня внутриклеточного витамина b12, старения мозга и риска деменции). 

Внутриклеточный (не в крови, а в клетках) уровень витамина b12, измеряемый с помощью анализа крови на Голотранскобаламин (витамин b12), намного лучше отражает риск деменции (старческого слабоумия), чем гомоцистеин, который по сути является лишь плохим маркером уровня витамина b12 и слабо отражает риск деменции. Чем выше гомоцистеин, тем ниже витамин b12.

1Тогда почему же повышенный уровень гомоцистеина связан с повышенной смертностью. Этому есть много предпосылок. Повышенный гомоцистеин часто наблюдается у людей в возрасте. А таким людям часто назначают аспирин, аторвастатин и др. У таких людей часто бывает почечная недостаточность. Гомоцистеин является косвенным маркером снижения почечной фильтрации при почечной недостаточности. Также аторвастатин снижает гомоцистеин, аспирин снижает гомоцистеин. И статины и аспирин доказано снижают смертность вне зависимости от их снижающих уровень гомоцистеина свойств. И такие терапии могут и искажать статистику.

Есть и другие факторы, но их роль также лишь предположительна.

Более высокий уровень гомоцистеина в анализах крови связан с повышенной смертностью. Однако если гомоцистеин снизить, то смертность не снизится. Дело в том, что внутриклеточный витамин b12, хорошая работа почек, некоторые лекарства и БАД (статины, аспирин, таурин и др.) также снижают гомоцистеин. Но они также снижают смертность независимо от уровня гомоцистеина, искажая реальную картину в наблюдательных исследованиях связи гомоцистеина со смертностью. К тому же, возможно, оптимальная стратегия снижения гомоцистеина еще не найдена. 
1

Почему же повышенный уровень гомоцистеина связан с повышенной смертностью?

Для обоснования было предложено несколько механизмов, с помощью которых повышенный гомоцистеин мог бы ухудшать сосудистую функцию, включая нарушение функции эндотелия, производство активных форм кислорода (ROS) и последующее окисление ЛПНП, снижение синтеза H2S и др. Однако роль данных механизмов с участием гомоцистеина в атеросклерозе скорее всего не значительна и не до конца доказана. Либо не является определяющей — не влияет на смертность.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20236081
  • https://link.springer.com/article/10.1007/s12013-010-9079-y

В рандомизированных контролируемых исследованиях не удается доказать снижение смертности с помощью снижающей гомоцистеин терапии. А в наблюдательных исследованиях статистика искажается еще и рядом других факторов. Так повышенный гомоцистеин часто наблюдается у людей в возрасте. А таким людям часто назначают аспиринаторвастатин и др. У таких людей часто бывает почечная недостаточность. Гомоцистеин является косвенным маркером снижения почечной фильтрации при почечной недостаточности. Также аторвастатин снижает гомоцистеин, аспирин снижает гомоцистеин. Но параллельно статины и аспирин доказано снижают смертность вне зависимости от их снижающих уровень гомоцистеина свойств. И такие терапии могут и искажать статистику. А также гомоцистеин является плохим маркером уровня внутриклеточного витамина b12, который во многом определяет деменцию.

2012 год. Фолиевая кислота хоть и снижает гомоцистеин, но не снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Напротив, таурин и аспирин снижают риски сердечно-сосудистых заболеваний и гомоцистеин. Но стоит учесть, что таурин и аспирин имеют ряд независимых от гомоцистеина механизмов, которые доказано снижают смертность от ССЗ. Поэтому гомоцистеин здесь может быть не при чем.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23135377

2016, Гиланский Университет медицинских наук, Иран. Возможно в наблюдательных исследованиях связь более низкого гомоцистеина с более низкой смертностью была обусловлена в том числе и тем, что люди, принимающие статины, имеют более низкий гомоцистеин. А статины сами по себе снижают смертность от ССЗ. Так в исследовании аторвастатин (20-40 мг/сут) снижал уровень гомоцистеина у 85 пациентов. К тому же у таких людей был выше индекс массы тела (ИМТ). Связь между более низкими уровнями гомоцистеина и использованием аторвастатина была подтверждена в модели многомерной регрессии.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27540537

Поиск рандомизированных контролируемых исследований в библиотеке Кокрановских контролируемых исследований, MEDLINE, EMBASE в рамках мета-анализа приводит к выводу, что дальнейшие исследования терапии по снижению гомоцистеина вряд ли выявит ее эффективность для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.

Общепринято в науке, что мета-анализы с поиском по базе данных рандомизированных контролируемых исследований в Центральном реестре контролируемых исследований Кокрейна обладают самой высокой доказательной силой.

1

Iberoamerican Cochrane Network, Венесуэла, 2009 год.

Существует неопределенность относительно связи между гомоцистеином и риском сердечно-сосудистых заболеваний. Был выполнен поиск рандомизированных контролируемых исследований без ограничения языка по базам: Центральный реестр контролируемых исследований Кокрейна, MEDLINE, EMBASE, LILACS и др. Из поиска были исключены клиенты с терминальной стадией почечной недостаточности. Всего было включено в анализ 8 исследований с участием 24 210 человек. Результаты поиска показали, что нет никаких доказательств в поддержку использования терапии по снижению гомоцистеина для предотвращения сердечно-сосудистых событий.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19821378

2010 год, Университет Палермо, Италия. Гомоцистеин — синтезируется во время метаболизма метионина. С 1969 года известна связь между измененным метаболизмом гомоцистеина и коронарным и периферическим атеротромбозом. В последние годы экспериментальные данные показали, что повышенные уровни гомоцистеина в плазме крови связаны с повышенным риском атеросклероза и сердечно-сосудистых ишемических событий. Но связь часто не является причиной. Поэтому нужно было найти причину. Было предложено несколько механизмов, с помощью которых повышенный гомоцистеин мог бы ухудшать сосудистую функцию, включая нарушение функции эндотелия, производство активных форм кислорода (ROS) и последующее окисление ЛПНП. Не так давно были проведены крупномасштабные интервенционные исследования, чтобы определить, может ли снижение концентрации гомоцистеина через добавление витаминов группы В уменьшить сердечно-сосудистый риск у здоровых людей или улучшить выживание у пациентов с ишемической болезнью сердца. По прежнему не ясно может ли терапия по снижению гомоцистеина фолатами в сочетании с витаминов b12 и другими снижать сердечно-сосудистый риск.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20236081

2010 год. Уровень гомоцистеина в крови положительно связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями, но не ясно, является ли ассоциация причинной. Было организовано двойное плацебо контролируемое исследование, проверяющее, как действует терапия по снижению уровня гомоцистеина фолиевой кислотой и витамином b12 одновременно на сердечно-сосудистые риски и риски смертности. В исследовании участвовали 12 064 пациентов, выживших после инфаркта миокарда. Пациентам назначали 2 мг фолиевой кислоты, 1 мг витамина b12 в течение 6,7 лет. Терапия снизила гомоцистеин в среднем на 28%. Не было явного влияния на основные коронарные события или некоронарные реваскуляризации. Не было также существенных различий в количестве смертей, приписываемых сосудистым причинам или неваскулярным причинам.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20571015

2010 год, Университетская больница, Норвегия. Рандомизированное контролируемое исследование 7 лет с последующим наблюдением еще в течение 2 лет. 6837 пациентов с ишемической болезнью сердца. Пациенты получали фолиевую кислоту (0,8 мг) плюс витамин b12 (0,4 мг) и витамин b6 (40 мг), или фолиевую кислоту плюс витамин b12, или витамин b6 самостоятельно. Фолиевая кислота плюс витамин b12 успешно понизили уровни гомоцистеина на 25%. Однако у пациентов с ишемической болезнью сердца не обнаружено кратковременного или долгосрочного преимущества фолиевой кислоты плюс витамин b12 на сердечно — сосудистые исходы и на смертность.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20698927

2013 год. Был проведен поиск исследований в базах данных: в Центральном реестре контролируемых испытаний Кокрейна, MEDLINE, EMBASE и LILACS. В результате было рассмотрено в общей сложности 12 рандомизированных контролируемых исследований с участием 47 429 пациентов. Этот обзор не нашел никаких доказательств, чтобы предположить, что терапия снижения гомоцистеина в виде добавок витаминов b6, b9 или b12, применяемых в одиночку или в комбинации, должны быть использованы для предотвращения сердечно-сосудистых событий.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23440809

2015 год, Венесуэла. Метаанализ. Поиск рандомизированных контролируемых исследований по базам: Центральном регистре Кокрановских контролируемых испытаний, MEDLINE, EMBASE. Терапия по снижению уровня гомоцистеина с помощью фолиевой кислоты, витамина b12 и b6 не повлияли на риск сердечно-сосудистых событий. А повторный мета-анализ 2017 года сделал выводы, что дальнейшие исследования вряд ли выявят эффективность гомоцистеин снижающей терапии для снижения риска ССЗ и смертности.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25590290
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28816346

Из-за способности фолиевой кислоты и фолатов усиливать пролиферацию, терапия, направленная на снижение уровня гомоцистеина в крови, может даже повысить смертность после острого инфаркта миокарда или коронарного стентирования. А у пациентов с сосудистыми заболеваниями может повысить риск нестабильной стенокардии. Кроме того, длительная терапия фолатами и фолиевой кислотой в дозе выше 200-400 мкг в сутки может повышать риски онкологических заболеваний.
1

2010 год, Школа медицины имени Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд, США, мета-анализ. Фолиевая кислота стимулирует пролиферацию клеток и может способствовать прогрессированию атеросклероза!!! В данном мета-анализе выполнен поиск рандомизированных контролируемых исследований по базе MEDLINE. Снижение гомоцистеина с помощью фолиевой кислоты не повлияло на ССЗ и на риски инсульта. Только снижение гомоцистеина до уровня не выше 12 мкмоль/л было целесообразным. Однако добавка фолиевой кислоты не должна быть рекомендована в качестве средства для предотвращения или лечения ССЗ или инсульта.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20691310

Также Кокрановский обзор клинических исследований показывает, что гомоцистеин может быть повышен не только из-за снижения витаминов группы B в организме, но и из-за снижения скорости клубочковой фильтрации (ухудшение работы почек). И если исключить из обзора исследований людей с терминальной стадией почечной недостаточности, то снижение гомоцистеина посредством витаминов b12, фолатов и других витаминов группы b не снижало общую смертность, не снижало смертность от рака, от ССЗ.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25590290

Были предложены гипотезы для того, чтобы объяснить почему снижение гомоцистеина не снижало смертность от ССЗ. Одно из предположений заключалось в том, что высокие дозы фолиевой кислоты способствуют росту холестериновых бляшек. 

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17224870

Снижение гомоцистеина и сердечно-сосудистых событий после острого инфаркта миокарда.

1Университет, Норвегия. По результатам интервенционных исследований, включающих лечение, направленное на снижение гомоцистеина (причинная роль гомоцистеина в развитии атеросклероза ранее не была подтверждена). Для проверки гипотезы в рандомизированном контролируемом исследовании было исследовано 3749 мужчин и женщин. Пациентам назначали 0,8 мг фолиевой кислоты, 0,4 мг витамина B12 и 40 мг витамина B6 в разных сочетаниях на протяжении 40 месяцев. Средний общий уровень гомоцистеина был снижен на 27% у пациентов, которые лечились фолиевой кислотой и витамином В12, но такое лечение не оказало существенного влияния на смертность. Лечение только лишь витамином b6 тоже не было связано с каким-либо существенным преимуществом в отношении смертности. Однако в группе пациентов, которых лечили одновременно и фолиевой кислотой и витамином b12 и витамином b6 была тенденция к увеличенному риску смертности (см. рисунок слева).

Лечение витаминами группы В не снизило риск рецидивирующих сердечно-сосудистых заболеваний или смерти после острого инфаркта миокарда. Был предложен вредный эффект от комбинированного лечения витаминами группы В. Поэтому такое лечение не рекомендуется. Такая терапия может даже быть вредна после острого инфаркта миокарда или коронарного стентирования, и поэтому не должна быть рекомендована, как заключают исследователи. Предположительно, что слишком высокие дозы витамина В6 в сочетании с фолиевой кислотой могут негативно влиять на восстановление сосудов и восстановление миокарда.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16531614

Университет McMaster. В рандомизированном контролируемом исследовании было исследовано 5522 пациентов в возрасте от 55 лет или старше, у которых были сосудистые заболевания или диабет. Пациентам назначали 2,5 мг фолиевой кислоты, 50 мг витамина B6 и 1 мг витамина B12 на протяжении 5 лет. Добавки, сочетающие фолиевую кислоту, витамины В6 и В12, не снижают риск развития основных сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сосудистыми заболеваниями. Несмотря на то, что после лечения риск инсульта снизился, в замен повысился риск нестабильной стенокардии!!!

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16531613

2004 год, Германия. 636 пациентов, перенесших успешное коронарное стентирование, получали для снижения гомоцистеина 1 мг фолиевой кислоты, 5 мг витамина B6 и 1 мг витамина B12 внутривенно, а затем ежедневные пероральные дозы 1,2 мг фолиевой кислоты, 48 мг витамина B6 и 60 мкг витамина B12 в течение шести месяцев. Вопреки предыдущим выводам, введение фолата, витамина B6 и витамина B12 после коронарного стентирования могут увеличить риск рестеноза в стенте и необходимость реваскуляризации целевого сосуда!

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15215483

Только потребление фолатов до 400 мкг в сутки улучшает состояние сосудов. Дальнейшее повышение дозы увеличивает 5-MTHF в крови, но не в тканях, не дает дополнительного преимущества, но может повысить риски поражения спинного мозга, рака, атеросклероза. Сегодня в США добавление фолиевой кислоты в продукты питания обеспечивает 70% потребности в фолатах (70% от 400 мкг). Вот почему дополнительный прием даже 400 мкг фолатов не приводит к положительным последствиям. Однако людям с генетическим нарушением фолатного цикла имеет смысл принимать ежедневно 200 мкг фолатов (5-MTHF).

12009 год, Греция. Athens University Medical School, Греция

Схема на рисунке слева, показывает выводы из исследования, которое рассматривает причины неэффективности терапий по снижению гомоцистеина с использованием фолатов и фолиевой кислоты.

  1. С одной стороны, в исследованиях в пробирке было показано, что при высоких дозах фолиевая кислота может спасти ткани миокарда от ишемии/реперфузии воздействия на окислительный стресс сердечной мышцы. Однако при приеме фолиевой кислоты или фолатов в виде пищевой добавки максимальный положительный эффект на эластичность артерий для сосудов наблюдается лишь при увеличении дозировки до 400 мкг в сутки. Дальнейшее увеличение дозировки фолиевой кислоты до 5 мг/сут не приводит к дополнительному улучшению сосудистой функции. Несмотря на то, что плазменный уровень фолатов (5-МТГФ) по мере повышения дозы увеличивается, внутриклеточный уровень 5-MTHF остается неизменным.
  2. Как было показано в предыдущем комментарии, лишь до 400 мкг в сутки фолиевая кислота оказывает положительное влияние на артерии. Однако почти такое же количество фолиевой кислоты в современном питании (до 70% от 400 мкг в сутки) мы получаем, например, из обогащенной фолиевой кислотой муки, что входит в обязательную практику во многих странах. Поэтому дополнительный прием даже 200-400 мкг фолиевой кислоты в сутки не обеспечивает никакого дополнительного преимущества.
  3. При дефиците в организме витамина b12 начинается пернициозная анемия, которая переходит в нейропатию с последующей необратимой дегенерацией спинного мозга. Однако добавки фолиевой кислоты исправляют анемию, маскируя настоящую проблему — дефицит витамина b12. В результате нейропатия прогрессирует, анемия остается недиагностируемой, что приводит в конечном итоге к необратимой дегенерации спинного мозга. 
  4. Также длительная терапия фолиевой кислотой, направленная на снижение уровня гомоцистеина в крови, показала в некоторых исследованиях небольшой рост риска онкологии.
  5. При попытке снижения уровня гомоцистеина фолатами мы воздействуем на метилирование. А увеличение метилирования остатков аргинина повышает Асимметричный диметиларгинин (ADMA). Так пациенты с ишемическим инсультом имеют значительно более высокие концентрации ADMA в плазме, чем пациенты контрольной группы (www.chromolab.ru/issledovaniya/asimmetrichnyy-dimetilarginin). Повышение ADMA в большей степени приводит к ухудшению функции эндотелия, чем высокий холестерин. ADMA опосредует вредное влияние курения на сердечно-сосудистую систему. ADMA возможно лучший индикатор инсулино резистентности, чем все остальные сигнальные маркеры.
  6. Благодаря своей роли в синтезе тимидина фолиевая кислота способствует пролиферации клеток, что приводит к ухудшению атеросклероза.
  7. Существующие данные подтверждают, что лечение фолиевой кислотой в низких дозах (достигаемое путем обогащения пищевых продуктов фолиевой кислотой — до 400 мкг в сутки) может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Но любое фармакологическое лечение фолатами в дополнение к этому вряд ли принесет какую-либо дополнительную пользу пациентам с уровнем гомоцистеина не превышающем официальных референсных значений: мужчины до 16,20 мкмоль/л и женщины до 13,56 мкмоль/л.
  8. В случае повышенного уровня гомоцистеина при генетическом нарушении фолатного цикла (MTHFR 677TT), следует рассмотреть возможность пероральное лечение фолатами (5-MTHF) в дозировке не выше 200-400 мкг в сутки, так как этот агент не требует какой-либо конверсии MTHFR. Будет ли это полезно пока непонятно. Но по крайней мере это не будет нести риски, как в случае применения больших доз фолатов (до 5 мг в сутки), которые часто используются в превентивной медицине.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19029125

Так как повышенный гомоцистеин не играет решающую роль в развитии атеросклероза и скорее не является причиной сокращения жизни, то его повышение примерно в 2 раза наблюдается у животных, которым продлевают жизнь на 40% с помощью оптимально-калорийного питания. 

1

Интересный вопрос. Могут ли ли быть сильное повышение гомоцистеина в крови и при этом здоровые сосуды, долгая продолжительность жизни? Могут. Парадоксально, но у 80% крыс MR F344, максимальная продолжительность жизни которых увеличивается примерно на 40%, уровень гомоцистеина в сыворотке крови увеличивается примерно в 2 раза по сравнению с крысами CF. Получается гомоцистеин мало опасен. Вот цитата: » Immunoassay analysis revealed that plasma homocysteine levels were increased by 83% in young MR mice compared with CF mice (13.2 ± 3.2 μmol/l vs. 7.2 ± 0.6 μmol/l, n = 7 per group, P < 0.01). A more stringent amino acid analysis by high-performance liquid chromatography (HPLC) showed that plasma homocysteine levels were increased by 5-fold (P < 0.01) in young MR mice compared to young CF mice, whereas the other sulfur amino acids (methionine, cysteine, and taurine) decreased by 25%–70%»

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23052097

Внутриклеточный (не в крови, а в клетках) уровень витамина b12, измеряемый с помощью анализа крови на Голотранскобаламин (витамин b12), намного лучше отражает риск деменции (старческого слабоумия), чем гомоцистеин, который по сути является лишь плохим маркером уровня витамина b12 и слабо отражает риск деменции. Чем выше гомоцистеин, тем ниже витамин b12.

Итак, если регулирование гомоцистеина не снижает смертность, если исключить пациентов с больными почками, то зачем тогда мы регулируем уровень витамина b12? Нам нужно определять витамин b12 для определения риска болезни Альцгеймера и деменции вообще. Гомоцистеин очень плохо отражает риск болезни Альцгеймера, так как он не точный маркер уровня внутриклеточного витамина b12. Так сравнивали уровень витамина b12 (голотранскобаламина — точный маркер витамина b12 в клетках почти не уступающий по точности метилмалоновой кислоте) и гомоцистеин с точки зрения связи с рисками болезни Альцгеймера. Наблюдали за 271 человеком в возрасте 65-79 лет в течение 7-ми лет. Это исследование показало, что витамин b12 (голотранскобаламин) намного лучше предсказывал риск болезни Альцгеймера, чем гомоцистеин, а также, если из модели связи гомоцистеина с болезнью Альцгеймера убрать витамин b12, то связь гомоцистеина с болезнью Альцгеймера сильно ослаблялась. Более того, добавление в модель фолатов ничего не изменило.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20956786

А почему же тогда другие исследования показывают, что общий витамин b12 в крови не связан с деменцией или плохо связан, а гомоцистеин лучше. Дело в том, что в тех исследованиях (важно заметить!) сравнивали с гомоцистеином общий витамин b12, а не внутриклеточный. Нужно измерять внутриклеточный. Маркером внутриклеточного витамина b12 является голотранскобаламин (витамин b12). Тогда он будет показывать риск деменции гораздо лучше гомоцистеина, и гомоцистеин вообще будет не нужен. 

Но общий витамин b12 тоже может быть, на худой конец, маркером внутриклеточного витамина b12. Но только тогда, когда он гораздо выше верхних значений общепринятой нормы. И вот почему.

Официальные референсные значения общего витамина b12 в крови должны быть 187-883 пг/мл. Но как показывают исследования, даже если общий витамин b12 в крови был ниже 500 пг/мл, все еще может наблюдаться его дефицит в клетках организма и в головном мозге (см. рисунок слева).  На рисунке показан уровень метилмалоновой кислоты (ММА) — точный маркер внутриклеточного уровня витамина b12 в клетках. Значения общего витамина b12 выше пунктирной линии ММА — внутриклеточный дефицит b12. Как видно на рисунке, только при значениях общего витамина b12 выше 500 пг/мл уже не встречается дефицит внутриклеточного витамина b12. 

По данным Департамента Клинического Питания (США) от 2009 года было показано, что современные нормы витамина b12 в крови не отражают его реальный внутриклеточный уровень. А при дефиците витамина b12 наступает необратимое поражение нервных клеток мозга и снижение когнитивных функций мозга. Метилмалоновая кислота в моче хорошо отражает внутриклеточный уровень витамина b12. Но анализ на метилмалоновую кислоту дорог. Концентрация метилмалоновой кислоты в моче на уровне ниже 271 нмоль/л коррелирует с улучшением когнитивных функций. Витамин b12 в крови на любом уровне ниже 500 пг/мл может встречаться как у пациентов с метилмалоновой кислотой ниже 271 нмоль/л, так и выше 271 нмоль/л. Однако витамин b12 на уровне выше 500 пг/мл коррелирует только с уровнем метилмалоновой кислоты в моче на уровне ниже 271 нмоль/л. Кроме того такие же данные показали и в Калифорнийском Университете в 2014 году, когда уровень витамина b12 не ниже 500 пг/мл использовали в успешном пилотном исследовании для лечения болезни Альцгеймера с помощью протокола мер. То есть где-то от 200 витамин b12 — не обязательно дефицит внутриклеточного, но может быть и дефицит. И только после 500 пг/мл уже с огромной вероятностью нет дефицита внутриклеточного витамина b12.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2677500/table/t2-6222
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4221920
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11146329
  • https://sci-hub.tw/10.1159/000046689

 Чем выше гомоцистеин, тем ниже витамин b12, но эта зависимость не прямая.

Почему Голотранскобаламин (витамин b12) в анализах крови лучше, чем общий витамин b12. Дело в том, что не всем полезно повышать уровень общего витамина b12 в крови до 500 пг/мл. Например, у людей бывает аллергия на витамин b12. А ведь и при значении общего витамина b12 на уровне 300 пг/мл может не быть дефицита внутриклеточного витамина b12. А как об этом узнать? Для этого и существует анализ крови на Голотранскобаламин.

Высокий гомоцистеин наблюдается у людей при почечной недостаточности и связан с повышенной смертностью. Однако именно почечная недостаточность повышает смертность. А гомоцистеин не повышает — просто хуже фильтруется из крови из-за плохой работы почек. Сам по себе уровень гомоцистеина в крови похоже не влияет на смертность у людей при почечной недостаточности. 

1

2012 год, Шанхайский Университет Цзяо Тонг, Китай. Были оценены рандомизированные, контролируемые исследования из баз: MEDLINE, EMBASE, www.clinicaltrials.gov, Кокрейн. Мета-анализ подтверждает вывод о том, что терапия по снижению гомоцистеина не была связана со значительным снижением риска развития ССЗ, инсульта и смертности от всех причин среди пациентов с хронической почечной недостаточности. Похоже гомоцистеин при почечной недостаточности является косвенным маркером, но не причиной!

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22244447

У людей с генетическим нарушением фолатного цикла может повышаться гомоцистеин. Это происходит из-за того, что у них снижается внутриклеточный витамин b12. Таким людям целесообразно повышать внутриклеточный витамин b12, а не снижать уровень гомоцистеина как такового. После повышения витамина b12 гомоцистеин и так заметно снизится. Причино-следственная связь генетического нарушения фолатного цикла с повышенной смертностью до сих пор не доказана. А снижение гомоцистеина у таких людей с помощью фолатов или фолиевой кислоты не снижает смертность или даже может повысить риск смертности.

Дефицит внутриклеточного метилкобаламина (витамина b12) вызывает повреждение нервной ткани. Дефицит может быть из-за дефицита витамина b12 в крови, либо из-за нарушения фолатного цикла, либо из-за снижения мегалина (из-за старения или из-за аутоиммунных заболеваний).
Чтобы предупредить дефицит витамина b12 в крови нужно сдавать кровь на витамин b12. Но витамин b12 и просто может плохо попадать в клетку. Как видно на картинке вверху, есть два пути синтеза внутриклеточного метилкобаламина (витамина b12). Один из путей не требует фолатов. Кобаламин попадает в клетку благодаря белку мегалину. В клетке кобаламин преобразуется в гидроксикобаламин (ОНCbl) и затем в анаэробных условиях при участии глутатиона (GSH) в глутатионилкобаламин (GSCbl), из которого потом синтезируется метилкобаламин. Если нарушен фолатный цикл, то первый путь должен взять на себя основную роль, а значит уровень витамина b12 в крови должен быть выше — отсюда и повышенные нормы 500-814.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4723262/figure/pone.0146797.g001

Но может быть активизировать и второй путь путем повышения фолатов с помощью употребления их в пищу или больших доз в БАДах? Если фолатов совсем немного (200 мкг в сутки), то это хорошо. Ведь фолаты играют важнейшую роль в росте клеток и в формировании ДНК. При дефиците фолатов возникают нарушение работы ДНК из-за изменения в транскрипции ДНК (передача генетической информации от ДНК к РНК), повреждения ДНК и, как следствие — мутации. В 2002 году в Университете Тафтса (США), а также в 1997 году в Калифорнийском Университете в Беркли было показано, что низкий уровень фолатов (метилтетрагидрофолат) в питании также связан с повышением риска раковых опухолей: рак прямой кишки и др.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12163703
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9096386

Однако, чрезмерно большое количество метилтетрагидрофолата улучшает выживание ДНК раковых клеток. Именно поэтому лекарство метотрексат, которое блокирует конверсию фолиевой кислоты (за счет подавления дигидрофолат-редуктазы) в метилтетрагидрофолат ухудшает выживание раковых клеток, подавляя рост некоторых раковых опухолей. В злокачественных опухолях, как и в остальных зонах быстрого деления клеток, фолаты особенно необходимы, так как помогают им расти. 

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25943647
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26269367
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22854405
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17551129
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19920236
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1927645

Потребление фолиевой кислоты в высоких дозах связано с риском рака толстой кишки. Данные результаты подтверждены также в клиническом исследовании в 2015 году Университетом Торонто (Канада), в 2012 году Университетским Колледжем Дублина (Ирландия), а также учеными из США в 2007 году. А Университетская больница Хаукеланд в 2009 году (Норвегия) вообще показала в своих двух клинических исследования на 548 пациентах, что добавки фолиевой кислоты, которые давали людям в течение 3 лет, повышали общую смертность за счет смертности от рака.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25943647
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26269367
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22854405
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17551129
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19920236
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19276452

1Однако связано ли это с фолиевой кислотой или сами фолаты (5-МТГФ) также могут повышать риски рака, если употребляются в повышенных дозах? И вот высокая концентрация 5-МТГФ (фолатов) может индуцировать пролиферацию клеток рака — повышать рост рака толстой кишки (см. рисунок слева). На рисунке  FA — фолиевая кислота, M — 5-МТГФ. Cеll count — пролиферация раковых клеток.

Кроме того, 5-МТГФ помогает защитить ДНК от мутаций, а это снижает риски рака. Но когда раковая клетка уже появилась, то 5-МТГФ используется для синтеза ДНК раковых клеток, улучшая их выживание. Ведь чем больше 5-МТГФ, тем быстрее создаются копии ДНК раковых клеток, а они ресурсозатратные клетки. Для здоровых клеток не нужно так много 5-МТГФ, чтобы синтезировать ДНК, ведь здоровые клетки растут медленнее.
Именно поэтому препарат метотрексат используется для лечения рака. Основное действие метотрексата — это подавление дигидрофолатредуктазы — фермента, который нужен для превращения фолиевой кислоты в тетрагидрофолат.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25802929
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12359872
  • www.rlsnet.ru/mnn_index_id_955.htm

Но может быть, если у человека есть нарушение генов фолатного цикла, то имеет смысл принимать высокие дозы фолатов? Но мы увидим ниже, что причино-следственная связь генетического нарушения фолатного цикла с повышенной смертностью до сих пор не доказана. А снижение гомоцистеина у таких людей с помощью фолатов или фолиевой кислоты не снижает смертность или даже может повысить риск смертности.

2012 год, Университет Западной Австралии. Изучали 4227 мужчин в возрасте 70-89 лет в течение около 6 лет на предмет влияния генетически нарушенного фолатного цикла (полиморфизм MTHFR) на риск деменции. Риск деменции был выше у тех, кто имел увеличение уровня гомоцистеина в 2 раза и более (>15 мкмоль/л). Но роль генотипа MTHFR определить не удалось. И важно, что риск — это не значит причина. Как увидим далее, снижение уровня гомоцистеина у таких людей ни к чему не приводит.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21746742

2012 год, Медицинский Университет Белостока, Польша. Полиморфизм rs1801133 Гена MTHFR связан с риском ишемической болезни сердца. Но связь — не есть причина. Оценивали его влияние на 5-летнюю выживаемость больных острым инфарктом миокарда с подъемом уровня сегмента ST на ЭКГ. В группу исследования вошли 637 пациентов (средний возраст 62,3 ± 11,9 лет). Полиморфизм rs1801133 не продемонстрировал значительной связи с 5-летней выживаемостью.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22440940

2012 год, Управление Геномики общественного здравоохранения, США.
Связь между концентрацией гомоцистеина в крови и риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) остается противоречивой, однако лишь немногие исследования изучали связь между MTHFR C677T и смертью от сердечно-сосудистых заболеваний. В исследовании принимали участие около 5925 человек. Пациенты с генотипом ТТ имели более высокое содержание гомоцистеина и более низкую концентрацию фолатов, чем с генотипом CC. Однако после корректировки на этническую группу и другие факторы риска ССЗ, Генотип MTHFR C677T TT был связан со значительно более низкой смертностью от ССЗ, но не оказал существенного влияния на смертность от всех причин. Что самое интересное, что повышение смертности наблюдалось только после добавление в рацион фолиевой кислоты. Первый камень в огород фолиевой кислоты и фолатов.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22492374

2015 год. Университет Медицинских наук Захедан, Иран. Тромбоз глубоких вен — это состояние, характеризующееся высокой заболеваемостью и смертностью. Целью настоящего исследования явилось изучение корреляции между полиморфизмами MTHFR C677T, уровнем гомоцистеина в крови и риском тромбоза глубоких вен в иранской популяции. Основываясь на этом исследовании были сделаны выводы, что высокий гомоцистеин (в среднем 18,09±7,6 мкмоль/л) был связан с повышенным риском тромбоза глубоких вен в сравнении с пациентами с низким гомоцистеином (в среднем 10,5±4,3 мкмоль/л). Однако Генотип MTHFR C677T TT не был связан с повышенным риском.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26719836

2017 год, Центральная больница федеральных Вооруженных Сил, Германия. Влияние одиночных нуклеотидных полиморфизмов (SNPs) ферментов метаболизма гомоцистеина на риск сердечно-сосудистых событий (инсульт, инфаркт и смертность от ССЗ) у пациентов с ишемической болезнью сердца остается спорным. Генетические полиморфизмы MTHFR-C667T, MS-D919G и CBS-I278T были изучены. Полиморфизм MTHFR-C667T ТТ значительно повышал гомоцистеин, однако не был связан с более высокой смертностью и ССЗ событиями. Другие полиморфизмы не повышали гомоцистеин и также не были связаны со смертностью.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27773468

2014 год, Больница Университета Глоструп, Дания. Мета-анализы предполагали влияние генотипа MTHFR C677T (rs1801133) на уровень гомоцистеина в крови и ССЗ в популяции с низким содержанием пищевых фолатов. В исследование было включено 13 748 взрослых. Исследование проходило в среднем в течение 10,5-11,7 лет. Генотип MTHFR (TT против CC/CT) не был связан с артериальной гипертензией, дислипидемией, инсультом и смертностью по всем причинам. Эта связь также не была обнаружена в зависимости от уровня фолатов в крови и витамина b12 в крови (не внутриклеточный витамин b12, а именно в крови — это важное отличие). У лиц с генотипом MTHFR TT был более высокий риск развития ишемической болезни сердца, но но эта ассоциация не была изменена статусом фолата в крови. Еще один камень в огород лечения фолатами людей с нарушением фолатного цикла.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24458267

Учитывая то, что влияние уровня гомоцистеина на атеросклероз сосудов и на смертность до конца не определены. А снижающая гомоцистеин терапия не сокращает смертность и даже имеет некоторые риски для здоровья, то было бы целесообразнее не использовать данный маркер для управления здоровьем. Целесообразно регулировать работу почек, оптимизировать внутриклеточный витамин b12 (анализ на голотранскобаламин), регулярно курсами применять фолаты (не выше 200 мкг в сутки). 

Ученые из Университета Дублина (Ирландия) в 2006 году показали в эксперименте на людях, вводя им разные дозы фолиевой кислоты, что даже небольшая доза фолиевой кислоты — 200-400 мкг в день полностью не успевает метаболизироваться до 5-МТГФ, когда в организм поступает уже новая такая же доза. И была озвучена озабоченность слишком высоких доз фолиевой кислоты, которую добавляют в хлебобулочные изделия.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16441927
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17378936

1Когда мы употребляем фолиевую кислоту, то она накапливается в плазме крови в огромных количествах (см. рисунок слева) и затем преобразовавшись в чрезмерно большое количество метилтетрагидрофолата улучшает выживание ДНК раковых клеток, способствует их чрезмерной пролиферации. Именно поэтому лекарство метотрексат, которое блокирует конверсию фолиевой кислоты в метилтетрагидрофолат ухудшает выживание раковых клеток, подавляя рост некоторых раковых опухолей. С одной стороны можно употреблять фолиевую кислоту в дозе не выше 100-200 мкг в сутки — тогда она не накапливается в крови. Но дело в том, что в наше время фолиевая кислота добавляется во многие продукты питания. Например, в муку. Поэтому единственный безопасный источник витамина b9 — это листовая зелень или добавки метилтетрагидрофолата в виде БАД, употребляемые не более 200 мкг в сутки. В этом случае в плазме крови не накапливается большой уровень фолиевой кислоты.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22854405

Университетская больница Хаукеланд в 2009 году (Норвегия) показала в своих двух клинических исследования на 548 пациентах, что добавки фолиевой кислоты, которые давали людям в течение 3 лет, повышали общую смертность за счет смертности от рака легких. А Университет Южной Калифорнии (США) в 2009 году опубликовал клиническое исследование с участием 643 мужчин, выявившее, что употребление добавок фолиевой кислоты было связано с ростом риска рака предстательной железы.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19920236
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19276452

С 7 августа 2018 года, при диагностике старения в ДНКом вместо общего витамина b12 теперь будет включен анализ на голотранскобаламин (маркер уровня внутриклеточного витамина b12, старения мозга и риска деменции). 

Итак, если регулирование гомоцистеина не снижает смертность, если исключить пациентов с больными почками, то зачем тогда мы регулируем уровень витамина b12? 

Нам нужно определять витамин b12 для определения риска болезни Альцгеймера и деменции вообще. Гомоцистеин очень плохо отражает риск болезни Альцгеймера, так как он не точный маркер уровня витамина b12.

Так сравнивали уровень витамина b12 (голотранскобаламина — точный маркер витамина b12 в клетках почти не уступающий по точности метилмалоновой кислоте) и гомоцистеин с точки зрения связи с рисками болезни Альцгеймера. Наблюдали за 271 человеком в возрасте 65-79 лет в течение 7-ми лет. Это исследование показало, что витамин b12 (голотранскобаламин) намного лучше предсказывал риск болезни Альцгеймера, чем гомоцистеин, а также, если из модели связи гомоцистеина с болезнью Альцгеймера убрать витамин b12, то связь гомоцистеина с болезнью Альцгеймера сильно ослаблялась. Более того, добавление в модель фолатов ничего не изменило. 

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20956786

Хорошо отражает внутриклеточный уровень витамина b12 его активная форма – голотранскобаламин (который будет измеряться с 7 августа в панели OL 1.3 вместо общего b12 – кстати). Его уровень хорошо коррелирует с когнитивными функциями (см. рисунок слева). В то время как гомоцистеин был малоинформативен.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19116332
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16709605

Давайте рассмотрим это исследование подробнее. Аддисон(в 1849 году заметил, что при анемии связанной с дефицитом витамина b12 у пациентов начинались проблемы с когнитивными функциями (разум иногда блуждает’ у его пациентов). В начале XX века поступило несколько сообщений о психических симптомах у пациентов с анемией из-за дефицита витамина b12, а в 1913 году Барретт также описал гистопатологические изменения в коре головного мозга, в частности нейродегенерацию и повреждение белого вещества, кровеносных сосудов. Хотя было много последующих подтверждающих сообщений о когнитивном дефиците у пациентов с такой анемией, только в 1950 — х годах деменция впервые ассоциировалась с низким статусом витамина b12 в крови независимо от самой анемии. И хотя концепция обратимой деменции из-за дефицита витамин b12 получила широкое признание, на самом деле было мало доказательств того, что лечение витамином b12 улучшало бы когнитивные функции головного мозга у пациентов с деменцией. Некоторые исследования находят зависимость когнитивных функций от уровня витамина b12, а некоторые не находят. Как это объяснить? 

  1. Нет никаких причин, почему когнитивные нарушения всегда должны быть связаны только с низким статусом витамина b12. Следовательно нужно искать доказательства когнитивных нарушений у тех, у кого низкий статус витамина b12, а не низкий статус витамина b12 у тех, у кого есть когнитивные нарушения. 
  2. Раньше мы не знали, является ли связь между низкой концентрацией витамина b12 и когнитивными нарушениями линейной или начинает меняться только после какого-то определенного значения общего витамина b12 в крови достигает значения в 500 пг/мл. 
  3. Оценка уровня витамина b12 не является простой, поскольку общая концентрация витамина b12 в крови не является хорошим маркером уровня витамина b12 в клетках организма. Лучше его определяет голотранскобаламин (витамин b12).
  4. Даже при одном и том же уровне витамина b12 в крови у людей с нарушением фолатного цикла, либо с явным дефицитом фолатов в рационе питания, уровень витамина b12 в клетках будет разным.

Какие же есть маркеры, которые могут нам косвенно или напрямую показать уровень витамина b12 в крови или в клетках организма? 

  • уровень гомоцистеина в крови,
  • уровень голотранскобаламина в крови,
  • уровень метилмалоновой кислоты,
  • соотношение транскобаламина к общему витамину b12 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18451312).

Недавние исследования заметили, что уровень голотранскобаламина в крови (маркер внутриклеточного витамина b12) и метилмалоновая кислота хорошо отражают нарушение когнитивных функций при болезни Альцгеймера — намного лучше, чем уровень гомоцистеина. Также уровень гомоцистеин отражал нарушение когнитивных функций при болезни Альцгеймера. Но после поправки на голотранскобаламин в крови, связь гомоцистеина с когнитивными способностями сильно ослабла. Однако общий витамин b12 в крови не был связан нарушением когнитивных функций, хотя, как мы видели выше в статье, для него нужны другие оптимальные значения в анализах крови. 

В настоящем исследовании было рассмотрено 830 пациента, у которых определялись уровни метилмалоновой кислоты, гомоцистеина, и голотранскобаламина (витамина b12), а также общего витамина b12.

1Как видно на рисунке слева, только очень низкий уровень общего витамина b12  (Quartile 1) был связан с сокращением когнитивных нарушений. В то время как уже небольшое снижение голотранскобаламина (Quartile 3) и далее (Quartile 2 и 1) были связаны с когнитивными нарушениями. Таким образом, голотранскобаламин даже в пределах нормы может отражать дефицит витамина b12 в клетках мозга. Лучший диапазон голотранскобаламина — 122- 250 пмоль/л. Прогрессирующая потеря мозговой ткани (атрофия) хорошо известна как фактор, связанный или вызывающий снижение когнитивных функций и деменцию. И недавно было показано, что низкий хоть и нормальный статус витамина b12 в начале исследования предсказывает будущую атрофию всего мозга у пожилых людей. 

С 7 августа 2018 года голотранскобаламин будет измеряться в рамках панели анализов для диагностики старения (OL 1.3) в лаборатории ДНКом. Современная норма голотранскобаламина — от 35 до 200 пмоль/л. или от 25 до 250 пмоль/л недостаточно отражает риски будущей деменции. 

Оптимальный уровень голотранскобаламина для лучших когнитивных функций и исключения дефицита витамина b12 в клетках мозга — 122 — 250 пмоль/л

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19116332
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16709605

Выводы:

  1. Более высокий уровень гомоцистеина в анализах крови связан с повышенной смертностью. Однако если гомоцистеин снизить, то смертность не снизится. Дело в том, что внутриклеточный витамин в12, хорошая работа почек, некоторые лекарства и БАД (статины, аспирин, таурин и др.) также снижают гомоцистеин. Но они также снижают смертность независимо от уровня гомоцистеина, искажая реальную картину в наблюдательных исследованиях связи гомоцистеина со смертностью. К тому же, возможно, оптимальная стратегия снижения гомоцистеина еще не найдена.
  2. Поиск рандомизированных контролируемых исследований в библиотеке Кокрановских контролируемых исследований, MEDLINE, EMBASE в рамках мета-анализа приводит к выводу, что дальнейшие исследования терапии по снижению гомоцистеина вряд ли выявит ее эффективность для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.
  3. Из-за способности фолиевой кислоты и фолатов усиливать пролиферацию, терапия, направленная на снижение уровня гомоцистеина в крови, может даже повысить смертность после острого инфаркта миокарда или коронарного стентирования. А у пациентов с сосудистыми заболеваниями — повысить риск нестабильной стенокардии. Кроме того длительная терапия фолатами и фолиевой кислотой в дозе выше 200-400 мкг в сутки может повышать риски онкологических заболеваний.
  4. Только потребление фолатов до 400 мкг в сутки улучшает состояние сосудов. Дальнейшее повышение дозы увеличивает 5-MTHF в крови, но не в тканях, не дает дополнительного преимущества, но может повысить риски поражения спинного мозга, рака, атеросклероза. Сегодня в США добавление фолиевой кислоты в продукты питания обеспечивает 70% потребности в фолатах (70% от 400 мкг). Вот почему дополнительный прием даже 400 мкг фолатов не приводит к положительным последствиям. Однако людям с генетическим нарушением фолатного цикла имеет смысл принимать ежедневно 200 мкг фолатов (5-MTHF)..
  5. Так как повышенный гомоцистеин не играет решающую роль в развитии атеросклероза и скорее не является причиной сокращения жизни, то его повышение примерно в 2 раза наблюдается у животных, которым продлевают жизнь на 40% с помощью оптимально-калорийного питания.
  6. Внутриклеточный (не в крови, а в клетках) уровень витамина b12, измеряемый с помощью анализа крови на Голотранскобаламин (витамин b12), намного лучше отражает риск деменции (старческого слабоумия), чем гомоцистеин, который по сути является лишь плохим маркером уровня витамина b12 и слабо отражает риск деменции. Чем выше гомоцистеин, тем ниже витамин b12.
  7. Высокий гомоцистеин наблюдается у людей при почечной недостаточности и связан с повышенной смертностью. Однако именно почечная недостаточность повышает смертность. А гомоцистеин не повышает — просто хуже фильтруется из крови из-за плохой работы почек. Сам по себе уровень гомоцистеина в крови не влияет на смертность у людей при почечной недостаточности.
  8. У людей с генетическим нарушением фолатного цикла повышается гомоцистеин. Это происходит из-за того, что у них снижается внутриклеточный витамин b12. Таким людям целесообразно повышать внутриклеточный витамин b12, а не снижать уровень гомоцистеина как такового. После повышения витамина b12 гомоцистеин и так заметно снизится. Причино-следственная связь генетического нарушения фолатного цикла с повышенной смертностью до сих пор не доказана. А снижение гомоцистеина у таких людей с помощью фолатов или фолиевой кислоты не снижает смертность или даже может повысить риск смертности.
  9. Учитывая то, что влияние уровня гомоцистеина на атеросклероз сосудов и на смертность до конца не определены. А снижающая гомоцистеин терапия не снижает смертность и даже имеет некоторые риски для здоровья, то было бы целесообразнее не использовать данный маркер для управления здоровьем. Целесообразно регулировать работу почек, оптимизировать внутриклеточный витамин b12 (анализ на голотранскобаламин), регулярно курсами применять фолаты (не выше 200 мкг в сутки).
  10. Почему Голотранскобаламин (витамин b12) в анализах крови лучше, чем общий витамин b12. Дело в том, что не всем полезно повышать уровень общего витамина b12 в крови до 500 пг/мл. Например, у людей бывает аллергия на витамин b12. А ведь и при значении общего витамина b12 на уровне 300 пг/мл может не быть дефицита внутриклеточного витамина b12. А как об этом узнать. Для этого и существует анализ крови на Голотранскобаламин.
  11. С 7 августа 2018 года, при диагностике старения в ДНКом вместо общего витамина b12 теперь будет включен анализ на голотранскобаламин (маркер уровня внутриклеточного витамина b12, старения мозга и риска деменции). 

Автор статьи nestarenieRU научный директор OPENLONGEVITY — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич (фото слева), автор книги «Диагностика старения« . Тел. +7 925 9244328 Dmitriy-tae@yandex.ru

Материал данной статьи не может быть использован для самолечения. Приём любых лекарств без назначения врача опасен для Вашего здоровья. 

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.


 

Уважаемые читатели ресурса www.nestarenie.ru. Если Вы думаете, что статьи настоящего ресурса полезны для Вас, и желаете, чтобы этой информацией могли пользоваться и другие люди многие годы, то имеет возможность помочь в развитии этого сайта, потратив на это около 2-х минут Вашего времени. Для этого кликните по этой ссылке. 

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

  1. Метформин — самое изученное и надёжное лекарство от старости.
  2. Подробная программа продления жизни научно доказанными способами.
  3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
  4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
  5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
  6. Фолаты для предупреждения раннего старения
  7. Кверцетин продлевает жизнь, убивая старые клетки
  8. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным.

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Чтобы подписаться на комментарии, введите

102 комментария к «Голотранскобаламин (маркер старения мозга), или почему нет смысла сдавать анализ крови на гомоцистеин.»

  1. Дмитрий Веремеенко

    Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

    А если короче, то
    — Гомоцистеин мерить и снижать не нужно.
    — Мерить нужно голотранскобаламин (он лучше общего витамина б12) и его повышать до нормы уколами витамина б12 или метилкобаламином.
    — Фолаты пить только в частных случаях при высоком — выше 16 гомоцистеине (для мужчин) и выше 13 для женщин, и в дозе не более 200-400 мкг в сутки.

    1. Александр

      Здравствуйте Дмитрий. Очень благодарен Вам за серьезный, объемный и жертвенный труд.

      ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА И ФОЛАТЫ
      Применение фолиевой кислоты никак не влияет на на СС заболевания, общую смертность и смертность от рака и, соответственно не рекомендуется ее применение – «Однако добавка фолиевой кислоты не должна быть рекомендована в качестве средства для предотвращения или лечения ССЗ или инсульта»

      А вот в отношении фолатов у меня не сложилось мнения из-за следующих, как мне кажется, противоречий:

      С одной стороны есть данные, показывающие, что не имеет смысла использовать фолаты:
      • «Применение фолатов при при генетическом нарушении фолатного цикла (MTHFR 677TT) ….. «Будет ли это полезно пока непонятно.».
      • «Но мы увидим ниже, что причино-следственная связь генетического нарушения фолатного цикла с повышенной смертностью до сих пор не доказана. А снижение гомоцистеина у таких людей с помощью фолатов или фолиевой кислоты не снижает смертность или даже может повысить риск смертности.».
      • «У лиц с генотипом MTHFR TT был более высокий риск развития ишемической болезни сердца, НО НО ЭТА АССОЦИАЦИЯ НЕ БЫЛА ИЗМЕНЕНА СТАТУСОМ ФОЛАТА В КРОВИ».

      С другой стороны Вы пишете:
      • в 9-м выводе — «регулярно курсами применять фолаты (не выше 200 мкг в сутки).».
      • или – «Однако людям с генетическим нарушением фолатного цикла имеет смысл принимать ежедневно 200 мкг фолатов (5-MTHF).» .
      Кроме того нарушение фолатного цикла интересует нас поскольку постольку приводит к дефициту внутриклеточного Б12, т.е. при нарушении фолатного цикла мы можем просто восполнить дефицит Б12 без применения рискованных фолатов.

      Также в отношении концентрации фолатов тоже вижу противоречивые данные.

      С одной стороны:
      • «Фолаты пить только в частных случаях при высоком — выше 16 гомоцистеине (для мужчин) и выше 13 для женщин, и в дозе не более 200-400 мкг в сутки.».
      • «Только потребление фолатов до 400 мкг в сутки улучшает состояние сосудов. Дальнейшее повышение дозы повышает 5-MTHF в крови, но не повышает в тканях, не дает дополнительного преимущества, но может повысить риски поражения спинного мозга, рака, атеросклероза.».

      С другой стороны:
      • «Ученые из Университета Дублина (Ирландия) в 2006 году показали в эксперименте на людях, вводя им разные дозы фолиевой кислоты, что даже небольшая доза фолиевой кислоты — 200-400 мкг в день полностью не успевает метаболизироваться до 5-МТГФ, когда в организм поступает уже новая такая же доза.».
      • в 9-м выводе — «регулярно курсами применять фолаты (не выше 200 мкг в сутки).»

      ГОМОЦИСТЕИН
      Вся статья показывает, что гомоцистени не имеет смысла применять в качестве диагностического критерия и даже даже приводится исследования на животных где — «…повышенный гомоцистеин не играет решающую роль в развитии атеросклероза и скорее не является причиной сокращения жизни, то его повышение примерно в 2 раза наблюдается у животных, которым продлевают жизнь на 40% с помощью низкокалорийного питания.»

      Но вот следующие фразы противоречат данному постулату:
      • «Только снижение гомоцистеина до уровня не выше 12 мкмоль/л было целесообразным.».
      • «Но любое фармакологическое лечение фолатами в дополнение к этому вряд ли принесет какую-либо дополнительную пользу пациентам с уровнем гомоцистеина не превышающем официальных референсных значений: мужчины до 16,20 мкмоль/л и женщины до 13,56 мкмоль/л.».
      • Так-же, если мы можем на основании данных о гомоцистеине проводить лечение, то не значит ли это, что имеет смысл тестировать гомоцистеин — «— Фолаты пить только в частных случаях при высоком — выше 16 гомоцистеине (для мужчин) и выше 13 для женщин, и в дозе не более 200-400 мкг в сутки.».

      ПРОФИЛАКТИКА АЛЛЕРГИИ НА Б12 ПРИМЕНЕНИЕМ ГОЛОТРАНСКОБАЛАМИНА В КАЧЕСТВЕ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО КРИТЕРИЯ
      Как применение голотраскобаламина в качестве диагностического критерия вместо цианокобаламина спасает от аллергии на цианокобаламин в крови? Ведь при низком голотранскобаламине мы изспользуем иньекцию цианокобаламина и это приводит к повышению его в крови. Ведь нету возможности увеличить внутриклеточный кобаламин в обход внеклеточному. Тогда как предотвратить аллергию.

      1. Дмитрий Веремеенко

        Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

        Это не противоречия, а различные данные, которые тем не менее очень близки. В планах антистарения и так есть рекомендация курсами пить фолаты 400 мкг, витамин б6 20 мг в сутки, мерить и доводить до нормы б12 в крови. Вот вы померили гомоцистеин. Но зачем. Вы и так уже все делаете?

        1. Александр

          Уважаемый Дмитрий, спасибо за ответ.
          Я понимаю у Вас огромный объем информации каждый день проходит перед глазами и все-таки позволю себе поупорствовать. Прошу Вас рассмотреть более короткий вариант моего предыдущего поста.

          1. Из некоторых данных Вашей статьи следует, что фолаты ничего не меняют даже у людей с генетическим нарушением фолатного цикла. Тогда зачем пить?

          2. Как применение голотранскобаламина в качестве диагностического критерия вместо цианокобаламина спасает от аллергии на цианокобаламин в крови? Ведь при низком голотранскобаламине мы используем инъекцию цианокобаламина и это приводит к повышению его в крови. Ведь нету возможности увеличить внутриклеточный кобаламин в обход внеклеточному. Тогда как предотвратить аллергию.

          1. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            1. Фолаты не меняют, если они выше 400 мкг поступают в организм. Дело в том, что терапия фолатами проводится в высоких дозах 1000 мкг, 5000 мкг, 10000 мкг. А нам нужно всего 200-400 мкг. У кого-то такое количество возможно поступает в организм и так. У людей с нарушением фолатного цикла только если дефицит фолатов в организме нужно пить. Обычно фолиевую кислоту добавляют в муку в Европе и в США. Делают ли это у нас? Входит ли зелень или такая мука в рацион питания наш — тоже вопрос? Вот поэтому и нужно пить, чтобы перестраховаться. Так как дополнительный объем 400 мкг не вредит, но страхует, если с пищей его мало.
            2. Вы можете сдать анализ на голотранскобалами и он может быть в норме, тогда как общий б12 сильно ниже нормы. И тогда Вам не нужно будет колоть уколы б12.

  2. Тимофей

    Во как. А я каждый день сейчас ем примерно по 500-600г зелени содержащей много фалата. Это не так вредно как принимать препараты фалата?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      До 400 мкг фолатов в сутки полезно или безвредно. Из зелени столько не получить.

  3. Константин

    Дмитрий, у вас статьи про риски на самом деле про фолиевую кислоту, а не фолаты.

    Есть ли исследования, готоворящие о повышенном риске окнологии или атеросклероза при дозах больше 400мкг, но именно 5MTHF? Даже, скажем, при дозах 1мг? Но именно 5MTHF.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      В статье про фолаты.
      Посмотрите на графике
      5MTHF и рост раковой опухоли. Опухоль растет как и при фолатах так и при фолиевой.

      препарат метотрексат используется для лечения рака. Основное действие метотрексата — это подавление дигидрофолатредуктазы — фермента, который нужен для превращения фолиевой кислоты в тетрагидрофолат.
      ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25802929
      ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12359872
      rlsnet.ru/mnn_index_id_955.htm

  4. Андрей Иванов А

    Спасибо за статью, Дмитрий. Очень интересно. Вопрос, подскажите стоимость сдачи анализа Голотранскобаламин в Москве, чтобы я мог сравнить с нашими ценами…

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Андрей. Это не мои цены. Лаборатория ДНКом работает самостоятельно, но любезно сотруднияает с нами в некоторых моментах.

  5. Константин

    Дмитрий, а изучали ли вы оптимальные лабораторные значения фолатов? Они могут играть роль т.к. у разных людей разная реакция на те же дозировки. Мне, например, различные тесты показывали, что мне нужно folate. От американского Spectracell (который советовал 800мкг до российского теста Атлас на микробиоту, который выделил именно витамин B9 как с низком потенциалом.

    И действительно, когда я принимаю около 800мкг, то лабораторные анализы около 12,5 — 13нг/мл. Т.е. При 400 они будут скорее около около 6.5 нг/мл. Стандартное лабораторное значение 5,4 — 20нг/мл. Но по ислледованиям, например, Dale Bredesen, которого вы цитируетет в статье про Альцгеймера, рекомендуется 10 -25нг/мл — т.е. немного выше. Есть ли у вас какие-то мысли по оптимальным лабораторным значениям или вы все же все равно смотрели бы только на дозировку даже в таких случаях?

    Спасибо!

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Лабораторные нормы я бы не брал в расчет, так как концентрация фолатов крови и в тканях не коррелируют особо. Лучше брать за расчет норму потребления — 400 мкг в сутки, которая хорошо проверена в исследованиях. Либо биопсию тканей. Кроме того нормы в крови — большой вопрос пока.

  6. Борис

    Здравствуйте. Пара моментов:
    1) «в группе пациентов, которых лечили одновременно и фолиевой кислотой и витамином b12 и витамином b6 была тенденция к увеличенному риску смертности». В тексте говорится об исследовании витаминов в разной комбинации, но на графике не отражены, я бы сказал, «значимые» результаты только по В12 и по В12+В6. Эти комбинации брались в расчёт в исследованиях или просто их не вынесли в график?
    2) Норма по метилкобаламину в крови, судя по последнему графику, должна быть в пределах 155 — 250 пмоль/л? Интересно, есть ли какие-то данные по передозировке или повышенной сверх нормы концентрации м-В12?

    И обязательно ли его колоть? По мне так пероральный приём м-В12 от спорт.питания видимо повышает его уровень в крови не хуже уколов.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Только то, что на графике
      Метилкобаламин — ? Может быть голотранскобаламин ?
      По ощущениям не поможет — нужно сдавать анализы и определять. У многих он ниже нормы.

  7. Дмитрий

    Опечатка, наверно ВЫШЕ

    «Но как показывают исследования, даже если общий витамин b12 в крови был НИЖЕ 500 пг/мл, все еще может наблюдаться его дефицит в клетках организма и в головном мозге (см. рисунок слева)»

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Нет. ИМенно НИЖЕ

  8. Елена

    Здравствуйте! Беременным назначают фолиевую кислоту. Каждый день по 1 таблетке. Плюс зелени сейчас хватает. Не много?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Беременным обязательно нужно

      1. Андрей

        Дмитрий Веремеенко07.08.2 018 в 19:15
        Беременным обязательно нужно

        Так может им лучше не фолиевую кислоту, а МТГФ-5 несмотря на то, есть мутации или нет?

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          Да

  9. Роман

    Дмитрий Спасибо за обзор.
    1) Вы несколько раз писали про обогащение продуктов питания вит В9 в США и Европе, но мы то в России… Известно ли вам какие продукты у нас обогощают?
    2) Если человек находится на диете с низкой гликемической нагрузкой, то навряд ли у него будут избыток фолатов из-за питания, и употреблять вит гр В (6,12 и 5-МТГФ в дозе до 400 мкг) все таки нужно я думаю? Вопрос только в продолжительности… На постоянной онснове или курсами, если курсами то какой длительностью…

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Хороший вопрос. Поэтому в планах для профилактики есть 400 мкг фолатов курсами

  10. Елена

    Дмитрий, голотранкодабамин один из маркёров старения мозга. Какие ещё существуют маркеры?
    И есть ли точные маркёры онкологии? Буду благодарна за ссылку

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Точных маркером ранней онкологии нет. Поздней уже не актуальны.
      А так смотрите вот это
      http://nestarenie.ru/profilaktika-raka.html

  11. Александръ

    На Айхербе есть » Solgar, Gold Specifics, модуляторы гомоцистеина, 120 вегетарианских капсул».
    Как Вы полагаете, имеет смысл им воспользоваться?
    Если «да», то как увязать с программой №9?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Не имеет. НИ в коем случае

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Да — очень много

  12. Игорь

    1) Заказал по Вашей ссылке Jarrow Formulas, Метилфолат, 400 мкг, его пить через день? или через 2 дня?
    неизвестно же сколько мы получаем его с пищей.
    Или Летом зелени много, совсем не пить, а с октября какими-то курсами? Если да, то какими?
    2) Какой рекомендуемый уровень в анализах фолиевое кислоты?
    3) Ваша Диагностическая панель: medium.com/open-longevity/%D0%B4%D0%B8%D0%B0%D0%B3%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B0%D1%8F-%D0%BF%D0%B0%D0%BD%D0%B5%D0%BB%D1%8C-open-longevity-1-1-4f45824464b4
    в ней много неточностей и часть информации устарело. Есть ли ссылка на обновленную панель?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      1. Столько, чтобы в анализах крови витамин б12 не превышал нормы. У всех по разному усваивается. В зелени витамин б12 не содержится — только в животной пище, как и многие другие витамины.
      2. На анализы лучше не смотреть, просто 200 мкг курсами для профилактики пить и все.
      3. http://not-aging.com

      1. Игорь

        Спасибо.
        Первый вопрос был по фолиевой, а не по Б12. Заказана та, что по Вашей ссылке на айхерб, по 400 мкг. Там капсулы, их пополам не поделить. Лучше через день по 1 шт? или как-то иначе курсами?

        Через ctrl+enter ошибку выделял, эта функция работает?
        «С 7 августа 2018 года голотранскобаламин будет измеряться в рамках панели анализов для диагностики старения (OL 1.3) в лаборатории ДНКом. Современная норма голотранскобаламина — от 35 до 200 пмоль/л. или 250 до 25 пмоль/л недостаточно отражает риски будущей деменции. »
        250 — до 25 НАОБОРОТ

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          400 мкг модно ежедневно], можно через день. Но если на постоянной основе а не курсами, то по 200

          ctrl+enter — работает. После накопления партии ошибок, я их исправляю
          Но теперь исправил — спасибо

  13. Владимир Н.

    Дмитрий, спасибо !
    Когда отразите маркер Голотранскобаламин в XLS ? Жду с нетерпением.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Уже отразил. А также йод, селен и маркер рака печени

  14. Юлия

    К сожалению, лаборатория ДНК-ком не пишет о методе, которым делает анализ на голотранскобаламин, цена у них за анализ — 1098 рублей. Инвитро, например, пишет о методе так «Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах (CMIA), цена — 1190 рублей. CMD пишет «Метод исследования: хемилюминесцентный», цена — 1980 рублей. Гемотест о методе тоже не пишет «Витамин B12, активный (холотранскобаламин) — 610 рублей. Это цены на сегодня, в Москве, из информации с оф. сайтов. Разница в цене есть. Самая выгодная из увиденного — в Гемотесте, потом ДНК-ком, но они на сайтах, увы, умалчивают о методе. Думаю, что методы разные бывают и точность у методов тоже разная. Кто-нибудь знает что-либо об этом?

  15. Константин

    Дмитрий, я ошибся. Хотел, конечно же, спросить про мкг, а не про мг:

    Даже 600мкг 5MTHF будет слишком много?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Да

  16. Marina

    Где-то попадалось исследование что Q10 с метформином нельзя принимать , даже в один день .

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Это зависит от уровня q10 в организме.

  17. ОлегЗ**

    Дмитрий, вы обмолвились в апреле о статье на тему «остановка и откат старения» которую планировали выпустить летом. Интересно, осталась ли она в ваших планах на лето?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      В моих осталась.

  18. Михаил

    B9 в организме вроде не накапливается? Тогда зачем принимать метилфолат курсами, ведь между курсами будет получаться недостаток?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Первый принцип действия программ — не навредить. Если кто-то будет пить фолиевую кислоту, то она будет накапливаться до момента меиаболизации в фолаты. К тому же и сами фолаты могут храниться пусть и небольшое время, если будет их слишком много. А ведь, если у вас нет дефицита фолатов, но вы будете пить 400 мкг, то можете получить отрицательные моменты. Поэтосу лучше перестраховаться и сделать перерыв. Но если вы регулярно хотябы раз в 3 месяца сдаете кровь на фолаты, то можно пить постоянно, если анализы не показывают переизбытка.

  19. Александръ

    23.08.18. сдал анализ (в ИНВИТРО) на активный Б12 = 173 пмоль/л . N у них =25- 165 пмоль/л
    20.02.18 сдал анализ (в ИНВИТРО) на общий Б12 = 357 пмоль/л.
    В интервале 02. -08.18 — программа №9 + брокколи постоянно (в капсулах).
    Вопрос — нужно вносить какие-либо коррективы в программу №9 в дальнейшем?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Оптимальный уровень голотранскобаламина для лучших когнитивных функций и исключения дефицита витамина b12 в клетках мозга — 122 — 250 пмоль/л
      У Вас его достаточно.
      У Вас с витамином б12 все ок

      1. Александръ

        Спасибо Вас за ответ.
        В месяцы «мозга» программы №9 принимать Б12?

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          Нет, если нет его дефицита

  20. Дмитрий

    Благодарю за статью!
    Вы пишите тут про мутацию фолатного цикла.
    При какой именно мутации, так как их несколько, нужно держать уровень фолиевой и голотранскобаламина выше норм людей без неё?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Не при какой

  21. Андрей

    Не знаю, есть ли у меня нарушения фолатного цикла. А у кого их нет, стоит ли на постоянной основе принимать 200 мкг 5-MTGF, то есть беспрерывно, или как программах в месяцы мозга достаточно?
    Спасибо!

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Только курсами

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      ДА

  22. Юлия

    Сдала анализ в Гемотесте. Мой результат 107,2 пмоль/л, низковато значит (возраст 43 года). Кстати из Гемотеста мне письменно ответили на вопрос о методе исследования так (если кому то интересно): «Исследование 50.24.2121 «Витамин B12, активный (холотранскобаламин)» выполняется на закрытом автоматическом анализаторе Architect (Abbott, США) хемилюминесцентным методом на микрочастицах (CMIA) с использованием реагента «Active-B12 (Holotranscobalamin)» этого же производителя. Линейность теста 5,0 – 128 пмоль/л, при получении концентрации аналита выше линейности метода образец подвергается автоматизированному разведению Architect. Предел количественного определения ≤5 пмоль/л».

  23. Екатерина

    Дмитрий, спасибо за обзорную статью!
    Сдала Open Longevity 1.4,
    голотранскобаламин 173, (выше в комментах прочитала Ваш ответ Александру, что Оптимальный уровень голотранскобаламина для лучших когнитивных функций и исключения дефицита витамина b12 в клетках мозга — 122 — 250 пмоль/л),
    при этом Фолиевая кислота 20,6. Это значит проблемы с почками?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Почему?

      1. Екатерина

        Дмитрий, так решила, почитав информацию с пары сайтов)
        Спасибо Вам, что постоянно напоминаете в форумах, что не вся информация в инете достоверная!
        Врач сказал, что небольшой переизбыток у меня связан скорее всего с ежедневным употреблением мультивитаминов, где в составе 200 мкг Фолиевой кислоты.
        Да уж, пора завязывать в этими комплексными препаратами…

  24. Pavel

    Дмитрий, а не могли бы подсказать, через сколько дней после прекращения приёма метилкобаламина имеет смысл сдавать анализ крови на голотранскобаламин?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Я точно не уверен, но по опыту общий кобаламин уже корректен через пару недель

  25. Наталья

    Здравствуйте, Дмитрий ! Спасибо за статью. Мужу 81 год. у него БА. Сдали анализ на Б12, получился 497,4 пг/мл. Сделали 10 уколов по 500 мкг и еще принимал 20 дней метилкобаламин
    1000 мкг (под язык). Через время сдали повторно анализы : Б12 равен 594 пг/мл,
    автивный Б12 равен всего 103 пмоль/л. Наверное нам надо дальше повышать Б12 ?
    Сколько уколов и какой дозировки ? Есть еще таблетки метилкобаламин 1000 мкг под язык.
    Спасибо !

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Пересдайте анализ на б12 через 10 дней после окончания его приема.

  26. Vikong

    Дмитрий, подскажите, по каким причинам может быть низкий голотранскобаламин (на границе нижней нормы) при достаточно высоком цианкобаламине (на границе верхней нормы)? И что можно предпринять для повышения голотранскобаламина, кроме употребления кобаламина?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      А сколько Голотранскобаламин и общий сколько?

      1. Vikong

        При общем цианкобаламине 824 пг/мл, транскобаламин 144 пмоль/л. Предполагаю, ( из ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2752269 что влияет депрессия.

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          Вы принимали или кололи накануне витамин б12?

          1. Vikong

            При общем цианкобаламине 824 пг/мл, транскобаламин 144 пмоль/л. Прокалывал курс цианкобаламина полгода назад, по назначению невролога. До курса уколов общий цианкобаламин был 320 пг/мл, после курса уколов стал 1008 пг/мл.

          2. Дмитрий Веремеенко

            Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

            Оптимальный уровень голотранскобаламина для лучших когнитивных функций и исключения дефицита витамина b12 в клетках мозга — 122 — 250 пмоль/л
            144 пмоль/л.

  27. Den002

    Дмитрий, подскажите пожалуйста … у меня он 255 в анализах и инвитро говорит что это повышение и проблемы с печенью скорее всего …. растущий уровень АЛТ и уже превышенный ГГТ похоже говорят об этом же…. что делать в такой ситуации ??? Какие анализы ещё сдать чтобы подтвердить или опровергнуть эту теорию

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      А Вы напишите значения АЛТ, ГГТ и сдайте общий витамин б12

  28. Наталья

    Здравствуйте, Дмитрий ! Я 29.09.18 г. задала вопрос » Здравствуйте, Дмитрий ! Спасибо за статью. Мужу 81 год. у него БА. Сдали анализ на Б12, получился 497,4 пг/мл. Сделали 10 уколов по 500 мкг и еще принимал 20 дней метилкобаламин 1000 мкг (под язык). Через время сдали повторно анализы : Б12 равен 594 пг/мл,
    автивный Б12 равен всего 103 пмоль/л. Наверное нам надо дальше повышать Б12 ?
    Сколько уколов и какой дозировки ? Есть еще таблетки метилкобаламин 1000 мкг под язык. »
    Вы мне ответили » Пересдайте анализ на б12 через 10 дней после окончания его приема.»
    Не понятен ответ. Закончили уколы и таблетки еще в июне, а сдали анализы на общий и активный Б12 в сентябре (одновременно). Так все-таки, нам еще проколоть 10 уколов по 1000 мкг или как ? Спасибо

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Доведите общий б12 до 700
      5 уколов по 500 мкг

  29. Виктор

    Дмитрий, добрый день!
    По результатам анализов:
    — В12 цианокобаламин =435 пг\мл
    — В12 голотранскобаламин=137 пг\мл
    Вопрос: нужно колоть В12 и в какой дозе?
    Спасибо!

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Можно не колоть уже. Но если вы немного еще повысите, то может быть лучше.

  30. Мук

    Дмитрий, помогите, пожалуйста, разобраться с голотранскобаламином. Не совсем сходится его соотношение с цианокоболамином. Вы писали: нормы голотранскоб. 122 — 250 пмоль/л и надо стремиться к верхней границе, при этом нормы цианокобаламина 630-814 пг/мл, переводим в пмоль/л, те же единицы, что и голотранскобаламин получается нормы цианокобаламина 465 — 600 пмоль/л = 630-814 пг/мл. Дальше в лаборатории у меня написано, что голотранскоб. составляет обычно 10-30% от цианокоб., а вот тут в статье https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3127504/ написано что примерно 25%. Возьмем 25% как в статье. То есть получается, что чтобы например было 200 пмоль/л голотранскобаламина в крови, нужно чтобы цианокобаламина было 800 пмоль/л=1084 пг/мл, а это уже сильно превышает 814 пг/мл нормы по цианокобаламину из вашей статьи про цианокобаламин.

    Для примера у меня по анализу тоже довольно высокий процент голотранскобаламина от цианокобаламина, и цианокобаламин в референсе, но при этом голотранскобаламина нехватка. А именно цианокобаламин 654 пг/мл (483 пмоль/л), а голотранскобаламин 110 пмоль/л т.е. примерно 23% голотранскобаламина от цианокобаламина. Можно было сказать что какое-то плохое соотношение в моем случае, но вроде и среднестатистическое.

    Что же делать теоретическому человеку — забить на нормы цианокобаламина и повышать голотранскобаламин? Не страшно ли тогда повышение риска рака (наш теоретический человек НЕ курит). Или оставить как есть? И какие формы в данном случае использовать, если повышать голотранскобаламин, — цианокобаламин уколы, метилкоьаламин таблетки или гидроксикобаламин таблетки?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Нормы цианокобаламина 500-814 пг/мл.
      Вы пишите: «Возьмем 25% как в статье. » Мой ответ: «Так делать нельзя. Этот процент у всех разный. Именно этот процент и является наиболее точным маркером витамина б12 в крови. Так если он не менее 20%, то ве ОК»

      Или иными словами — нет устойчивых соотношений голотранскобаламина к цианокобаламину. Иначе и не было бы тогда лучшего маркера — отношения голотранскобаламина к цианокобаламину

  31. Анна

    Все приведенные примеры верны, но вывод в статье напрашивается совсем иной, а именно, что нет эффективности в использовании витаминов для снижения уровня гомоцистеина. Есть ряд исследований, которые показывают, что гомоцистеин является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (хорошее исследование приведено тут, к примеру, ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5566365/). Поэтому проверять уровень гомоцестеина нужно, особенно если в семейном анамнезе были инсульты, инфаркты, тромбозы, ишемическая болезнь сердца, но в случае его повышенного уровня прием витаминов нецелесообразен, что красочно доказано в статье.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Почему же нет.
      1.Витамины очень даже сильно его снижают.
      2. Нормы по гомоцистеину не верны, так как они искажены состояниями дефицита витаминов. Например витамина б12. Реальный высокий гомоцистеин начинается лишь с 16 и выше. Но я ни разу не встречал людей с витамином б12 в крови не ниже 500 пг/мл но при этом с таким вычоким гомоцистеином.
      4. Повышенный в 2 раза гомоцистеин наблюдается у мышей и у людей на низкокалорийном питании. Однако низкокалорийное питание мощно продлевало в этих исследованиях жизнь. А значит вред гомоцистеина преувеличен.
      5. Сокращение жизни — это когда, например, 40% вреда и 20% пользы. И тогда -40%+20%=-20% вреда. В случае с гомоцистеином вредные механизмы есть. Но есть и другая сторона медали. А в итоге нет сокрашения жизни. Наоборот при его регулировании вниз можно повысить смертность.

  32. Павел

    Дмитрий, здравствуйте!

    Сдал анализ на Холотранскобаламин в гемотесте, получил результат 77.8

    Подскажите, пожалуйста, сколько уколов и каких нужно колоть и сколько потом пить таблетки метилкобаламина по 1мг ?

    Спасибо.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      10 уколов витамина б12

  33. Анна

    Добрый день, в рамках школы здоровья по очищению и питанию организма сдала анализы на гомоцистеин-17,4, В12-330, фолиевую кислоту-7,3 и ряд других анализов. Результаты повергли меня в панику. Мне 39 лет, по УЗИ с цдк 15-20% атеросклероз сонной артерии. После последнего кесарева сечения был двс синдром — 5 лет назад. Тогда я сдала анализы генетические, сейчас их подняла и понимаю что они связаны как то с нынешней проблемой. Там одно из заключений написано так: риск тромбозов в связи с эндотилиальной дисфункцией вызванной наполнением гомоцистеина в плазме(метилентентетрогидрофолат — редуктазы — гетерозиготы). Прокоментируйте, пожалуйста, поможет ли мне витаминотерапия после очищения кишечника. Спасибо Вам большое за Ваш труд. Не один врач в поликлинике не может мне ничего сказать про гомоцистеин!!!

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Гомоцистеин ни здавать не нужно ни регулировать не нужно. Его регулирование не снижает смертность, а может даже повысить. Забудьте про гомоцистеин. Генетические анализы тоже забудьте. Они почти бесполезны

      1. Анна

        Спасибо за ответ, Дмитрий. Меня же настораживает атеросклероз в таком возрасте. Я понимаю причину в том, что гомоцистеин в таком количестве разрушает мои сосуды со скоростью света, а холестерин залепляет повреждения в них,я правильно понимаю? Надо как-то постановить этот процесс.

        1. Дмитрий Веремеенко

          Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

          Гомоцистеин не вредит вашим сосудам. Если вы снизите гомоцистеин, то лучше не будет. А хуже может быть. Нужно следить с ыолатами в крови и витамином б12. Именно следить. Если фолаты в крови будут выше нормы, то можете только повысить смертность.

  34. Анна

    Вредных продуктов я не ем,вредных привычек не имею, единственное спортом в жизни мало занималась.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Движения очень важны.

  35. Андрей

    Анна23.11.2018 в 11:13
    Добрый день, в рамках школы здоровья по очищению и питанию организма сдала анализы на гомоцистеин-17,4, В12-330, фолиевую кислоту-7,3 и ряд других анализов.

    Интересно, а от чего все очищаются?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Понятия не имею. Мы ни от чего не очищаемся.

  36. Григорий

    Дмитрий здравствуйте, сдал активный В12 в инвитро. результат 22. Уколы делать или можно таблетками с айхерб поднять? И в какие продукты восполняют по вашим сведениям этот витамин?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Судя по вашим анализам, у вас б12 из продуктов не усваивается. Уколы 1000 мкг в сутки.

  37. Григорий

    Спасибо, вы писали, что у кого через жкт не очень усваивается есть таблетки ,что под язык, такие не пойдут? вроде есть отзывы что нормально повышают они как и уколы. И уколы их самому ставить насколько понял из отзывов?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Уколы самому без проблем в бедро — видео в ютубе научит.
      Уколы лучше всего повышают

  38. Григорий

    и сколько всего уколов ставить если решим уколы делать. Спасибо.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      10. А потом контроль внализа.

  39. Александр

    Дмитрий, можно ли теперь сдавать только голотранскобаламин и не сдавать обычный b12? В последнем видео про двигательную активность вы говорите что активный b12 был введён в алгоритм на замену цианокобаламину, но в табличке в списке анализов стоят оба. Или всё-таки есть необходимость сдавать и то и то?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Можно

  40. Григорий

    Здравствуйте Дмитрий. взяли с айхерб метил б12 под язык 5000мкг 60табл. Вы писали что нужно 1000мкг в сутки. на пять частей таблетку разделить надо будет или варианты?

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным.

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Чтобы подписаться на комментарии, введите