Фенофибрат препарат для снижения рисков сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом

Фенофибрат тормозит развитие атеросклероза, снижает риск инсульта и инфаркта, а также может за 7 дней немного омолодить сосуды. Фенофибрат может усиливать эффект терапии, направленной на снижение высокого уровня мочевой кислоты, эффективно снижает интерлейкин-6, не уступает кетогенной диете в снижении частоты приступов эпилепсии у крыс, подавляет прогрессирование неалкогольной жировой дистрофии печени, останавливает боковой амиотрофический склероз, является эффективным средством для лечения симптомов ревматоидного артрита, является эффективным средством для профилактики и лечения саркопении, защищает почки от старения, однако может снижать скорость клубочковой фильтрации у людей уже имеющих хроническую почечную недостаточность.

Лекарства могут быть опасны для жизни. Применять их можно только по назначению врача!!! Материал данной статьи предназначен только для иллюстративных и образовательных целей и не гарантирован для любого медицинского использования. Для получения более подробной информации, пожалуйста, обратитесь к вашему врачу.

Фенофибрат - лекарство, используемое для разжижения крови (антиагрегантное), для снижения уровня холестерина и для снижения уровня мочевой кислоты. Основной принцип действия фенофибрата - это активация рецепторов PPARα (альфа-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом). Это позволяет выводить из крови "плохой" холестерин, триглицериды, уменьшать синтез аполипопротеина CIII. Активация PPARα также приводит к усилению синтеза аполипопротеинов AI и AII.

Фенофибрат тормозит развитие атеросклероза у людей

Хотя высокий холестерин является важнейшим фактором развития атеросклероза (заболевание сосудов из-за которого и развивается инсульт и инфаркт - ведущая причина смертности в старости), но также важный вклад в процессы развития атеросклероза вносят такие факторы, как воспаление, эндотелиальная дисфункция и сосудистое ремоделирование. Активация рецепторов PPAR альфа (Peroxisome proliferator-activated receptor альфа - позволяют повышать чувствительность к инсулину) оказывает противовоспалительный эффект, снижая маркеры риска смертности и воспаления с-реактивный белок, интерлейкин-6.

Ссылка(и) на исследование(я):

• https://giduv.com/journal/2012/2/ppar_retseptory

В ряде исследований было показано, что толщина комплекса интима-медиа (КИМ) сонной артерии растет с возрастом и является хорошим индикатором старения. До 25 лет толщина КИМ в среднем не выше 0,6 мм, но уже к 45 годам КИМ в среднем выше 0,8 мм. И даже в 25-34 года (лет) он у мужчин может уже достигать отметки 0,8 мм

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.revespcardiol.org/en/carotid-intima-media-thickness-in-subjects/articulo/13146858

Увеличение толщины КИМ сонной артерии всего на 0,1 мм статистически значимо увеличивает риск инфаркта сердца на 15%, а риск инсульта мозга на 18% с учетом поправок на возраст и пол. А ведь это основные причины смерти

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17242284

2010 год, США, Колумбийский Университет (см. картинку слева).

Давно возникала идея применять фенофибрат совместно со статинами, так как и статины и фенофибрат положительно действуют на уровень холестерина. Однако исследования показывают возможное повышение рисков повреждения мышц при совместном применении статинов и фенофибрата. Однако в исследованиях холиновая соль в виде Холина фенофибрата 225 мг вместе с аторвастатином  не более 20 мг (один из статинов) хорошо переносились - не хуже, чем аторвастатин в одиночку при применении в течение 2-х лет пациентами со средним возрастом около 60 лет. К тому же при таком совместном применении в течение 2-х лет было достоверное снижение толщины Комплекса Интим Медиа (КИМ) сонных артерий (важного маркера старения и развития атеросклероза) на 0.012 мм за два года в отличии от применения аторвастатина в одиночку. В данное исследование включались пациенты с толщиной КИМ ≥0.7 мм и артериальным давлением не выше 140 на 90. Такого эффекта не наблюдалось, если фенофибрат применяли с другим статином - симвастатином. Тем не менее FDA пока применять фенофибрат совместно со статинами не рекомендует.

Ссылка(и) на исследование(я):

• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT00616772
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20228404

Тем не менее, даже если статины применяются вместе с фенофибратом, то в исследованиях рекомендуется делать так, чтобы фенофибрат принимался утром, а статины на ночь - так чтобы пики дозировок обоих лекарств не пересекался. 

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12814127

Давно считается, что ЛПВП - это хороший холестерин, которого должно быть побольше, но это далеко не так. В 2011 году эксперты по питанию Гарвардской школы общественного здравоохранения (США) показали, что в состав ЛПВП могут входит аполипопротеины CIII (апос-III). Апос-III повышают воспаление и вызывают эндотелиальную дисфункцию. Апос-III  также входят в состав ЛПОНП. При большом количестве ЛПОНП апос-III могут переходить от ЛПОНП к ЛПВП, делая ЛПВП не защитными, а атерогенными. Вот, возможно, почему слишком высокий уровень ЛПВП при высоком ЛПОНП не защищает от атеросклероза, а иногда даже повышает риск ССЗ.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25038074

Поэтому нужно снижать ЛПНП и ЛПОНП, а уже потом повышать ЛПВП. С одной стороны повышение уровня ЛПВП является прогностическим фактором регрессии атеросклероза, а низкий уровень ЛПВП связан с риском развития атеросклероза и смертностью от него, даже если уровень ЛПНП низкий. С другой стороны в проведенных клинических исследованиях медикаментозное повышение уровня ЛПВП с помощью никотиновой кислоты не снижало риск развития ССЗ.  Когда ЛПВП повышается при лучшем здоровье, то в нем меньше апос-III. А когда ЛПВП повышается медикаментозно, то в нем больше апос-III.  Поэтому повышение ЛПВП имеет значение лишь с одновременным снижением ЛПНП. Однако фенофибрат может подавлять синтез аполипопротеина CIII, что мы увидим дальше.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21421846
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27133274

В 2012 году Ученые из Университета Колорадо (США) показали в маленьком клиническом исследовании, что фенофибрат может сделать возраст наших кровеносных сосудов немного моложе буквально за 7 дней. Активируя рецепторы PPAR альфа, фенофиброевая кислота (активный метаболит фенофибрата) усиливает расщепление жиров и выведение из крови плохого холестерина и триглицеридов. А также, что очень важно уменьшает синтез аполипопротеина CIII. 

И вот краткосрочное лечение фенофибратом улучшает функцию эндотелия сосудов у здоровых людей разных возрастов за счет уменьшения окислительного стресса и стимулирования увеличения эндотелиальной синтазы окиси азота (важный компонент для расширения кровеносных сосудов с целью снижения артериального давления).

Дисфункция эндотелия развивается с возрастом. Нарушается поток опосредованная дилатация (способность сосудов расширятся для снижения артериального давления). Это повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний. В исследовании участвовали 22 здоровых взрослых в возрасте от 50 до 77 лет. 12 испытуемых ежедневно употребляли 145 мг фенофибрата, а в группе плацебо (10 человек) ежедневно употребляли плацебо (пустышки). По итогам 7 дней замеряли поток опосредованную дилатацию (способность сосудов расширяться - см. верхний график), которая увеличивалась значительно (р<0,05) за счет повышения эндотелиальной синтазы оксида азота (см. нижний график), хотя холестерин в крови за 7 дней почти не поменялся. 

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3684180/figure/F1
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3684180/figure/F3
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23108655

Окленд, Новая Зеландия, 2009 год. Было показано в трех рандомизированных контролируемых испытаниях у взрослых со смешанной дислипидемией (высоком холестерине), что совместное применение статинов и фенофибрата не дает никакого преимущества для снижения смертности по сравнении с монотерапией одними статинами. А, учитывая потенциальные риски повышения побочных эффектов от статинов при такой терапии, FDA отозвало разрешение на использование фенофибрата в лечении высокого холестерина в комбинации со статинами. Поэтому фенофибрат лучше использовать отдельно без статинов для других целей.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19929038

К тому же фенофибрат нельзя использовать при печеночной недостаточности, при гипотиреозе, алкоголизме, в возрасте старше 65 лет, при одновременном применении антикоагулянтов (препаратов для разжижения крови), при снижении скорости клубочковой фильтрации ниже 60 мл/мин/1,73 м2.

Фенофибрат снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, риск инсульта и инфаркта у людей и продлевает жизнь модельным животным, хотя пока не был замечен для снижения смертности людей.

2013 год, Йенский Университет, Германия.

В исследовании было показано, что фенофибрат увеличивает продолжительность жизни червей С. Elegans за счет агонизма к PPAR альфа. Как видно на графике слева, разные дозы фенофибрата по разному продлевали жизнь в днях (time[d]) у червей. 

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3651519/figure/F3
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3651519

2016 год, Университетский Госпиталь в Базеле, Швейцария. Кокрановский обзор и Мета-анализ с целью оценки клинической пользы и вреда фибратов (в том числе фенофибрата) по сравнению с плацебо или с обычным лечением другими препаратами для снижения уровня холестерина в крови для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Швейцарскими учеными из Университетского Госпиталя в Базеле было показано, что фенофибрат может снижать риски инсульта, инфаркта, а также сердечно-сосудистых заболеваний. Однако пока не было доказанного снижения смертности.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27849333

В 2015 году ученые из Сычуаньского Университета (Китай) проанализировали выводы из 13 исследований (из Кокрановского Центрального Регистра Контролируемых Исследований) с участием в общей сложности 16112 пациентов. Выводы такие же - фенофибрат может снижать риски нефатальных инсульта и инфаркта, а также сердечно-сосудистых заболеваний. Однако пока не было доказанного снижения общей смертности.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26497361

Фенофибрат показал эффективность в лечение аутоиммунного гепатита у людей больных ревматоидным артритом.

Япония, 2007 год. Исследование показало, что фенофибрат может быть успешно использован для лечения аутоиммунного гепатита (заболевание печени)  у пациентов с ревматоидным артритом. 

Ссылка(и) на исследование(я):

• http://sci-hub.cc/10.1080/03009740600991828
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17657681

Фенофибрат может усиливать эффект терапии, направленной на снижение высокого уровня мочевой кислоты у людей - маркера риска смертности и скорости старения.

В 2016 году крупный мета-анализ 14 исследований с участием 341 389 человек, составленный китайскими учеными, показал, что повышенный уровень мочевой кислоты в крови может увеличить риск развития Ишемической болезни сердца и смертности от всех причин.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27793095

2012 год, Университет Штата Мичиган, США.

Было показано, что фенофибрат, как и лозартан (препарат из группы сартанов - для лечения артериального давления) может как и сам снижать мочевую кислоту, так и усиливать терапию для снижения мочевой кислоты аллопуринолом у людей с подагрой (см. рисунок слева). На рисунке уровень мочевой кислоты в крови обозначается как (Serum uric acid). В исследовании фенофибрат применялся в дозировке 300 мг в сутки, а лозартан 50 мг в сутки.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23024028
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12759298

Фенофибрат эффективно снижает интерлейкин-6 - маркер скорости старения и риска смертности от рака и сердечно-сосудистых заболеваний.

Интерлейкин-6 повышается при воспалении, которое доказано вызывает 25% всех видов рака и сердечно-сосудистые заболевания. Мета-анализ 2015 года показал, что пациенты, у которых уровень ИЛ-6 в плазме крови находился в трети самых высоких значений, имели в 2,48 раза больший риск развития рака толстой кишки по сравнению с пациентами с самыми низкими значениями ИЛ-6. 

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26220152

А мета-анализ 2015 года (Университет Биньчжоу Китай) показал, что уменьшение уровня ИЛ-6 в плазме крови всего на 1 пг/мл снижает риск рака печени на 12%. Наилучшее значение ИЛ-6 < 1.41. Риск ещё не велик, если ИЛ-6 в диапазоне 1.41-2.56. Но, если ИЛ-6 > 2.56, то риск рака толстой кишки в 2.48 раз выше, чем если ИЛ-6 < 1.41. 

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26096712

Исследование с участием 5806 пациентов (Университет Мэриленда 2013 год - показало, что уровень ИЛ-6 в крови выше 1,06 пг/мл повышает риск внезапной смерти от ССЗ почти в два раза. Люди с анализом крови на ИЛ-6 ниже 1,06 пг/мл имеют риск внезапно умереть от ССЗ в 2,5 раза ниже, чем люди с ИЛ-6 больше чем 2,91 пг/мл. Рекомендуется консультация терапевта с целью выявления и устранения возможного источника воспаления

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23906927

Хотя повышенный холестерин является центральным фактором развития атеросклероза сосудов, но определенный вклад в процессы атерогенеза вносят и такой фактор, как воспаление. Активация PPAR альфа рецепторов фенофибратом оказывает противовоспалительный эффект и снижает маркер воспаления интерлейкин-6.

Ссылка(и) на исследование(я):

• https://giduv.com/journal/2012/2/ppar_retseptory
• http://diabetes.diabetesjournals.org/content/54/8/2460.long
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10431661

Фенофибрат не уступает кетогенной диете в снижении частоты приступов эпилепсии у крыс.

Кетогенная диета — низкоуглеводная диета с высоким содержанием жиров и умеренным содержанием белков. Изначально применялась при лечении эпилепсии у детей. Такая диета вынуждает организм использовать жиры в качестве основного источника энергии. Если в рационе присутствует малое количество углеводов, печень преобразует жир в жирные кислоты и кетоновые тела. Кетоновые тела поступают в мозг и используются как источник энергии вместо глюкозы. Кетоз — повышение уровня кетоновых тел в крови, приводит к снижению частоты эпилептических припадков

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17332207

2009 год, Университет Лилль-2, Франция.

У взрослых крыс с моделью эпилепсии, фенофибрат проявляет противосудорожные свойства не хуже, чем кетогенная диета. И кетогенная диета и фенофибрат действуют, как предполагается, через активацию рецепторов PPAR альфа. Фенофибрат медленно пересекает гематоэнцефалический барьер. Поэтому, как предполагается, фенофибрат действует на мозг косвенно, а не напрямую. Фенофибрат потенциальное лекарство для проверки в клинических испытаниях для лечения эпилепсии.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19054409

2016 год, Сельскохозяйственный Университет в Кракове, Польша.

Еще одно подтверждение, что фенофибрат может являться миметиком кетогенной диеты (имитировать кетогенную диету) предоставили ученые из Польши. Большинство раковых клеток не могут использовать кетоновые тела как источник энергии. А фенофибрат, активизируя рецепторы PPAR альфа, стимулирует синтез кетоновых тел в моделях меланомы и глиобластомы, как и кетогенная диета, которая используется для лечения эпилепсии.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26869992

Фенофибрат подавляет прогрессирование неалкогольной жировой дистрофии печени у мышей и может быть новой терапией для лечения первичного билиарного цирроза печени у людей.

Неалкогольный стеатогепатит является в настоящее время одним из основных заболеваний печени. Неалкогольный стеатогепатит представляет собой воспалительную инфильтрацию паренхимы и стромы печени с наличием очаговых некрозов. Неалкогольный стеатогепатит входит в самостоятельное метаболическое заболевание — неалкогольную жировую болезнь печени. Термин неалкогольный стеатогепатит впервые сформулировали в 1980, изучая характер изменений в печени больных с ожирением и сахарным диабетом 2 типа. А термин неалкогольной жировой болезни печени, введенный в 2000 г., в настоящее время употребляется как общее название различных дисметаболических состояний печени, в основе которых лежит чрезмерное внутри- и внеклеточное накопление жира в печени. Интересно, что недавние исследования показали клиническую связь между неалкогольным стеатогепатитом печени и атеросклерозом сосудов. Оба заболевания сильно повышают смертность. Обычно при неалкогольной жировой дистрофии печени повышаются такие маркеры крови, как холестерин, триглицериды, АЛТ, С-реактивный белок и др. 

2016 год, Университет города Иокогама, Япония.

В исследовании японских ученых с помощью фенофибрата удалось вылечить неалкогольную жировую дистрофию печени у мышей, вызванную неправильным питанием и некоторыми лекарствами. Как видно на картинке слева, на срезе ткани печени мышей из контрольной группы содержит жир, в то время как печень мышей, которых лечили фенофибратом, свободна от отложений жира.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26724391

2013 год, Университет Янины, Греция. 

Фенофибрат снижает печеночную инсулинорезистентность и защищает от неалкогольной жировой дистрофии печени через активацию рецепторов PPAR альфа. Фенофибрат также подавляет воспалительные маркеры и препятствует развитию неалкогольной жировой дистрофии печени при сахарном диабете 2-го типа.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24073298

Первичный билиарный цирроз – это медленно прогрессирующее аутоиммунное заболевание печени, встречающиеся преимущественно у женщин. Наиболее часто билиарный цирроз развивается в возрасте от 40 до 50 лет и крайне редко – у людей моложе 25 лет. 

2015 год, Университет Кентукки, США.

Фенофибрат является потенциально новой терапией для лечения первичного билиарного цирроза. В результате мета-анализа исследований фенофибрата было отобрано 6 исследований с участием 102 пациентов, в которых пациентам давали для лечения первичного билиарного цирроза урсодеоксихолевую кислоту, а эффективность лечения не удовлетворяла. Но после добавления к лечению фенофибрата в дозе 100-200 мг в сутки в течении срока от 2-х месяцев до 2-х лет были значительно снижены щелочная фосфатаза, ГГТ, общий билирубин и др.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25882906

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) синтезируется внутриклеточно, и в норме лишь небольшая часть этого фермента попадает в кровь. При повреждении печени (при гепатитах, циррозе печени) в результате цитолиза (разрушения клеток) этот фермент попадает в кровь.

Несмотря на то, что фенофибрат позитивно действует на печень, иногда у некоторых людей он может не понижать, а даже повышать АЛТ в анализах крови. Поэтому необходимо контролировать уровень АЛТ в анализах крови каждые 3 мес в первый год терапии фенофибратом. А при повышении АЛТ в 2 раза и более, а также при появлении мышечных болей, слабости отменить фенофибрат. Также в первые 3 месяца лечения фенофибратом нужно сдавать ежемесячно анализ на креатинин в крови, чтобы избежать снижения скорости клубочковой фильтрации почек. Хотя фенофибрат лечит почки, но иногда у некоторых людей может снижать скорость их работы. Если креатинин при лечении фенофибратом повысился выше нормы, то лечение фенофибратом стоит прекратить.

Фенофибрат останавливает боковой амиотрофический склероз у животных и является нейропротектором (защищает мозг от старения)

2016 год, Университет Медицинских Наук Арканзаса, США.

PPAR альфа регулирует воспалительные пути, участвующие в нейродегенерации  нервных клеток. В данном исследовании исследовалась активность PPAR альфа у мышей, индуцированная фенофибратом для лечения бокового амиотрофического склероза. В результате лечения фенофибратом больным мышам продлили жизнь (черная линия на графике)

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4706116/figure/DDV477F1
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26604138

Фенофибрат - потенциальное средство для лечения некоторых видов рака в будущем, а пока только в животных моделях

2016 год, China Medical University, Тайвань. Фенофибрат задерживает развитие опухоли рта у мышей, как в профилактике, так и в терапии через подавление mTOR, активацию AMPK и и др.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4910598/figure/F6
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27313493
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26869356

2017 год, совместное исследование ученых из США, Франции, Швеции, Италии, Германии. Лечение фенофибратом потенциально снижает риск возникновения глиобластомы, лишая её ростовых факторов.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28459367

2017 год, Университет Табук, Египет.

Фенофибрат оказывает противоопухолевую активность у животных и в пробирке в моделях рака молочной железы и поджелудочной железы. Фенофибрат является перспективным противоопухолевыми препаратом, который уже используется в клинической практике с приемлемым профилем безопасности. И может быть уже сегодня включен в клинические испытания для лечения рака.  

Ссылка(и) на исследование(я):

• http://sci-hub.cc/10.1007/s00210-017-1407-y
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28733879

2013 год, Грацский Медицинский Университет, Австрия. Ожирение связано с повышенным риском развития злокачественных лимфом. Фенофибрат подавляет рост B-клеточный лимфомы у мышей.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23628473

2013 год, Медицинский Университет Наньцзин, Китай. Фенофибрат оказывает анти-пролиферативные свойства в модели рака предстательной железы, вызывая апоптоз (самоуничтожение) опухоли, особенно андроген зависимого. 

Ссылка(и) на исследование(я):

• http://sci-hub.cc/10.1016/j.bbrc.2013.01.105
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23399562

2016 год, Франция. Воспалительная гепатоцеллюлярная аденома представляет собой доброкачественную опухоль, происходящую из клеток печени. В данном исследовании зафиксирован случай, когда 52-летняя женщина с тяжелой и множественной типичной воспалительной гепатоцеллюлярной аденомой получила значительную рецессию опухоли после лечения фенофибратом. 

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26572747

2016 год, Университет Сучжоу, Китай. Опухоль поджелудочной железы является одной из самых агрессивных опухолей человека. Исследования показали, что фенофибрат значительно ингибирует пролиферацию раковых клетках поджелудочной железы через активацию р53 и через усиление активности MEG3. 

Ссылка(и) на исследование(я):

• http://sci-hub.cc/10.1016/j.bbrc.2016.01.169
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26850851
• https://en.wikipedia.org/wiki/MEG3

2016 год, Краковский Университет Сельского Хозяйства, Польша.

Фенофибрат может являться миметиком кетогенной диеты (имитировать кетогенную диету). Большинство раковых клеток не могут использовать кетоновые тела как источник энергии. А фенофибрат, активизируя рецепторы PPAR альфа, стимулирует синтез кетоновых тел в моделях меланомы и глиобластомы, как и кетогенная диета, которая используется для лечения эпилепсии.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26869992

Сегодня идет II фаза клинического исследования, в котором проверяется гипотеза, что фенофибрат в дозировке 160 мг. в сутки в течение 2-х месяцев, а далее даже возможно пожизненно, потенциально может контролировать множественную миелому. Если клиренс креатинина в анализах меньше 50 мл/мин, то дозировку в исследованиях снижали до 54 мг.

Ссылка(и) на исследование(я):

• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01965834

Фенофибрат - эффективное средство для лечения симптомов ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит представляет собой долгосрочное аутоиммунное заболевание, которое преимущественно поражает суставы. Ревматоидный артрит сокращает продолжительность жизни в среднем на 3-12 лет по данным Британского Национального Общества Ревматоидного Артрита - то есть смертность повышается в 2 раза. Воспалительные реакции при ревматоидном артрите вызывают заболевания сердца и сосудов, а также онкологические заболевания. Однако положительные результаты лечения ревматоидного артрита снижают риски более ранней смертности.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12860726
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4201718/
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17571244
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19035419
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8147925
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26842423
• www.rheumatologynetwork.com/articles/evaluating-cardiovascular-risk-rheumatoid-arthritis

Половина риска ревматоидного артрита обусловлена генетически. 

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17804836
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20457731
• https://en.wikipedia.org/wiki/PTPN22
• https://en.wikipedia.org/wiki/PADI4
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20870100
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8402000
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1616321
• https://en.wikipedia.org/wiki/HLA-DR4
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17804836

Курение может оказаться самым значительным негенетических факторов риска

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20870100

Лечению ревматоидного артрита снижением ИФР-1 до оптимального с помощью коротких циклов голода было посвящено много исследований еще в 20 веке. Снижение ИФР-1 до оптимального с помощью коротких циклов голода позволяло повысить эффективность лекарственной терапии ревматоидного артрита и существенно снизить дозы антиревматических препаратов, обладающих нежелательными побочными действиями. Жаль, что многие исследования не зафиксированы официально и не вошли в базу данных для поиска в ПАДМЕД. Тем не менее некоторые исследования все же сегодня можно найти в ПАБМЕДЕ. Например, исследование коллег из Норвегии, которое мы сейчас и рассмотрим.

1991 Университет Осло, Норвегия.

Голодание является эффективным средством для лечения ревматоидного артрита, но у большинства пациентов начинается рецидив после лечения голоданием. Однако в данном маленьком клиническом исследовании с участием 27 человек, было показано, что если не просто поголодать 7-10 дней, но и затем 3,5 месяца соблюдать веганскую безглютеновую диету, а затем, затем еще около 9,5 месяцев соблюдать лактовегетарианскую диету, то рецидива нет.

Как видно из графика, после периода голоданий (7-10 дней) пациенты соблюдали специальную диету на протяжении 13 месяцев. В результате все 13 месяцев боль была снижена. Улучшились многие показатели. Например, сократилось время утренней скованности снижалась, опухлость суставов уменьшалась, вес тела снижался, скорость оседания эритроцитов (маркер воспаления) снижалась, также снижался еще один маркер воспаления - С-реактивный белок (мг/л), снижалось количество белых клеток крови. улучшалась сила сжатия.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1681264

2010 год, Университет Тоин Йокогама, Япония. В исследовании участвовали 44 пациента в течение 6 месяцев. Фенофибрат при ревматоидном артрите оказывает большее противовоспалительное действие чем сатины. Обычно статины лучше снижают холестерин, чем фенофибрат. Но при ревматоидном артрите фенофибрат лучше снижал общий холестерин в крови, ЛПНП и триглицериды р < 0,05.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20143119

Люди с ревматоидным артритом более склонны к атеросклерозу сосудов. У них повышен риск инфаркта сердца и инсульта. Повышается интерлейкин-6.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19035419
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26842423

2013 год, Новосибирск, Россия.

В последние годы стало известно, что основной причиной высокой смертности от ревматоидного артрита - ускоренное прогрессирование атеросклеротического поражения сосудов, обусловливающее повышение риска инфаркта миокарда, инсульта, застойной сердечной недостаточности и внезапной смерти. В связи с этим было инициировано открытое сравнительное исследование с участием 50 больных ревматоидным артритом в возрасте от 18 до 75 лет. Пациенты могли получать любые стабильные дозы лекарств не менее чем 4 недели до начала исследования. Нельзя было за это время менять лекарства и дозировки. Во время исследования 31 пациент получал фенофибрат в дозе 145 мг в сутки в течение 12 недель в дополнении к основной терапии. Как можно увидеть из таблицы слева, за время лечения фенофибратом значительно снизились С-реактивный белок, интерлейкин-6, показатели холестерина - основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. И это снижение было в сравнении с традиционной терапией. То есть фенофибрат усилил традиционную лекарственную терапию.

Ссылка(и) на исследование(я):

• http://sci-hub.cc/10.1007/s00296-012-2613-z
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23263548
• https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskaya-effektivnost-i-bezopasnost-primeneniya-agonistov-retseptorov-aktiviruemyh-peroksisomnym-proliferatorom-alfa-u-bolnyh

2004 год, Институт Ревматологии Токийского Женского медицинского Университета, Япония. 

Был описан интересный случай, задокументированный в исследовании. Девушке в 19 лет поставили диагноз ревматоидный артрит. Было назначено лечение - металкаптаза (400 мг) в течение 1 года без улучшения симптомов. Затем поменяли лекарство - букилламин (200 мг/сут) в течение 3 лет, опять же без улучшения симптомов. В 23 года девушке назначили метотрексат 5-8 мг/неделю в дополнении к букилламин (200 мг/сут), а также назначили преднизолон 10 мг/сут с 1994 года.  В результате было снижение симптомов, но недостаточное. Несмотря на такую традиционную терапию С-реактивный белок был 30-80 мг/л.

В 2001 году в качестве эксперимента к уже имеющимся лекарствам был добавлен фенофибрат 300 мг в сутки. После начала применения дополнительно к терапии фенофибрата симптомы ревматоидного артрита начали снижаться, что можно увидеть на графиках слева. Например, С-реактивный белок снизился с 40 мг/л до 10 мг/л. За время такого нового лечения букилламин был исключен, преднизолон снижен до 8 мг/сут, остальное осталось по прежнему - в том числе 300 мгфенофибрата. До конца наблюдения никаких побочных явлений не было выявлено. Девушка хорошо переносила терапию, а качество ее жизни значительно повысилось.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1755086
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15249330

2014 год, Университет Лотарингии, Франция.

В результате ревматоидного артрита из-за воспаления развивается остеопороз (потеря костной массы).

В данном исследовании применении фенофибрата значительно снижает отек при ревматоидном артрите и снижает потерю костной массы от воспаления у крыс, значительно снижая маркер воспаления интерлейкин-6.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24928921

2005 год, Токио Женский Медицинский Университет, Япония.

Агонисты рецепторов PPAR альфа хорошо зарекомендовали себя в лечении ревматоидного артрита из-за их мощно антивоспалительного свойства при ревматоидном артрите.

Маркеры воспаления - такие как интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли-альфа играют важную роль в патогенезе ревматоидного артрита. В результате хронического воспаления деформируются суставы. Фенофибрат подавляет дифференцировку остеокластов из клеток-предшественников, защищая кости от потери костной массы.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15971419

Пекинский Университет, Китай. Фенофибрат в отличии от других фибратов подавляет подавляет выражение интерлейкина-17, который играет важную роль в аутоиммунных заболеваниях.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22792085

Фенофибрат - эффективное средство для профилактики и лечения саркопении у крыс.

Саркопения — это потеря скелетной мышечной массы, в том числе из-за старения. Обычно человек начинает терять около 1-3% мышц в год после 50 лет. Иногда уже и с 35 лет. При саркопении наблюдаются не только снижение мышечной массы, но и падение мышечной силы, плохая физическая работоспособность в общем. Если человек в обычной жизни ходит со скоростью менее 1 метра в секунду, то это вероятно уже может означать развитие саркопении. Итог саркопении — смерть. Саркопения может прогрессировать до такой степени, что пожилой человек потеряет свою способность передвигаться самостоятельно. Американский ученый Дорес Вагнер, проводя исследования в больнице Джона Хопкинса (США), показал, что саркопения связана с увеличением смертности в следующие 3 года наблюдения после постановки диагноза (см. график слева)

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18299960
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17117147
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17880359
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4724585
• www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568163716302719
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27370407
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27376823

2016 год, Университет Науки и Технологии, Норвегия.

Агонист PPAR альфа фенофибрат оказывает благотворное воздействие на кости и мышцы. Восемь недель применения фенофибрата у крыс в сочетании с физическими упражнениями привело к укреплению и уплотнению бедренных костной, к улучшению микроархитектуры костной ткани.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27526032

Фенофибрат рекомендуется в качестве дополнительного лечения на ранней стадии диабетической ретинопатии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Диабетическая ретинопатия — одно из наиболее тяжёлых осложнений сахарного диабета проявление диабетической микроангиопатии, поражающее сосуды сетчатой оболочки глазного яблока, наблюдаемое у 90% пациентов при сахарном диабете.

2012 год, Университет Вандербильта, США. 

Фенофибрат уменьшает риск диабетической ретинопатии у пациентов с сахарным диабетом по данным двух исследований с участием 11 388 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, из которых 5701 принимали фенофибрат в течение 5 лет.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22709833
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19160032

Фенофибрат защищает почки от старения, однако может снижать скорость клубочковой фильтрации у людей с уже имеющими хроническую почечную недостаточность (ХПН) или пограничное к ХПН состояние. Поэтому фенофибрат стоит применять с контролем уровня креатинина в анализах крови в первые 3 месяца терапии.

Чтобы выяснить состояние почек, используют показатель – скорость клубочковой фильтрации (СКФ) жидкости через нефроны, которая в нормальном состоянии составляет 80-120 мл/мин. Скорость клубочковой фильтрации снижается с возрастом. Когда она становится слишком низкой, то возникает почечная недостаточность и укоряется во много раз развитие сердечнососудистых заболеваний, кальцификация артерий. Резко повышается риск смертности.

Фенофибрат иногда у некоторых людей может увеличить уровень  креатинина в крови и снизить скорость клубочковой фильтрации СКФ.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28775808
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22508733

В общем, фенофибрат хорошо переносится, а побочные эффекты наблюдаются только у 5% больных. Наиболее частые побочные эффекты от приема – это тошнота, абдоминальные боли. Более тяжелые побочные эффекты фенофибрата - это мышечная боль, слабость, иногда рабдомиолиз. Другими серьезными осложнениями могут быть холестаз и обострение желчнокаменной болезни (если она есть у пациентов изначально), как следствие повышения холестерина в желчи. 

Ссылка(и) на исследование(я):

• https://giduv.com/journal/2012/2/ppar_retseptory

2016 год, Университета Короля Сауда. Вообще фенофибрат полезен для почек. Например, у крыс фенофибрат значительно сокращает уровень креатинина в сыворотке крови, защищает почки диабетических крыс от нефропатии по данным малазийских ученых от 2014 года.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26959841
• http://sci-hub.cc/10.1016/j.phrs.2014.08.008
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25263930

Но у некоторых людей почки все же могут начинать работать медленнее от фенофибрата. Кто эти люди - давайте разберемся. Фенофибрат повышает уровень сывороточного креатинина у пациентов с семейной нефропатией, связанной с повышенным уровнем мочевой кислоты. Однако снижение скорости клубочковой фильтрации почек обычно исчезает после отмены фенофибрата по данным Университета Воплощенного Слова, США, 2012 год. Это происходит потому, что фенофибрат может индуцировать изменения почечной гемодинамики, вызывая нарушение выработки сосудорасширяющих простагландинов, что приводит к почечной вазоконстрикции у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Обратите внимание - не у молодых и здоровых. А также у пожилых пациентов старше 65 лет. Поэтому фенофибрат не стоит использовать длительный период (более 7 дней) для пациентов старше 65 лет или для пациентов с почечной недостаточностью.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24940667
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23820458

2000 год, Кафедра Нефрологии Госпиталя Эразм, Бельгия.

Если уровень креатинина в крови повышается после начала применения фенофибрата, то это происходит примерно на 40%. Тем не менее функция почек после прекращения терапии фенофибратом восстанавливается у 18 пациентов из 24. Не восстанавливается уровень креатинина до исходного уровня после отмены препарата у пациентов с изначально имеющимися нарушениями функции почек - обычно у больных с почечной недостаточностью или пограничным состоянием. Поэтому после начала применения фенофибрата уже через неделю нужно сдать анализ на креатинин, а затем в первые 3 месяца 1 раз в месяц для контроля уровня креатинина сдавать анализ крови.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11096145
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11200866

2013 год, Университет Янина, Греция. 

Большинство клинических исследований показало, что креатинин в анализах крови может повышаться от приема фенофибрата уже через неделю. И это зависит от дозы. Одновременное применение сартанов или препаратов группы иАФП (препараты используемые для снижения повышенного артериального давления) может усугублять этот эффект. Данное исследование делает вывод, что фенофибрат не нефротоксичен, а наоборот полезен для почек. Однако иногда он снижает СКФ и нужно следить за креатинином в анализах крови, а также не использовать фенофибрат длительное время пациентам с нарушением функции почек.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23480615

Университета Воплощенного Слова, США, 2012 год. Это обсервационное исследование предполагает, что снижение скорости клубочковой фильтрации почек при применении фенофибрата возникает чаще, чем предполагалось ранее. Но чаще всего это происходит у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, получающих высокие дозы фенофибрата, а также у пациентов, которые одновременно с фенофибратом применяют блокаторы кальциевых канальцев (амлодипин, верапамил и др.), либо препараты группы иАПФ или сартаны.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22264570

Биодоступность, противопоказания и меры осторожности к применению фенофибрата

Фенофибрат противопоказан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин. Фенофибрат не следует использовать пациентами с активными заболеваниями печени, с заболеваниями желчного пузыря, кормящим матерям, фенофибрат нельзя применять вместе с антидепрессантами, с антагонистами витамина К2 (например, варфарин, большое количество корицы), не желательно применять вместе со статинами.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/201573Orig1s000lbl.pdf

Так как в терапевтических дозах фенофибрат может являться слабым ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP2А6 и слабым или умеренным ингибитором CYP2C9, то это нужно учитывать при совмещении с другими препаратами. 

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/201573Orig1s000lbl.pdf

Выводы:

1. Фенофибрат тормозит развитие атеросклероза у людей и может сделать возраст наших кровеносных сосудов немного моложе буквально за 7 дней терапии, может снижать риски инсульта, инфаркта, а также сердечно-сосудистых заболеваний.
2. Фенофибрат может усиливать эффект терапии, направленной на снижение высокого уровня мочевой кислоты у людей.
3. Фенофибрат эффективно снижает интерлейкин-6.
4. Фенофибрат не уступает кетогенной диете в снижении частоты приступов эпилепсии у крыс и, стимулируя рецепторы PPAR альфа, повышает синтез кетоновых тел.
5. Фенофибрат подавляет прогрессирование неалкогольной жировой дистрофии печени у мышей и может быть новой терапией для лечения первичного билиарного цирроза печени у людей. Несмотря на то, что фенофибрат позитивно действует на печень, иногда у некоторых людей он может не понижать, а даже повышать АЛТ в анализах крови. Поэтому необходимо контролировать уровень АЛТ в анализах крови каждые 3 мес в первый год терапии фенофибратом. А при повышении АЛТ в 2 раза и более, а также при появлении мышечных болей, слабости отменить фенофибрат.
6. Фенофибрат останавливает боковой амиотрофический склероз у животных и является нейропротектором
7. Фенофибрат - потенциальное средство для лечения некоторых видов рака в будущем, а пока только в животных моделях
8. Фенофибрат - эффективное средство для лечения симптомов ревматоидного артрита, способное значительно усилить традиционное лечение.
9. Фенофибрат - эффективное средство для профилактики и лечения саркопении у крыс.
10. Фенофибрат рекомендуется в качестве дополнительного лечения на ранней стадии диабетической ретинопатии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
11. Фенофибрат защищает почки от старения, однако может снижать скорость клубочковой фильтрации у людей, уже имеющих хроническую почечную недостаточность (ХПН) или пограничное к ХПН состояние. Поэтому фенофибрат стоит применять под ежемесячным контролем уровня креатинина в анализах крови в первые 3 месяца терапии.

Автор статьи nestarenieRU научный директор OPENLONGEVITY — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич (фото слева), автор книги «Диагностика старения« . Тел. +7 925 9244328 Dmitriy-tae@yandex.ru

Материал данной статьи не может быть использован для самолечения. Приём любых лекарств без назначения врача опасен для Вашего здоровья. 

Внимание! Не рекомендуется применять фенофибрат без назначения врача.

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Уважаемые читатели ресурса www.nestarenie.ru. Если Вы думаете, что статьи настоящего ресурса полезны для Вас, и желаете, чтобы этой информацией могли пользоваться и другие люди многие годы, то имеет возможность помочь в развитии этого сайта, потратив на это около 2-х минут Вашего времени. Для этого кликните по этой ссылке.

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

1. Метформин - самое изученное лекарство, которое может продлевать жизнь, если назначено врачом оп показаниям.
2. Подробная программа продления жизни научно обоснованными способами.
3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
6. Фолаты для предупреждения раннего старения
7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.