Cтоит ли применять фолиевую кислоту и фолаты, чтобы корректировать уровень гомоцистеина при нарушении генов фолатного цикла?

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной смертности во всем мире, они ответственны ежегодно за 17,3 млн. смертей [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25530442] – 31,5% всех смертей населения планеты и 45% всех смертей от неинфекционных заболеваний. В то же время в целом ряде развитых европейских стран произошло существенное снижение смертности от ССЗ, и они потеряли свои лидирующие позиции среди причин смертности: по последним данным в 12 странах Западной Европы мужчины чаще умирают от онкологических заболеваний, чем от ССЗ [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29846568], благодаря комплексу мер для групп взрослого населения с высоким суммарным сердечно-сосудистым риском (ССР) (>5% по Шкале SCORE — Systematic COronary Risk Evaluation).

Но стоит ли применять фолиевую кислоту и фолаты, чтобы корректировать уровень гомоцистеина для снижения риска ССЗ и смертности, а также при нарушении генов фолатного цикла?

В последнее время накопилось достаточное количество данных о взаимосвязи высокого уровня гомоцистеина в анализах крови и риска ССЗ. Однако рандомизированные контролируемые исследования терапий, направленных на снижение уровня гомоцистеина не дали результата. Поиск рандомизированных контролируемых исследований в Кокрейновской библиотеке контролируемых исследований, MEDLINE, EMBASE в рамках мета-анализа приводит к выводу, что дальнейшие исследования терапии по снижению гомоцистеина вряд ли выявят ее эффективность для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25590290] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28816346] Более того, из-за способности фолиевой кислоты и фолатов, которые используют в терапиях для снижения гомоцистеина, усиливать пролиферацию [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20691310], терапия, направленная на снижение уровня гомоцистеина в крови, может даже повысить смертность после острого инфаркта миокарда или коронарного стентирования [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16531614]. А у пациентов с сосудистыми заболеваниями может повысить риск нестабильной стенокардии [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16531613]. Гомоцистеин снижающая терапия после коронарного стентирования может увеличить риск рестеноза в стенте и вызвать необходимость реваскуляризации целевого сосуда [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15215483].

Были предложены гипотезы для того, чтобы объяснить почему снижение гомоцистеина не снижало смертность от ССЗ. Одно из предположений заключалось в том, что высокие дозы фолиевой кислоты способствуют росту холестериновых бляшек [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17224870].

С одной стороны, в исследованиях в пробирке было показано, что при высоких дозах фолиевая кислота может спасти ткани миокарда от ишемии/реперфузии воздействия на окислительный стресс сердечной мышцы. Однако при приеме фолиевой кислоты или фолатов в виде пищевой добавки максимальный положительный эффект на эластичность артерий для сосудов наблюдается лишь при увеличении дозировки до 400 мкг в сутки. Дальнейшее увеличение дозировки фолиевой кислоты до 5 мг/сут не приводит к дополнительному улучшению сосудистой функции. Несмотря на то, что плазменный уровень фолатов (5-МТГФ) по мере повышения дозы увеличивается, внутриклеточный уровень 5-MTHF остается неизменным [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19029125]. При попытке снижения уровня гомоцистеина фолатами мы воздействуем на метилирование. А увеличение метилирования остатков аргинина повышает Асимметричный диметиларгинин (ADMA) [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19029125]. Так пациенты с ишемическим инсультом имеют значительно более высокие концентрации ADMA в плазме, чем пациенты контрольной группы [www.chromolab.ru/issledovaniya/asimmetrichnyy-dimetilarginin]. Повышение ADMA в большей степени приводит к ухудшению функции эндотелия, чем высокий холестерин. ADMA опосредует вредное влияние курения на сердечно-сосудистую систему. ADMA возможно лучший индикатор инсулино резистентности, чем все остальные сигнальные маркеры. Благодаря своей роли в синтезе тимидина фолиевая кислота способствует пролиферации клеток, что приводит к ухудшению атеросклероза [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19029125]. Существующие данные подтверждают, что лечение фолиевой кислотой в низких дозах (достигаемое путем обогащения пищевых продуктов фолиевой кислотой — до 400 мкг в сутки) может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Но любое фармакологическое лечение фолатами в дополнение к этому вряд ли принесет какую-либо дополнительную пользу пациентам с уровнем гомоцистеина не превышающем официальных референсных значений: мужчины до 16,20 мкмоль/л и женщины до 13,56 мкмоль/л.

Интересно узнать, могут ли быть вместе значительно повышенный гомоцистеин в крови и при этом здоровые сосуды, долгая продолжительность жизни? Парадоксально, но у 80% крыс MR F344, максимальная продолжительность жизни которых увеличивается примерно на 40%, уровень гомоцистеина в сыворотке крови увеличивается на 83% по сравнению с крысами CF (13.2 ± 3.2 μmol/l vs. 7.2 ± 0.6 μmol/l, n = 7 per group, P < 0.01) [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23052097].

Но может быть, нарушение генов фолатного цикла, дает основание принимать высокие дозы фолатов? Причино-следственная связь генетического нарушения фолатного цикла с повышенной смертностью до сих пор не доказана [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21746742] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22440940] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26719836] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27773468]. А снижение гомоцистеина у таких людей с помощью фолатов или фолиевой кислоты не снижает смертность [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24458267] или даже может повысить риск смертности [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22492374].

Все, что нужно — это сдавать анализ крови на фолаты и если есть дефицит, то корректировать его фолиевой кислотой или фолатами в дозе от 200 до 400 мкг в сутки. но не более. Не более — почему читаем выше.

Это краткое важно замечание по фолатам и фолиевой кислоте, так как важно известить о том, что в медицине сегодня есть недоказанная и даже вредная тенденция назначать фолаты в больших дозах. Более подробно здесь и здесь.

Веремеенко Дмитрий Евгеньевич — автор книги «Диагностика старения«, автор научно-популярного блога nestarenieRU, научный директор OPENLONGEVITY. Тел. +7 925 9244328 Dmitriy-tae@yandex.ru

Материал данной статьи не может быть использован для самолечения. Приём любых лекарств без назначения врача опасен для Вашего здоровья.

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить. Перед подпиской прочитайте Согласие с рассылкой и Политику конфиденциальности.


 

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие — в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

  • Яндекс.Кошелек 410012847316235
  • Qiwi по номеру телефона ‭+7 (925) 924-43-28
  • Карта в Сбере (рубли): 5336690022328688
  • Карта в Сбере (доллары): 4276550025800650

Узнайте подробнее помочь развитию блога.

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

  1. Метформин — самое изученное и надёжное лекарство от старости при инсулинорезистентности.
  2. Подробная программа продления жизни научно обоснованными способами.
  3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
  4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
  5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака у людей с повышенным уровнем воспаления.

21 комментариев к “Cтоит ли применять фолиевую кислоту и фолаты, чтобы корректировать уровень гомоцистеина при нарушении генов фолатного цикла?

  1. Viktar

    Мой уровень фолиевой кислоты 8.3, алгоритм поясняет: «Ваш уровень фолатов в крови 8,3 нг/мл.- в пределах нормы. Нет необходимости употреблять дополнительный источник фолатов или фолиевой кислоты…». Тем не менее, 3-й этап алгоритма рекомендует прием Метилтетрагидрофолат 200мкг.

    1. Дмитрий Веремеенко Автор записи

      200 мкг — это минимально и курсами — это нормально. Вот если бы было выше нормы, то алгоритм бы запретил все.

  2. Лариса

    Принимаю метотрексат 25мг. в уколах раз в неделю. Через сутки 5 мг. фолатов, ещё через сутки 5мг.фолатов.Итого в неделю-10мг.фолатов по предписания ревматолога. Оправданы такие дозы при ревмат. артрите и как это влияет на сосуды?

  3. Дмитрий Веремеенко Автор записи

    Важно, что на низкокалорийном питании сокращается метионин, а гомоцистеин повышается почти в два раза

      1. Дмитрий Веремеенко Автор записи

        Метионин не абсолютное зло. В биологии вообще нет абсолютного зла. Метионин может повышать ИФР-1, что может ускорять старение. А может быть и метионина много, но ИФР-1 не повышаться, что не приводит к ускоренному старению, но имеет свои бонусы высокого метионина.

      2. Дмитрий Веремеенко Автор записи

        Метионин не ускоряет старение. Метионин — это инструмент, который можно по разному использовать. Так при оптимальном ИФР-1 именно более высокое потребление метионина связано с чрезвычайным долголетием. А если снижать инсулиновый сигнально, то даже повышенное от нормы потребление метионина никак не вредит

      3. Дмитрий Веремеенко Автор записи

        По поводу того, что метионин будто абсолютное зло для долголетия.
        Тут крысы ели на 44% больше стандартного крысиного корма, а значит на 44% больше метионина. Но у них был снижен инсулиновый сигналинг, либо улучшено усвоение глюкозы через оксид азота из-за адаптации к холоду — поэтому они имели меньший вес тела, чем в контроле. И их продолжительность жизни выросла.
        physiology.org/doi/abs/10.1152/jappl.1986.61.5.1656
        У людей с генотипом COMT (HH) утилизация гормонов стресса (адреналин, норадреналин и дофамин) происходит очень быстро. У них снижена Аденилат циклазы 5-го типа, либо имитируется более низкий уровень (нужно уточнить).
        ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1762420
        ru.wikipedia.org/wiki/Катехол-О-метилтрансфераза
        ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10600134
        ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17662940
        ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3727099/figure/F3
        А что если этих людей еще на низкокалорийное питание посадить, чтобы снизить уровень метионина? Мы не знаем. Однако мыши в подобном эксперименте умерли уже через месяц, будто голодали. Этим мышам заблокировали АС5 и сократили рацион питания по калорийности. Если мышиный эксперимент справедлив для людей, то людей с генотипом COMT (HH) низкокалорийное питание, вполне вероятно, может либо убить, либо повысить им смертность (предположение). Это люди, которые в простой жизни в депрессии. Им нужен постоянный экстрим.
        ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23104867
        ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23020244
        Я уже не говорю о самом качественном исследовании про употреблении мяса и вегетарианство, так как в нем очень большая выборка, все основные причины смертности исследованы, и оно в отличии от других исследований проспективное, а не ретроспективное, что большая редкость, так как это почти РКИ (утрирую конечно, но все же). И вот в нем умеренные мясоеды имели меньший риск смертности, чем вегетарианцы и веганы, пусть и совсем немного, но на пару лет жизни или сколько-то месяцев жили дольше.
        ajcn.nutrition.org/content/103/1/218.full
        Исследования, оправдывающие вегетарианство, плохого дизайна с неисключением влияющих факторов на результаты — то есть очень грязные. И кроме того, они ретроспективные. А ретроспективные исследования в отличии от проспективных могут получать ложноположительные результаты из-за случайностей, что доказывается математически.
        После 65 лет сниженное потребление животного белка повышает смертность
        https://nestarenie.ru/profilaktika-raka-s-pomoshhyu-pitaniya.html
        ИНДЕКС УСПЕШНОГО СТАРЕНИЯ (SAI), состоящий из 10 связанных со здоровьем социальных факторов.
        У пожилых жителей островов в районе Греции питание с дефицитом белка ухудшает индекс ИНДЕКС УСПЕШНОГО СТАРЕНИЯ (SAI). А питание достаточным потреблением животного белка улучшает индекс ИНДЕКС УСПЕШНОГО СТАРЕНИЯ (1 g/day increase in energy adjusted protein intake, an increase of 0.156 units of SAI was observed (p < 0.001)) ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29687264 Почему именно в Греции. А потому, что именно там и в некоторых регионах Италии много мужчин-долгожителей (от 100 до 107 лет) по отношению к среднему показателю по Италии. То есть значительно больше, чем в самой Италии - в 4,32 раза. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22524271 Низкая гликемическая нагрузка в питании снижает риск ИБС на 40% в сравнении с не оптимальной средиземноморской диетой, и более чем на 50% снижает риск смерти от ИМС и снижает риск общей смерти в средиземноморском греческом и итальянском населении. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25638596 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25250626 То есть, снижение метионина может снижать ИФР-1/инсулин у мышей и людей [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24606898]. Но если при питании с низкой гликемической нагрузкой ИФР-1/инсулин уже и так снижены, то снижение метионина уже может не иметь преимуществ для долголетия человека, но лишает человека в отличии от мышей в старшем возрасте защитной функции для мышечной массы, которая для человека важнее для долголетия. Именно поэтому, несмотря на возможно более высокий ИФР-1 (предположение) умеренные мясоеды жили в этом исследовании больше ajcn.nutrition.org/content/103/1/218.full --- Вывод: Нет абсолютного зла в биологии. Любой фактор зависит от того, какие другие факторы влияют на человека.

    1. Дмитрий Веремеенко Автор записи

      Нет доказательств ни по поводу того, что метионин замедляет старение и что ускоряет. Так как метионин не имеет отношения к старению. Он может только влиять на здоровье в зависимости от того, что человек ест, в зависимости какой образ человек ведет и так далее. Старение — это старение внеклеточного матрикса, и метионин тут не при чем.

  4. Татьяна

    Дмитрий, добрый день. Вопрос не по теме:
    пищевая добавка
    HEK 293 (англ. Human Embryonic Kidney 293) — клеточная линия, полученная из эмбриональных почек человека.
    Это правда или интернет утка? Я покупаю шоколад с добавлением почки эмбриона?

  5. Антон

    Может тогда есть смысл убрать фолаты из программы для людей без заболеваний. А то через год вообще окажется, что фолаты то были даже вредны и вызывают рак, СПИД и сифилис (шутка).

  6. ЛарисаА.

    Принимаю метотрексат 25мг. в уколах раз в неделю. Через сутки 5 мг. фолатов, ещё через сутки 5мг.фолатов.Итого в неделю-10мг.фолатов по предписанию ревматолога. Оправданы такие дозы при ревмат. артрите и как это влияет на сосуды?

  7. Елена

    Фолаты проходят реструктуризации в печени, поэтому если есть проблемы с печенью, то витамины в повышенных дозировка могут только усугубить ситуацию. Я получила внутриклеточного ожирение и саркопению при употреблении ревит по 2др в течение 3мес.так хотелось набрать вес. Теперь тяжело вставать с корточек и выполнять физическую работу. Пробовала метилфолат и кальция фолиник. От второго заболела то-ли селезенка то-ли поджелудка, такая же реакция была от метилкобаламина. Такое ощущение, что получила кровоизлияние, потому как такая же реакция была от азитромицина полтаблетки. В общем не переношу метилирование формы всего. От бетаин просто пучит живот как и от метионин. Хотя мутации фолатов гетерозиготны, а вот есть гены тромбофилии со склонность к кровотечениям.поэтому как пишут харьковские генетики некоторой части пациентов помогает кратковременное голодание. А так с 6 лет получала панкреатит от мясных продуктов. Поэтому спасаюсь венанством. Поскольку в семье ещё атеросклероз аорты, коронарный и базилярной. Аполипопрлтеиды это и есть виновник атеросклероза, тк делают лишними и атерогенными именно аминокислоты. Апое4 содержит аргинин вместо цистеин. Избыток цистеина получается, а он вреден для пж. Как то вколола ацетилцистеин, попрятались все вены. Таурин тоже не пошёл, гипотонии у меня. Мне помогает питание малыми порциями. А всякие всаа тоже не идут, гормон роста делаеттнекорошую штуку в виде ангиоэктазии сосудов кишечника, что имеются проблемы всасывания жирных кислот, любых, просто рвёт от них. У детишек такая же проблема. В общем в нашей семье замешаны тромбофилии, атеросклероз, дислипидеми, мутации фолатов и жильбер. Получилось гремучая смесь, при котором заболевания печени не позволяют принимать какие либо препараты и витамины для лечения атеросклероза. Поэтому многие и пьют, чистят и расширяют сосуды.

  8. Наталья

    Дмитрий, здравствуйте! Поясните пожалуйста — при превышении норм гомоцистеина не пить фолаты? В предыдущей статье от 2016 года Вы пишете, что пить фолаты в специально усваяемом виде и даете ссылку на БАД. Анализ на фолиевую кислоту Вы предлагаете сдавать вместо анализа на гомоцистеин? Запуталась я совсем.

    1. Дмитрий Веремеенко Автор записи

      Гомоцистеин не сдавать вообще. Он ни о чем

  9. Наталья

    У меня гомоцистеин около 14, у мужа около 19. Холестерин у меня повышен, муж пьет статины и у него в норме. Так пить фолаты или нет?

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным. Перед тем, как оставить свой комментарий, прочитайте Политику конфиденциальности

Добавить комментарий

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.