Что такое синдром Жильбера и чем он опасен?

Синдром Жильбера — это наследственное состояние, при котором уровень неконъюгированного билирубина в крови немного повышен. Оно встречается примерно у 5–10% населения, то есть у каждого десятого-пятнадцатого человека. Это состояние вызвано снижением активности фермента UGT1A1, который отвечает за переработку билирубина в печени. В большинстве случаев синдром Жильбера протекает бессимптомно и обнаруживается случайно при сдаче биохимического анализа крови. Люди с этим синдромом не жалуются на самочувствие, их печень функционирует нормально, и никаких ограничений в образе жизни им не требуется.

Интерес к синдрому Жильбера у учёных возник из-за того, что билирубин обладает выраженными антиоксидантными свойствами, то есть способен нейтрализовать свободные радикалы — молекулы, которые повреждают клетки и способствуют развитию воспаления, атеросклероза и других возрастных заболеваний. На этой основе была выдвинута гипотеза, что повышенный уровень билирубина может защищать организм от сердечно-сосудистых заболеваний и даже снижать общую смертность.

Действительно, крупное популяционное исследование в Великобритании, охватившее более 26 000 человек, показало, что у людей с синдромом Жильбера уровень смертности был на 50% ниже, чем у остальных (отношение рисков 0.5, 95% доверительный интервал 0.4–0.7, p < 0.001). В этом же исследовании у них на 64% реже встречались ишемическая болезнь сердца и инфаркты, а также снижалась частота сахарного диабета и заболеваний дыхательной системы. Однако более строгое генетическое исследование, опубликованное в 2023 году и включившее 463 060 участников UK Biobank и 429 209 участников проекта FinnGen, дало другие результаты. Исследователи сравнивали здоровье людей с генетическим вариантом rs887829-ТТ, который вызывает синдром Жильбера, и людей без этого варианта. Несмотря на то, что у носителей этого генотипа билирубин был повышен (в среднем 15,7 мкмоль/л против 7,2 мкмоль/л у людей без мутации), у них не наблюдалось снижения риска инфарктов, инсультов, диабета, хронической обструктивной болезни лёгких или смертности. Зато был выявлен небольшой, но статистически значимый рост риска желчнокаменной болезни (относительный риск 1.16; 95% ДИ 1.12–1.20; p = 5.7 × 10⁻¹⁶), что объясняется накоплением билирубина в желчи и образованием пигментных камней. Таким образом, по статистике синдром Жильбера встречается у 1 из 10 человек, как правило, не вызывает никаких симптомов и долгое время считался безвредным. Обсервационные исследования действительно показывают, что у таких людей ниже смертность и риск сердечно-сосудистых заболеваний, но генетические данные свидетельствуют, что эта связь не является причинно-следственной. Скорее всего, билирубин просто отражает общее хорошее состояние организма. В то же время у людей с синдромом Жильбера немного выше риск желчнокаменной болезни, что также важно учитывать. С учётом этого риска, таким людям не рекомендуется практиковать длительные голодания и строгие ограничительные диеты, так как это может усиливать застой желчи и способствовать образованию камней. Также желательно избегать избыточной массы тела и стараться поддерживать стабильный вес. Регулярная физическая активность улучшает отток желчи и снижает риск её застоя. В питании следует ограничить насыщенные жиры, увеличить долю овощей, клетчатки и растительных масел. Все эти меры помогают минимизировать риск желчнокаменной болезни и поддерживать хорошее самочувствие при синдроме Жильбера. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25576848/ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23701650/ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37456363/