Радикальное продление жизни – часть 14. Устранение болезней, связанных с атеросклерозом, увеличит жизнь на 8-9 лет

Основной причиной преждевременной смерти человека являются болезни, вызванные атеросклерозом. Если мы устраним все сердечно-сосудистые заболевания, связанные с атеросклерозом, то сможем прожить в среднем на 8-9 лет дольше

Основной механизм старения человека, который раньше всего большинство из нас убивает - это заболевания атеросклеротического генеза, которые чаще всего заканчиваются ишемической болезнью сердца и инфарктом, но не только. Атеросклероз сосудов — это когда на стенках артерий образуются бляшки, которые могут задерживать или блокировать кровоток. Это увеличивает риск сердечных приступов, инсультов и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Кстати, дикие мыши не болеют атеросклеротическими заболеваниями. Поэтому бесполезно на них это изучать с точки зрения риска. Если мы устраним все сердечно-сосудистые заболевания атеросклеротического генеза, то будет жить в среднем на 8-9 лет дольше. Хорошая новость заключается в том, что уже сегодня медицина знает, как снизить риски заболеваний атеросклеротического генеза на 82%. А это значит, что медицина уже сегодня знает, как продлить нашу жизнь примерно на 7 лет.

Так сокращение еды при ожирении, сокращение жиров и соли, высокое содержание овощей, не злоупотребление алкоголем, отказ от курения, управление стрессом, умеренная аэробная нагрузка в течение 19 лет после рандомизации, у пациентов с дислипидемией снижало риск смертности на 76% [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20700054]. А соблюдение принципов здорового образа жизни и снижение уровня основных факторов риска атеросклероза на уровне популяции может предотвратить до 82% преждевременных смертей от сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26932978] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17554120].

Однако, хотя мы можем снизить риск на 82%, остаются еще остаточные 18%. В последние годы проясняется все больше и больше, откуда возникает этот остаточный риск. Есть шанс что и его мы скоро сможем сократить в 10 раз, что снизит влияние этого механизма старения человека на продолжительность жизни до пренебрежимо малого уровня, а мы будем жить в среднем на 9 лет дольше. Давайте рассмотрим, из чего формируется риск заболеваний атеросклеротического генеза и возможный остаточный риск.

Как избежать болезней, вызванных атеросклерозом?

• Снижение уровня холестерина ЛПНП в крови до целевого значения [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27616593] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35152876]. Целевое значение зависит от уровня риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.  Подробно Ваше целевое значение можно рассчитать, воспользовавшись IT-сервисом для продления жизни Nestarenie.Expert.
• Снижение уровня холестерина не-ЛПВП (или ApoB) в крови до целевого значения [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30057224], а также учет уровня Lp(a) в крови. 
• Предупреждение атеросклероза с помощью лекарств статинов, эзетимиба [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26039521], и ингибиторов ПКСК9 [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28304224] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30403574].
• Лечение гипертриглицеринемии (оптимально, когда уровень триглицеридов в крови <1,7 ммоль/л) [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29935936]. Для снижения уровня триглицеридов оптимизируют образ жизни и при неэффективности используют лекарство фенофибрат.
• Воспаление [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35989626] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37871757]. Определяют уровень воспаления с помощью анализа крови на с-реактивный белок. При сильных воспалительных заболеваниях применяют канакинумаб [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28845751], а у людей с ишемической болезнью сердца при уровне высокочувствительного с-реактивного белка в крови ≥ 2 мг/л лекарство колхицин 0.5 мг в сутки также снижает риски [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38558330].
• Оптимизация уровня глюкозы в крови (оптимально < 5.6 ммоль/л). Сегодня для лечения заболеваний с нарушением метаболизма глюкозы используют лекарства: метформин, SGLT2 и GLP-1 [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31804352] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30794833].
• Оптимизация артериального давления (оптимально < 130/80 мм.рт.ст) [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35152876]. Лечение заболеваний с повышенным артериальным давлением разнообразное и сложное. Но чаще всего для лечения используют лекарства иАПФ, БРА и др.
• Оптимизация протромботического статуса. Здесь речь идет о снижении риска тромбов в крови. Двойная антитромбоцитарная терапия [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27036919] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25773268], ривароксабан [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28844192], аспирин и другие лекарства используют для этого.
• Стройная талия (оптимально < ½ роста тела) [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31492503] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35152876] и питание с низкой гликемической нагрузкой, и достаточным уровнем овощей, круп и бобовых, оптимизация потребления соли [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31492503]
• Бросить курить [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31492503].
• Умеренная аэробная активность ≥ 150 минут в неделю [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31492503]. Для этого можно занять бегом трусцой, плаванием, ездой на велосипеде и др.
• Устранение хронического стресса и депрессии [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31569326] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31492503].
• Оптимизация толщины КИМ сосудов (оптимально ≤ 0.6 мм) [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26830994].
• После 45 лет мужчинам и после 55 лет женщинам необходимо сделать УЗИ сосудов шеи с определением наличия бляшек, стенозов и нарушения дифференцировки сосудов на слои.

Атеросклеротические утолщения на сосудах начинаются еще с детского возраста

На рисунке показаны различные слои (оболочки) артерии. Внутренний (интима), средний (медиа) и внешний. Атеросклероз – это накопление атеросклеротических бляшек в интиме - внутреннем слое стенки артерий. 

Для того, чтобы обнаружить начальные изменения в интиме сосудов или уже атеросклероз, проводят УЗИ сосудов (например, сосудов шеи) с измерением толщины внутреннего и среднего слоев артерий. 

Удивительно, но рост толщины внутренних слоев артерий начинается с раннего детства.

Это значит, что атеросклероз может зарождаться в организме гораздо раньше, чем мы привыкли думать.

Субклинический атеросклероз в детском возрасте можно оценить по толщине интимы-медиа сонных артерий во время УЗИ сосудов шеи [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33303049]. 

На следующем рисунке мы видим размеры поражения брюшной аорты у детей.

Когда у мамы во время беременности уровень холестерина в крови слишком высокий, это может привести к изменениям в аорте у её ребенка.
Это повышает риск развития жировых прожилок в артериях ребенка и вероятность развития атеросклероза [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10520631]. То есть атеросклероз стартует свое развитие даже в утробе матери. 

Это важно потому, что многие думают, что атеросклероз - это болезнь уже возрастных людей, а молодым то рано еще о нем задумываться. И, как оказалось, задумываться нужно даже мамам во время планирования ребенка.

Важно, что вмешательства в подростковом и молодом возрасте могут замедлить прогрессирование заболевания и предотвратить сердечно-сосудистые заболевания в будущем, что подчеркивает необходимость ранней профилактики. В исследовании показано, что молодые люди с атеросклерозом теряют около 7 лет жизни, что свидетельствует о серьезных долгосрочных последствиях заболевания. Среди молодых людей (14 - 39 лет) наличие атеросклероза (бляшки в интиме сосудов) было независимо связано с возникновением сердечно-сосудистых заболеваний и смертностью от всех причин в более позднем возрасте после наблюдения в течение 18 лет. Люди, имеющие атеросклероз в молодости, теряли около 7 лет жизни (HR=2.04, 95%CI=1.07–3.89, p=0.0291). Итак, атеросклероз начинается в раннем возрасте [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35680485]. 

Поэтому, ранняя диагностика и профилактика атеросклероза должны начинаться с детства

Ранняя диагностика и профилактика атеросклероза должны начинаться с детства. Важно учить детей правильному питанию и физической активности, избегать ожирения, контролировать артериальное давление, не курить, исключить повышенный уровень холестерина. При выявлении высокого риска развития атеросклероза или его предвестников могут быть целесообразны лекарственные препараты, такие как статины. [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34987194] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37970716]. Возможно, что через 10-20 лет атеросклероз начнут лечить с 20-летнего возраста. Так как через 10-20 лет мы получим первые результаты эксперимента по профилактике атеросклероза с юности. Это рандомизированное контролируемое исследование, которое было разработано для проверки гипотезы о том, что у субъектов в возрасте от 20 до 39 лет без известных сердечно-сосудистых заболеваний поддержание холестерина ЛПНП на уровне ниже, чем 1,8 ммоль/л и строгий контроль артериального давления, а также уровня глюкозы предотвратят возникновение атеросклероза и / или его прогрессирование в будущем [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37993206]. 

Атеросклероз начинается с гиперпролиферации и миграции гладкомышечных клеток сосудов во внутренний слой артерий, что вызывает фиброз. А холестерин добавляет осложнение в этот процесс на более позднем этапе

На рисунке показаны три слоя артерии - интима (внутренний), медиа (средний) и экстерна (внешний). Гладкомышечные клетки сосудов находятся в среднем слое. Между средним и внутренним слоями находится базальная мембрана - тонкий бесклеточный слой, который защищает от проникновения (миграции) гладкомышечных клеток сосудов из среднего слоя во внутренний [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28040522]. 

При старении, а также в результате заболеваний повышается уровень матриксных металлопротеиназ [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12096273], которые разрушают базальную мембрану, и гладкомышечные клетки сосудов могут проникать во внутренний слой (на картинке такое проникновение выделено черным пунктирным прямоугольником), где они чрезмерно разрастаются, формируя фиброз, нарушают функцию эндотелия, что является начальной стадией атеросклероза. Когда вы делаете УЗИ сосудов шеи, то врач может написать в заключении, что нарушена дифференцировка на слои. Нарушение дифференцировки на слои и происходит из-за того, что гладкомышечные клетки сосудов могут проникать во внутренний слой.

В результате различных болезней, клонального гемопоэза и нездорового образа жизни сосуды воспаляются. Воспалительные цитокины активируют ядерный фактор транскрипции каппа B; повышается экспрессия генов, кодирующих матриксные металлопротеиназы в фибробластах, эндотелиальных клетках и гладкомышечных клетках сосудов

В результате различных болезней, клонального гемопоэза (когда в костном мозге получают преимущественное распространение плохие стволовые клетки) и нездорового образа жизни сосуды воспаляются. Воспалительные цитокины активируют ядерный фактор транскрипции каппа B, который влияет на то, как будет считываться информация с генов для синтеза новых белков. Повышается экспрессия генов, кодирующих матриксные металлопротеиназы в фибробластах, эндотелиальных клетках и гладкомышечных клетках сосудов. А матриксные металлопротеиназы, как мы узнали выше, разрушают базальную мембрану сосудов, что создает условия для развития атеросклероза.

Итак, даже на фоне нормального уровня холестерина при наличии воспаления в стенках сосудов может развиваться атеросклероз. Кстати, вы знали, что статины не только снижают уровень атеросклероза, но и защищают сосуды от воспаления, что может остановить атеросклероз независимо от их влияния на уровень холестерина. Так прием розувастатина понижал уровень С-реактивного белка (маркера воспаления) на 37% у людей с низким холестерином ЛПНП, уменьшая при этом риск развития сердечно-сосудистого заболевания. В исследованиях участвовали здоровые люди с повышенным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка до 2 мг/л и выше, в возрасте 50 лет и старше [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18997196] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26271127].

Количество гемопоэтических стволовых клеток с возрастом не снижается, но количество плохих клонов стволовых клеток начинает преобладать над хорошими, что называется клональным кроветворением

Стволовые клетки - это такие клетки, которые могут давать начало многим другим клеткам организма. Количество гемопоэтических стволовых клеток по мере старения увеличивается как у людей, так и у мышей, что показано в многочисленных исследованиях [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22123971]. 

"Вот это да!". Вероятно, раньше вы часто слышали или читали, что наоборот количество стволовых клеток с возрастом снижается. Правда в том, что это не так. Тогда откуда взялось такое мнение? Все началось с изучение тела 115-летней Хендрикье ван Андел-Шиппер после ее смерти, которое показало, что большинство лейкоцитов её крови происходили от всего двух клонов стволовых клеток, что навело на мысль, что пул стволовых клеток сокращается с возрастом. Вот, вероятно, откуда взялась «байка» про то, что будто пул стволовых клеток с возрастом уменьшается [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24760347]. Однако, как сейчас стало понятно, большинство лейкоцитов её крови происходили от всего двух клонов стволовых клеток не потому, что их становилось мало, а потому, что почти до 90% стволовых клеток могут принадлежать всего двум клонам, которые плохо дифференцируются в клетки крови, а клетки крови, которые берут начало от таких клонов склонны создавать повышенный уровень воспаления. 

Клональное кроветворение возникает, когда одна клональная линия гемопоэтических стволовых клеток вносит непропорционально большой вклад в популяцию зрелых клеток крови из-за "воспалительного старения"

Клональное кроветворение возникает, когда одна клональная линия гемопоэтических стволовых клеток вносит непропорционально большой вклад в популяцию зрелых клеток крови. 

«Эгоистические» клональные линии сохраняют стволовость, производят худшие по качеству клетки крови, но выигрывают конкуренцию у здоровых клеток за распространение. Такие клетки связаны с повышенными показателями смертности от всех причин и рисками рака крови
[pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28483762]. 

На рисунке показано, что в возрасте старше 85 лет «эгоистические» клональные линии стволовых клеток могут встречаться гораздо чаще, чем у половины людей [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28483762]. 

Но из-за чего одна или несколько клональных линий гемопоэтических стволовых клеток вносят непропорционально большой вклад в популяцию зрелых клеток крови? 

Dnmt3a — это фермент ДНК-метилтрансферазы, ответственный за метилирование ДНК, что важно для регулирования генной экспрессии, нормального развития и стабильности генома.

Потеря Dnmt3a из-за мутации приводит к тому, что гемопоэтические стволовые клетки хуже дифференцируются в клетки крови, но при этом лучше сохраняются и заполоняют собой всю стволовую нишу.

Это приводит к меньшему количеству и худшему качеству клеток крови.

Но из-за чего гемопоэтические стволовые клетки с мутациями в Dnmt3a лучше сохраняются и заполоняют собой всю стволовую нишу, вытесняя нормальные гемопоэтические стволовые клетки без таких мутаций? Дело в том, что мутации в dnmt3a дают конкурентное преимущество в условиях воспаления при старении. А при старении мы "воспаляемся". Если убить «эгоистичные клоны», то новые клетки, которые заселят старую нишу, могут также легко стать эгоистами в воспалительной среде. А подавление воспаления лишает ARCH-клоны преимущества [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35256939]. А отчего возникает воспаление?

Инволюция тимуса (специализированного первичного лимфоидного органа иммунной системы) начинается сразу после рождения и продолжается всю жизнь. Хотя общий размер тимуса человека остается почти таким же, объем истинной ткани тимуса уменьшается, а объем жировой ткани увеличивается [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8962629]. Экстраполяция данных, полученных при вскрытии после внезапной смерти, а также в результате биопсии у относительно здоровых пациентов, указывает на то, что полная потеря тимуса произойдет в возрасте 120 лет [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8962629].

Стареющий, атрофированный тимус менее эффективно отбраковывает аутореактивные Т-лимфоциты, высвобождая их в кровь, тем самым увеличивая предрасположенность стареющего человека к аутоиммунным заболеваниям [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26318588]. Накопление аутореактивных Т-лимфоцитов также способствуют росту хронического воспаления по мере старения без явных источников воспаления [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31988649]. Как это ни парадоксально, состояние вялотекущего хронического воспаления также часто наблюдается у пожилых людей. Такое хроническое воспалительное состояние получило название «воспалительное старение» [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20200405].

Таким образом соматические мутации в гемопоэтических стволовых клетках могут вызывать образование клональных лейкоцитов, которые участвуют в процессах воспаления и атеросклероза [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33883728] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36337911]. 

Как можно уменьшить клональное кроветворение с возрастом? Кровопускание создает эволюционное давление и приводит к преобладанию клонов, которые имеют повышенный ответ на эритропоэтин [medrxiv.org/content/10.1101/2022.07.24.22277825v1]. То есть донорство крови, без дефицита гемоглобина, может оказаться полезным? Возможно. Гипотеза поддерживается статистическим анализом 1 182 495 доноров, из которых 15 401 умерли в течение 9 526 627 человеко-лет наблюдения. Каждое дополнительное ежегодное донорство было связано со снижением риска смертности на 7,5% [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26098293]. 

Клональный гемопоэз чаще всего встречается у пациентов с определенными мутациями в гене TET2. И уже сегодня создано лекарство (канакинумаб), которое представляет собой моноклональное антитело, и у людей с мутацией в гене TET2, воздействуя на воспалительный белок интерлейкин-1β, устраняет клональный гемопоэз. Канакинумаб в рандомизированном контролируемом исследовании (в котором участвовали 4595 пациентов, участвовавших в исследовании CANTOS) повышал уровень гемоглобина и предотвращал повторные сердечно-сосудистые события у пациентов с определенными мутациями в гене TET2, которые связаны с клональным кроветворением. А раз повышал уровень гемоглобина, значит устранял клональный гемопоэз, так как у таких людей критически низкий уровень гемоглобина, что может даже стать причиной их смерти [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35385050] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37934948]. Стоимость месячного курса канакинумаба может варьироваться в зависимости от страны, аптеки и страхового покрытия, но приблизительная стоимость может составлять от нескольких тысяч до десятков тысяч долларов США. Канакинумаб обычно применяется раз в месяц путем подкожной инъекции. 

На самом деле возраст стволовых клеток можно восстановить в любом возрасте, если отменить воспаление, а оставшиеся 8-10% юных стволовых клеток, которые есть даже у пожилых людей, размножить на молодом внеклеточном матриксе, после чего обратно ввести в организм. Это может создать предпосылки для обращения атеросклероза вспять

На самом деле возраст стволовых клеток можно обратить вспять в любом возрасте, если отменить воспаление, а оставшиеся 8-10% юных стволовых клеток, которые есть даже у пожилых людей, размножить на молодом внеклеточном матриксе, после чего обратно ввести в организм. Это может создать предпосылки для обращения атеросклероза вспять.

У старых людей есть немного (8-10%) молодых клеток, которые на молодом матриксе размножаются и могут обновить пул стволовых клеток [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29078802]. 

На самом деле клональная экспансия захватывает не только гемопоэтические стволовые клетки, но и многие другие, участвующие в развитии атеросклероза. Например, клональная экспансия гладкомышечных клеток сосудов является ключевой основой атеросклероза, так как всего небольшое количество гладкомышечных клеток сосудов пролиферирует, чтобы образовать всю фенотипически разнообразную популяцию гладкомышечных клеток сосудов в бляшке при атеросклерозе [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28978793] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35109671] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35084991].

Для того, чтобы следить за динамикой лечения атеросклероза, нужно следить не только за толщиной бляшек, но и за толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий

Для того, чтобы следить за динамикой лечения атеросклероза, нужно следить не только за толщиной бляшек, но и за толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий.

В 2017 году Александр Фединцев с соавторами разработали метод определения фенотипического возраста, основанный на измерении толщины комплекса интимы-медиа сонных артерий, индексе аугментации, скорости распространения пульсовой волны и проценте стеноза [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28455973]. Толщина интима-медиа сонных артерий хорошо коррелирует со многими возрастными изменениями и монотонно увеличивается с возрастом, что делает ее надежным показателем для оценки фенотипического возраста.

По стандартам Европейского общества по артериальной гипертензии и Европейского общества кардиологов:

• толщина комплекса интима-медиа (КИМ) сонных артерий <0,9 мм соответствует норме;
• толщина КИМ 0,9–1,3 мм — указывает на субклинический атеросклероз;
• толщина КИМ ≥1,3 мм — атеросклеротическая бляшка
• [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17562668].

По данным Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов, у здоровых людей КИМ может составлять:

• у молодых взрослы х 0,52 ± 0,04 мм,
• 30–40 лет — 0,56 ± 0,02 мм,
• 40–50 лет — 0,60 ± 0,04 мм,
• старше 50 лет — 0,67 ± 0,03 мм
• [studfile.net/preview/4381218/page:4].

Если вы мужчина от 45 лет или женщина от 55 лет, то пора делать УЗИ сосудов шеи [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35120095]. Задача определить толщину КИМ сонных артерий, дифференцировку сосудов шеи на слои, размер бляшек, процент стеноза. Именно так и нужно сказать врачу, когда он спрашивает вашу цель обследования по время УЗИ сосудов шеи. 

Ингибиторы фермента ГМГ-КоА-редуктазы или, как их проще называют, статины уменьшают толщину комплекса интима-медиа (КИМ) сосудов

Сотрудники интегрированной группы молекулярной кардиологии из Великобритании держали образцы оболочки большой подкожной вены нижних конечностей людей, перенесших коронарное шунтирование, в течение 14 дней в присутствии симвастатина [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12096273]. Симвастатин (препарат из группы статинов) препятствовал разрастанию и миграции гладкомышечных клеток сосудов, активированных трансформирующим фактором роста, подавляя синтез новой ДНК в этих клетках. Иными словами, симвастатин, находящийся в образцах вен людей после коронарного шунтирования, предотвращает разрастание и миграцию сосудистых клеток, что помогает предотвратить развитие атеросклероза. Симвастатин также снижал уровень матриксных металлопротеиназ 9-го типа, которые разрушают сосудистые барьеры, в результате чего толщина внутренней стенки сосудов (неоинтимы) уменьшалась независимо от изменений уровня холестерина.

Розувастатин (другой препарат из группы статинов) эффективно подавлял стимулированную трансформирующим фактором роста пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток сосудов in vitro, что также способствует предотвращению развития атеросклероза [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24137286]. Эти эффекты могут быть объяснены снижением активности матриксных металлопротеиназ 2-го и 9-го типов.

Мы выяснили, что гладкомышечные клетки сосудов находятся в среднем слое сосудов. Когда их способность мигрировать в интиму сосудов и пролиферировать с развитием фиброза повышается, это способствует развитию атеросклероза. Какой же механизм лежит в основе этой повышенной подвижности и способности к пролиферации гладкомышечных клеток сосудов?

Rho-киназа необходима для миграции и размножения гладкомышечных клеток сосудов. Она влияет на считывание информации с ДНК, регулируя активность генов, которые контролируют рост, движение и деление клеток [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11254902].

Удивительно, но статины снижают активность Rho-киназы, что является ещё одним механизмом их действия, уменьшающим риск атеросклероза, независимо от влияния на уровень холестерина [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11286990] [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19167712].

Упражнения на выносливость и похудение уменьшают толщину КИМ сосудов

Толщина КИМ сонных артерий также уменьшается после регулярных физических упражнений. Пациенты со средним возрастом 53,4 ± 6,2 года занимались аэробными упражнениями в течение 6 месяцев [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24779748].

В результате средняя толщина КИМ сонных артерий уменьшилась. Пожилые люди (65–77 лет) практиковали аэробную физическую активность по 40–80 минут 5 дней в неделю [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28060442], что также привело к снижению толщины КИМ.

Физические упражнения могут значительно улучшить симптомы ишемической болезни сердца (ИБС) и способствовать профилактике атеросклероза. Впервые это было продемонстрировано врачом Уильямом Геберденом в XVIII веке.

Он отметил, что пациент, страдающий стенокардией, практически избавился от своих симптомов после того, как в течение полугода ежедневно занимался пилкой дерева [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2045655], [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25459973].

Регулярные физические упражнения и диета с низким содержанием жиров способствуют регрессии стеноза коронарных артерий.

На рисунке показана коронарография: стеноз проксимальной левой нисходящей коронарной артерии уменьшился с 70% до начала занятий бегом до 59% через 12 месяцев после начала регулярных физических упражнений и соблюдения диеты с низким содержанием жиров [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8335816].

Стеноз — это сужение просвета артерии, которое может привести к значительному снижению кровотока. Опасность стеноза заключается в том, что, если он полностью блокирует ток крови в коронарной артерии, это может вызвать гибель части сердечной мышцы, что приводит к инфаркту миокарда.

У людей с ожирением снижение веса на 16 кг было связано с уменьшением толщины КИМ сонных артерий в среднем на 0,03 мм [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28026904].

Хронический стресс вызывает атеросклероз

То, что хронический стресс вызывает атеросклероз, было показано впервые на приматах.

В 1977 году было показано, что хроническое внутривенное введение адреналина (гормон, через который реализуется стресс) макакам-резусам на фоне высокожирной диеты (40% насыщенных жиров) в течение 5 месяцев вызывало атеросклеротическое поражение сосудов [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/413557].

Но что произойдет, если не вводить адреналин, а повысить уровень стресса? Доминантные самцы и подчиненные у макак-крабоедов испытывают разный уровень стресса. Доминантные самцы во время конфликтов между группами макак испытывают наибольший стресс. В нестабильных социальных группах во время конфликтов доминантные самцы имели в 2 раза больше атеросклеротических поражений, вызванных стрессом. Так было доказано, что стресс вызывает атеросклероз. Макаки-крабоеды (Macaca fascicularis) имеют высокий риск атеросклероза при питании, богатом холестерином. Диета с низким содержанием насыщенных жиров и холестерина не изменила пропорции риска на фоне стресса [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2899392].

Пропранолол блокирует рецепторы адреналина. В исследовании, проведенном в течение 26 месяцев, пропранолол блокировал действие стресса у приматов в нестабильных социальных группах и предотвращал развитие атеросклероза. В исследовании участвовали 15 приматов в контрольной группе и 15 в группе, получавшей пропранолол [ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2899392].