Ген долголетия Kloto

20 лет назад, в 1997 году японские и американские ученые во главе с Yo-ichi Nabeshima обнаружили новый ген долголетия и дали ему название в честь греческой богини судьбы, плетущей нить жизни — Klotho. Его «выключение» у трансгенных мышей вызывало синдром ускоренного старения. А еще через 7 лет те же исследователи выяснили, что и активация klotho значительно продлевает мышам жизнь – самцам на 20-30%, а самкам – до 19%.

Вырабатывается klotho в почках и сосудах мозга и разносится кровью по организму, как гормон. Он системно воздействует на большинство клеток в организме – связывается с рецепторами на их поверхности и подавляет сигналинг инсулина и ИФР-1 (один из главных путей старения). Уже через 3 года после открытия гена klotho – в 2000 году – была проведена первая работа по генной терапии, правда, не от старения, а от хронического заболевания сосудов – атеросклероза. Ryozo Nagai с коллегами системно ввел этот ген крысам и добился улучшения состояния сосудов и снижения артериального давления.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11027545

А в 2014 году было показано, что определенные варианты в гене klotho (SNP Rs9536314) ассоциированы с долголетием и высокими умственными способностями у людей.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24813892

1Чтобы понимать, как на нас влияет Klotho, рассмотрим исследования, которые показали, что мутагенные мыши, у которых ген Klotho был с дефектом, выглядели нормальными примерно в течение 3-4 недель жизни, а затем начинали стремительно стареть. За месяц у них обнаруживались такие яркие признаки старения: атрофия кожи, остеопороз, атеросклероз и эмфизема. Приблизительно через два месяца мыши умирали.

dd2В других исследованиях ученые вывели второй тип мутагенных мышей, у которых ген Klotho вырабатывает существенно больше белка, чем у обычных мышей. Эти мышки жили на 19% — 30% дольше своих обычных сородичей (см. график слева). Учёные отмечают, что Klotho представляет собой тот редчайший случай в биологии млекопитающих, когда один-единственный ген столь существенным образом влияет на продолжительность жизни. Сверх экспрессия белка klotho вызывает сопротивление инсулина к ИФР-1, имитируя голодания.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16123266

Уровень белка klotho естественным образом снижается по мере старения организма, что ведет к ухудшению познавательных способностей. Повышение экспрессии белка klotho, ассоциировано с лучшими познавательными функциями у нормальных здоровых людей.

Ссылка на исследование:

  • http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/acn3.161/abstract
  • www.ucsf.edu/news/2015/01/122761/brain-region-vulnerable-aging-larger-those-longevity-gene-variant

Пока у нас нет возможности с помощью генной инженерии повысить уровень klotho в организме, мы можем это сделать с помощью лекарств. Рандомизированные контролируемые испытания на людях в возрасте около 60 лет показали, что лечение валсартаном или лозартаном (лекарства от высокого артериального давления) увеличивает экспрессию белка долголетия klotho.

Ссылки на основной источник:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23929932

Также активированный уголь увеличивает экспрессию белка долголетия klotho у крыс.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19955715

Вывод: в будущем мы сможем с помощью генной инженерии повышать экспрессию Klotho и продлевать жизнь от 5 до 17 лет — в зависимости от возраста вмешательства и пола. А сегодня некоторые лекарства от артериального давления (валсартан и лозартан) доказано у людей повышают klotho, а также повышает klotho, по крайней мере у грызунов, использование активированного угля.

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным.

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Чтобы подписаться на комментарии, введите

11 комментариев к «Ген долголетия Kloto»

  1. Лилия

    Проводились ли испытания на людях, страдающих прогерией (преждевременным старением)? Помнится, им только рапомицин советовали. И вообще, как далеко продвинулось исследование этой болезни? И как объясняются «феномены обратного старения»: Кенди Ло, Роза Фарони, Сосо Ломидзе, сестры Хсю на Тайване (фальсификация? или … ? )

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      На них много что пробуют. В том числе и доноры НАД+

  2. Елена

    Дмитрий, мне 53 года, а у меня уже вся кожа в старческих пятнах, как у 70-летних, плюс полно хр. заболеваний и даже Б.Парк. с 50 лет(откуда взялась?) У меня, что-ранняя старость? Что попринимать, что-бы затормозить. Из рекомендованных вами лекарств пью только метформин 500 курсами, пить больше не позволяет желудок, пью ещё не мало от своих «болячек».Заранее благодарна.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Диета fmd и еженедельная аэробная нагрузка 150 минут в неделю + витамин Б12 + витамин К2 (МК-7) + витамин Д3

  3. Елена.

    Дмитрий, а ещё, скажите, В12- проколоть цианокобаламин или в таблетках метилкобаламин принимать? Лично для меня как лучше? Спасибо, что находите время для нас.

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Проколоть, а потом только в таблетках

  4. Вадим

    повышает klotho только активированный уголь или же равноценен ему к примеру лактофильтрум?

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      по лактофильтруму нет данных

  5. Евгений

    А что Вы думаете по поводу того, что инсулин увеличивает секрецию белка Klotho в организме?

    bumc.bu.edu/provost/bumcnews/insulin-regulates-the-secretion-of-the-anti-aging-hormone-klotho/

    ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2148378/

    1. Дмитрий Веремеенко

      Рекомендовать вам может только врач. Я могу лишь поделиться данными исследований

      Аналогичных образом курение снижает риск болезни Паркинсона. Однако жизнь сокращает.
      Клото повышается, как защитная реакция организма. Организм при чрезмерной секреции инсулина вынужден защищаться от него. Учитывая, что инсулин действует через рецепторы инсулина, то организм защищается от инсулинового сигналинга повышением экспрессии Клото, который снижает чувствительность рецепторов инсулина (ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16123266).
      Есть другой пример. Сам по себе FGF-21 продлевает жизнь. И чем он выше, тем дольше живут мыши. Однако FGF-21 сильно повышается при атеросклерозе, при сахарном диабете и т.д. Организм защищается и стимулирует FGF-21. Вот отсюда парадокс, что FGF-21 продлевает жизнь, но сахарный диабет сокращает жизнь. Просто повышение FGF-21 при сахарном диабете является компенсаторным.
      Также компенсаторным является и повышение Клото при повышении инсулина. Однако такое повышение жизнь не продлит. А лишь снизит урон, который наносит организму повышенный инсулин. Именно поэтому люди, у которых ИМТ выше 25 имеют меньшую смертность при более низкой чувствительности к инсулину. Однако до поры до времени. Далее инсулин все растет. Бета-клетки поджелудочной железы перегружаются и начинают погибать — начинается сахарный диабет, который уже приводит наоборот к повышению смертности.

Добавить комментарий

Будем благодарны, если после прочтения статьи вы оставите свои комментарии. Ваше мнение очень важно для того, чтобы материал блога был более информативным, понятным и интересным.

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Чтобы подписаться на комментарии, введите